|
|
Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
J01CR02 Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы.
Описание лекарственной формы
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.
Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг + 100 мг, 1000 мг + 200 мг.
Первичная упаковка лекарственного препарата.
По 500 мг + 100 мг; 1000 мг + 200 мг препарата в стеклянные флаконы типа I (USP/EP) вместимостью 10 мл или 20 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышечками.
На каждый флакон наклеивают этикетки.
Вторичная упаковка лекарственного препарата.
По 1, 5, 10 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по применению помещают в пачку (если флаконов больше одного - пачка с перегородками) из картона. Пачки помещают в групповую упаковку.
От 1 до 100 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций помещают в коробку (если флаконов более одного - коробка с перегородками) из картона (для стационаров). На коробку из картона наклеивают этикетку. Коробки из картона помещают в групповую упаковку.
Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг + 100 мг, 1000 мг + 200 мг.
Первичная упаковка лекарственного препарата.
По 500 мг + 100 мг; 1000 мг + 200 мг препарата в стеклянные флаконы типа I (USP/EP) вместимостью 10 мл или 20 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками с предохранительными пластмассовыми крышечками.
На каждый флакон наклеивают этикетки.
Вторичная упаковка лекарственного препарата.
По 1, 5, 10 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций по применению помещают в пачку (если флаконов больше одного - пачка с перегородками) из картона. Пачки помещают в групповую упаковку.
От 1 до 100 флаконов с препаратом и равным количеством инструкций помещают в коробку (если флаконов более одного - коробка с перегородками) из картона (для стационаров). На коробку из картона наклеивают этикетку. Коробки из картона помещают в групповую упаковку.
Состав
1 флакон препарата Фораклав 500 мг + 100 мг содержит:
Действующие вещества.
Амоксициллин 500 мг (в форме натриевой соли 531,5 мг) и клавулановую кислоту 100 мг (в форме калиевой соли 119,7 мг);
1 флакон препарата Фораклав 1000 мг + 200 мг содержит:
Действующие вещества.
Амоксициллин 1000 мг (в форме натриевой соли 1063 мг) и клавулановую кислоту 200 мг (в форме калиевой соли 239,4 мг).
Действующие вещества.
Амоксициллин 500 мг (в форме натриевой соли 531,5 мг) и клавулановую кислоту 100 мг (в форме калиевой соли 119,7 мг);
1 флакон препарата Фораклав 1000 мг + 200 мг содержит:
Действующие вещества.
Амоксициллин 1000 мг (в форме натриевой соли 1063 мг) и клавулановую кислоту 200 мг (в форме калиевой соли 239,4 мг).
Фармакокинетика
Всасывание.
Амоксициллин и клавулановая кислота в комбинации не влияют на фармакокинетику друг друга.
Максимальная концентрация в плазе после болюсной внутривенной инъекции амоксициллина + клавулановая кислота (1000 мг + 200 мг) составляет 105 мкг/мл для амоксициллина и 28 мкг/мл для клавулановой кислоты, при введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты - 32 мкг/мл и 10 мкг/мл соответственно. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) амоксициллина (доза 1000 мг) составляет 76,3 ч*мг/л, клавулановой кислоты (доза 200 мг) -.
27,9 ч*мг/л. AUC.
При введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты -.
25,5 и 9,2 ч*мг/л соответственно.
Распределение.
При внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Оба компонента характеризуются низким связыванием с белками плазмы (около 13-20%).
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции амоксициллина и клавулановой кислоты в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм.
10-25%.
От начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5‑дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1‑амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение.
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после однократной болюсной инъекции препарата в дозировке 500 мг + 100 мг или 1000 мг + 200 мг.
Период полувыведения (T1/2) амоксициллина (доза 1000 мг) составляет 0,9 клавулановой кислоты (доза 200 мг) - 0,9.
T1/2.
1 ч для обоих компонентов.
Одновременное введение пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Амоксициллин и клавулановая кислота в комбинации не влияют на фармакокинетику друг друга.
Максимальная концентрация в плазе после болюсной внутривенной инъекции амоксициллина + клавулановая кислота (1000 мг + 200 мг) составляет 105 мкг/мл для амоксициллина и 28 мкг/мл для клавулановой кислоты, при введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты - 32 мкг/мл и 10 мкг/мл соответственно. Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) амоксициллина (доза 1000 мг) составляет 76,3 ч*мг/л, клавулановой кислоты (доза 200 мг) -.
27,9 ч*мг/л. AUC.
При введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты -.
25,5 и 9,2 ч*мг/л соответственно.
Распределение.
При внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Оба компонента характеризуются низким связыванием с белками плазмы (около 13-20%).
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции амоксициллина и клавулановой кислоты в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.
Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм.
10-25%.
От начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5‑дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1‑амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение.
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после однократной болюсной инъекции препарата в дозировке 500 мг + 100 мг или 1000 мг + 200 мг.
Период полувыведения (T1/2) амоксициллина (доза 1000 мг) составляет 0,9 клавулановой кислоты (доза 200 мг) - 0,9.
T1/2.
1 ч для обоих компонентов.
Одновременное введение пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Фармакодинамика
|
|
Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий. Двумя основными механизмами резистентности к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой являются: 1. Инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые сами не ингибируются клавулановой кислотой, включая различные аминокислотные последовательности, относящиеся к классам в,.
C.
И D по классификации Amber. 2. Изменения в пенициллинсвязывающих белках, уменьшающие степень сродства антибактериального средства к мишени. Снижение проницаемости наружной мембраны и механизмы эффлюксного насоса могут вызвать или способствовать формированию резистентности, особенно среди грамотрицательных микроорганизмов. Присутствие клавулановой кислоты в препарате защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Фармакодинамические эффекты.
Ниже приведена классификация микроорганизмов в соответствии с их чувствительностью in vitro в комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Грамположительные аэробы:
Bacillus anthracis.
Enterococcus faecalis.
Listeria monocytogenes.
Nocardia asteroides.
Streptococcus pneumoniae1,2.
Streptococcus pyogenes1,2.
Streptococcus agalactiae1,2.
Стрептококки группы Viridans2.
Streptococcus spp.
(другие бета-гемолитические стрептококки)1,2.
Staphylococcus aureus.
(чувствительный к метициллину)1.
Staphylococcus saprophyticus.
(чувствительный к метициллину).
Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину).
Грамположительные анаэробы:
Clostridium spp.
Peptococcus niger.
Peptostreptococcus magnus.
Peptostreptococcus micros.
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные аэробы :
Bordetella pertussis.
Haemophilus influenzae1.
Helicobacter pylori.
Moraxella catarrhalis1.
Neisseria gonorrhoeae.
Pasteurella multocida.
Vibrio cholerae.
Грамотрицательные анаэробы :
Bacteeoides fragilis.
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens.
Fusobacterium nucleatum.
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Прочие.
Borrelia burgdorferi.
Treponema pallidum.
Leptospira icterohaemorrhagiae.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Грамотрицательные аэробы:
Escherichia coli1.
Klebsiella pneumoniae1.
Klebsiella oxytoca.
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis.
Proteus vulgaris.
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Грамположительные аэробы :
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium.
Стрептококки.
Группы.
Viridans.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacter spp.
Citrobacter freundii.
Enterobacter spp.
Hafnia alvei.
Legionella pneumophila.
Morganella morganii.
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia.
Yersinia enterocolitica.
Chlamydia pneumoniae.
Chlamydia psittaci.
Chlamydia spp.
Coxiella burnetti.
Mycoplasma spp.
1.
Для данных бактерии клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2.
Штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Показания к применению
|
|
-.
Инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР‑органов). Например. Рецидивирующий тонзиллит. Синусит. Средний отит. Обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae*. Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes;
-.
Инфекции нижних дыхательных путей. Например. Обострения хронического бронхита. Долевая пневмония и бронхопневмония. Обычно вызываемые Streptococcus pneumoniae. Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*;
-.
Инфекции мочеполового тракта. Например. Цистит. Уретрит. Пиелонефрит. Инфекции женских половых органов. Обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli*). Staphylococcus saprophyticus и видами рода.
Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae*;
-.
Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcus aureus*, Staphylococcus pyogenes и видами рода вacteroides*;
-.
Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus*, при необходимости возможно проведение длительной терапии.
*.
Отельные представители указанного рода микроорганизмов продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину.
Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить комбинацией амоксициллина с клавулановой кислотой, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ. Амоксициллин с клавулановой кислотой также показан для лечения смешанных инфекций. Обусловленных микроорганизмами. Чувствительными к амоксициллину. А также микроорганизмами. Продуцирующими бета-лактамазу. Чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.
Противопоказания
-.
Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, другим бета-лактамным антибиотикам, в тч к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе;
-.
Инфекционный мононуклеоз;
-.
Предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.
С осторожностью.
-.
Нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
-.
Нарушение функции печени.
Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, другим бета-лактамным антибиотикам, в тч к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе;
-.
Инфекционный мононуклеоз;
-.
Предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.
С осторожностью.
-.
Нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
-.
Нарушение функции печени.
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
Парентеральное применение комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты не выявило тератогенных эффектов. У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия данной комбинацией может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание.
Препарат можно применять во время грудного вскармливания, за исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанной с проникновением в грудное молоко следовых количеств активных веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо его прекратить.
Парентеральное применение комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты не выявило тератогенных эффектов. У женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия данной комбинацией может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Грудное вскармливание.
Препарат можно применять во время грудного вскармливания, за исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанной с проникновением в грудное молоко следовых количеств активных веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо его прекратить.
Способ применения и дозы
Внутривенно.
Доза зависит от тяжести инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента.
Дозы приведены в пересчете на содержание амоксициллина/клавулановой кислоты.
Минимальный курс антибактериальной терапии должен составлять 5 дней. Максимальная продолжительность терапии может составлять 14 дней, после чего следует оценить ее эффективность и переносимость.
Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела более 40 кг.
Инфекции легкой и средней степени тяжести:
1000 мг/200 мг каждые 8.
Тяжелые инфекции:
1000 мг/200 мг каждые 4-6.
Профилактика в хирургии.
Хирургические вмешательства продолжительностью менее 1 ч:
1000 мг/200 мг во время вводного наркоза.
Хирургические вмешательства продолжительностью более 1 ч:
1000 мг/200 мг во время вводного наркоза и далее до 4 доз по 1000 мг/200 мг в течение 24.
Пациенты с нарушением функции почек.
Коррекция дозы основывается на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и на значениях клиренса креатинина (КК).
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Коррекция дозы основывается на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.
Начальная доза - 1000 мг/200 мг, далее 500 мг/100 мг каждые 24 ч и дополнительно 500 мг/100 мг в конце сеанса гемодиализа.
Пациенты с нарушением функции печени.
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.
В настоящее время недостаточно данных для коррекции дозы у таких пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
Коррекции дозы не требуется.
Дети.
Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.
Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг.
(25 мг/5 мг)/кг каждые 12.
Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг.
(25 мг/5 мг)/кг каждые 8.
У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат вводят только медленно инфузионно в течение 30-40 минут.
С 3 месяцев до 12 лет с массой тела менее 40 кг.
(25 мг/5мг) кг каждые 6-8 ч в зависимости от тяжести инфекции.
Дети с нарушением функции почек.
Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.
Дети, находящиеся на гемодиализе.
Коррекция режима дозирования основывается на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина - (25 мг/5 мг)/кг каждые 24 ч и дополнительно (12,5 мг/2,5 мг)/кг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови) и далее (25 мг/5 мг)/кг в сутки.
Дети с нарушением функции печени.
Приготовление растворов дли внутривенных инъекций.
Растворить содержимое флакона в воде для инъекции - 600 мг (500 мг + 100 мг) в 10 мл воды для инъекций или 1,2 г (1000 мг + 200 мг) - в 20 мл воды для инъекций.
Внутривенно вводить медленно в течение 3-4 мин.
Полученный раствор необходимо ввести в течение 20 минут после разведения.
Приготовление растворов дли внутривенных инфузий.
Для инфузионного введения препарата Фораклав необходимо дальнейшее разведение:
Приготовленные растворы, содержащие 600 мг (500 мг + 100 мг) или 1,2 г (1000 мг + 200 мг) препарата, должны быть разведены в 50 мл или 100 мл инфузионного раствора соответственно: раствор натрия хлорида 0,9%, раствор натрия лактата для внутривенного введения, раствор Рингера лактата по Хартману, раствор кальция хлорида и натрия хлорида сложный для внутривенного введения.
Доза зависит от тяжести инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента.
Дозы приведены в пересчете на содержание амоксициллина/клавулановой кислоты.
Минимальный курс антибактериальной терапии должен составлять 5 дней. Максимальная продолжительность терапии может составлять 14 дней, после чего следует оценить ее эффективность и переносимость.
Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела более 40 кг.
Инфекции легкой и средней степени тяжести:
1000 мг/200 мг каждые 8.
Тяжелые инфекции:
1000 мг/200 мг каждые 4-6.
Профилактика в хирургии.
Хирургические вмешательства продолжительностью менее 1 ч:
1000 мг/200 мг во время вводного наркоза.
Хирургические вмешательства продолжительностью более 1 ч:
1000 мг/200 мг во время вводного наркоза и далее до 4 доз по 1000 мг/200 мг в течение 24.
Пациенты с нарушением функции почек.
Коррекция дозы основывается на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина и на значениях клиренса креатинина (КК).
| КК >30 мл/мин | Коррекция дозы не требуется. |
| КК 10-30 мл/мин | Начальная доза - 1000 мг/200 мг и далее 500 мг/100 мг 2 раза в сутки. |
| КК <10 мл/мин | Начальная доза 1000 мг/200 мг и далее 500 мг/100 мг каждые 24 |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Коррекция дозы основывается на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.
Начальная доза - 1000 мг/200 мг, далее 500 мг/100 мг каждые 24 ч и дополнительно 500 мг/100 мг в конце сеанса гемодиализа.
Пациенты с нарушением функции печени.
Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.
В настоящее время недостаточно данных для коррекции дозы у таких пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
Коррекции дозы не требуется.
Дети.
Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.
Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг.
(25 мг/5 мг)/кг каждые 12.
Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг.
(25 мг/5 мг)/кг каждые 8.
У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат вводят только медленно инфузионно в течение 30-40 минут.
С 3 месяцев до 12 лет с массой тела менее 40 кг.
(25 мг/5мг) кг каждые 6-8 ч в зависимости от тяжести инфекции.
Дети с нарушением функции почек.
Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.
| (25 мг/5 мг)/кг 2 раза в сутки. | |
| (25 мг/5 мг)/кг каждые 24 |
Дети, находящиеся на гемодиализе.
Коррекция режима дозирования основывается на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина - (25 мг/5 мг)/кг каждые 24 ч и дополнительно (12,5 мг/2,5 мг)/кг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме крови) и далее (25 мг/5 мг)/кг в сутки.
Дети с нарушением функции печени.
Приготовление растворов дли внутривенных инъекций.
Растворить содержимое флакона в воде для инъекции - 600 мг (500 мг + 100 мг) в 10 мл воды для инъекций или 1,2 г (1000 мг + 200 мг) - в 20 мл воды для инъекций.
Внутривенно вводить медленно в течение 3-4 мин.
Полученный раствор необходимо ввести в течение 20 минут после разведения.
Приготовление растворов дли внутривенных инфузий.
Для инфузионного введения препарата Фораклав необходимо дальнейшее разведение:
Приготовленные растворы, содержащие 600 мг (500 мг + 100 мг) или 1,2 г (1000 мг + 200 мг) препарата, должны быть разведены в 50 мл или 100 мл инфузионного раствора соответственно: раствор натрия хлорида 0,9%, раствор натрия лактата для внутривенного введения, раствор Рингера лактата по Хартману, раствор кальция хлорида и натрия хлорида сложный для внутривенного введения.
Побочные эффекты
|
|
Инфекционные и паразитарные заболевания.
Часто. Кандидоз кожи и слизистых оболочек;
Частота неизвестна:
Рост резистентности микроорганизмов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Редко. Обратимая лейкопения (включая нейтропению), обратимая тромбоцитопения;
Частота неизвестна:
Обратимый агранулоцитоз и обратимая гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени, анемия, эозинофилия, тромбоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Частота неизвестна:
Ангионевротический отек, анафилактические реакции, аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью.
Нарушения со стороны нервной системы.
Нечасто. Головокружение, головная боль;
Очень редко:
Судороги могут наблюдаться у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, получающих высокие дозы препарата. Бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность;
Частота неизвестна:
Асептический менингит, судороги.
Нарушения со стороны сосудов.
Редко. Тромбофлебит (в месте введения).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто. Диарея;
Нечасто. Тошнота, рвота, расстройство пищеварения;
Частота неизвестна:
Антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит).
Нарушения со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки.
Нечасто. Кожная сыпь, зуд, крапивница; холестатическая желтуха;
Редко. Мультиформная экссудативная эритема;
Частота неизвестна:
Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны мочевыделительной системы.
Частота неизвестна:
Кристаллурия, интерстициальный нефрит, гематурия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Нечасто. Повышение активности «печеночных» трансаминаз (умеренное повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) наблюдается у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками, однако его клиническая значимость неизвестна);
Очень редко. Повышение активности гепатотоксичные препараты;
Частота неизвестна. Гепатит, холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами).
Нежелательные реакции со стороны печени наблюдались, главным образом, у мужчин и пациентов пожилого возраста и могут быть связаны с длительной терапией. Данные нежелательные реакции очень редко наблюдаются у детей. Перечисленные признаки и симптомы обычно встречаются в процессе или сразу по окончании терапии, однако в отдельных случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после завершения терапии. Нежелательные явления, как правило, являются обратимыми.
Нежелательные явления со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях были сообщения о летальных исходах. Почти во всех случаях это были пациенты с серьезной сопутствующей патологией или пациенты, получающие одновременно потенциально гепатотоксичные препараты.
Взаимодействие
Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, что может приводить к повышению и поддержанию концентрации амоксициллина в крови (но не клавулановой кислоты).
Одновременного применения препарата Фораклав и пробенецида не рекомендовано.
Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций.
Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Фораклав и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Препарат может снижать эффективность пероральных гормональных контрацептивов, о чем необходимо предупредить пациенток, использующих в качестве метода контрацепции пероральные гормональные контрацептивные средства.
В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения препарата Фораклав с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться во время лечения и при отмене препарата Фораклав, может потребоваться коррекция дозы непрямых антикоагулянтов.
У пациентов, принимающих микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Клавулановая кислота может приводить к неспецифическому связыванию иммуноглобулина G и альбумина с клеточной мембраной эритроцитов, что может приводить к ложноположительной реакции при пробе Кумбса.
Фармацевтическая несовместимость.
Препарат Фораклав не следует смешивать в одном флаконе или шприце с препаратами крови, другими белковыми жидкостями, такими как белковые гидролизаты, и с внутривенными липидными эмульсиями, аминогликозидами (снижение активности аминогликозидов).
Раствор препарата Фораклав нельзя смешивать с растворами декстрозы, декстрана или натрия гидрокарбоната.
Одновременного применения препарата Фораклав и пробенецида не рекомендовано.
Одновременное применение аллопуринола и амоксициллина может повышать риск возникновения кожных аллергических реакций.
Пенициллины способны замедлять выведение из организма метотрексата за счет ингибирования его канальцевой секреции, поэтому одновременное применение препарата Фораклав и метотрексата может увеличить токсичность метотрексата.
Препарат может снижать эффективность пероральных гормональных контрацептивов, о чем необходимо предупредить пациенток, использующих в качестве метода контрацепции пероральные гормональные контрацептивные средства.
В литературе описываются редкие случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов при одновременном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного применения препарата Фораклав с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно контролироваться во время лечения и при отмене препарата Фораклав, может потребоваться коррекция дозы непрямых антикоагулянтов.
У пациентов, принимающих микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты, до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.
Клавулановая кислота может приводить к неспецифическому связыванию иммуноглобулина G и альбумина с клеточной мембраной эритроцитов, что может приводить к ложноположительной реакции при пробе Кумбса.
Фармацевтическая несовместимость.
Препарат Фораклав не следует смешивать в одном флаконе или шприце с препаратами крови, другими белковыми жидкостями, такими как белковые гидролизаты, и с внутривенными липидными эмульсиями, аминогликозидами (снижение активности аминогликозидов).
Раствор препарата Фораклав нельзя смешивать с растворами декстрозы, декстрана или натрия гидрокарбоната.
Передозировка
Симптомы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения водно-электролитного баланса, судороги. Кристаллурия, возникшая вследствие применения амоксициллина, в некоторых случаях приводила к почечной недостаточности.
Лечение.
Симптоматическое.
Оба вещества выводятся из кровотока с помощью гемодиализа.
При наличии в моче высоких концентраций амоксициллина он может при комнатной температуре выпадать в осадок в мочевых катетерах. Необходимо регулярно проверять проходимость таких катетеров.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения водно-электролитного баланса, судороги. Кристаллурия, возникшая вследствие применения амоксициллина, в некоторых случаях приводила к почечной недостаточности.
Лечение.
Симптоматическое.
Оба вещества выводятся из кровотока с помощью гемодиализа.
При наличии в моче высоких концентраций амоксициллина он может при комнатной температуре выпадать в осадок в мочевых катетерах. Необходимо регулярно проверять проходимость таких катетеров.
Особые указания
|
|
Описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать соответствующую альтернативную терапию. При серьезных анафилактических реакциях следует незамедлительно принять соответствующие меры (введение эпинефрина). Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение глюкокортикостероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
Необходимо избегать применения препарата Фораклав в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное лечение препаратом может приводить к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при применении антибактериальных препаратов, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибактериальных препаратов. Если диарея длительная и имеет выраженный характер, лечение должно быть прекращено, а пациент должен быть обследован.
Противопоказано применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
При необходимости одновременного применения препарата с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время или МНО должны тщательно мониторироваться, при назначении или отмене препарата может потребоваться коррекция дозы непрямых антикоагулянтов.
У пациентов с нарушением функции почек коррекции режима дозирования осуществляются в соответствии со степенью нарушения ( см раздел «Способ применения и дозы»).
У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
При необходимости применения высоких доз препарата Фораклав пациентам, находящимся на диете с низким содержанием соли, следует учитывать наличие иона натрия в препарате.
Во время длительной терапии препаратом рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.
Высокое содержание амоксициллина в моче может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Учитывая возможность развития головокружения, как побочного эффекта со стороны центральной нервной системы при лечении препаратом, следует соблюдать осторожность при работе с механизмами и вождении автотранспорта.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Не использовать по истечении срока годности.
Используется в лечении
- O08.8 Другие осложнения, вызванные абортом, внематочной и молярной беременностью
- O08.0 Инфекция половых путей и тазовых органов, вызванная абортом, внематочной и молярной беременностью
- N71.1 Хронические воспалительные болезни матки
- N71.0 Острые воспалительные болезни матки
- N15.9 Тубулоинтерстициальное поражение почек неуточненное
- M73.8 Другие поражения мягких тканей при болезнях, классифицированных в других рубриках
- L08 Другие местные инфекции кожи и подкожной клетчатки
- K04.6 Периапикальный абсцесс с полостью
- K04.4 Острый апикальный периодонтит пульпарного происхождения
- J39.0 Ретрофарингеальный и парафарингеальный абсцесс
- J36 Перитонзиллярный абсцесс
- J18.1 Долевая пневмония неуточненная
- J15.6 Пневмония, вызванная другими аэробными грамотрицательными бактериями
- H66.0 Острый гнойный средний отит
- H66.3 Другие хронические гнойные средние отиты
- A49.8 Другие бактериальные инфекции неуточненной локализации
- X27 Контакт с другими уточненными ядовитыми животными
- S36 Травма органов брюшной полости
- H65.4 Другие хронические негнойные средние отиты
Противопоказания компонентов
Противопоказания Amoxicillin+Clavulanic acid.
Серьезные реакции гиперчувствительности. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе (например. анафилаксия или синдромом Стивенса-Джонсона) на амоксициллин. клавуланат или другие бета-лактамные антибактериальные ЛС (например. пенициллины и цефалоспорины).Холестатическая желтуха/печеночная дисфункция. Комбинация амоксициллин + клавулановая кислота противопоказана пациентам с холестатической желтухой/печеночной дисфункцией в анамнезе, связанной с комбинацией.
Противопоказания Amoxicillin.
Серьезная реакция гиперчувствительности (например, анафилаксия или синдром Стивенса-Джонсона) на амоксициллин или другие бета-лактамные антибактериальные ЛС (например, пенициллины и цефалоспорины).Побочные эффекты компонентов
|
|
Побочные эффекты Amoxicillin+Clavulanic acid.
Следующие побочные эффекты более подробно описаны в разделе «Меры предосторожности».Анафилактические реакции ( см «Меры предосторожности»);
Печеночная дисфункция ( см «Меры предосторожности»);
Clostridium-difficile-ассоциированная диарея ( см «Меры предосторожности»).
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Наиболее частыми побочными реакциями были диарея/жидкий стул (9%), тошнота (3%), кожная сыпь и крапивница (3%), рвота (1%) и вагинит (1%). Менее 3% пациентов прекратили терапию из-за лекарственноассоциированных побочных реакций. Общая частота побочных реакций, в частности диареи, увеличивалась при приеме более высокой рекомендованной дозы. Другие менее часто встречавшиеся побочные реакции (<1%) включают дискомфорт в животе, метеоризм и головную боль.
У педиатрических пациентов (в возрасте от 2 мес до 12 лет) было проведено 1 клиническое испытание в США/Канаде, в котором сравнивали комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота в дозе 45/6,4 мг/кг/сут (разделенные для приема каждые 12 ч) в течение 10 дней и в дозе 40/10 мг/кг/сут (разделенные каждые 8 ч) в течение 10 дней при лечении острого среднего отита. Всего было включено 575 пациентов, и в этом исследовании использовалась только суспензия. В целом наблюдаемые побочные реакции были сопоставимы с отмеченными выше; тем не менее были различия в частоте диареи, кожной сыпи/крапивницы и высыпаний в области подгузников ( см Клинические исследования).
Постмаркетинговый опыт.
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических испытаний, во время постмаркетингового использования комбинации амоксициллин + клавулановая кислота были выявлены следующие. Поскольку сообщения об этих случаях являются добровольными, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту. Эти случаи были выбраны для включения из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или возможной причинной связи с приемом комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.
ЖКТ.
Диспепсия, гастрит, стоматит, глоссит, черный «волосатый» язык, кожно-слизистый кандидоз, энтероколит и геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после лечения антибиотиками ( см «Меры предосторожности»).
Реакции гиперчувствительности.
Зуд, ангионевротический отек, реакции, похожие на сывороточную болезнь (крапивница или кожная сыпь, сопровождающиеся артритом, артралгией, миалгией и часто лихорадкой), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гиперчувствительный васкулит, а также случаи эксфолиативного дерматита (включая токсический эпидермальный некролиз) ( см «Меры предосторожности»).
Печень.
При приеме комбинации амоксициллин + клавулановая кислота сообщалось о печеночной дисфункции, включая гепатит и холестатическую желтуху, повышение уровня сывороточных трансаминаз (АСТ и/или АЛТ), билирубина сыворотки и/или ЩФ. Чаще сообщалось об этих побочных реакциях у пожилых людей, у мужчин или у пациентов, находящихся на длительном лечении. Гистологические данные биопсии печени соответствовали преимущественно холестатическим, гепатоцеллюлярным или смешанным холестатическим гепатоцеллюлярным изменениям. Признаки/симптомы нарушения функции печени могут проявиться в течение или через несколько недель после прекращения терапии. Нарушение функции печени, которое может быть тяжелым, обычно обратимо. Сообщалось о случаях смерти ( см «Противопоказания», «Меры предосторожности»).
Почечные.
Сообщалось об интерстициальном нефрите, гематурии и кристаллурии ( см «Передозировка»).
Кровь и лимфатическая система.
Сообщалось об анемии, включая гемолитическую анемию, тромбоцитопению, тромбоцитопеническую пурпуру, эозинофилию, лейкопению и агранулоцитоз. Эти реакции обычно обратимы после прекращения терапии и, как полагают, являются проявлениями гиперчувствительности. Тромбоцитоз отмечался менее чем у 1% пациентов, применявших комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота. Сообщалось об увеличении ПВ у пациентов, получавших одновременно комбинацию амоксициллин + клавулановая кислота и антикоагулянтную терапию ( см «Взаимодействие»).
ЦНС.
Сообщалось о возбуждении, тревоге, изменениях поведения, спутанности сознания, судорогах, головокружении, инсомнии и обратимой гиперактивности.
Разное.
Сообщалось об изменении цвета зубов (коричневый, желтый или серый). Большинство сообщений было о педиатрических пациентах. В большинстве случаев цветность уменьшалась или устранялась с помощью зубной щетки или чистки зубов.
Побочные эффекты Amoxicillin.
Данные клинических исследований.Наиболее частыми побочными реакциями (>1%). наблюдавшимися в клинических исследованиях амоксициллина (в форме капсул. таблеток или в виде суспензии для перорального приема). были диарея. кожная сыпь. рвота и тошнота.
Тройная терапия. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших тройную терапию (амоксициллин + кларитромицин + лансопразол), были диарея (7%), головная боль (6%) и извращение вкуса (5%).
Двойная терапия. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших двойную терапию амоксициллин + лансопразол, были диарея (8%) и головная боль (7%).
Более подробную информацию о побочных реакциях при применении кларитромицина или лансопразола следует смотреть в инструкциях по их медицинскому применению.
Данные пострегистрационных наблюдений.
В дополнение к побочным реакциям, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в период пострегистрационного применения пенициллинов были выявлены следующие нежелательные реакции. Поскольку данные об этих реакциях были получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. невозможно достоверно оценить их частоту возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием амоксициллина. Данные побочные реакции были включены в список из-за сочетания их серьезности, частоты сообщений или потенциальной причинно-следственной связи с применением амоксициллина.
Инфекции и инвазии. Кожно-слизистый кандидоз.
Со стороны ЖКТ. Черный «волосатый» язык, геморрагический/псевдомембранозный колит. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после антибактериальной терапии ( см «Меры предосторожности»).
Реакции гиперчувствительности. Анафилаксия ( см «Меры предосторожности»). Сообщалось о таких реакциях. как сывороточноподобный синдром. эритематозная макулопапулезная сыпь. многоформная эритема. синдром Стивенса-Джонсона. эксфолиативный дерматит. токсический эпидермальный некролиз. острый генерализованный экзантематозный пустулез. гиперчувствительный васкулит и крапивница.
Со стороны печени. Умеренное повышение уровня АСТ и/или АЛТ, но значимость этого явления неизвестна. Сообщалось о нарушениях функции печени, включая холестатическую желтуху, печеночный холестаз и острый цитолитический гепатит.
Со стороны почек. Кристаллурия ( см «Передозировка»).
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия. включая гемолитическую. тромбоцитопения. тромбоцитопеническая пурпура. эозинофилия. лейкопения и агранулоцитоз. Данные нежелательные реакции обычно обратимы после прекращения терапии и считаются явлениями гиперчувствительности.
Со стороны ЦНС. Обратимая гиперактивность. возбуждение. беспокойство. бессонница. спутанность сознания. судороги. изменения поведения и/или головокружение.
Прочее. Изменение цвета зубов (коричневое, желтое или серое окрашивание). Большинство сообщений касалось педиатрических пациентов. В большинстве случаев изменение цвета уменьшалось или полностью устранялось с помощью обычной или профессиональной чистки зубов.
Год актуализации информации
|
|