Трайкор

• Фенофибрат (145.0 мг)

Фибраты

 C10AB05 Фенофибрат.

• I15 Вторичная гипертензия
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
• E78.4 Другие гиперлипидемии
• E78.2 Смешанная гиперлипидемия
• E78.1 Чистая гиперглицеридемия
• E78.0 Чистая гиперхолестеринемия
• E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет
• E10 Инсулинозависимый сахарный диабет
• Z72.0 Употребление табака

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
действующее вещество:
фенофибрат (микронизированный)	145,0 мг
вспомогательные вещества: сахароза - 145,0 мг; натрия лаурилсульфат - 10,2 мг; лактозы моногидрат - 132,0 мг; кросповидон - 75,5 мг; МКЦ силикатированная - 86,0 мг; гипромеллоза - 29,0 мг; докузат натрия - 2,9 мг; магния стеарат - 0,9 мг
оболочка пленочная: Opadry OY-B-28920 (поливиниловый спирт - 11,43 мг, титана диоксид - 8,03 мг, тальк - 5,02 мг, лецитин соевый - 0,5 мг, камедь ксантановая - 0,12 мг) - 25,1 мг

 Таблетки (145 мг). Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с надписью «145» на одной стороне и логотипом = - на другой.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 145 мг. По 10 табл. в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал блистере. По 1, 2, 3, 5, 9, 10 бл. помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
 По 14 табл. в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал блистере. По 2, 6, 7 бл. помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
 По 10 табл. в ПВХ/ПЭ/ПВДХ/Ал блистере. По 28, 30 бл. помещены в пачки картонные (упаковка для стационаров). В пачку картонную вкладывается равное количество инструкций по медицинскому применению.

 Фармакологическое действие -.
 Гиполипидемическое.

 Активируя РАПП-альфа (альфа-рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом), фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы крови атерогенных липопротеидов с высокой концентрацией триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина СIII. Активация РАПП-альфа также приводит к усилению синтеза апо AI и АII.
 Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, способность которой изменять концентрацию липидов в организме человека опосредована активацией РАПП-альфа.
 Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеиды приводят к уменьшению концентрации фракции ЛПНП и ЛПОНП, к числу которых относится апо В, и увеличению концентрации фракции ЛПВП, к числу которых относятся апо АI и АII.
 Кроме того, за счет коррекции нарушений синтеза и катаболизма ЛПОНП фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает концентрацию плотных и небольшого размера частиц ЛПНП, повышение которых наблюдается у пациентов с атерогенным фенотипом липидов, частым нарушением у пациентов с риском развития ИБС.
 В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает концентрацию общего Хс на 20-25% и триглицеридов на 40-55% и повышает концентрацию ЛПВП-Хс на 10-30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых концентрация ЛПНП-Хс снижается на 20-35%, применение фенофибрата приводило к снижению соотношений: «общий Хс/ЛПВП- Хс», «ЛПНП-Хс/ЛПВП-Хс» и «апо В/апо AI», являющихся маркерами атерогенного риска.
 Учитывая влияние фенофибрата на концентрацию ЛПНП-Хс и триглицеридов, применение препарата эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, например при сахарном диабете типа 2.
 Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения Хс (сухожильные и туберозные ксантомы). У пациентов с повышенной концентрацией фибриногена, получавших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, также как и у пациентов с повышенной концентрацией липопротеидов. Другие маркеры воспаления, такие как С-реактивный белок, также уменьшаются при лечении фенофибратом.
 Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в урикозурическом эффекте фенофибрата, приводящем к снижению концентрации мочевой кислоты приблизительно на 25%.
 В ходе клинического исследования и в экспериментах на животных было показано, что фенофибрат снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную АДФ, арахидоновой кислотой и эпинефрином.
 Влияние фенофибрата на прогрессирование микрососудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом типа 2 было показано в международных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях.
 В исследовании ACCORD (ветвь «ACCORD-eye») в подгруппе, включавшей 1593 пациента с сахарным диабетом типа 2, прогрессирование диабетической ретинопатии на 3 и более пунктов по международной шкале (The Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Severity Scale - ETDRS) было выявлено у 6,5% пациентов, получавших комбинированную гиполипидемическую терапию, включавшую симвастатин и фенофибрат, в сравнении с 10,2% пациентов, получавших симвастатин и плацебо (ОР 0,60; 95% ДИ: 0,42-0,87; Р=0,006).
 Терапия фенофибратом также привела к уменьшению потребности в лазерном лечении диабетической ретинопатии (3,6% по сравнению с 5,2%, Р=0,0003) - в исследовании FIELD.

 Трайкор, 145 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат 145 мг микронизированного фенофибрата в виде наночастиц.
 Исходный фенофибрат в плазме крови не обнаруживается. Основным плазменным метаболитом является фенофиброевая кислота.
 Всасывание. maxC_max в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема внутрь. При длительном применении концентрация препарата в плазме крови остается стабильной, независимо от индивидуальных особенностей пациента. В отличие от предыдущих лекарственных форм фенофибрата, maxC_max в плазме крови и общее действие фенофибрата в виде наночастиц не зависят от времени приема пищи. Поэтому Трайкор, 145 мг, можно принимать в любое время, независимо от приема пищи.
 Распределение. Фенофиброевая кислота прочно связывается с альбумином плазмы крови (более 99%).
 T₁/2. 1/2T₁/2 фенофиброевой кислоты - около 20.
 Метаболизм и выведение. После приема внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами. В плазме крови обнаруживается только основной активный метаболит фенофибрата - фенофиброевая кислота. Фенофибрат не является субстратом для изофермента сYP3A4 и не принимает участия в микросомальном метаболизме.
 Выводится главным образом почками в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. В течение 6 дней фенофибрат выводится практически полностью. Общий клиренс фенофиброевой кислоты, определяемый у пожилых пациентов, не изменяется. Препарат не кумулирует после однократного приема и при длительном применении. При гемодиализе не выводится.
 Особые группы пациентов.
 Дети. Эффективность и безопасность не установлены, данные отсутствуют. Поэтому применение препарата Трайкор противопоказано у детей до 18 лет ( см «Противопоказания»).
 Пожилой возраст. Риск побочных реакций на препарат Трайкор может быть выше у пациентов с нарушением функции почек, поскольку фенофиброевая кислота в значительной степени выводится почками. Воздействие фенофиброевой кислоты не зависит от возраста. В виду того, что распространенность нарушений функции почек среди пациентов пожилого возраста выше, дозирование препарата Трайкор следует проводить с учетом функции почек ( см «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»). Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек коррекции дозы не требуется. Необходим мониторинг функции почек данной категории пациентов при применении препарата Трайкор.
 Нарушение функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились.
 Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек клиренс фенофиброевой кислоты значительно снижается, в связи с чем соединение может аккумулироваться при многократном использовании. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина от 30 до 60 мл/мин) клиренс и dV_d при пероральном приеме фенофиброевой кислоты увеличиваются по сравнению со здоровыми добровольцами (2,1 л/ч и 95 л в сравнении с 1,1 л/ч и 30 л соответственно). У пациентов с умеренным нарушением функции почек требуется коррекция дозы. Если более низкая дозировка отсутствует, то фенофибрат не рекомендован к применению.
 У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин) применение фенофибрата противопоказано ( см «Противопоказания»).

 Гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия изолированная или смешанная (дислипидемия типов IIa. IIb. III. IV. V по классификации Фредриксона) у пациентов. Для которых диета или другие немедикаментозные лечебные мероприятия (например. Снижение массы тела или увеличение физической активности) оказались неэффективными. Особенно при наличии связанных с дислипидемией факторов риска. Таких как артериальная гипертензия и курение;
 Вторичная гиперлипопротеинемия в тех случаях, когда гиперлипопротеинемия сохраняется несмотря на эффективное лечение основного заболевания (например, дислипидемия при сахарном диабете).

 Внутрь, проглатывая целиком, не разжевывая, запивая водой, в любое время дня, независимо от приема пищи (таблетки, 145 мг). Необходимо продолжать соблюдать гипохолестеринемическую диету, которой пациент придерживался до начала лечения препаратом Трайкор.
 Взрослым, по 1 табл. 1 раз в сутки. Пациенты, принимающие по 1 капс. фенофибрата микронизированного 200 мг или по одной таблетке фенофибрата микронизированного 160 мг (возможно применение препарата Трайкор в дозе 160 мг) в сутки, могут перейти на прием 1 табл. Трайкора 145 мг без дополнительной корректировки дозы.
 Пожилые пациенты без нарушений функции почек. Рекомендуется принимать стандартную дозу для взрослых (по 1 табл. Трайкора 1 раз в сутки). Эффективность терапии следует оценивать по концентрации липидов (общего Хс, ЛПНП, триглицеридов) в сыворотке крови. При отсутствии терапевтического эффекта после нескольких месяцев терапии (как правило, после 3 мес) следует рассмотреть целесообразность назначения сопутствующей или альтернативной терапии.
 Пациенты с нарушениями функции почек. Пациентам с легкой ХПН (Cl креатинина выше 60 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
 Пациенты с нарушениями функции печени. В связи с недостаточным количеством накопленных данных по применению препарата Трайкор у пациентов с нарушениями функции печени не представляется возможным дать рекомендации по применению препарата у данной категории больных.

 Пероральные антикоагулянты. Фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск развития кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови.
 В начале лечения фенофибратом рекомендуется снизить дозу антикоагулянтов приблизительно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется проводить под контролем уровня МНО.
 Циклоспорин. Описано несколько тяжелых случаев обратимого снижения почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином. Поэтому необходимо контролировать состояние почечной функции у таких пациентов и отменить фенофибрат в случае серьезного изменения лабораторных показателей.
 Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и другие фибраты. При приеме фенофибрата одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна. Такую комбинированную терапию следует проводить с осторожностью и тщательно контролировать состояние пациентов на предмет наличия признаков токсического влияния на мышечную ткань ( см «Особые указания»).
 Правастатин. Одновременное применение фенофибрата (в дозе, эквивалентной 145 мг фенофибрата) и правастатина (40 мг 1 раз в сутки) в течение 10 дней у 23 здоровых добровольцев сопровождалось увеличением средней maxC_max правастатина на 36% (диапазон изменений: от снижения на 69% до увеличения на 321%) и увеличением средней величины AUC правастатина на 28% (диапазон изменений: от снижения на 54% до увеличения на 128%). При одновременном применении правастатина с фенофибратом также наблюдалось увеличение средней maxC_max основного метаболита правастатина (3-альфа-гидрокси-изоправастатина) на 55% (диапазон изменений: от снижения на 32% до увеличения на 314%) и увеличение средней величины AUC основного метаболита правастатина на 39% (диапазон изменений: от снижения на 24% до увеличения на 261%).
 Симвастатин. В клиническом исследовании фенофибрат применялся в дозе, эквивалентной 145 мг фенофибрата, 1 раз в сутки в течение 10 дней. На 10-й день к фенофибрату был добавлен симвастатин в дозе 40 мг. Средняя величина AUC симвастатиновой кислоты, основного активного метаболита, на фоне приема фенофибрата снижалась на 42% (диапазон изменений: от снижения на 77% до увеличения на 50%). Фенофибрат не влиял (0%) на среднюю величину maxC_max симвастатиновой кислоты (диапазон изменений: от снижения на 67% до увеличения на 92%). Средняя с_min фенофиброевой кислоты увеличилась на 14% (диапазон изменений: от снижения на 7% до увеличения на 48%) после применения симвастатина, что свидетельствует об отсутствии влияния симвастатина в дозе 40 мг на концентрацию фенофиброевой кислоты в плазме крови.
 Аторвастатин. Одновременное применение фенофибрата (в дозе, эквивалентной 145 мг фенофибрата) и аторвастатина (20 мг) 1 раз в сутки в течение 10 дней у 22 здоровых добровольцев мужского пола сопровождалось снижением на 14% средней величины AUC аторвастатина (диапазон изменений: от снижения на 67% до увеличения на 44%). Среднее значение maxC_max аторвастатина не изменялось (0%) (диапазон изменений: от снижения на 60% до увеличения на 136%). При совместном многократном приеме фенофибрата и аторвастатина не выявлены значимые фармакокинетические изменения средней величины AUC (снижение на 2,3%; диапазон изменений: от снижения на 39% до увеличения на 40%) или средней величины maxC_max (снижение на 3,8%; диапазон изменений: от снижения на 29% до увеличения на 42%) фенофиброевой кислоты.
 Розувастатин. Одновременное применение фенофибрата (67 мг 3 раза в сутки) и розувастатина (10 мг 1 раз в сутки) в течение 7 дней не приводило к клинически значимому изменению концентрации обоих действующих веществ в плазме крови.
 Эзетимиб. В фармакокинетическом исследовании, при одновременном применении с фенофибратом, концентрация общего эзетимиба увеличивалась примерно в 1,5 раза. Данное повышение расценивается как клинически незначимое. Эффективность и безопасность фенофибрата при одновременном применении с эзетимибом была изучена в клиническом исследовании. Одновременное применение эзетимиба с другими фибратами (клофибрат, безафибрат, гемфиброзил) изучено не было ( см инструкцию по применению препарата эзетимиб).
 Секвестранты желчных кислот. Абсорбция фибратов уменьшается холестирамином.
 Эстрогены. Эстрогены могут привести к повышению уровня липидов.
 Производные тиазолидиндиона (глитазоны). При одновременном применении фенофибрата и глитазонов сообщалось о нескольких случаях обратимого парадоксального снижения концентрации Хс-ЛПВП. Поэтому при проведении одновременной терапии рекомендуется контроль концентрации Хс-ЛПВП, и в случае выраженного снижения концентрации Хс-ЛПВП препараты следует отменить.
 Изоферменты цитохрома Р450. Исследования микросом из печени человека in vitro >in vitro показали, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами следующих изоферментов цитохрома Р450 (CYP3A4, сYP2D6, сYP2E1 или сYP1A2). В терапевтических концентрациях эти соединения являются слабыми ингибиторами изоферментов сYP2C19 и сYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами сYP2C9. Пациенты, применяющие фенофибрат совместно с лекарственными препаратами, метаболизируемыми изоферментами сYP2C19, сYP2A6 и особенно сYP2C9 с узким терапевтическим индексом, должны находиться под тщательным наблюдением, и при необходимости рекомендуется корректировать дозы этих препаратов.

 Имеются только единичные сообщения о передозировке. В большинстве случаев о симптомах передозировки не сообщалось.
 Лечение. Специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует назначить симптоматическое и при необходимости - поддерживающее лечение. Гемодиализ неэффективен.

 Перед тем как приступить к лечению препаратом Трайкор 145 мг, следует провести соответствующее лечение для устранения причины вторичной гиперхолестеринемии, например при таких заболеваниях как неконтролируемый сахарный диабет типа 2, гипотиреоз, нефротический синдром, диспротеинемия, обструктивные заболевания печени, последствия медикаментозной терапии, алкоголизм.
 У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет ли гиперлипидемия первичную или вторичную природу. В таких случаях повышение концентрации липидов может быть вызвано приемом эстрогенов.
 Влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность. Клиническое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование ACCORD было проведено с участием 5518 пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших фенофибрат в дополнение к терапии симвастатином. В группе комбинации фенофибрата с симвастатином было продемонстрированно статистически незначимое уменьшение относительного риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий, включая нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или смерть от сердечно-сосудистых патологий на 8% по сравнению с монотерапией симвастатином (ОР 0,92; 95% ДИ: 0,79-1,08; Р=0,32; абсолютное снижение риска: 0,74%). Анализ подгруппы пациентов с дислипидемией (уровень триглицеридов ≥2,3 ммоль/л и уровень Хс-ЛПВП ≤0,88 ммоль/л), продемонстрировал статистически значимое снижение ОР возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий на 31% в группе комбинации фенофибрата с симвастатином по сравнению с группой монотерапии симвастатином (ОР 0,69; 95% ДИ: 0,49-0,97; Р=0,03; абсолютное снижение риска: 4,95%). Другой анализ подгруппы выявил статистически значимое различие между полами (Р=0,01), указывающее на возможную пользу комбинированной терапии у мужчин (Р=0,037), но потенциально более высокий риск у женщин (Р=0,069) по сравнению с монотерапией симвастатином. 5-летнее рандомизированное плацебо-контролируемое исследование FIELD было проведено с участием 9795 пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших фенофибрат. Фенофибрат продемонстрировал статистически незначимое 11% снижение первичного исхода заболеваний ССС (ОР 0,89; 95% ДИ: 0,75-1,05% Р=0,16) и статистически значимое 11% снижение вторичного исхода общих заболеваний ССС (ОР 0,89% (0,8-0,99), Р=0,04). Наблюдалось недостоверное увеличение общей смертности на 11% (ОР 1,11; 95% ДИ: 0,95-1,29; Р=0,18) и недостоверное увеличение смертности от ИБС на 19% (ОР 1,19; 95% ДИ: 0,9-1,57; Р=0,22) при применении фенофибрата в сравнении с плацебо.
 Функция печени.
 При приеме препарата Трайкор и других препаратов, снижающих концентрации липидов, у некоторых пациентов описано повышение активности печеночных трансаминаз. В большинстве случаев такое повышение было временным, незначительным и бессимптомным. Рекомендуется контролировать активность трансаминаз (АЛТ, АСТ) каждые 3 мес в течение первых 12 мес и периодически в течение дальнейшего лечения. Пациенты, у которых на фоне лечения повысилась активность печеночных трансаминаз, требуют внимания, и в случае повышения активности АЛТ и АСТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН прием препарата прекращают. При появлении симптомов гепатита (желтуха, кожный зуд) следует провести лабораторные исследования и в случае подтверждения диагноза отменить препарат Трайкор.
 Панкреатит.
 Были описаны случаи развития панкреатита в период лечения препаратом Трайкор. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были недостаточная эффективность препарата у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата, а также вторичные явления, связанные с наличием камней или образованием осадка в желчных протоках, сопровождающихся непроходимостью общего желчного протока.
 Мышцы.
 При приеме препарата Трайкор и других ЛС, снижающих концентрации липидов, описаны случаи токсического влияния на мышечную ткань с или без нарушений функции почек, включая очень редкие случаи рабдомиолиза. Частота такого нарушения повышается в случае гипоальбуминемии и нарушений функции почек в анамнезе. Токсическое влияние на мышечную ткань может быть заподозрено на основании жалоб пациента на слабость, диффузную миалгию, миозит, мышечные спазмы и судороги и/или выраженного повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН). В этих случаях лечение препаратом Трайкор, 145 мг, необходимо прекратить. Риск развития рабдомиолиза может повышаться у пациентов с предрасположенностью к миопатии и/или рабдомиолизу, включая возраст старше 70 лет, отягощенный анамнез по наследственным мышечным заболеваниям, гипотиреоз, злоупотребление алкоголем. Таким пациентам следует назначать препарат только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск развития рабдомиолиза. При приеме препарата Трайкор, 145 мг, одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышечные волокна, особенно если пациент до начала лечения имел заболевание мышц. В связи с этим, совместное назначение препарата Трайкор, 145 мг, и статина допустимо только при наличии у пациента тяжелой смешанной дислипидемии и высокого сердечно-сосудистого риска, при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях пристального контроля, направленного на выявление признаков развития токсического влияния на мышечную ткань.
 Почечная функция.
 В случае повышения концентрации креатинина более чем на 50% выше ВГН лечение следует приостановить. Рекомендуется определять концентрацию креатинина в первые 3 мес и периодически в течение дальнейшего лечения.
 Гематологические нарушения.
 После начала терапии фенофибратом у пациентов наблюдалось легкое или умеренное снижение уровня Hb, снижение гематокрита и уменьшение количества лейкоцитов. Однако при длительном применении препарата значения данных показателей стабилизируются. Сообщалось о возникновении тромбоцитопении и агранулоцитоза у отдельных пациентов, получавших фенофибрат. На протяжении первых 12 мес с момента начала терапии препаратом Трайкор рекомендуется периодический контроль уровня эритроцитов и лейкоцитов.
 Реакции гиперчувствительности.
 Гиперчувствительность немедленного типа. В ходе пострегистрационного применения фенофибрата были зарегистрированы случаи возникновения анафилаксии и ангионевротического отека. В некоторых случаях подобные реакции представляли собой угрозу для жизни пациента и требовали проведения неотложной терапии. В случае, если наблюдаются признаки или симптомы гиперчувствительности немедленного типа, необходимо немедленно обратиться к врачу и прекратить применение фенофибрата.
 Гиперчувствительность замедленного типа. В ходе пострегистрационного применения фенофибрата были зарегистрированы случаи возникновения серьезных нежелательных реакций на лекарственный препарат со стороны кожи, включавших в себя синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, а также лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Такие реакции развивались в течение периода времени, продолжительность которого составляла от нескольких дней до нескольких недель с момента начала терапии фенофибратом. Случаи возникновения DRESS-синдрома, сопровождались кожными реакциями, таким как сыпь или эксфолиативный дерматит, и сочетанием эозинофилии и лихорадочного состояния с вовлечением в процесс почечной, печеночной или дыхательной систем. При возникновении подозрения на серьезные нежелательные реакции на лекарственный препарат со стороны кожи необходимо прекратить применение фенофибрата и проводить специфическое лечение.
 Тромбоэмболические осложнения.
 В ходе проведения исследования FIELD в группе пациентов, получавших фенофибрат, наблюдалась сравнительно более высокая частота возникновения ТЭЛА и ТГВ, нежели в группе пациентов, получавших плацебо. Из 9795 пациентов, включенных в исследование FIELD, 4900 пациентов были рандомизированы в группу плацебо и 4985 пациентов - в группу фенофибрата. В группе пациентов, получавших плацебо, было зарегистрировано 48 случаев (1%) возникновения ТГВ, а в группе пациентов, получавших фенофибрат, зарегистрировано 67 подобных случаев (1,4%); Р=0,074. В группе пациентов, получавших плацебо, было зарегистрировано 32 случая (0,7%) возникновения легочной эмболии; в группе пациентов, получавших фенофибрат - 53 случая (1%); Р=0,022.
 Парадоксальное снижение содержания Хс-ЛПВП.
 В клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении описаны случаи выраженного снижения содержания Хс-ЛПВП (менее 2 мг/дл) после начала терапии фибратами у пациентов с сахарным диабетом и без диабета. Снижение содержания Хс-ЛПВП сопровождалось снижением содержания апо АI. Такое снижение обычно развивалось в период от 2 нед до нескольких лет после начала применения фибратов. Содержание Хс-ЛПВП оставалось низким до тех пор, пока продолжалась терапия фибратом. После прекращения терапии фибратом отмечался быстрый и устойчивый ответ. Клиническое значение такого снижения содержания Хс-ЛПВП не установлено. Рекомендуется контролировать уровень содержания Хс-ЛПВП в течение нескольких первых месяцев после начала терапии фибратом. При выраженном снижении содержания Хс-ЛПВП следует отменить препарат и продолжить контроль содержания ЛПВП до его возвращения к исходным значениям. Повторно назначать фибраты таким пациентам не следует.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Трайкор, 145 мг, не влияет или влияет в минимальной степени на способность к вождению транспортного средства и управлению механизмами (риск развития головокружения).

 По рецепту.

 При температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.