Итраконазол

Противогрибковые средства || Производные триазола

 Itraconazolum ( Itraconazoli).

 4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-Дихлорфенил)-2-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси]фенил]-1-пиперазинил]фенил]-2,4-дигидро-2-(1-метилпропил)-3Н-1,2,4-триазол-3-он.

• B49 Микоз неуточненный
• B45.1 Церебральный криптококкоз
• B45 Криптококкоз
• B44 Аспергиллез
• B42 Споротрихоз
• B41 Паракокцидиоидомикоз
• B39 Гистоплазмоз
• B40 Бластомикоз
• B37.3 Кандидоз вульвы и вагины (N77.1*)
• B37.2 Кандидоз кожи и ногтей
• B37.0 Кандидозный стоматит
• B36.0 Разноцветный лишай
• B35.1 Микоз ногтей
• B35 Дерматофития
• H19.2 Кератит и кератоконъюнктивит при других инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках
• Z94.8 Наличие другого трансплантированного органа или ткани

 84625-61-6.

 Противогрибковое широкого спектра.

 Противогрибковое средство из группы производных триазола. Белый или слегка желтоватый порошок. Нерастворим в воде, очень мало растворим в спиртах, легко растворим в дихлорметане. Липофилен, коэффициент распределения (октанол/вода при pH 8,1) - 5,66. Молекулярная масса - 705,64.

 Исследования in vitro >in vitro продемонстрировали, что итраконазол ингибирует цитохром-Р450-зависимый синтез эргостерола - необходимого компонента клеточной мембраны грибов.
 Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжеподобных грибов сandida spp. (включая с.albicans, с.glabrata, с.krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., сladosporium spp., вlastomyces dermatitidis).
 Биодоступность итраконазола колеблется в интервале 40-100%, в зависимости от лекарственной формы и условий приема.
 Фармакокинетика итраконазола после в/в введения и его абсолютная биодоступность при приеме внутрь в виде раствора были изучены в рандомизированном перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин; наблюдаемая биодоступность при приеме раствора внутрь составила 55%. Биодоступность была выше при приеме раствора на голодный желудок: у 27 здоровых добровольцев-мужчин значения AUC₀-24 ч в состоянии равновесия при приеме на голодный желудок составляли 131±30% от наблюдаемой при приеме после еды.
 Биодоступность итраконазола в капсулах максимальна при приеме капсул сразу после плотной еды. В перекрестном исследовании у 6 здоровых добровольцев-мужчин, получавших итраконазол в капсулах в однократной дозе 100 мг сразу после сытной еды или без нее, maxC_max составляла 132±67 нг/мл и 38±20 нг/мл соответственно. Абсорбция итраконазола на голодный желудок вариабельна и зависит от уровня внутрижелудочной кислотности (относительная или абсолютная ахлоргидрия). Отмечалось снижение биодоступности у больных СПИДом, а также у добровольцев, получавших супрессоры желудочной секреции (например H₂-антигистаминные средства) и повышение абсорбции - при приеме капсул итраконазола одновременно с колой. В перекрестном исследовании у 18 больных СПИДом показано, что при приеме 200 мг итраконазола на голодный желудок одновременно с колой (по сравнению с приемом такого же количества воды) значения AUC₀-24 возрастали на 75±121%, maxC_max возрастала на 95±128%.
 C_max достигается через 3-4 равновесная концентрация в плазме (при назначении 100-200 мг 1-2 раза в сутки) - в течение 15 дней и составляет (через 3-4 ч после приема последней дозы): 0,4 мкг/мл (при приеме 100 мг 1 раз в сутки), 1,1 мкг/мл или 2 мкг/мл (200 мг 1 или 2 раза в сутки). Связывание с белками плазмы - 99,8% (итраконазол), 99,5% (гидроксиитраконазол). Проникает в ткани и органы (в тч во влагалище), содержится в секрете сальных и потовых желез. Накапливается в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах (концентрация итраконазола в этих тканях превышает плазменную в 2-3 раза. Концентрации в кератинсодержащих тканях, особенно в коже, в 4 раза превышают плазменные. Итраконазол обнаруживается в кератине ногтей уже через 1 нед после начала лечения и сохраняется по крайней мере в течение 6 мес после 3-месячного курса лечения, в коже - в течение 2-4 нед после 4-недельного приема. Плохо проходит через ГЭБ. Биотрансформируется в печени (преимущественно с участием сYP3A4) с образованием большого числа метаболитов, в тч активного (гидроксиитраконазола). Выводится почками (менее 0,03% в неизмененном виде, около 40% - в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями (3-18% в неизмененном виде). У пациентов с почечной недостаточностью биодоступность несколько снижена по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с циррозом печени увеличен Т₁/2.
 Снижение сердечной сократимости.
 При в/в введении итраконазола наркотизированным собакам наблюдался дозозависимый отрицательный инотропный эффект. В исследовании у здоровых добровольцев в/в инъекции итраконазола приводили к транзиторному, асимптоматическому снижению фракции выброса левого желудочка (до следующей инфузии - через 12 ч - данные изменения исчезали).

 Микозы кожи. слизистой оболочки полости рта и глаз. онихомикозы. вызванные дерматофитами. дрожжевыми и плесневыми грибами. кандидоз с поражением кожи и слизистых. в тч вульвовагинальный кандидоз. отрубевидный лишай. системные микозы. в тч аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В). криптококкоз (в тч криптококковый менингит). гистоплазмоз. споротрихоз. паракокцидиоидомикоз. бластомикоз.

 Хроническая сердечная недостаточность, в тч в анамнезе (применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск), цирроз печени, почечная недостаточность, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

 Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом, ловастатином, пероральными формами мидазолама и триазолама. Усиливает и/или пролонгирует действие пероральных антикоагулянтов (в тч варфарина), циклоспорина, дигоксина, метилпреднизолона, винкристина, блокаторов кальциевых каналов. Рифампицин и фенитоин снижают биодоступность итраконазола, ингибиторы цитохрома сYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин) увеличивают его биодоступность. Антацидные препараты снижают всасывание итраконазола (интервал, разделяющий их прием, должен быть не менее 2 ч).

 Симптомы. Усиление побочных реакций.
 Лечение. Промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Не удаляется при проведении гемодиализа. Специфического антидота нет.

 Внутрь, после еды (капсулы), натощак (раствор для приема внутрь). Онихомикоз - 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 мес или по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед с последующим перерывом 3 нед; при онихомикозе стоп рекомендуется 3 курса лечения, кистей - 2 курса; вульвовагинальный кандидоз - по 200 мг 2 раза в течение 1 дня или 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней; отрубевидный лишай - 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней; дерматомикозы и кандидоз полости рта - 100-200 мг 1 раз в сутки в течение 7-15 дней (при необходимости курс повторяют); грибковый кератит - 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня; системные микозы - по 100-200 мг 1-2 раза в сутки в течение 2-12 мес (в зависимости от возбудителя).

 У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы (вследствие снижения биодоступности итраконазола).
 При назначении пациентам с хронической сердечной недостаточностью необходима индивидуальная оценка соотношения пользы и риска с учетом таких факторов как серьезность показаний, режим дозирования, индивидуальные факторы риска (наличие заболеваний сердца, в тч ИБС, поражение клапанов), хронические обструктивные заболевания легких, почечная недостаточность. При возникновении признаков или симптомов застойной сердечной недостаточности, а также нейропатии лечение итраконазолом должно быть прекращено.
 В процессе лечения итраконазолом необходимо контролировать функцию печени (особенно при длительном приеме). При повышенном уровне трансаминаз назначают, если ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени. У пациентов с циррозом печени и/или с нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию итраконазола в плазме и при необходимости корректировать дозу.
 Женщинам детородного возраста следует использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего курса лечения, вплоть до наступления первой менструации после его завершения.

• 301₽ Итраконазол-ратиофарм
• 200-890₽ Итраконазол пеллеты (Nosch Labs Private Limited )
• 654-658₽ Орунит
• 419-939₽ Текназол (2 фирмы)
• 556-1402₽ Румикоз (Валента Фарм ПАО )
• 289-1670₽ Итразол
• 717-1508₽ Орунгамин (Озон ООО )
• 474-1881₽ Ирунин
• 1382₽ Кандитрал
• 2727-4198₽ Орунгал (3 фирмы)
• — Итраконазол-АКОС
• — Итраконазол-Эдвансд (Эдвансд Фармасьютикалс ООО (ООО 'Эдвансд Фарма') )
• — Итрамикол
• — Миконихол
• Показать все