Maprotiline

Antidepressants || Nonselective monoamine reuptake inhibitors

 Maprotilinum ( Maprotilini).

 N-Метил-9,10-этанантрацен-9(10H)-пропанамин (в виде гидрохлорида).

• R45.3 Demoralization and apathy
• N95.1 Menopausal and female climacteric states
• F50.0 Anorexia nervosa
• F43.0 Acute stress reaction
• F32 Depressive episode
• F25 Schizoaffective disorders
• F13 Mental and behavioural disorders due to use of sedatives or hypnotics
• F11.2 Mental and behavioural disorders due to use of opioids, dependence syndrome
• F06.3 Organic mood [affective] disorders
• F06 Other mental disorders due to brain damage and dysfunction and to physical disease
• F11 Mental and behavioural disorders due to use of opioids

 10262-69-8.

 Анксиолитическое, антидепрессивное, седативное.

 Антидепрессант четырехциклической структуры.
 Белый кристаллический порошок без запаха.

 Избирательно тормозит обратный захват норадреналина и серотонина пресинаптическими мембранами нейронов коры головного мозга; блокирует центральные альфа-адрено-, гистаминовые и холинорецепторы.
 При приеме внутрь медленно, но полностью абсорбируется. Средняя абсолютная биодоступность составляет 66-70%. Связывание с белками плазмы - 88-89%. Соотношение между распределением препарата в крови и плазме равно 1,7. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет примерно 2-13% от таковой в сыворотке. В значительной степени метаболизируется. Основной метаболит - дисметилпроизводное - фармакологически активен. T₁/2 - 43-45 общий клиренс - 510-570 мл/мин. После приема внутрь 50 мг maxC_max в крови достигается через 8 ч и варьирует от 48 до 150 нмоль/л (13-47 нг/мл). Через 1 ч после однократного в/в введения 50 мг содержание в крови - 54-182 нмоль/л (17-57 нг/мл). При многократном приеме внутрь или в/в введении 150 мг/сут равновесная концентрация достигается ко 2 нед терапии, ее величина зависит от дозы. Выделяется медленно; за 3 нед после приема однократной дозы 57% выводятся с мочой, преимущественно в виде метаболитов (2-4% - в неизмененном виде), около 33% - с фекалиями. Проникает в грудное молоко, концентрации в материнском молоке могут в 1,3-1,5 раза превышать таковые в крови. У пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина - 27-34 мл/мин) 1/2T₁/2 и почечная экскреция изменяются незначительно (при условии нормальной функции печени), выведение метаболитов с мочой уменьшается, но при этом увеличивается их выведение с желчью.

 Депрессии - эндогенные. в тч инволюционные. психогенные. в тч реактивные и невротические. депрессии истощения. соматогенные (органические и симптоматические). климактерические. подавленное настроение с элементами тревожности. дисфории или раздражительности. апатия (особенно в пожилом возрасте). психосоматические и соматические расстройства. вызванные депрессией или страхом.

 Нарушения мочеиспускания, стойкий запор, повышенное внутриглазное давление, заболевания ССС (в тч перенесенный инфаркт миокарда, аритмия и/или ИБС), беременность, кормление грудью.

 Уменьшает антигипертензивный эффект гуанетидина, бетанидина, резерпина, метилдофы, клонидина, усиливает влияние на ССС симпатомиметических препаратов (в тч норадреналина, адреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина), тироксина, повышает активность этанола и этанолсодержащих препаратов, депримирующих средств (барбитураты, наркозные, производные бензодиазепина), непрямых антикоагулянтов, сахароснижающих препаратов (производных сульфанилмочевины, инсулина), холинолитиков (атропин, бипериден), леводопы. Препараты, активирующие микросомальное окисление в печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин), пероральные контрацептивы снижают антидепрессивное действие. Совместное введение с транквилизаторами повышает концентрацию в сыворотке крови, снижает порог судорожной готовности и провоцирует возникновение судорог. Метилфенидат, пропранолол, флуоксетин, флувоксамин, фенитоин и, возможно, циметидин повышают концентрацию в плазме, усиливая основное и побочное действие.

 Проявляется угнетением или возбуждением ЦНС.
 Симптомы. Сонливость. беспокойство. атаксия. судороги. ступор. кома. возбуждение. усиление рефлексов. мышечная ригидность. хореоатетоз. тахикардия. аритмии. артериальная гипотензия. нарушения проводимости. кардиальный шок. сердечная недостаточность. в редких случаях - остановка сердца. угнетение дыхания. цианоз. рвота. лихорадка. мидриаз. усиление потоотделения. олигурия. анурия. Симптомы передозировки развиваются приблизительно через 4 достигают максимума через 24 ч и могут сохраняться в течение 4-6 суток.
 Лечение. Симптоматическое (специфического антидота нет). Введение физостигмина противопоказано из-за повышения риска возникновения судорог. Гемодиализ не эффективен.

 Внутрь. Доза устанавливается индивидуально и зависит от степени депрессии и чувствительности к препарату. Обычно дневная доза составляет 25-75 мг в 1-3 приема. Максимальная суточная доза при амбулаторном лечении - 150 мг, при стационарном - 225 мг. Начальная доза составляет 25 мг, через 2 нед доза может быть постепенно повышена. При уменьшении депрессивных симптомов разовая доза может быть постепенно снижена от 50 до 25 мг. Суточную дозу препарата можно принимать в 1 или несколько приемов.
 В/в капельно в суточной дозе - 25-100 мг. Для разовой инфузии применяют 25-50 мг (содержимое 1-2 ампул), разведенных в 250 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы; продолжительность инфузии - 1,5-2 При необходимости введения более высоких доз можно провести инфузию 75-150 мг (содержимое 3-6 ампул), разведенных в 500 мл растворителя; продолжительность инфузии - 2-3 Как только инфузионная терапия окажет значительное антидепрессивное действие (в большинстве случаев - через 1-2 нед), следует перейти на пероральный прием.

 Во время лечения пациенты должны находиться под наблюдением врача. Необходим контроль психического и неврологического статуса, регулярное исследование состава периферической крови, показателей функции почек и печени. Больным с повышенным риском возникновения побочных эффектов со стороны ССС показан контроль АД, ЭКГ.
 Назначать после ингибиторов МАО можно только через 2 нед. Следует соблюдать такой же интервал и при замене мапротилина на ингибиторы МАО.
 Пациентам, принимающим мапротилин, следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций.

• — Ludiomil
• — Maprotibene
• — Maprotilin