Талинолол

Бета-адреноблокаторы || Бета-адреноблокаторы селективные

 Talinololum ( Talinololi).

 (±)-N-Циклогексил-N -[4-[3-[(1,1-диметилэтил)амино]-2-гидроксипропокси]фенил]мочевина.

• I51.8 Другие неточно обозначенные болезни сердца
• I50.9 Сердечная недостаточность неуточненная
• I49.3 Преждевременная деполяризация желудочков
• I49.1 Преждевременная деполяризация предсердий
• I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
• I47.9 Пароксизмальная тахикардия неуточненная
• I47.1 Наджелудочковая тахикардия
• I25 Хроническая ишемическая болезнь сердца
• I21 Острый инфаркт миокарда
• I20 Стенокардия [грудная жаба]
• I15 Вторичная гипертензия
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

 57460-41-0.

 Фармакологическое действие -.
 Антиангинальное, антиаритмическое, гипотензивное.

 Селективно блокирует бета₁-адренорецепторы сердца. Уменьшает автоматизм синусного узла, проявляет умеренную отрицательную хроно-, ино- и дромотропную активность, нормализует барорефлекторный ответ. Понижает АД (гипотензивный эффект достигает максимума через 5 продолжается 24 ч и стабилизируется на 2-й неделе лечения). Уменьшает потребность миокарда в кислороде, выраженность диастолической дисфункции левого желудочка, повышает толерантность к физическим нагрузкам. Редуцирует уровень норадреналина плазмы, устраняет гиперактивацию симпатоадреналовой системы: дисфункцию и гибель кардиомиоцитов (некроз и апоптоз), ухудшение гемодинамики, уменьшение плотности и аффинности бета-адренорецепторов, хроническую тахикардию, гипертрофию миокарда, индукцию ишемии миокарда (за счет тахикардии, гипертрофии миокарда и вазоконстрикции) и провокацию аритмий. Уменьшая уровень норадреналина, препятствует усилению синтеза ренина и разрывает «порочный круг» взаимной активации ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатоадреналовой систем. При остром инфаркте миокарда снижает смертность и частоту рецидивов за счет уменьшения зоны ишемии и частоты нарушений ритма. Не оказывает отрицательного влияния на липидный обмен.
 В экспериментальных исследованиях на беременных крысах кратковременное введение в дозах 300 мг/кг/сут (внутрь) или 12,5 мг/кг/сут (в/в) сопровождалось токсическим действием на материнский организм, нарушением развития эмбриона и плода (увеличение частоты постимплантационной гибели, снижение массы тела плода или новорожденного).
 При приеме внутрь на 50-70% всасывается из ЖКТ (прием пищи уменьшает абсорбцию). Биодоступность - 40-70%. с_max в плазме отмечается через 1,7-4 AUC - 939-1703 (нг/мл) Связь с белками плазмы составляет 50%, T₁/2 - 8,7-17,8 Практически не биотрансформируется (менее 1%), выводится с мочой (60%) и через кишечник (40%). После в/в введения в дозе 30 мг с_max в плазме - 536-726 нг/мл, AUC - 1280-1586 (нг/мл) T₁/2 - 7,3-18,2 Объем распределения - 2,5-3,3 л/кг. Секретируется в грудное молоко.

 ИБС: стенокардия (напряжения. Нестабильная). Острый инфаркт миокарда (лечение и профилактика). Артериальная гипертензия. Диастолическая сердечная недостаточность. Суправентрикулярная и желудочковая экстрасистолия. Пароксизмальная тахикардия. Трепетание и мерцание предсердий. Гиперкинетический кардиальный синдром. Нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу.

 Обструктивные заболевания легких, нарушение функции почек, выраженные нарушения периферического артериального кровообращения, стенокардия Принцметала, AV блокада I степени, феохромоцитома, сахарный диабет лабильного течения, метаболический ацидоз, отягощенный аллергологический анамнез, псориаз, пожилой (старше 60 лет) и детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

 Внутрь, за 0,5-1 ч до еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости, в/в (предварительно разводится изотоническим раствором натрия хлорида в соотношении 1:1) медленно струйно или путем в/в капельной инфузии. При артериальной гипертензии, гиперкинетическом синдроме, нейроциркуляторной дистонии по гипертоническому типу и стабильной стенокардии - внутрь, 50 мг 1-2 раза в сутки (утром и вечером) или 100 мг однократно; при необходимости до 300 мг/сут. Максимальная суточная доза 400-600 мг. При острых нарушениях ритма - в/в 10 мг со скоростью 2 мл/мин, возможно повторно через 10 мин. Максимальная суточная доза - 60 мг. При остром инфаркте миокарда, тяжелой нестабильной стенокардии в первые сутки вводят в/в в дозе 10-20 мг/ суточная доза - 50 мг; на вторые сутки дозу снижают вдвое, затем внутрь в дозе 100-200 мг. Максимальная суточная доза - 300 мг.

 Антагонисты кальция (производные дигидропиридина) повышают антиангинальную и гипотензивную активность, но при в/в введении увеличивают вероятность нарушений проводимости и сократимости миокарда, эрготамин может усиливать расстройства периферического кровообращения. Потенцирует отрицательный хроно- и дромотропный эффект сердечных гликозидов и антиаритмических препаратов класса IA, периферических миорелаксантов. При сочетании с ингибиторами МАО возможно развитие артериальной гипертензии во время терапии и в течение 14 дней после их отмены. НПВС ослабляют антигипертензивные свойства (подавляют синтез ПГ в почках и задерживают натрий и воду). Сульфасалазин уменьшает плазменную концентрацию, H₂-блокаторы - увеличивают (блокируют печеночную биотрансформацию). На фоне резерпина, клонидина, метилдофы возможна аддитивная избыточная бета-адренергическая блокада; бета-адреномиметиков и метилксантинов - взаимное подавление действия; фенотиазина - повышение концентрации обоих препаратов в плазме. Усиливает угнетающее действие на ЦНС алкоголя и психотропных средств, снижает клиренс теофиллина.

 Симптомы. Тошнота. Рвота. Резкое снижение АД с ослаблением реакции на катехоламины (развиваются спустя 30-240 мин после последнего приема). Выраженная брадикардия. Нарушение проводимости. Ослабление сократимости сердца. Нарушение внутрижелудочковой проводимости. Угнетение ЦНС (апатия. Сонливость. Кома). Судороги. Гипоксия. Бронхоспазм.
 Лечение. Промывание желудка. Назначение активированного угля и сульфата натрия. Стабилизация КЩР и электролитного равновесия. Кислородотерапия. Поддержание деятельности сердца (изадрин 1-4 мг в/в болюсно. Затем инфузионно 10 мг/100 мл. Добутамин 50-100 мкг. Затем инфузия 300 мкг/100 мл. Дофамин 0,25-0,4 мг/мин. Затем 250 мг/100 мл. Глюкагон 5-10 мг в течение 5 мин. Затем инфузия 1-5 мг/ч). Введение атропина (в/в. Струйно, 0,5-2 мг за 8 ч). Эуфиллина в/в 4-6 мг/кг при бронхоспазме. Диазепама (5-10 мг в/в для купирования судорог). Возможно временное использование искусственного водителя ритма. Гемодиализ и гемоперфузия малоэффективны.

 Отмену следует проводить постепенно (вероятен синдром «отмены»). У больных с отягощенным аллергологическим анамнезом возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие лечебного эффекта от обычных доз адреналина. Для прекращения одновременного лечения с клонидином талинолол отменяют постепенно, за несколько дней до отмены клонидина, из-за опасности развития тяжелого гипертонического криза. При сердечной недостаточности для предупреждения первоначального ослабления сократимости миокарда и понижения АД необходимо начинать лечение с очень малых доз (1/4 минимальной терапевтической) с последующим медленным их повышением. При в/в введении рекомендуется мониторинг ЭКГ. Ослабляет компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в ответ на применение общих анестетиков. Талинолол следует отменить перед оперативным вмешательством под общей анестезией, проведением катетеризации сердца с селективной коронарографией.
 Необходим контроль уровня глюкозы в крови у больных с лабильным течением сахарного диабета и гипергликемией. Пациентов с сахарным диабетом следует проинформировать, что основным признаком гипогликемии на фоне лечения является усиленное потоотделение. После длительного голодания и тяжелой физической нагрузки может вызвать гипогликемию.
 При назначении во время беременности прием прекращают за 2-3 сут до родов (риск развития брадикардии, гипотензии и гипогликемии у новорожденного). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. На время лечения рекомендуется исключить прием алкоголя.
 Описание проверено.
 •.
 Крылов Юрий Федорович.
 (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации).

• — Корданум