Glipizide

Hypoglycemic synthetic and other drugs || Sulfonylurea derivatives

 Glipizidum ( Glipizidi).

 N-[2-[4-[[[(Циклогексиламино)карбонил]амино] сульфонил]фенил]этил]-5-метилпиразин карбоксамид.

• I79.2 Peripheral angiopathy in diseases classified elsewhere
• E11 Type 2 diabetes mellitus

 29094-61-9.

 Гипогликемическое.

 Белый порошок без запаха. Нерастворим в воде и спирте, но растворим в растворе NaOH с концентрацией 0,1 моль/л и хорошо растворим - в диметилформамиде.

 Стимулирует высвобождение инсулина из функционально-активных бета-клеток поджелудочной железы. Понижает уровень гликозилированного гемоглобина и концентрацию глюкозы натощак у больных со средней и тяжелой формами инсулиннезависимого сахарного диабета. Уменьшает постпищевую гипергликемию, увеличивает толерантность к глюкозе и клиренс свободной жидкости (в незначительной степени). Инсулинотропный ответ развивается в течение 30 мин после перорального приема, длительность действия при однократном приеме достигает 24 Не влияет на липидный профиль плазмы крови.
 В экспериментах на крысах и мышах в дозах, в 75 раз превышающих МРДЧ, не индуцирует канцерогенез и не оказывает влияния на фертильность (крысы). Исследования, выполненные на бактериях, и in vivo >in vivo, не выявили мутагенных свойств.
 Быстродействующая форма всасывается быстро и полностью. Прием пищи не влияет на суммарную абсорбцию, но замедляет ее на 40 мин. maxC_max определяется через 1-3 ч после однократного приема. 1/2T₁/2 составляет 2-4 После приема медленнодействующей формы появляется в крови через 2-3 maxC_max достигается спустя 6-12 Связывается с белками плазмы крови на 98-99%. Объем распределения после в/в введения - 11 л, средний T₁/2 - 2-5 Общий сl после однократного в/в введения составляет 3 л/ Биотрансформируется в печени (при первичном прохождении - незначительно). Менее 10% выводится в неизмененном виде с мочой и с фекалиями, около 90% экскретируется в виде метаболитов с мочой (80%) и с фекалиями (10%).

 Сахарный диабет типа 2 при отсутствии эффекта низкокалорийной диеты, адекватной физической нагрузки ; диабетическая микроангиопатия.

 Заболевания органов ЖКТ, печени и почек (требуется постоянный контроль уровня глюкозы в крови), детский возраст (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).

 Эффективность ослабляют минерало- и глюкокортикоиды, амфетамины, противосудорожные средства (производные гидантоина), аспарагиназа, баклофен, антагонисты кальция, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), хлорталидон, пероральные контрацептивы, эпинефрин, этакриновая кислота, фуросемид, глюкагон, салицилаты, тиазидные диуретики, гормоны щитовидной железы, триамтерен препараты, вызывающие гипергликемию. Анаболические стероиды и андрогены усиливают гипогликемическую активность. Непрямые антикоагулянты, НПВС, хлорамфеникол, клофибрат, гуанетидин, ингибиторы МАО, пробенецид, сульфаниламиды, рифампицин увеличивают концентрацию свободной фракции в крови (за счет вытеснения из связи с белками плазмы) и ускоряют биотрансформацию. Кетоназол, миконазол, сульфинпиразон блокируют инактивацию и усиливают гипогликемию. На фоне алкоголя возможно развитие дисульфирамоподобного синдрома (абдоминальная боль, тошнота, рвота, головная боль). Антитиреоидные и миелотоксические препараты повышают вероятность развития агранулоцитоза; последние, кроме того - тромбоцитопении.

 Симптомы. Гипогликемия.
 Лечение. Отмена препарата. прием глюкозы и/или изменение режима питания при обязательном мониторинге гликемии. при тяжелой гипогликемии (кома. эпилептиформные припадки) - немедленная госпитализация. введение 50% раствора глюкозы в/в струйно с одновременной инфузией (в/в капельно) 10% раствора глюкозы для обеспечения концентрации глюкозы в крови выше 5,5 ммоль/л. мониторинг гликемии необходим еще 1-2 сут после выхода пациента из состояния комы. Диализ неэффективен.

 Внутрь до или во время еды. Быстродействующая форма - 5 мг перед завтраком, при отсутствии эффекта в течение нескольких дней дозу увеличивают на 2,5-5 мг (обязателен постоянный контроль концентрации глюкозы в крови); максимальная разовая доза - 15 мг, максимальная суточная доза - 40 мг. Дозы выше 15 мг назначают в несколько приемов. На фоне заболеваний печени, почек и у пожилых пациентов - 2,5 мг. Медленнодействующая форма - 5 мг во время завтрака. Для контроля эффективности медленнодействующей формы 1 раз в 3 мес определяют уровень гликозилированного гемоглобина. Если через 3 мес эффект недостаточен, дозу увеличивают до 10 мг или 20 мг (максимальная суточная доза).

 С осторожностью назначают пожилым, ослабленным и истощенным больным и пациентам с надпочечниковой и гипофизарной недостаточностью (во избежание гипогликемических реакций начальная и поддерживающая дозы не должны быть высокими).

• — Antidiab
• — Glibenese
• — Glibenese retard
• — Glucotrol XL
• — Minidiab