Amikacin

Aminoglycosides

 Amikacinum ( Amikacini).

 (S)-0-3-Амино-3-дезокси-альфа-D-глюкопиранозил-(1-6)-0-[6-амино-6-дезокси-альфа-D-глюкопиранозил-(1-4)-N1-(4-амино-2-гидрокси-1-оксобутил)-2-дезокси-D-стрептамин (в виде сульфата).

• T30 Burn and corrosion, body region unspecified
• N41.9 Inflammatory disease of prostate, unspecified
• N34 Urethritis and urethral syndrome
• N30 Cystitis
• N12 Tubulo-interstitial nephritis, not specified as acute or chronic
• M86 Osteomyelitis
• M71.1 Other infective bursitis
• M71.0 Abscess of bursa
• M65.0 Abscess of tendon sheath
• M60.0 Infective myositis
• M00.9 Pyogenic arthritis, unspecified
• L98.4.1* Purulent skin ulcer
• L89 Decubitus ulcer and pressure area
• L08.9 Local infection of skin and subcutaneous tissue, unspecified
• K83.0 Cholangitis
• K65 Peritonitis
• J86 Pyothorax
• J85 Abscess of lung and mediastinum
• J40 Bronchitis, not specified as acute or chronic
• J18 Pneumonia, organism unspecified
• I33 Acute and subacute endocarditis
• H66 Suppurative and unspecified otitis media
• G00 Bacterial meningitis, not elsewhere classified
• A54 Gonococcal infection
• R57.2 Septic shock
• A15-A19 Tuberculosis
• T79.3 Post-traumatic wound infection, not elsewhere classified
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice
• A41.9 Sepsis, unspecified
• K67 Disorders of peritoneum in infectious diseases classified elsewhere
• G00-G09 Inflammatory diseases of the central nervous system

 37517-28-5.

 Антибактериальное широкого спектра, бактерицидное, противотуберкулезное.

 Антибиотик группы аминогликозидов III поколения, противотуберкулезный препарат II ряда. Получен полусинтетическим путем из канамицина А.
 Амикацина сульфат - аморфный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопичен, легко растворим в воде. Молекулярная масса 781,75.

 Активно проникает через клеточную мембрану и необратимо связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушает образование комплекса между матричной (информационной) РНК и 30S субъединицей рибосомы. В результате происходит ошибочное считывание информации с РНК, и образуются неполноценные белки. Полирибосомы распадаются и теряют способность синтезировать белок, что приводит к гибели микробной клетки.
 Активен в отношении большинства грамотрицательных и некоторых грамположительных микроорганизмов (значения МПК, мкг/мл указаны после названия микроорганизма): Pseudomonas aeruginosa (1,6-3,2), в тч устойчивые к гентамицину, тобрамицину, сизомицину и нетилмицину, Escherichia coli (1,6-3,2), Klebsiella spp. (1,6-6,4), Serratia spp. (1,6-6,4), Providencia spp. (1,6-6,4), Enterobacter spp. (1,6-3,2), Salmonella spp. (1,6-6,4), Shigella spp. (0,6-6,4), Streptococcus spp., Staphylococcus spp. (0,4-1,6), в тч устойчивые к пенициллину, метициллину и некоторым цефалоспоринам, в меньшей степени действует на энтерококки. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis и некоторых атипичных микобактерий; оказывает бактериостатическое действие на Mycobacterium tuberculosis, устойчивые к стрептомицину, изониазиду, ПАСК и другим противотуберкулезным ЛС (кроме виомицина и капреомицина). Не действует на неспорообразующие грамотрицательные анаэробы и простейшие. Резистентность развивается медленно, более 70% штаммов грамотрицательных и грамположительных бактерий сохраняют чувствительность к амикацину. Отмечается полная перекрестная резистентность к аминогликозидам I поколения, к остальным - частичная. Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, благодаря чему может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.
 Практически не всасывается из ЖКТ. Вводят в/в или в/м. maxC_max достигается через 1 и 0,5 ч после в/м и в/в введения в дозе 7,5 мг/кг и составляет 21 и 38 мкг/мл соответственно. Терапевтическая концентрация (15-25 мкг/мл) сохраняется в течение 10-12 ч при в/м и в/в введении. Наряду с нетилмицином характеризуется наиболее предсказуемыми среди аминогликозидов maxC_max и с_min. Связывание с белками плазмы 4-11%. Объем распределения 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных до 0,68 л/кг. Легко проходит гистогематические барьеры, проникает в ткань легких, печени, миокарда, селезенки, в костную ткань, избирательно накапливается в корковом слое почек, распределяется во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, лимфу, плевральный, перикардиальный и перитонеальный экссудат, синовиальную жидкость, жидкость абсцессов. В низких концентрациях определяется в желчи, бронхиальном секрете, в мышечной и жировой ткани. Проникает через ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек - в большей степени. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в спинно-мозговой жидкости. Не метаболизируется. 1/2T₁/2 у взрослых - 2-4 у новорожденных - 5-8 Почечный клиренс 79-100 мл/мин, при нарушении функции почек 1/2T₁/2 увеличивается до 70-100 Экскретируется в основном почками (65-94%) в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации, создает высокие концентрации в моче; в небольших количествах выделяется с желчью. Выводится при гемодиализе (каждые 4-6 ч концентрация в плазме крови уменьшается на 50%) и в меньшей степени - при перитонеальном диализе (за 48-72 ч выводится примерно 25% дозы).
 При применении амикацина в большей степени выражено ототоксическое действие (слуховая часть VIII пары черепно-мозговых нервов поражается чаще вестибулярной), чем нефротоксическое. Вероятность проявления ототоксичности выше при нарушении функции почек и дегидратации, в тч ожоговой. Однократное введение суточной дозы (80-100% от стандартной) позволяет уменьшить риск токсических эффектов при сохранении аналогичной клинической эффективности.
 Имеются данные об эффективности интратекального и внутрижелудочкового введения амикацина при инфекциях ЦНС, а также о применении раствора для инъекций в виде ингаляций.
 В офтальмологии может использоваться для местного лечения заболеваний глаз - субконъюнктивально вводится раствор амикацина (50 мг/мл); интравитреально - 0,4 мл раствора (содержит 0,4 мг/0,1 мл), введение можно повторять с интервалом 3 дня.

 Инфекционно-воспалительные заболевания. вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину. сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: инфекции дыхательных путей (бронхит. пневмония. эмпиема плевры. абсцесс легкого). сепсис (в тч вызванный штаммами Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa. резистентными к другим аминогликозидам). септический эндокардит. инфекции ЦНС (включая менингит). инфекции брюшной полости (в тч перитонит). инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит. цистит. уретрит). простатит. гонорея. гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в тч инфицированные ожоги. инфицированные язвы и пролежни различного генеза). инфекции желчевыводящих путей. инфекции костей и суставов (в тч остеомиелит). раневая инфекция. послеоперационные инфекции. отит. Туберкулез (резервный препарат) - в сочетании с другими резервными ЛС.

 Миастения, паркинсонизм, дегидратация, пожилой возраст, период новорожденности, в тч у недоношенных детей.

 Отмечается физико-химическая несовместимость с пенициллинами, особенно карбенициллином. Фармацевтически несовместим с гепарином, цефалоспоринами, амфотерицином В, хлортиазидом, эритромицином, витаминами С и группы В, калия хлоридом. Проявляет синергизм с бета-лактамными антибиотиками в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов, с тикарциллином, азлоциллином и пиперациллином в отношении Pseudomonas aeruginosa и других неферментирующих грамотрицательных бактерий. При одновременном и/или последовательном применении двух и более аминогликозидов (неомицин, стрептомицин, канамицин, гентамицин, мономицин, тобрамицин, нетилмицин) их антибактериальное действие ослабляется (конкуренция за один механизм «захвата» микробной клеткой), а токсические эффекты усиливаются. Амилорид уменьшает нефротоксичность амикацина (за счет снижения проникновения в проксимальные канальцы). При одновременном приеме с амфотерицином В, цефалотином, полимиксином, цисплатином, ванкомицином и налидиксовой кислотой возрастает риск нефротоксичности. Петлевые диуретики (фуросемид, этакриновая кислота) и цефалотин увеличивают ототоксичность. Индометацин при в/в введении уменьшает почечный клиренс амикацина и увеличивает его концентрацию в плазме и риск токсического действия. При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза, курареподобными препаратами, опиоидными анальгетиками, магния сульфатом и полимиксинами для парентерального введения, а также при переливании больших количеств крови с цитратными консервантами усиливается нервно-мышечная блокада. Снижает эффективность антимиастенических препаратов (требуется корректировка их дозы).

 Симптомы. Токсические реакции. нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания. у детей грудного возраста - угнетение ЦНС (вялость. ступор. кома. глубокое угнетение дыхания).
 Лечение. Кальция хлорид в/в, антихолинэстеразные средства (неостигмин п/к), м-холиноблокаторы (атропин), симптоматическая терапия, при необходимости - ИВЛ. Гемодиализ, перитонеальный диализ эффективны при нарушении функции почек, новорожденным проводят обменное переливание крови.

 В/м, в/в (струйно, в течение 2 мин, или капельно, со скоростью 60 капель в минуту). Взрослым и детям: по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7,5 мг/кг каждые 12 максимальная доза - 15 мг/кг/сут, курсовая доза не более 15 г. Недоношенным новорожденным: в начальной дозе - 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 18-24 новорожденным начальная доза - 10 мг/кг, затем по 7,5 мг/кг каждые 12 Продолжительность лечения при в/в введении - 3-7 дней, при в/м - 7-10 дней. Больным с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования в соответствии с клиренсом креатинина.

 Не следует смешивать в одном шприце или инфузионной системе с другими ЛС (возможно образование неактивных комплексных соединений). До и еженедельно во время лечения необходимо контролировать функцию почек (в тч уровень креатинина и азота мочевины в сыворотке крови) и VIII пары черепно-мозговых нервов (аудиограмма). Постоянный фармакокинетический мониторинг (C_max определяют через 30 мин и 1 ч после в/в и в/м инъекции соответственно, с_min - через 6 ч) позволяет исключать создание токсических или субтерапевтических концентраций в крови. С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и хорошей координации движений.

 Перед применением следует определять чувствительность микроорганизмов.
 Раствор для инъекций и инфузий готовят непосредственно перед использованием. Содержимое флакона (0,25-0,5 г) растворяют в 2-3 мл стерильной воды для инъекций; для в/в вливаний полученный раствор разводят в 200 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

• 0.3€ Amikacin-Vial (2 firms)
• 0.3-11.3€ Amikacini sulfas (5 firms)
• 0.4-21.4€ Amikacin (6 firms)
• 94.1-99.6€ Selemycin (Medochemie Ltd )
• — Amikacin-Ferein (Брынцалов-А ПАО )
• — Amikin
• — Amikozit
• — Chemacin
• — Farcyclin
• — Likacin
• — Амикацина сульфат - Лонг Шенг Фарма Лимитед (Qilu Tianhe Pharmaceutical Co., Ltd. )
• Show all