Atracurium besylate

N-Cholinolytics (muscle relaxants) || Other quaternary ammonium compounds

 Atracurii besilas ( Atracurii besilatis).

 2,2 -[1,5-Пентандиил-бис-[окси(3-оксо-3,1-пропандиил)]]-бис-[1-[(3,4-диметоксифенил)метил]-1,2,3,4-тетрагидро-6,7-диметокси-2-метил]изохинолиния дибензолсульфонат.

• Z40 Prophylactic surgery
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice

 64228-81-5.

 Миорелаксирующее, н-холинолитическое, недеполяризующее.

 Синтетическое бисчетвертичное аммониевое соединение, производное бензилизохинолина, смесь из 10 стереоизомеров (находящихся в неэквивалентных соотношениях). Молекулярная масса - 1243,49. Раствор - апирогенная, прозрачная бледно-желтого цвета жидкость с рН 3,25-3,65.

 Высокоселективный недеполяризующий периферический миорелаксант средней продолжительности действия. Блокирует н-холинорецепторы концевой пластинки нервно-мышечного синапса и препятствует связыванию с ними ацетилхолина по типу конкурентного антагонизма и деполяризации мембран клеток скелетных мышц. Угнетает нервно-мышечную передачу возбуждения и вызывает расслабление скелетной мускулатуры. Вызывает быстрый и легкообратимый миорелаксантный эффект. Действие развивается в течение 1-2 мин; после в/в введения в дозах 0,4-0,5 и 0,5-0,6 мг/кг интубация возможна через 2-2,5 и 1,5 мин соответственно. Максимальный эффект при введении доз в интервале 0,11-0,6 мг/кг достигается через 1,7-10 мин и зависит от вводимой дозы (после дозы 0,4-0,5 мг/кг - через 3-5 мин). Средняя эффективная доза, вызывающая миорелаксацию на 95%, - 0,26 мг/кг. Длительность эффекта дозы 0,3-0,6 мг/кг при сбалансированной анестезии составляет 15-35 мин; продолжительность миорелаксации не коррелирует с уровнем псевдохолинэстеразной активности плазмы крови и не зависит от функционального состояния печени и почек. Обладает незначительной кумулятивной способностью, продолжительность действия при повторном введении не увеличивается. Дополнительное введение на фоне сбалансированной анестезии возможно с интервалами 15-25 мин (интервалы несколько удлиняются при сочетании с изофлураном или энфлураном). Восстановление нервно-мышечной передачи на 25% происходит через 35-45 мин и на 95% через 60-70 мин после проведения сбалансированной анестезии или спустя 40 мин от начала процесса восстановления при ингаляционной анестезии. Способствует умеренному высвобождению гистамина. Оказывает гипотензивное действие. В терапевтических дозах не влияет на сознание, органы чувств, болевую чувствительность, величину внутриглазного давления, не вызывает седативного и амнестического эффекта, злокачественной гипертермии.
 После кесарева сечения не вызывает у новорожденных побочных явлений (даже при введении матерям больших и повторных доз), однако не исключается возможность развития респираторной депрессии или понижения тонуса скелетной мускулатуры.
 Обладает мутагенной активностью. В экспериментах на кроликах оказывает эмбриотоксическое и тератогенное действие: повышает число постимплантационных потерь, вызывает висцеральные и скелетные аномалии.
 В высокой степени связывается с белками плазмы. Распределение после в/в введения осуществляется за 2-3,4 мин. Плохо проникает через ГЭБ, плацентарный барьер. Биотрансформируется путем эфирного гидролиза при участии неспецифических эстераз плазмы крови и спонтанно, посредством неферментативного пассивного превращения в неактивную форму (элиминация Хоффмана). Главный метаболит - лауданозин - не обладает миорелаксирующей активностью, но вызывает гипотензию. Выводится в течение 20 мин с мочой (около 90% в виде метаболитов) и с желчью (менее 10% в неизмененном виде). Не кумулирует. У пожилых пациентов незначительно понижается общий клиренс и увеличивается объем распределения, при этом длительность эффекта и время восстановления нервно-мышечной проводимости не изменяются.

 Расслабление мускулатуры при хирургических вмешательствах, эндотрахеальной интубации, ИВЛ (как дополнение к общей анестезии).

 Гипотензия, гипотермия; тяжелые нарушения электролитного баланса, в тч гипокалиемия и гипокальциемия; ацидоз; карциноматоз; педиатрическая практика - дети в возрасте до 1 мес, недоношенные дети.

 Усиливают и пролонгируют эффект ингаляционные общие анестетики: диэтиловый эфир, галотан (на 20%), изофлуран и энфлуран (на 35%), кетамин, бензогексоний, хлорпромазин, пропранолол, некоторые антибиотики (аминогликозиды, тетрациклины, полимиксины, линкомицин, клиндамицин, спектиномицин), соли магния, включая сульфат (при парентеральном введении), прокаинамид, хинидин, лидокаин и другие антиаритмические средства, диуретики (тиазидные, фуросемид, маннит, ацетазоламид), препараты лития (при длительном введении). Увеличивает риск развития брадикардии и/или гипотензии на фоне наркотических анальгетиков. Вызывает перекрестные аллергические реакции с тубокурарином и другими миорелаксантами, способствующими высвобождению гистамина. Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в одном шприце и вводить в/в одновременно) с барбитуратами, включая тиопентал-натрий, и щелочными растворами препаратов (возможно изменение кислого рН раствора атракурия, его инактивация или преципитация свободной кислоты).

 Симптомы. Длительное угнетение дыхания или апноэ, гипотензия, коллапс, продолжительный паралич (по типу миоплегии), шок.
 Лечение. Введение антагонистов - антихолинэстеразных средств. предпочтительно - неостигмина метилсульфата. в дозе 1-3 мг в/в через 0,5-2 мин после предварительного в/в введения 0,25-0,7 мг атропина (для предупреждения побочных м-холиномиметических эффектов). при апноэ и длительном параличе - ИВЛ до полного восстановления дыхания. при выраженной гипотензии или шоке - вазоконстрикторы. Необходимо повторное обследование через 1 ч после купирования нервно-мышечной блокады для исключения миорелаксации.

 В/в. Дозы устанавливают индивидуально в зависимости от необходимой продолжительности и глубины нервно-мышечной блокады. Взрослым и детям старше 2 лет - 0,3-0,6 мг/кг болюсно, далее по 0,1-0,2 мг/кг дробно или непрерывно инфузионно со скоростью 0,3-0,6 мг/кг/ч (дозы уменьшают на 20% на фоне галотана и на 30% на фоне энфлурана или изофлурана). При эндотрахеальной интубации: обычный режим - вначале 0,4-0,5 мг/кг, затем 0,25-0,35 мг/кг (возможно 0,5-0,6 мг/кг в течение 90 с). При гиперчувствительности к гистамину - 0,3-0,4 мг/кг медленно или в разделенной дозе в течение 1 мин. Детям от 1 мес до 2 лет - 0,3-0,4 мг/кг на фоне галотана.
 На фоне индуцированной гипотермии поддерживающие дозы уменьшают на 50%. Пациентам с ожогами - увеличение дозы (возможна резистентность) в зависимости от площади и давности (длительности существования) ожога. Пожилым пациентам - минимальные рекомендованные дозы с низкой скоростью введения.

 Крайняя осторожность необходима у больных с нарушением нервно-мышечной передачи. Используют только при наличии антагонистов и соответствующих средств для проведения интубации трахеи и аппаратуры для ИВЛ. Купирование нервно-мышечной блокады антихолинэстеразными средствами происходит не ранее 8-35 мин.

 Раствор медленно теряет активность (приблизительно на 6% в год) в условиях хранения при 5 °C. Около 5% активности утрачивается в течение 1 мес при температуре 25 °C (может использоваться, если содержался при комнатной температуре постоянно, но не более 14 дней), не замораживают. Следует учитывать, что раствор содержит 0,9% бензилового спирта (в качестве консерванта). При фрагментации и/или изменении цвета раствор не пригоден для введения.

• 8.7-16€ Tracrium (5 firms)
• 29.6€ Ridelat-C (ДЕКО компания )
• — Atracurium besilate (4 firms)
• — Atracurium-Medargo
• — Atracurium-Novo (Новофарм-Биосинтез ООО )
• — Notrixum (PT. Novell Pharmaceutical Laboratories )
• — Атракуриум-белмед (Белмедпрепараты РУП )
• Show all