Румикоз

• Итраконазол (100 мг:0.464 г)

Противогрибковые средства || Производные триазола

 J02AC02 Итраконазол.

• H19.2 Кератит и кератоконъюнктивит при других инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
• B49 Микоз неуточненный
• B45.1 Церебральный криптококкоз
• B45 Криптококкоз
• B44 Аспергиллез
• B42 Споротрихоз
• B41 Паракокцидиоидомикоз
• B39 Гистоплазмоз
• B40 Бластомикоз
• B37.8 Кандидоз других локализаций
• B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
• B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
• B36.9 Поверхностный микоз неуточненный
• B37 Кандидоз
• B36.0 Разноцветный лишай
• B35.4 Микоз туловища
• B35.1 Микоз ногтей

Капсулы	1 капс.
активное вещество:
итраконазол	100 мг
(пеллеты итраконазола - 0,464 г)
вспомогательные вещества: гипромеллоза; полоксамер (лутрол); крахмал пшеничный; сахароза
капсула твердая желатиновая: желатин; титана диоксид; краситель хинолиновый желтый; железа оксид красный; железа оксид черный; краситель желтый «Закатный»; азорубин

 Капсулы. Размер №0, двухцветные - корпус белый, крышечка розово-коричневая.
 Содержимое капсул. Сферические микрогранулы от светло-желтого до желтовато-бежевого цвета.
 Капсулы, 100 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 5 или 6 шт. 1 упаковка по 6 шт. или 3 упаковки по 5 шт. в пачке из картона.

 Фармакологическое действие -.
 Противогрибковое широкого спектра.

 Синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия, производное триазола.
 Ингибирует синтез эргостерола, являющегося важным компонентом клеточной мембраны грибов.
 Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов и дрожжей (Cryptococcus neoformans, Pityrosporum spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., сandida spp., включая с. albicans, с. glabrata и с. krusei), Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., сladosporium spp., вlastomyces dermatitidis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, а также других дрожжевых и плесневых грибов.

 Всасывание.
 При пероральном применении максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме капсул сразу же после еды. maxT_max в плазме - 3-4 ч после приема внутрь.
 Распределение.
 C_ss итраконазола в плазме через 3-4 ч после приема препарата составляет 0,4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мкг/мл (при приеме 200 мг 1 раз в сутки) и 2 мкг/мл (при приеме 200 мг 2 раза в сутки). При длительном приеме ssC_ss достигается в течение 1-2 нед. Связывание с белками плазмы - 99,8%.
 Итраконазол хорошо проникает и распределяется в тканях и органах. Концентрация препарата в легких, почках, печени, селезенке, костях, желудке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает соответствующую концентрацию в плазме. Накопление препарата в кератиновых тканях, особенно в коже, примерно в 4 раза превышает накопление в плазме, а скорость выведения зависит от скорости регенерации эпидермиса. В отличие от концентрации в плазме, которая не поддается обнаружению уже через 7 дней после прекращения терапии, терапевтическая концентрация в коже сохраняется в течение 2-4 нед после прекращения 4-недельного курса лечения; в слизистой оболочке влагалища - в течение 2 дней после окончания 3-дневного курса лечения в дозе 200 мг 1 раз в сутки и в течение 3 дней после окончания 1-дневного курса лечения в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Терапевтическая концентрация препарата в кератине ногтей определяется через 1 нед после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после завершения 3-месячного курса терапии. Итраконазол определяется также в секрете сальных и потовых желез.
 Метаболизм.
 Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов, один из которых - гидроксиитраконазол - оказывает сравнимое с итраконазолом противогрибковое действие in vitro >in vitro.
 Выведение.
 Выведение из плазмы является двухфазным с конечным T₁/2 - 24-36.
 Выведение с калом составляет от 3 до 18% дозы, почками - менее 0,03% дозы; примерно 35% дозы выделяется в виде метаболитов с мочой в течение 1 нед.
 Фармакокинетика в особых клинических случаях.
 У пациентов с почечной недостаточностью, а также некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом (например СПИД, после трансплантации органов, нейтропения) биодоступность итраконазола может снижаться. У пациентов с циррозом печени биодоступность итраконазола снижена, 1/2T₁/2 увеличен.

 Дерматомикозы;
 Грибковый кератит;
 Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами и плесневыми грибами;
 Системные микозы:
 - системный аспергиллез и кандидоз;
 - криптококкоз. Включая криптококковый менингит (пациентам с иммунодефицитом и криптококкозом ЦНС Румикоз должен назначаться только в случаях. Если препараты первой линии лечения не применимы в данном случае или не эффективны);
 - гистоплазмоз;
 - споротрихоз;
 - паракокцидиоидомикоз;
 - бластомикоз;
 - другие системные или тропические микозы;
 Кандидамикозы с поражением кожи и слизистых, в тч вульвовагинальный кандидоз;
 Глубокие висцеральные кандидозы;
 Отрубевидный лишай.

 Внутрь, после еды.
 Таблица 1.

Показание	Доза	Продолжительность применения, дни
Вульвовагинальный кандидоз	200 мг 2 раза в сутки 200 мг 1 раз в сутки	1 3
Отрубевидный лишай		7
Дерматомикозы гладкой кожи	100 мг 1 раз в сутки	7 15
Грибковый кератит		21 Возможна коррекция длительности лечения с учетом положительной динамики клинической картины
Оральный кандидоз		15
Поражения высококератинизированных областей кожного покрова, таких как кисти рук и стопы		7 30

 Биодоступность препарата при пероральном приеме может быть снижена у некоторых пациентов с нарушенным иммунитетом, например у больных с нейтропенией, СПИДом или перенесших трансплантацию органов. В данных случаях может потребоваться двукратное увеличение дозы.
 Онихомикозы, вызванные дерматофитами и/или дрожжами, плесневыми грибами. Пульс-терапия ( см табл. 2). Один курс пульс-терапии заключается в ежедневном приеме 2 капс. 2 раза в сутки (по 200 мг 2 раза в сутки) в течение 1 нед.
 Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев ног рекомендуется 3 курса.
 Для лечения грибковых поражений ногтевых пластинок пальцев рук рекомендуется 2 курса.
 Интервал между курсами составляет 3 нед. Клинические результаты становятся очевидны после окончания лечения по мере отрастания ногтей.
 Таблица 2.

Локализация онихомикоза	1-я нед.	2-я нед.	3-я нед.	4-я нед.	5-я нед.	6-я нед.	7-я нед.	8-я нед.	9-я нед.
Ногтевые пластинки пальцев ног с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев рук	1-й курс	Недели, свободные от приема препарата Румикоз			2-й курс				3-й курс
Ногтевые пластинки пальцев рук						-

 Поражение ногтевых пластинок пальцев ног с поражением или без поражения ногтевых пластинок пальцев рук. Непрерывное лечение - по 2 капс. в день (200 мг 1 раз в сутки) в течение 3 мес.
 Выведение итраконазола из кожи и ногтевой ткани осуществляется медленнее, чем из плазмы. Таким образом, оптимальный клинический и микологический эффект достигается через 2-4 нед после окончания лечения при заболеваниях кожи и через 6-9 мес после окончания лечения заболеваний ногтей.
 Таблица 3.
 Системные микозы.

	Доза	Средняя продолжительность лечения	Примечание
Аспергиллез		2-5 мес	Рекомендуется увеличить дозу до 200 мг 2 раза в сутки в случае инвазивного или диссеминированного заболевания
Кандидоз	100-200 мг 1 раз в сутки	от 3 нед до 7 мес
Криптококкоз (кроме менингита)		от 2 мес до 1 года	-
Криптококковый менингит			-
Гистоплазмоз	200 мг 1-2 раза в сутки	8 мес	-
Бластомикоз	100 мг 1 раз в сутки - 200 мг 2 раза в сутки	6 мес	-
Споротрихоз		3 мес	-
Паракокцидиоидомикоз		6 мес	-
Хромомикоз		6 мес	-

 ЛС, оказывающие влияние на абсорбцию итраконазола.
 Препараты, уменьшающие кислотность желудочного сока, снижают абсорбцию итраконазола.
 ЛС, оказывающие влияние на метаболизм итраконазола.
 Итраконазол в основном расщепляется ферментом сYP3A4. При одновременном применении итраконазола с рифампицином, рифабутином, фенитоином, карбамазепином, изониазидом, являющимися мощными индукторами сYP3A4, биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к существенному уменьшению эффективности препарата. Одновременное применение Румикоза с данными препаратами, являющимися потенциальными индукторами печеночных ферментов, не рекомендуется.
 Мощные ингибиторы фермента сYP3A4 (например ритонавир, индинавир, кларитромицин, эритромицин) могут увеличивать биодоступность итраконазола.
 Влияние итраконазола на метаболизм других ЛС.
 Итраконазол может ингибировать метаболизм препаратов, расщепляемых ферментом сYP3A4. Результатом этого может быть усиление или пролонгация их действия, в тч и побочных эффектов. После прекращения лечения препаратом Румикоз концентрация итраконазола в плазме снижается постепенно, в зависимости от дозы и длительности лечения ( см «Фармакокинетика»). Это необходимо принимать во внимание при обсуждении ингибирующего эффекта итраконазола на сопутствующие ЛС.
 ЛС, назначать которые одновременно с препаратом Румикоз не рекомендуется.
 БКК. В дополнение к возможному фармакокинетическому взаимодействию, связанному с общим путем метаболизма с участием фермента сYP3A4, БКК могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который усиливается при одновременном приеме с препаратом Румикоз.
 Препараты, при одновременном назначении которых рекомендуется следить за их концентрацией в плазме, действием, побочными эффектами. При необходимости дозу этих препаратов следует уменьшить:
 - пероральные антикоагулянты;
 - ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, саквинавир);
 - некоторые противоопухолевые препараты (алкалоиды барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, триметрексат);
 - БКК, расщепляемые ферментом сYP3A4 (верапамил и производные дигидропиридина);
 - некоторые иммуносупрессивные средства (циклоспорин, такролимус, сиролимус (также известный как рапамицин);
 - некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы , расщепляемые ферментом сYP3A4 (аторвастатин);
 - некоторые ГКС (будесонид, дексаметазон и метилпреднизолон);
 - другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, мидазолам для в/в введения, рифабутин, эбастин, ребоксетин, цилостазол, дизопирамид, элетриптан, галофантрин, репаглинид.
 Взаимодействие между итраконазолом, зидовудином и флувастатином не обнаружено.
 Не отмечалось влияние итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.
 Исследования in vitro продемонстрировали отсутствие взаимодействия между итраконазолом и такими ЛС, как имипрамин, пропранолол, диазепам, циметидин, индометацин, толбутамид и сульфамеразин, при связывании с белками плазмы.

 Данные отсутствуют.
 Лечение. При случайной передозировке следует провести промывание желудка в течение первого часа, при необходимости - назначение активированного угля. Итраконазол не выводится при гемодиализе. Специфический антидот препарата не существует.

 Женщинам детородного возраста, принимающим Румикоз, необходимо использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего курса лечения вплоть до наступления первой менструации после его завершения.
 При исследовании в/в лекарственной формы итраконазола отмечалось преходящее бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка, нормализовавшееся до следующей инфузии препарата.
 Обнаружено, что итраконазол обладает отрицательным инотропным эффектом. Сообщалось о случаях развития сердечной недостаточности, связанных с приемом препарата Румикоз. Румикоз не следует принимать пациентам с хронической сердечной недостаточностью или наличием этого заболевания в анамнезе за исключением случаев, когда возможная польза значительно превосходит потенциальный риск.
 БКК могут оказывать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм БКК. При одновременном приеме итраконазола и БКК необходимо соблюдать осторожность.
 У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность итраконазола может быть снижена, что может потребовать коррекцию дозы.
 При пониженной кислотности желудка абсорбция итраконазола нарушается. Пациентам, принимающим антацидные препараты (например гидроксид алюминия), рекомендуется их использовать не ранее чем через 2 ч после приема препарата Румикоз. Пациентам с ахлоргидрией или применяющим Н₂-блокаторы гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонной помпы рекомендуется принимать капсулы препарата Румикоз с кислыми напитками.
 В очень редких случаях при применении препарата Румикоз развивалось тяжелое токсическое поражение печени, в тч случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом. Это происходило с пациентами, у которых уже имелись заболевания печени, а также у пациентов, получавших другие ЛС, обладающие гепатотоксическим действием. Несколько таких случаев возникли в 1-й мес терапии, а некоторые - в 1-ю нед лечения. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у больных, получающих терапию итраконазолом.
 Лечение следует прекратить при возникновении нейропатии, которая может быть связана с приемом капсул препарата Румикоз.
 Нет данных о перекрестной гиперчувствительности к итраконазолу и другим азоловым противогрибковым препаратам. Румикоз в капсулах следует с осторожностью назначать пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
 У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы препарата Румикоз.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не наблюдалось.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.