Moexipril

ACE inhibitors

 Moexiprilum ( Moexiprili).

 (3S)-2-[(2S)-N-[(1S)-1-Карбокси-3-фенилпропил]аланил]-1,2,3,4,-тетрагидро-6,7-диметокси-3-изохинолинкарбоновой кислоты 2-этиловый эфир.

• I15 Secondary hypertension
• I10 Essential (primary) hypertension

 103775-10-6.

 Вазодилатирующее, гипотензивное, кардиопротективное, натрийуретическое.

 Мелкодисперсный порошок белого или практически белого цвета, растворимый в дистиллированной воде при комнатной температуре.

 Блокирует АПФ, препятствует трансформации ангиотензина I в ангиотензин II и ослабляет эффекты последнего (сосудосуживающий, подавление синтеза ренина, повышение секреции альдостерона). Активность АПФ уменьшается на 80-90% в течение 2 ч и остается пониженной на 80% в течение 24 ч при назначении в дозе 15 мг. Тормозит деградацию брадикинина (эндогенный вазодилататор) и повышает его концентрацию в плазме. Понижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце. Вызывает регресс гипертрофии и процессов ремоделирования миокарда левого желудочка, уменьшает риск инфаркта миокарда и внезапной смерти. Нормализует липидный обмен, незначительно повышает уровень калия в плазме. Предупреждает индуцируемую ангиотензином II стимуляцию активности остеокластов и резорбцию костной ткани (профилактика остеопороза). Антигипертензивный эффект проявляется через 1 ч после приема, достигает максимума спустя 3-6 ч и сохраняется в течение 1 сут. При курсовом приеме значимое понижение АД регистрируется в первые 2-4 нед. Курсовое применение у больных мягкой и умеренной артериальной гипертензией понижает среднесуточное АД без изменения характера кривой АД и вариабельности ЧСС, при этом действие более выражено в дневное время. Высокоэффективен у больных с постменопаузной гипертензией. При длительном применении уменьшает симптомы сердечной недостаточности (увеличивает ударный объем, уменьшает ОПСС, повышает переносимость физических нагрузок) и улучшает качество жизни. Доказана целесообразность назначения в ранние сроки инфаркта миокарда. Обладает расовой специфичностью - у негроидов антигипертензивные свойства моэксиприла проявляются в меньшей степени (преобладает популяция с низким уровнем ренина) и повышен риск развития ангионевротического отека.
 В опытах на мышах и крысах при дозах, в 14 и 27,3 раз превышающих МРДЧ, не оказывает канцерогенного действия. Не обладает мутагенными и генотоксическими свойствами, однако увеличивает частоту хромосомных аберраций при использовании в цитотоксических дозах у мелких грызунов. В дозах, в 0,7 и 90,9 раз превышающих МРДЧ, не оказывает неблагоприятного действия на репродуктивную функцию у кроликов и крыс. При использовании у беременных женщин во II и III триместрах увеличивал антенатальную и неонатальную смертность. У плодов и новорожденных отмечались гипотензия, анурия, почечная недостаточность, задержка окостенения скелета, незаращение Боталлова протока. Кроме этого, зарегистрированы случаи олигогидроамниона (вероятно вследствие понижения функции почек плода), ассоциированные с контрактурами конечностей плода, деформациями лицевого скелета и гипоплазией легких.
 Плохо всасывается из ЖКТ (прием пищи понижает maxC_max на 70% и AUC на 40%). Биодоступность при приеме внутрь - около 13%. Подвергается пресистемной биотрансформации и превращается в моэксиприлат, обладающий фармакологической активностью. Время достижения maxC_max составляет 1,5 ч (моэксиприл) и 3-4 ч (моэксиприлат), Т₁/2 - 1 ч и 2-9 соответственно. Моэксиприлат на 50% связывается с белками плазмы. Объем распределения - 183 л. Моэксиприл и моэксиприлат метаболизируются до дикетопиперазиновых дериватов метаболитов. Моэксиприлат имеет пролонгированную конечную фазу элиминации, отражающую медленное высвобождение из связи с АПФ. сl моэксиприла составляет 441 мл/мин, моэксиприлата - 232 мл/мин. Выводится с фекалиями (53%: 52% - моэксиприлат и 1% моэксиприл) и с мочой (13%: 7% - моэксиприлат, 1% - моэксиприл и 5% - метаболиты). При почечной недостаточности увеличивается плазменная концентрация (удлиняется элиминация), на фоне нарушения функции печени увеличивается maxC_max (на 50%) и AUC (на 120%) моэксиприла, уменьшается maxC_max (на 50%) и увеличивается AUC (300%) моэксиприлата. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение плазменной концентрации на 30% и снижение сl по сравнению с людьми молодого возраста (19-42 лет).

 Артериальная гипертензия.

 Оценка соотношения риск-польза необходима в следующих случаях: ангионевротический отек (в тч в анамнезе), тяжелое аутоиммунное заболевание (системная красная волчанка, склеродермия и другие системные коллагенозы), депрессия костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения), нарушение мозгового или коронарного (ИБС) кровообращения, тяжелая сердечная недостаточность, аортальный, митральный стеноз или другие обструктивные изменения, затрудняющие отток крови из сердца, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, сахарный диабет, выраженная почечная недостаточность или гиперкалиемия (более 5,5 ммоль/л), гипонатриемия или ограничение натрия в диете, проведение диализных процедур, общей анестезии и хирургических вмешательств, обезвоживание организма, кашель, наличие пересаженной почки, пожилой возраст.

 Эффект усиливают (аддитивное действие) гипотензивные средства, включая бета-адреноблокаторы, в тч при системной абсорбции из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, алкоголь; ослабляют - эстрогены, НПВС, симпатомиметики, средства, активирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен ), циклоспорин, калийсодержащие добавки и препараты, заменители соли, увеличивают риск развития гиперкалиемии. Миелодепрессанты повышают вероятность возникновения летальной нейтропении и/или агранулоцитоза.
 Потенцирует гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов и угнетающее действие алкоголя на ЦНС; уменьшает признаки гиперальдостеронизма и гипокалиемию, вызванную диуретиками; повышает токсическое действие (увеличивает концентрацию) лития. Антациды повышают абсорбцию. Вероятность появления сухого кашля уменьшает интал (ингаляции).

 Симптомы. Гипотензия.
 Лечение. Уменьшение дозы или полная отмена препарата. промывание желудка. перевод больного в горизонтальное положение. проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение изотонического раствора натрия хлорида. переливание кровезамещающих жидкостей). симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в). антигистаминные средства. гидрокортизон (в/в). Мониторинг уровня креатинина и калия в плазме. В качестве специфического антидота рекомендуют ангиотензин II.

 Внутрь, за 1 ч до еды, в начальной дозе 7,5 мг/сут, с постепенным увеличением дозы до 30 мг/сут в 1-2 приема. На фоне терапии диуретиками и у пациентов с сl креатинина менее 40 мл/мин/1,73 м² начальная доза составляет 3,75 мг (под контролем АД).

 Лечение проводится при регулярном врачебном контроле. При предшествующей диуретической терапии, для уменьшения риска развития симптоматической гипотензии диуретик следует отменить за 2-3 дня до начала лечения (или значительно снизить дозу) и скорректировать водно- электролитный баланс. Во время терапии необходимо мониторирование АД, постоянный контроль картины периферической крови (перед началом лечения, первые 3-6 мес лечения и в дальнейшем с периодическими интервалами до 1 года, особенно у больных с повышенным риском нейтропении), уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты. При развитии гипонатриемии или дегидратации необходима коррекция режима дозирования (снижение доз). Дозозависимая нейтропения развивается в течение 3 мес после начала терапии, с частотой, зависящей от степени выраженности нарушения функции почек, особенно при склеродермии и системной красной волчанке. При уменьшении числа нейтрофилов до 1·10⁹/л, развитии холестатической желтухи и прогрессировании фульминантного некроза печени лечение следует прекратить. Макулопапулезная или уртикарная (реже) сыпь возникает в течение первых 4 нед лечения, исчезает при уменьшении доз или отмене препарата, введении антигистаминных средств. Необходима осторожность при проведении оперативных вмешательств (включая стоматологические), особенно при использовании общих анестетиков, оказывающих гипотензивное действие. Следует избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитрилметааллилсульфата (например, АN69), гемофильтрации или ЛНП-афереза (возможно развитие анафилаксии или анафилактоидных реакций). Гипосенсибилизационная терапия может повышать риск развития анафилактических реакций. Рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков на время лечения. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

 В случае пропуска приема последующую дозу не удваивают.

• — Moex