Клафоран

• Цефотаксим

Цефалоспорины || Цефалоспорины 3-го поколения

 J01DD01 Цефотаксим.

 При температуре не выше 30 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

 Www.rxlist.com, 2020.

 Применяется парентерально в виде цефотаксима натрия, содержащего приблизительно 50,5 мг (2,2 мЭкв) натрия на 1 г активного цефотаксима. Приготовленный раствор имеет цвет от очень бледно-желтого до светло-янтарного в зависимости от концентрации и вида используемого растворителя, pH раствора обычно колеблется от 5 до 7,5.

 Фармакодинамика.
 Механизм действия.
 Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия для парентерального введения.
 Цефотаксим оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. Цефотаксим обладает активностью в присутствии некоторых бета-лактамаз, как пенициллиназ, так и цефалоспориназ, грамотрицательных и грамположительных бактерий.
 Микробиология.
 Механизм резистентности. Резистентность к цефотаксиму обусловлена, прежде всего, гидролизом бета-лактамазами, изменениями в пенициллинсвязывающих белках и снижением проницаемости.
 Чувствительность. Чувствительность к цефотаксиму зависит от географических условий и может меняться со временем. Цефотаксим проявляет активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже бактерий как in vitro >in vitro, так и в клинических условиях.
 Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp.¹, Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus spp. (стрептококки группы Viridans).
 Грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter spp., сitrobacter spp.²; Enterobacter spp.², Escherichia coli², Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae)², Morganella morganii², Neisseria gonorrhoeae (включая бета-лактамазположительные и отрицательные штаммы), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis², Proteus vulgaris², Providencia rettgeri², Providencia stuartii², Serratia marcescens².
 ¹ Виды Enterococcus могут иметь природную резистентность к цефотаксиму.
 ² Большинство из изученных бета-лактамазпродуцирующих и карбапенемазпродуцирующих штаммов резистентны к цефотаксиму.
 Анаэробные микроорганизмы: вacteroides spp., включая некоторые штаммы вacteroides fragilis, сlostridium spp. (большинство штаммов сlostridium difficile устойчивы), Fusobacterium spp. (включая Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
 Имеются in vitro >in vitro данные в отношении ряда микроорганизмов, однако клиническое значение этих данных неизвестно. Как минимум для 90% из указанных микроорганизмов in vitro >in vitro уровни МПК меньше или равны эффективной концентрации для цефотаксима. Однако в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях эффективность цефотаксима при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не установлена.
 Грамотрицательные микроорганизмы: Providencia spp., Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Shigella spp.
 Методы определения чувствительности микроорганизмов. По возможности лаборатории клинической микробиологии должны предоставлять врачам результаты тестов in vitro >in vitro на чувствительность к антибактериальным ЛС, используемым в медицинских учреждениях, в виде периодических отчетов, описывающих профиль чувствительности внутрибольничных (нозокомиальных) и внебольничных патогенных микроорганизмов, для правильного подбора антибактериальных ЛС при лечении.
 Методы разведения. Количественные методы используются для определения МПК противомикробных ЛС. Эти МПК дают оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. МПК следует определять с использованием стандартизированного метода исследования (разведения в бульоне или агаре). Значения МПК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.
 Диффузионные методы. Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, также дают предварительную оценку чувствительности бактерий к противомикробным соединениям. Размер зоны позволяет оценить чувствительность бактерий к этим соединениям. Для оценки чувствительности микроорганизмов размер зоны следует определять с помощью стандартизированного метода исследования (метод диффузии) с использованием бумажных дисков, пропитанных 30 мкг цефотаксима. Критерии интерпретации дисковой диффузии представлены в таблице 1.
 Анаэробные методы. Для анаэробных микроорганизмов чувствительность к цефотаксиму в виде МПК может быть определена с помощью стандартизованного метода диффузии в агар. Полученные значения МПК следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 1.
 Таблица 1.
 Критерии интерпретации теста на чувствительность для цефотаксима¹.

Патогенный микроорганизм	МПК, мкг/мл			Диаметр зоны по диско-диффузионному методу, мм
	Чувствительные	Умеренно резистентные	Резистентные
Acinetobacter spp.	≤8	16-32	≥64	≥23	15-22	≤14
Enterobacteriaceae	≤1	2	≥4	≥26	23-25	≤22
Haemophilus spp.2,3	≤2	−	−	≥26	−	−
Neisseria gonorrhoeae3	≤0,5	−	−	≥31	−	−
Neisseria meningitidis3	≤0,12	−	−	≥34	−	−
Streptococcus pneumoniae4, штаммы менингита	≤0,05	1	≥2	−	−	−
Streptococcus pneumoniae4, другие штаммы	≤1	2	≥4	−	−	−
Streptococcus spp., бета-гемолитические штаммы3	≤0,05	−	−	≥24	−	−
Стрептококки группы Viridans	≤1	2	≥4	≥28	26-27	≤25
Другие микроорганизмы, не относящиеся к Enterobacteriaceae5	≤8	16-32	≥64	−	−	−
Анаэробные бактерии (метод диффузии в агаре)	≤16	32	≥64	−	−	−

 ¹ Чувствительность стафилококков к цефотаксиму может быть вычислена из результатов тестов на чувствительность только пенициллина и цефокситина или оксациллина.
 ² Haemophilus spp. включает только штаммы H.influenzae и H.parainfluenzae.
 ³ Отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не позволяет определить какую-либо категорию, кроме «Чувствительные». Если штаммы дают результаты МПК, отличные от таковых в категории «Чувствительные», они должны быть отправлены в референс-лабораторию для дополнительного тестирования.
 ⁴ Критерии интерпретации результатов диско-диффузионного метода для дисков с цефотаксимом против Streptococcus pneumoniae недоступны, однако штаммы пневмококков с диаметром зоны оксациллина >20 мм чувствительны (МПК ≤0,06 мкг/мл) к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефотаксиму. Штаммы S.pneumoniae не следует относить к резистентным к пенициллину (цефотаксиму) или умеренно резистентным (имеющим промежуточную резистентность) только на основании диаметра зоны оксациллина ≤19 МПК цефотаксима следует определять для штаммов с диаметром зоны оксациллина ≤19.
 ⁵ Другие микроорганизмы, не относящиеся к Enterobacteriaceae, включают Pseudomonas spp. и другие неспорообразующие, неферментирующие глюкозу грамотрицательные бациллы (палочки), за исключением Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., вurkholderia cepacia, вurkholderia mallei, вurkholderia pseudomallei и Stenotrophomonas maltophilia.
 Категория «Чувствительные» означает, что противомикробное ЛС, вероятно, будет подавлять рост возбудителя, если достигнет необходимой для этого концентрации в очаге инфекции. Результат «Умеренно резистентный» указывает на неоднозначность, и если микроорганизм не полностью чувствителен к альтернативным, клинически приемлемым ЛС, тест следует повторить. Данная категория подразумевает возможность клинического применения в тех органах и тканях организма, где ЛС физиологически сконцентрировано, или в ситуациях, когда можно применять высокие дозы ЛС. Данная категория также обеспечивает буферную зону, которая предотвращает возникновение серьезных расхождений в интерпретации из-за небольших неконтролируемых технических факторов. Результат «Резистентные» указывает на то, что противомикробное ЛС вряд ли будет подавлять рост возбудителя (патогенного микроорганизма) при достижении концентрации, обычно наблюдаемой в очаге инфекции, и следует выбрать другую терапию.
 Контроль качества. Стандартизированные методы тестирования на чувствительность требуют использования средств лабораторного контроля, а также достаточного опыта и квалификации сотрудника, выполняющего тест, для мониторинга и обеспечения точности и прецизионности измерений. Стандартный порошок цефотаксима должен обеспечивать диапазон значений МПК, указанный в таблице 2. Для диско-диффузионного метода с использованием диска, пропитанного 30 мкг цефотаксима, должны быть достигнуты критерии, указанные в таблице 2.
 Таблица 2.
 Допустимые диапазоны контроля качества для цефотаксима с использованием метода разведения эталонного агара.

Штамм контроля качества		Диаметр диффузионной зоны, мм
Escherichia coli ATCC 25922	0,03-0,12	29-35
Staphylococcus aureus ATCC 29213	1-4	−
Staphylococcus aureus ATCC 25923	−	25-31
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853	8-32	18-22
Haemophilus influenzae ATCC 49247	0,12-0,5	31-39
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619	0,03-0,12	31-39
Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226	0,015-0,06	38-48
вacteroides fragilis ATCC 25285	8-32	−
вacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741	16-64	−
Eubacterium lantem ATCC 43055	64-256	−

 Фармакокинетика.
 После в/м введения однократной дозы цефотаксима 500 мг или 1 г здоровым добровольцам maxC_max в сыворотке крови достигались в течение 30 мин, составляли 11,7 и 20,5 мкг/мл соответственно и снижались с 1/2T₁/2 примерно 1 После в/в введения 500 мг, 1 и 2 г цефотаксима наблюдалось дозозависимое повышение концентрации в сыворотке крови (C_max - 38,9; 101,7 и 214,4 мкг/мл соответственно) без изменения 1/2T₁/2. Отсутствуют доказательства кумуляции после многократных в/в инфузий в дозе по 1 г каждые 6 ч в течение 14 дней, поскольку не наблюдается изменений сывороточного или почечного клиренса. Около 60% введенной дозы выводилось с мочой в течение первых 6 ч после начала инфузии.
 Примерно 20-36% в/в введенной дозы ^14C-меченного цефотаксима выводится почками в виде неизмененного цефотаксима, 15-25% - в виде дезацетильного производного, основного метаболита, и около 20-25% - в виде двух других метаболитов (М2 и М3). Было показано, что дезацетильный метаболит оказывает бактерицидное действие, а метаболиты М2 и М3 бактерицидной активностью не обладают.
 Однократную дозу 50 мг/кг цефотаксима вводили в виде в/в инфузии в течение 10-15 мин 29 новорожденным, сгруппированным по возрасту и массе тела при рождении. Средний 1/2T₁/2 цефотаксима у младенцев с более низкой массой тела при рождении (≤1500 г), независимо от возраста, был выше (4,6 ч), чем средний 1/2T₁/2 (3,4 ч) у младенцев, чей вес при рождении был более 1500 г. Средний клиренс в сыворотке крови также был меньше у детей с более низкой массой тела при рождении. Хотя различия в средних значениях 1/2T₁/2 статистически значимы для массы тела, клинического значения они не имеют. Поэтому дозировка должна основываться исключительно на возрасте.
 Лекарственное взаимодействие. Однократная в/в и пероральная дозы пробенецида (по 500 мг), а затем 2 пероральные дозы пробенецида по 500 мг с интервалом примерно в 1 назначенные трем здоровым добровольцам мужского пола, получавшим непрерывную инфузию цефотаксима, повысили ssC_ss цефотаксима в плазме крови примерно на 80%. В другом исследовании пероральный прием пробенецида 500 мг каждые 6 ч шестью здоровыми добровольцами мужского пола, получавшими цефотаксим в дозировке 1 г в течение 5 мин, снизил общий клиренс цефотаксима приблизительно на 50%.
 Кроме того, в исследовании, проведенном с участием 22 здоровых добровольцев, получавших цефотаксим и этанол, не было зарегистрировано дисульфирамоподобных реакций.
 Канцерогенность, мутагенность.
 Долгосрочных исследований на животных для оценки канцерогенного потенциала не проводилось. Цефотаксим не продемонстрировал признаков мутагенности в микроядерном тесте на клетках мышиной лимфомы или в тесте Эймса.
 Цефотаксим не оказывал влияния на фертильность крыс при п/к введении в дозах до 250 мг/кг/сут (0,2 от МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела) или мышей при в/в введении в дозах до 2000 мг/кг/сут (0,7 от МРДЧ в пересчете на площадь поверхности тела).

 Лечение.
 Серьезные инфекции, вызванные чувствительными штаммами указанных микроорганизмов при перечисленных ниже заболеваниях:
 - инфекции нижних дыхательных путей. Включая пневмонию. Вызванные Streptococcus pneumoniae (ранее Diplococcus pneumoniae). Streptococcus pyogenes¹ (стрептококки группы А) и другими стрептококками (за исключением энтерококков. Например. Enterococcus faecalis). Staphylococcus aureus (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу). Escherichia coli. Klebsiella species. Haemophilus influenzae (включая штаммы. Резистентные к ампициллину). Haemophilus parainfluenzae. Proteus mirabilis. Serratia marcescens¹. Enterobacter species. Индолположительными Proteus species и Pseudomonas species (включая P.aeruginosa);
 - инфекции мочевыводящих путей. Вызванные Enterococcus species. Staphylococcus epidermidis. Staphylococcus aureus¹ (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу). сitrobacter species. Enterobacter species. Escherichia coli. Klebsiella species. Proteus mirabilis. Proteus vulgaris¹. Providencia stuartii. Morganella morganii¹. Providencia rettgeri¹. Serratia marcescens и Pseudomonas species (включая P.aeruginosa); неосложненная гонорея (цервикальная/уретральная и ректальная), вызванная Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу;
 - гинекологические инфекции. Включая воспалительные заболевания органов малого таза. Эндометрит и тазовый целлюлит. Вызванные Staphylococcus epidermidis. Streptococcus species. Enterococcus species. Enterobacter species¹. Klebsiella species¹. Escherichia coli. Proteus mirabilis. вacteroides species (включая вacteroides fragilis¹). сlostridium species. А также анаэробными кокками (включая Peptostreptococcus species и Peptococcus species) и Fusobacterium species (включая F.nucleatum¹). Цефотаксим, как и другие цефалоспорины, не обладает активностью в отношении сhlamydia trachomatis. Поэтому при применении его для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза, одним из предполагаемых возбудителей которых является с.trachomatis, необходимо добавить соответствующее ЛС с противохламидийным спектром действия;
 - бактериемия/септицемия, вызванная Escherichia coli, Klebsiella species и Serratia marcescens, Staphylococcus aureus и Streptococcus species (включая S.pneumoniae);
 - инфекции кожи и подкожной клетчатки. Вызванные Staphylococcus aureus (продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу). Staphylococcus epidermidis. Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А) и другими стрептококками. Enterococcus species. Acinetobacter species¹. Escherichia coli. сitrobacter species (включая с. Freundii¹). Enterobacter species. Klebsiella species. Proteus mirabilis. Proteus vulgaris¹. Morganella morganii. Providencia rettgeri¹. Pseudomonas species. Serratia marcescens. вacteroides species и анаэробными кокками (включая Peptostreptococcus species¹ и Peptococcus species);
 - внутрибрюшные инфекции. Включая перитонит. Вызванные Streptococcus species¹. Escherichia coli. Klebsiella species. вacteroides species и анаэробными кокками (включая Peptostreptococcus species¹ и Peptococcus species¹). Proteus mirabilis¹ и сlostridium species¹;
 - инфекции костей и/или суставов, вызванные Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus species (включая S.pyogenes¹), Pseudomonas species (включая P.aeruginosa¹) и Proteus mirabilis¹;
 - инфекции ЦНС. Например менингит и вентрикулит. Вызванные Neisseria meningitidis. Haemophilus influenzae. Streptococcus pneumoniae. Klebsiella pneumoniae¹ и Escherichia coli¹.
 ¹ Эффективность в отношении микроорганизма в данной системе органов изучалась менее чем при 10 инфекциях. Хотя многие штаммы энтерококков (например, S.faecalis) и Pseudomonas species резистентны к цефотаксиму натрия in vitro >in vitro, цефотаксим успешно применяется для лечения пациентов с инфекциями, вызванными чувствительными микроорганизмами. Перед началом терапии необходимо получить образцы бактериологической культуры для выделения и идентификации возбудителей инфекции и определения их чувствительности к цефотаксиму. Терапию можно начать до получения результатов исследования чувствительности, однако после получения результатов следует соответствующим образом скорректировать антибиотикотерапию. В некоторых случаях подтвержденного или предполагаемого грамположительного или грамотрицательного сепсиса. Или у пациентов с другими серьезными инфекциями. С не идентифицированным возбудителем. Цефотаксим может применяться одновременно с аминогликозидами. Применяемая дозировка должна соответствовать рекомендованной в инструкциях на применяемые антибиотики и может зависеть от тяжести инфекции и состояния пациента. Следует тщательно контролировать функцию почек. Особенно при назначении более высоких доз аминогликозидов или при длительной терапии. Из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Возможно усиление нефротоксичности при одновременном применении цефотаксима с аминогликозидами.
 Профилактика.
 Предоперационное применение цефотаксима снижает частоту возникновения некоторых инфекций у пациентов. Подвергающихся хирургическим вмешательствам (например. Абдоминальной или вагинальной гистерэктомии. Операциям на ЖКТ и мочеполовой системе). Которые могут быть классифицированы как контаминированные или потенциально контаминированные. У пациентов, которым проводится кесарево сечение, интраоперационное (после пережатия пуповины) и послеоперационное применение цефотаксима может снизить частоту некоторых послеоперационных инфекций. Эффективность применения при проведении плановой операции зависит от времени введения ЛС. Для достижения эффективной концентрации в тканях цефотаксим следует вводить за 30 мин или 1,5 ч до операции. Для пациентов, которым предстоит операция на ЖКТ, рекомендуется предоперационная подготовка кишечника путем механического очищения, а также с помощью неабсорбируемого антибиотика (например, неомицин). При наличии признаков инфекции необходимо получить образцы для культивирования и идентификации возбудителя, чтобы начать соответствующую терапию. Для снижения развития лекарственно-резистентных микроорганизмов и сохранения эффективности цефотаксима и других антибактериальных ЛС цефотаксим следует применять только для лечения или профилактики тех инфекций. Которые вызваны или предположительно вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и чувствительности микроорганизмов, следует учитывать ее при выборе или коррекции антибактериальной терапии. При отсутствии такой информации эмпирическому выбору терапии могут способствовать местные эпидемиологические данные и данные об особенностях чувствительности.

• T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
• R78.8.0* Бактериемия
• N74.4 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56.1+)
• N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
• N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
• N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
• N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
• M89.9 Болезнь костей неуточненная
• M00.9 Пиогенный артрит неуточненный (инфекционный)
• L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
• K65 Перитонит
• J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
• J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
• I38 Эндокардит, клапан не уточнен
• I33 Острый и подострый эндокардит
• G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
• D84.9 Иммунодефицит неуточненный
• B99 Другие инфекционные болезни
• A69.2 Болезнь Лайма
• A56.2 Хламидийная инфекция мочеполового тракта неуточненная
• A56.0 Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта
• A54.0 Гонококковая инфекция нижних отделов мочеполового тракта без абсцедирования периуретральных или придаточных желез
• R57.2 Септический шок
• A02 Другие сальмонеллезные инфекции
• T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
• T81.4 Инфекция, связанная с процедурой, не классифицированная в других рубриках
• Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
• A41.8 Другая уточненная септицемия
• A41.9 Септицемия неуточненная

 Сообщалось о повышенной нефротоксичности после одновременного применения цефалоспоринов и аминогликозидных антибиотиков.
 Пробенецид препятствует почечному канальцевому переносу цефотаксима, уменьшая общий клиренс цефотаксима примерно на 50% и увеличивая концентрации цефотаксима в плазме крови. Следует избегать применения цефотаксима в дозировке более 6 г/сут у пациентов, получающих пробенецид.
 Влияние на результаты лабораторных тестов.
 Известно, что применение цефалоспоринов, включая цефотаксим, иногда приводит к положительному результату прямой пробы Кумбса.
 Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может возникать при проведении тестов на восстановление меди (раствор Бенедикта или Фелинга), но не при проведении тестов на глюкозурию на основе ферментов. В опубликованных данных нет информации, подтверждающей связь между повышением уровня глюкозы в плазме крови и применением цефотаксима.

 Острая токсичность цефотаксима натрия оценивалась на неонатальных и взрослых мышах и крысах. Значительная смертность наблюдалась при парентеральных дозах, превышающих 6000 мг/кг/сут, во всех группах. Общими токсическими признаками у погибших животных были снижение спонтанной активности, тонические и клонические судороги, одышка, гипотермия и цианоз.
 Симптомы. Зарегистрированы случаи передозировки цефотаксима у человека. В большинстве случаев явной токсичности не наблюдалось. Наиболее частыми реакциями были повышение концентрации азота мочевины в крови и креатинина. Существует риск развития обратимой энцефалопатии при применении высоких доз бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим.
 Лечение. Специфического антидота не существует. Пациенты с острой передозировкой должны находиться под тщательным наблюдением и получать поддерживающую терапию.

 В/в, в/м. Режим дозирования и способ применения определяются восприимчивостью возбудителей, тяжестью инфекции и состоянием пациента. Максимальная суточная доза - 12 г.

 Общие сведения.
 Перед началом применения цефотаксима следует выяснить, не было ли у пациента ранее реакций гиперчувствительности на цефотаксим, другие цефалоспорины, пенициллины или другие ЛС.
 Цефотаксим следует с осторожностью назначать пациентам с реакциями гиперчувствительности типа I на пенициллин. Антибиотики следует назначать с осторожностью любому пациенту, у которого наблюдалась та или иная форма аллергии, особенно на ЛС. При возникновении аллергической реакции на цефотаксим терапию следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности могут потребовать применения эпинефрина и других мер неотложной помощи.
 В пострегистрационный период сообщалось о развитии потенциально опасной для жизни аритмии у каждого из шести пациентов, получавших быстрое (менее 60 с) болюсное введение цефотаксима через центральный венозный катетер. Следует строго придерживаться рекомендуемых дозировок и способов введения при применении цефотаксима.
 Диарея, ассоциированная с сlostridium difficile, наблюдается при применении практически всех антибактериальных средств, включая цефотаксим, и может иметь различную степень тяжести - от легкой диареи до жизнеугрожающего колита. Применение антибактериальных ЛС нарушает нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному росту с.difficile.
 C.difficile вырабатывает токсины А и В, которые способствуют развитию сlostridium difficile-ассоциированной диареи (CDAD). Штаммы с.difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерны к противомикробной терапии и потребовать колэктомии. Возможность развития сDAD необходимо рассматривать у всех пациентов, у которых на фоне приема антибиотиков развивается диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку, по имеющимся данным, сDAD может возникнуть через 2 мес после приема антибактериальных ЛС.
 При подозрении или подтверждении сDAD может потребоваться прекращение постоянного применения антибиотиков, не активных против с.difficile. В соответствии с клиническими показаниями следует контролировать объем жидкости и электролитов, проводить обогащение белком, лечение антибиотиками, активными против с.difficile, и хирургическое обследование.
 Применение цефотаксима натрия в виде раствора для инъекций при отсутствии доказанной или с большой долей вероятности предполагаемой бактериальной инфекции или профилактических показаний может повысить риск развития лекарственно-резистентных микроорганизмов.
 Цефотаксим следует назначать с осторожностью лицам, имеющим в анамнезе заболевания ЖКТ, особенно колит.
 Поскольку при приеме обычных доз у пациентов с преходящим или стойким снижением количества выделяемой мочи вследствие почечной недостаточности могут возникать высокие и длительные концентрации антибиотика в сыворотке крови, при назначении цефотаксима таким пациентам общую суточную дозу следует снизить. Дальнейшая дозировка должна определяться степенью почечной недостаточности, тяжестью инфекции и чувствительностью возбудителя.
 В отсутствие клинических данных, подтверждающих необходимость коррекции дозы цефотаксима натрия у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, рекомендуется до получения дополнительных данных вдвое снизить дозу цефотаксима у пациентов с расчетным сl креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м².
 Если доступен только уровень креатинина в сыворотке крови, можно использовать формулу, учитывающую пол, вес и возраст пациента (Cockcroft D.W. and Gault, M.H. Prediction of сreatinine сlearance from Serum сreatinine, Nephron 16:31-41, 1976) для получения значения сl креатинина. Уровень креатинина в сыворотке крови нужен для определения существующей функции почек.
 Как и в случае с другими антибиотиками, длительное применение цефотаксима может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Необходима повторная оценка состояния пациента. Если во время терапии развивается суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.
 Как и в случае с другими бета-лактамными антибиотиками, во время терапии цефотаксимом может развиться гранулоцитопения и, реже, агранулоцитоз, особенно при длительном применении. Поэтому при курсах лечения продолжительностью более 10 дней следует контролировать показатели крови.
 Применение цефотаксима, как и других парентеральных антибактериальных ЛС, может оказывать местное раздражающее действие на ткани. В большинстве случаев периваскулярная экстравазация при введении цефотаксима связана с изменением места инфузии. В редких случаях обширная периваскулярная экстравазация при введении цефотаксима может привести к повреждению тканей и потребовать хирургического вмешательства. Чтобы свести к минимуму возможность воспаления тканей, места инфузии следует регулярно контролировать и при необходимости менять.
 Особые группы пациентов.
 Дети. Общие сведения в отношении периваскулярной экстравазации. Потенциал токсического воздействия на детей химических веществ, которые могут вымываться из пластика в контейнерах с разовой дозой предварительно смешанного раствора цефотаксима, не определен.
 Пожилой возраст. Из 1409 пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях цефотаксима, 632 пациента (45%) были в возрасте 65 лет и старше, а 258 (18%) - в возрасте 75 лет и старше. Не наблюдалось различий в безопасности или эффективности применения цефотаксима у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов, другие сообщения о клиническом опыте не выявили различий в ответах на терапию цефотаксимом между пожилыми и более молодыми пациентами, однако нельзя исключить более высокую чувствительность некоторых пожилых пациентов.
 Поскольку цефотаксим натрия в значительной степени выводится почками, риск развития побочных реакций может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку пациенты пожилого возраста имеют более высокую вероятность снижения функции почек, следует соблюдать осторожность при подборе дозы и контролировать функцию почек.