|
|
Другие названия и синонимы
Vecuronium bromide.
Фармакологическая группа
Латинское название
Vecuronii bromidum ( Vecuronii bromidi).
Химическое название
1-[(2бета,3альфа,5альфа,16бета,17бета)-3,17-бис-(Ацетилокси)-2-(1-пиперидинил)андростан-16-ил]-1-метилпиперидиния бромид.
Используется в лечении
Код CAS
50700-72-6.
Фармакологическое действие
Миорелаксирующее, н-холинолитическое, недеполяризующее.
Характеристика вещества
Недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия.
Белый кристаллический порошок, растворим в воде и спирте. Молекулярная масса 637,74.
Белый кристаллический порошок, растворим в воде и спирте. Молекулярная масса 637,74.
Фармакодинамика
Конкурирует с ацетилхолином за н-холинорецепторы скелетной мускулатуры. Угнетает нервно-мышечную передачу и вызывает расслабление скелетных мышц. Практически не оказывает ганглиоблокирующего и м-холиноблокирующего действия, не влияет на высвобождение гистамина.
Время достижения и продолжительность эффекта являются дозозависимыми. Средняя эффективная доза, вызывающая миорелаксацию на 90%, составляет 0,057 мг/кг (от 0,049 до 0,062 мг/кг по данным разных исследований). После в/в введения дозы 0,08-0,10 мг/кг первичный эффект развивается примерно через 1 мин, интубация возможна через 2,5-3 мин, максимальный миорелаксирующий эффект у большинства пациентов достигается через 3-5 мин. Восстановление нервно-мышечной передачи на 25% происходит через 25-40 мин и на 95% через 45-65 мин после введения при сбалансированной анестезии. При введении начальной дозы через 5 мин после начала ингаляционной анестезии (энфлуран, изофлуран, галотан) или при достижении равновесного состояния дозу уменьшают на 15%. Повторное введение поддерживающих доз практически не влияет на продолжительность нервно-мышечного блока. При сбалансированной анестезии после введения начальной дозы 0,08-0,10 мг/кг первую поддерживающую дозу 0,010-0,015 мг/кг вводят через 25-40 мин, последующие поддерживающие дозы вводят с интервалом в 12-15 мин. Анестезия галотаном незначительно увеличивает продолжительность действия поддерживающих доз. После начала спонтанного восстановления его скорость превышает таковую при применении панкурония бромида, ускоряется введением антихолинэстеразных средств (пиридостигмина бромид, неостигмина метилсульфат) в сочетании с м-холинолитическими средствами (атропин ). Связывается с белками плазмы на 60-80%. Метаболизируется в печени с образованием 5-гидроксивекурония. Т1/2 составляет 65-75 мин. Слабо кумулирует. Выводится на 65% с желчью в виде неактивных метаболитов, 35% - почками в неизмененном виде.
Время достижения и продолжительность эффекта являются дозозависимыми. Средняя эффективная доза, вызывающая миорелаксацию на 90%, составляет 0,057 мг/кг (от 0,049 до 0,062 мг/кг по данным разных исследований). После в/в введения дозы 0,08-0,10 мг/кг первичный эффект развивается примерно через 1 мин, интубация возможна через 2,5-3 мин, максимальный миорелаксирующий эффект у большинства пациентов достигается через 3-5 мин. Восстановление нервно-мышечной передачи на 25% происходит через 25-40 мин и на 95% через 45-65 мин после введения при сбалансированной анестезии. При введении начальной дозы через 5 мин после начала ингаляционной анестезии (энфлуран, изофлуран, галотан) или при достижении равновесного состояния дозу уменьшают на 15%. Повторное введение поддерживающих доз практически не влияет на продолжительность нервно-мышечного блока. При сбалансированной анестезии после введения начальной дозы 0,08-0,10 мг/кг первую поддерживающую дозу 0,010-0,015 мг/кг вводят через 25-40 мин, последующие поддерживающие дозы вводят с интервалом в 12-15 мин. Анестезия галотаном незначительно увеличивает продолжительность действия поддерживающих доз. После начала спонтанного восстановления его скорость превышает таковую при применении панкурония бромида, ускоряется введением антихолинэстеразных средств (пиридостигмина бромид, неостигмина метилсульфат) в сочетании с м-холинолитическими средствами (атропин ). Связывается с белками плазмы на 60-80%. Метаболизируется в печени с образованием 5-гидроксивекурония. Т1/2 составляет 65-75 мин. Слабо кумулирует. Выводится на 65% с желчью в виде неактивных метаболитов, 35% - почками в неизмененном виде.
Показания к применению
Релаксация скелетной мускулатуры (при хирургических операциях под общей анестезией).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в тч к гистамину, бромидам), бронхиальная астма.
Ограничения к использованию
Рак бронхов, заболевания сердечно-сосудистой системы, миастения gravis, ожирение, заболевания с нарушением нервно-мышечной передачи, полиомиелит (в анамнезе), выраженные нарушения функции печени и почек, нарушение кислотно-основного состояния и электролитного баланса, угнетение дыхания, пожилой возраст.
При беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Данных об использовании векурония бромида при беременности у животных и человека недостаточно. Может быть применен при кесаревом сечении.
Категория действия на плод по FDA. с.
Данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют.
Категория действия на плод по FDA. с.
Данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют.
Побочные эффекты
Аллергические реакции. Бронхоспазм. отек. эритема. кожный зуд. кожная сыпь. аритмия. крапивница. ларингоспазм.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, тахикардия.
Прочие. Удлинение времени нервно-мышечной блокады. внутричерепная гипертензия. злокачественная гипертермия. миоглобинемия и миоглобинурия. вызванные рабдомиолизом (могут привести к острой почечной недостаточности. особенно у детей). слюнотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): снижение АД, тахикардия.
Прочие. Удлинение времени нервно-мышечной блокады. внутричерепная гипертензия. злокачественная гипертермия. миоглобинемия и миоглобинурия. вызванные рабдомиолизом (могут привести к острой почечной недостаточности. особенно у детей). слюнотечение.
Взаимодействие
Если сукцинилхолин используется для интубации, введение векурония бромида следует отложить до появления признаков восстановления нервно-мышечной проводимости.
Антагонисты - антихолинэстеразные препараты (Прозерин ). Усиливают эффект: галотан, эфир, энфлуран, изофлуран, метоксифлуран, циклопропан, тиопентал натрий, метогекситал, кетамин, фентанил, этомидат, натрия оксибутират, недеполяризующие миорелаксанты, аминогликозиды, полипептидные антибиотики, диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, хинидин, протамин, альфа-адреноблокаторы, имидазолы, метронидазол. Уменьшают эффект: пропанидид, глюкокортикоиды, норэпинефрин, азатиоприн, теофиллин, натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид. Последующее введение деполяризующих миорелаксантов может усиливать или ослаблять эффект.
Антагонисты - антихолинэстеразные препараты (Прозерин ). Усиливают эффект: галотан, эфир, энфлуран, изофлуран, метоксифлуран, циклопропан, тиопентал натрий, метогекситал, кетамин, фентанил, этомидат, натрия оксибутират, недеполяризующие миорелаксанты, аминогликозиды, полипептидные антибиотики, диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, хинидин, протамин, альфа-адреноблокаторы, имидазолы, метронидазол. Уменьшают эффект: пропанидид, глюкокортикоиды, норэпинефрин, азатиоприн, теофиллин, натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид. Последующее введение деполяризующих миорелаксантов может усиливать или ослаблять эффект.
Передозировка
Симптомы. Слабость скелетной мускулатуры. гипопноэ. апноэ. чрезмерное снижение АД. коллапс. паралич. шок.
Лечение. ИВЛ, для устранения миорелаксирующего эффекта - ингибиторы холинэстеразы (неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид), симптоматическая терапия.
Лечение. ИВЛ, для устранения миорелаксирующего эффекта - ингибиторы холинэстеразы (неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид), симптоматическая терапия.
Способ применения и дозы
В/в. Начальная доза (для интубации трахеи) у взрослых 80-100 мкг/кг, поддерживающая доза - 20-30 мкг/кг. Больным с ожирением - доза расcчитывается на величину идеальной массы тела. У новорожденных и грудных детей до 4 мес начальная доза составляет 10-20 мкг/кг.
Меры предосторожности применения
Эффект снижается в условиях гипотермии. Действие усиливается при гипокалиемии (после тяжелой рвоты, диареи, дигитализации, диуретической терапии), гипермагниемии, гипокальциемии (после массивных гемотрансфузий), гипопротеинемии, дегидратации, ацидозе, гиперкапнии, кахексии. Перед применением необходима коррекция кислотно-основного состояния крови, тяжелых электролитных нарушений, дегидратации.