Drotaverine+Caffeine+Naproxen+Paracetamol+Pheniramine

• Drotaverine
• Caffeine
• Naproxen
• Paracetamol
• Pheniramine

Anilides in combinations

 Drotaverinum+Coffeinum+Naproxenum+Paracetamolum+Pheniramini maleas ( Drotaverini+Coffeini+Naproxeni+Paracetamoli+Pheniramini maleatis).

• T14.9 Injury, unspecified
• R68.8.0* Inflammatory syndrome
• R52.2 Other chronic pain
• R52.9 Pain, unspecified
• R51 Headache
• R52.0 Acute pain
• R50.0 Fever with chills
• N94.6 Dysmenorrhoea, unspecified
• N23 Unspecified renal colic
• M79.1 Myalgia
• M79.2 Neuralgia and neuritis, unspecified
• M54.5 Low back pain
• M54.1 Radiculopathy
• M25.5 Pain in joint
• K91.5 Postcholecystectomy syndrome
• K82.8.0* Dyskinesia of the gallbladder and bile ducts
• K81.1 Chronic cholecystitis
• K80 Cholelithiasis
• K08.8.0* Dental pain
• J06 Acute upper respiratory infections of multiple and unspecified sites
• G44.1 Vascular headache, not elsewhere classified
• T88.9 Complication of surgical and medical care, unspecified
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice

 Анальгезирующее, противовоспалительное, спазмолитическое, жаропонижающее.

 Комбинированное анальгезирующее средство.

 Фармакодинамика.
 Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное, спазмолитическое, жаропонижающее действие.
 Парацетамол. Ненаркотический анальгетик, оказывает жаропонижающее и обезболивающее действие, обусловленное блокадой ЦОГ в ЦНС и воздействием на центры боли и терморегуляции.
 Напроксен. НПВС, оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие, связанное с неселективным подавлением активности ЦОГ, регулирующей синтез ПГ.
 Кофеин вызывает расширение кровеносных сосудов скелетных мышц, сердца, почек; повышает умственную и физическую работоспособность, способствует устранению утомления и сонливости; увеличивает проницаемость гистогематических барьеров и повышает биодоступность ненаркотических анальгетиков, способствуя тем самым усилению терапевтического эффекта. Оказывает тонизирующее действие на сосуды головного мозга.
 Дротаверин оказывает миотропное спазмолитическое действие, обусловленное ингибированием ФДЭ-4, действует на гладкие мышцы ЖКТ, желчевыводящих путей, мочеполовой системы, сосудов.
 Фенирамин - H₁-гистаминовых рецепторов блокатор. Оказывает спазмолитическое и легкое седативное действие, уменьшает явления экссудации, а также усиливает анальгезирующее действие парацетамола и напроксена.

 Парацетамол.
 Характеризуется высокой и быстрой абсорбцией из ЖКТ, преимущественно в тонком кишечнике. Т_mах в плазме крови составляет 0,5-1,5 ч после приема внутрь. maxC_max в плазме крови - 5-20 мкг/мл. Связь с белками плазмы незначительная - 15%. Парацетамол равномерно распределяется и проникает через ГЭБ, а также в большинство тканей организма. Кажущийся dV_d составляет 0,95 л/кг. Метаболизируется в печени (90-95%), 80% вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов, 17% подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме парацетамола также участвует изофермент сYP2E1. Т₁/2 - 1,5-2,5 Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно конъюгатов, только 3% - в неизмененном виде. У пожилых пациентов снижается клиренс препарата и увеличивается Т₁/2.
 Напроксен.
 Абсорбция из ЖКТ напроксена быстрая и полная. Биодоступность - 95%. Прием пищи практически не влияет на полноту и скорость всасывания. Т_mах - 1-2 Связывание с белками плазмы - более 99%. ssC_ss достигается после приема 4-5 доз (2-3 дня). Метаболизируется в печени до диметилнапроксена с участием изофермента сYP2C9. Т₁/2 - 12-15 Клиренс - 0,13 мл/мин/кг. Выводится почками (98%), 10% из которых - в неизмененном виде; с желчью выводится 0,5-2,5% принятой дозы. При почечной недостаточности возможна кумуляция метаболитов.
 Кофеин.
 Кофеин, входящий в состав комбинации, почти полностью и быстро всасывается, maxC_max в плазме крови достигается через 1 Быстро проходит через ГЭБ и ГПБ, поступает в грудное молоко, выводится (в тч в виде метаболитов) в основном почками - около 65-80%. Основные метаболиты -1-метилксантин, 1-метилмочевая кислота и ацетилированные производные урацила, небольшое количество кофеина превращается в теофиллин и теобромин. Т₁/2 - 3,5.
 Дротаверин.
 При пероральном приеме абсорбция дротаверина высокая и быстрая. Биодоступность - 100%. После пресистемного метаболизма в системный кровоток поступает 65% принятой дозы дротаверина. maxT_max в плазме крови - 45-60 мин. Связывание с белками плазмы - 95-97%, преимущественно с альбумином, гамма- и бета-глобулинами, а также ЛПВП. Равномерно распределяется в тканях, проникает в гладкомышечные клетки. Не проходит через ГЭБ. Дротаверин и/или его метаболиты могут незначительно проникать через ГПБ. Т₁/2 - 8-10 Почти полностью метаболизируется в печени путем О-дезэтилирования. Метаболиты быстро конъюгируют с глюкуроновой кислотой. Главный метаболит - 4-дезэтилдротаверин, другие метаболиты - 6-дезэтилдротаверин и 4 -дезэтилдротавералдин. Т₁/2 - 8-10 За 72 ч практически полностью выводится из организма. В основном (более 50% дротаверина) выводится почками, преимущественно в виде метаболитов, в меньшей степени (около 30%) - с желчью. Неизмененный дротаверин в моче не обнаруживается.
 Фенирамин.
 C_max фенирамина в плазме крови достигается примерно через 1-2,5 Т₁/2 - 16-19 70-83% принятой дозы выводится из организма через почки в виде метаболитов или в неизмененном виде.

 Болевой синдром различного генеза. включая боль в суставах. мышцах. при радикулите. альгодисменорею (менструальная боль). невралгии. зубную боль. головную боль. в тч обусловленную спазмом сосудов головного мозга. болевой синдром. связанный со спазмом гладкой мускулатуры. в тч при хроническом холецистите. желчекаменной болезни. постхолецистэктомическом синдроме. почечной колике. посттравматический и послеоперационный болевой синдром. в тч сопровождающийся воспалением. простудные заболевания. сопровождающиеся лихорадочным синдромом (в качестве симптоматической терапии).

 Пациенты с цереброваскулярными заболеваниями, сахарным диабетом, заболеваниями периферических артерий, язвенными поражениями ЖКТ в анамнезе; почечная и печеночная недостаточность легкой или средней степени тяжести; вирусный гепатит; алкогольное поражение печени; доброкачественная гипербилирубинемия (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора); эпилепсия; склонность к судорожным припадкам; дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; пациенты пожилого возраста.

 При одновременном применении комбинации дротаверин + кофеин + напроксен + парацетамол + фенирамин с барбитуратами, трициклическими антидепрессантами, рифампицином, алкогольсодержащими напитками увеличивается риск гепатотоксического действия (данных сочетаний следует избегать).
 Парацетамол усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия и снижает эффективность урикозурических препаратов.
 Длительное применение барбитуратов снижает эффективность парацетамола.
 При одновременном применении парацетамола с этанолом (алкогольные напитки и ЛС, содержащие этанол) повышается риск возникновения острого панкреатита. Ингибиторы микросомального окисления (в тч циметидин) снижают риск гепатотоксического действия парацетамола.
 Дифлунизал увеличивает плазменную концентрацию парацетамола на 50%, что повышает риск развития гепатотоксичности.
 Напроксен способен вызывать уменьшение диуретического эффекта фуросемида, усиление эффекта непрямых антикоагулянтов, повышает токсичность сульфаниламидов и метотрексата, снижает выведение лития и повышает его концентрацию в плазме крови.
 При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных средств (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина; при одновременном приеме кофеина и циметидина, пероральных контрацептивных средств, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина - снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличение концентрации в крови).
 Одновременное употребление кофеинсодержащих напитков и других средств, стимулирующих ЦНС, может приводить к чрезмерной стимуляции ЦНС.
 При одновременном применении дротаверин может ослабить противопаркинсонический эффект леводопы.
 При одновременном применении фенирамина с транквилизаторами, снотворными средствами, ингибиторами МАО, алкоголем возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

 Симптомы. Бледность кожных покровов. анорексия (отсутствие аппетита). боль в животе. тошнота. рвота. желудочно-кишечное кровотечение. возбуждение. двигательное беспокойство. спутанность сознания. тахикардия. аритмия. гипертермия (повышение температуры тела). учащенное мочеиспускание. головная боль. тремор или мышечные подергивания. эпилептические припадки. повышение активности печеночных трансаминаз. гепатонекроз. увеличение ПВ.
 Симптомы нарушения функции печени могут появиться через 12-48 ч после передозировки. При тяжелой передозировке развивается печеночная недостаточность с прогрессирующей энцефалопатией. кома. смерть. острая почечная недостаточность с тубулярным некрозом. аритмия. панкреатит. При подозрении на передозировку необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью к врачу.
 Лечение. Промывание желудка с последующим приемом активированного угля.
 Специфическим антидотом при отравлении парацетамолом является ацетилцистеин. Введение ацетилцистеина актуально в течение 8 ч после приема парацетамола. При желудочно-кишечном кровотечении необходимо введение антацидных средств и промывание желудка ледяным 0,9% раствором хлорида натрия. поддержание вентиляции легких и оксигенации. при эпилептических припадках - в/в введение диазепама. поддержание баланса жидкости и солей в организме.

 Внутрь, 1-3 раза в день, длительность применения не более 3-5 дней.

 Следует избегать одновременного применения комбинации дротаверин + кофеин + напроксен + парацетамол + фенирамин с другими ЛС, содержащими парацетамол и/или другие НПВС, в тч со средствами для облегчения симптомов простуды, гриппа и заложенности носа.
 При применении комбинации дротаверин + кофеин + напроксен + парацетамол + фенирамин более 5-7 дней следует контролировать показатели периферической крови и функциональное состояние печени. Парацетамол искажает результаты лабораторных исследований содержания глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.
 При необходимости определения 17-кетостероидов комбинацию дротаверин + кофеин + напроксен + парацетамол + фенирамин следует отменить за 48 ч до исследования. Следует учитывать, что напроксен увеличивает время кровотечения.
 Влияние кофеина на ЦНС зависит от типа нервной системы и может проявляться как возбуждением, так и торможением высшей нервной деятельности.
 В период лечения пациент должен избегать употребления алкоголя.
 Влияние на способность управлять транспортным средствами и работать с механизмами. В отдельных случаях возможно снижение концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поэтому в период лечения пациент должен соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 Обобщенные материалы www.grls.rosminzdrav.ru, 2016.

• 0.4-2.6€ Pentalgin (2 firms)
• 1.8-4.7€ СПАЗМАЛГОН ЭФФЕКТ (Balkanpharma-Dupnitza )