Занидип-Рекордати

• Лерканидипин (20 мг)

Блокаторы кальциевых каналов || Производные дигидропиридина

 C08CA13 Лерканидипин.

• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
действующее вещество:
лерканидипина гидрохлорид	10/20 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ (тип 101); карбоксиметилкрахмал натрия (тип А); повидон К30; магния стеарат
оболочка пленочная (дозировка 10 мг): готовое пленочное покрытие (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, краситель железа оксид желтый (Е172)
оболочка пленочная (дозировка 20 мг): готовое пленочное покрытие (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, краситель железа оксид красный (Е172)

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, с риской на одной стороне.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. Круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой от розового до темно-розового цвета, с риской на одной стороне.
 На изломе. Светло-желтого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 и 20 мг. По 7, 10, 14, 15, 20, 25, 28, 30 табл. в блистере из непрозрачной ПВХ-пленки/алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 бл. вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

 Фармакологическое действие -.
 Антигипертензивное.

 Лерканидипин - высокоселективный БМКК группы дигидропиридина. Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки и кардиомиоциты. Антигипертензивный эффект лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов, что снижает общее периферическое сопротивление.
 Несмотря на короткий 1/2T₁/2, лерканидипин обладает длительной антигипертензивной активностью, обусловленной высоким коэффициентом мембранного распределения. Благодаря высокой селективности в отношении гладкомышечных клеток сосудистой стенки, лерканидипин лишен отрицательного инотропного эффекта.
 Расширение сосудов, вызванное приемом препарата Занидип-Рекордати, происходит постепенно, поэтому острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с артериальной гипертензией наблюдается редко. Антигипертензивная активность лерканидипина, как и других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, обусловлена его (S)-энантиомером. Эффективность и безопасность лерканидипина в дозе 10-20 мг 1 раз в день оценивалась в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях, с участием пациентов с легкой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензией, а также с изолированной систолической гипертензией (в тч у пожилых пациентов и пациентов с сахарным диабетом), получавших лерканидипин, как в монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или бета-адреноблокаторами.
 У пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее дАД - (114,5±3,7) мм ), АД нормализовалось у 56% при приеме по 10 мг препарата Занидип-Рекордати 1 раз в день и у 40% при приеме препарата по 20 мг. А у пациентов с изолированной систолической гипертензией сАД эффективно снизилось с исходных значений (172,6 ± 5,6) мм до (140,2 ± 8,7) мм.
 Клинические исследования в педиатрической популяции не проводились.

 Всасывание. Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. С_max в плазме крови достигается через 1,5-3 ч и составляет (3,3±2,09) нг/мл и (7,66±5,90) нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина соответственно.
 Оба энантиомера лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковые maxT_max и T₁/2; значения С_max и AUC в 1,2 раза выше для (-)-S энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в условиях in vivo >in vivo не наблюдалось.
 В связи со значительным метаболизмом при первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина у пациентов при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%; в то же время при приеме лерканидипина здоровыми добровольцами натощак биодоступность уменьшается на 1/3.
 При приеме лерканидипина не позднее 2 ч после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза. В связи с этим препарат Занидип-Рекордати следует принимать до еды.
 Распределение. Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связь с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови сводная фракция лерканидипина может увеличиваться.
 Метаболизм. Лерканидипин интенсивно метаболизируется с участием изофермента сYP3A4; неизмененное действующее вещество не обнаруживается ни в моче, ни в кале. Препарат в основном превращается в неактивные метаболиты.
 Исследования in vitro >in vitro с микросомами печени человека показали, что лерканидипин в некоторой степени ингибирует ферменты сYP3A4 и сYP2D6 в концентрациях, в 160 и 40 раз соответственно превышающих плазменные maxC_max после приема дозы 20 мг. Более того, исследования лекарственных взаимодействий у людей показали, что лерканидипин не изменяет плазменные концентрации мидазолама, типичного субстрата сYP3A4, или метопролола, типичного субстрата сYP2D6. Поэтому ингибирования биотрансформации ЛС, метаболизируемых с участием сYP3A4 и сYP2D6 при применении лерканидипина в терапевтических дозах не ожидается.
 Выведение. Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Около 50% принятой дозы выводится почками. Среднее значение Т₁/2 составляет 8-10 Длительность терапевтического действия (24 ч) обусловлена связыванием лерканидипина с липидными мембранами. Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.
 Линейность/нелинейность фармакокинетики. Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приеме лерканидипина в дозах 10, 20 и 40 мг С_max в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и AUC - в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующее насыщение при первичном прохождении через печень. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с увеличением принятой дозы.
 Особые группы пациентов.
 Пожилые пациенты. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.
 Нарушение функции почек. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина >30 мл/мин) схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <12 мл/мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови увеличивается примерно на 70%.
 Нарушение функции печени. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов. У пациентов с печеночной недостаточностью (от средней до тяжелой) системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

 Артериальная гипертензия I-II степени у взрослых пациентов.

 Внутрь, 10 мг 1 раз в день как минимум за 15 мин до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды; доза может быть увеличена до 20 мг в зависимости от антигипертензивной эффективности. Увеличение дозы должно быть постепенным, поскольку до проявления максимального антигипертензивного эффекта может пройти около 2 нед.
 Занидип-Рекордати нельзя запивать грейпфрутовым соком.
 Занидип-Рекордати можно назначать в дополнение к бета-адреноблокаторам (атенолол), диуретикам (гидрохлоротиазид) или ингибиторам АПФ (каптоприл или эналаприл) в случае недостаточного эффекта от их применения.
 Особые группы пациентов.
 Пожилой возраст. Хотя фармакокинетические данные и клинический опыт свидетельствуют о том, что корректировки суточной дозы не требуется, начинать лечение у пожилых людей необходимо с осторожностью.
 Детский возраст. Безопасность и эффективность препарата Занидип-Рекордати у детей до 18 лет не изучалась.
 Нарушение функции почек или печени. Следует проявлять особую осторожность при начале лечения пациентов с почечной или печеночной дисфункцией легкой или средней степени тяжести. Хотя обычные рекомендуемые схемы дозирования переносятся хорошо в этих подгруппах, к дозе до 20 мг в день следует подходить с осторожностью. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени, следовательно, нужно рассмотреть необходимость корректировки дозы.
 Занидип-Рекордати противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин), включая пациентов, проходящих диализ ( см «Противопоказания» и «Особые указания»).

 Противопоказания к одновременному применению.
 Ингибиторы сYP3A4. Известно, что лерканидипин метаболизируется ферментом сYP3A4, и поэтому ингибиторы сYP3A4, применяемые одновременно, могут влиять на метаболизм и элиминацию лерканидипина. Было показано, что одновременное применение с мощным ингибитором сYP3A4, кетоконазолом, повышает концентрацию лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение AUC и 8-кратное увеличение maxC_max для энантиомера S-лерканидипина).
 Следует избегать одновременного назначения лерканидипина с ингибиторами сYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин) ( см «Противопоказания»).
 Циклоспорин. После одновременного применения наблюдались повышенные концентрации в плазме крови как лерканидипина, так и циклоспорина. Исследование у молодых здоровых добровольцев показало, что при применении циклоспорина через 3 ч после приема лерканидипина плазменные концентрации лерканидипина не изменились, в то время как AUC циклоспорина повысилась на 27%. Однако одновременное применение лерканидипина с циклоспорином вызвало 3-кратное увеличение концентраций лерканидипина в плазме крови и 21% повышение AUC циклоспорина.
 Циклоспорин и лерканидипин не следует применять совместно ( см «Противопоказания»).
 Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Лерканидипин не следует принимать с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, одновременный прием может привести к увеличению системной доступности препарата и увеличению антигипертензивного эффекта ( см «Противопоказания»).
 Совместное применение не рекомендуется.
 Индукторы сYP3A4. К совместному применению лерканидипина с индукторами сYP3A4, такими как противосудорожные средства (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку антигипертензивный эффект может быть снижен, а контроль АД должен осуществляться в этом случае чаще, чем обычно ( см С осторожностью).
 Этанол (алкоголь). При приеме сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать их действие.
 Меры предосторожности, включая корректировку дозы.
 Субстраты сYP3A4. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лерканидипина с другими субстратами сYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, такие как амиодарон, соталол ( см С осторожностью).
 Мидазолам. При одновременном назначении 20 мг мидазолама внутрь у пожилых добровольцев абсорбция лерканидипина увеличивалась (примерно на 40%), а скорость абсорбции снижалась (T_max было отсрочено с 1,75 до 3 ч) ( см С осторожностью). Концентрации мидазолама не изменялись.
 Метопролол. При совместном приеме лерканидипина с метопрололом (бета-адреноблокатор, который в основном метаболизируется в печени) биодоступность метопролола не изменялась, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%. Этот эффект может быть связан с уменьшением печеночного кровотока, вызванным бета-адреноблокаторами, и может встречаться при приеме других препаратов этого класса. Следовательно, лерканидипин можно применять с препаратами, блокирующими бета-адренорецепторы, но может потребоваться корректировка дозы ( см С осторожностью).
 Дигоксин. При совместном применении лерканидипина (20 мг) с дигоксином наблюдалось среднее увеличение maxC_max дигоксина на 33%, в то время как AUC и почечный клиренс изменялись незначительно. Таким образом, пациенты, получающие сопутствующее лечение дигоксином, должны находиться под наблюдением на предмет дигиталисной интоксикации ( см С осторожностью).
 Совместное применение с другими ЛС.
 Флуоксетин. Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитором сYP2D6 и сYP3A4), проведенное у добровольцев (65±7) лет (среднее значение±СО), не выявило клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.
 Циметидин. Одновременный прием циметидина (800 мг в день) не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови, но при более высоких дозах необходимо проявлять осторожность, поскольку биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипина могут увеличиться.
 Симвастатин. При повторном приеме дозы 20 мг лерканидипина совместно с 40 мг симвастатина AUC лерканидипина существенно не изменялась, в то время как AUC симвастатина увеличилась на 56%, а AUC его активного бета-гидроксикилированного метаболита на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Однако, когда прием лерканидипина переносят на утренние часы, а симвастатина на вечерние, лекарственных взаимодействий не наблюдается.
 Варфарин. Совместное применение 20 мг лерканидипина у здоровых добровольцев натощак не изменяло фармакокинетику варфарина.
 Диуретики и ингибиторы АПФ. Лерканидипин может одновременно применяться с диуретиками и ингибиторами АПФ.
 Другие лекарственные препараты, влияющие на АД.
 Усиление антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном приеме лерканидипина с альфа-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками. Напротив, снижение антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном применении с ГКС.

 В постмаркетинговом опыте применения лерканидипина сообщалось о случаях передозировки в диапазоне от 30-40 до 800 мг, включая сообщения о попытке самоубийства.
 Симптомы. Как и в случае с другими дигидропиридиновыми БМКК, передозировка лерканидипина приводит к чрезмерному расширению периферических сосудов с выраженной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может быть потеряна, с развитием брадикардии и отрицательного инотропного эффекта. Наиболее распространенными нежелательными реакциями, связанными со случаями передозировки, были артериальная гипотензия, головокружение, головная боль и сердцебиение.
 Лечение. Клинически значимая артериальная гипотензия требует активной поддержки ССС - мониторинг сердечной и дыхательной функции, подъем нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Ввиду длительного фармакологического эффекта лерканидипина важно, чтобы сердечно-сосудистый статус пациента с артериальной гипотензией контролировался как минимум в течение 24 Поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками, диализ неэффективен. Пациенты с умеренной или тяжелой передозировкой должны наблюдаться в условиях отделения интенсивной терапии.

 Синдром слабости синусного узла. Пациентам с синдромом слабости синусного узла (без электрокардиостимулятора) лерканидипин следует назначать с осторожностью.
 Дисфункция левого желудочка. Хотя контролируемые исследования не выявили нарушений функции левого желудочка, необходимо проявлять осторожность у пациентов с уже существующей дисфункцией левого желудочка.
 Ишемическая болезнь сердца. Предполагается, что некоторые дигидропиридины короткого действия могут быть связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ИБС. Хотя лерканидипин обладает пролонгированным действием, при лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность. На фоне приема некоторых препаратов класса дигидропиридинов могут наблюдаться боли в грудной клетке по типу стенокардии. Очень редко у пациентов с уже существующей стенокардией может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности или степени тяжести этих приступов. Могут наблюдаться единичные случаи развития инфаркта миокарда ( см «Побочные действия»).
 Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда. Опыт клинического применения лерканидипина при остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии отсутствует, в связи с чем применение препарата при указанных заболеваниях противопоказано.
 Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и другие ЛС, обладающие вазодилатирующим действием, лерканидипин следует с особой осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с гемодинамически значимой обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение лерканидипина противопоказано.
 ХСН. У пациентов с ХСН лерканидипин следует применять с особой осторожностью. До начала применения препарата необходимо достичь компенсации ХСН.
 Применение при почечной или печеночной недостаточности. Следует проявлять особую осторожность в начале лечения у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести. Хотя обычные рекомендуемые дозы 10 мг, как правило, пациенты переносят хорошо, к увеличению суточной дозы до 20 мг следует подходить с осторожностью.
 Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести; следовательно, нужно рассмотреть необходимость корректировки доз.
 Лерканидипин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин), а также пациентам, проходящим гемодиализ ( см «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).
 Перитонеальный диализ. У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, может наблюдаться мутный перитонеальный экссудат, что обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов. Хотя механизм неизвестен, мутность экссудата имеет тенденцию разрешаться вскоре после отмены лерканидипина. Это важно помнить, мутный перитонеальный экссудат может быть ошибочно принят за один из симптомов инфекционного перитонита с последующей госпитализацией и эмпирическим введением антибиотиков.
 Индукторы сYP3A4. Индукторы сYP3A4, такие как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать концентрацию лерканидипина в плазме крови; следовательно, эффективность лерканидипина может быть снижена.
 Алкоголь. Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать действие сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов.
 Лактоза. Препарат содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с редкой наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Лерканидипин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее следует проявлять осторожность, поскольку на фоне приема могут возникать головокружение, астения, усталость и редко - сонливость.

 По рецепту.

 При температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.