Ликринта

Побочные эффекты Linagliptin.

 Частота побочных эффектов при приеме линаглиптина в дозе 5 мг была аналогичной частоте побочных эффектов при приеме плацебо. Прекращение терапии из-за нежелательных явлений было выше в группе пациентов, получавших плацебо (4,4%), чем в группе получавших линаглиптин в дозе 5 мг (3,5%).
 При монотерапии линаглиптином.
 Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
 Со стороны ЖКТ. Панкреатит.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Назофарингит.
 При применении линаглиптина с метформином.
 Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
 Со стороны ЖКТ. Панкреатит.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Назофарингит.
 При применении линаглиптина с производными сульфонилмочевины.
 Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность.
 Со стороны обмена веществ и питания. Гипертриглицеридемия.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
 Со стороны ЖКТ. Панкреатит.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Назофарингит.
 При применении линаглиптина с пиоглитазоном.
 Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность.
 Со стороны обмена веществ и питания. Гиперлипидемия.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
 Со стороны ЖКТ. Панкреатит.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Назофарингит.
 Прочие. Увеличение массы тела.
 При применении линаглиптина с инсулином.
 Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
 Со стороны ЖКТ. Панкреатит, запор.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Назофарингит.
 При применении линаглиптина с метформином и производными сульфонилмочевины.
 Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность.
 Со стороны обмена веществ и питания. Гипогликемия.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
 Со стороны ЖКТ. Панкреатит.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Назофариигит.
 При применении линаглиптина с метформином и пиоглитазоном.
 Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность.
 Со стороны обмена веществ и питания. Гиперлипидемия.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель.
 Со стороны ЖКТ. Панкреатит.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Назофарингит.
 Прочие. Увеличение массы тела.
 Постмаркетинговый опыт применения.
 Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек, крапивница.
 Со стороны ЖКТ. Изъязвление слизистой оболочки полости рта.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Сыпь.
 RxList.com.
 Клинические испытания.
 Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. Частота встречаемости побочных реакций. Наблюдаемых в этих исследованиях. Не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
 Безопасность применения линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день у пациентов с сахарным диабетом типа 2 была исследована в 14 плацебо-контролируемых исследованиях, 1 исследовании с активным контролем и 1 исследовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. В 14 плацебо-контролируемых исследованиях в общей сложности 3625 пациентов были рандомизированы для применения линаглиптина в дозе 5 мг ежедневно и 2176 - плацебо. Среднее время применения пациентами линаглиптина в ходе исследований было 29,6 нед, а максимальный период наблюдения - 78 нед.
 Применение линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день изучалось в качестве монотерапии в 3 плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью 18 и 24 нед и еще в 5 дополнительных плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью ≤18 нед. Применение линаглиптина в сочетании с другими гипогликемическими ЛС исследовано в 6 плацебо-контролируемых испытаниях: 2 - с метформином (длительность лечения 12 и 24 нед); 1 - с производными сульфонилмочевины (длительность лечения 18 нед); 1 - с метформином и призводными сульфонилмочевины (длительность лечения 24 нед); 1 - с пиоглитазоном (длительность лечения 24 нед); 1 - с инсулином (первичная конечная точка - в течение 24 нед).
 Из объединенного массива данных 14 плацебо-контролируемых клинических испытаний ниже представлены побочные реакции (соответствующее число пациентов и частота встречаемости - в скобках). Которые наблюдались у ≥2% пациентов. Принимавших линаглиптин (n=3625. Моно- и комбинированная терапия) и развивались чаще. Чем у пациентов. Получавших плацебо (n=2176). Общая частота встречаемости нежелательных явлений у пациентов, принимавших линаглиптин, была сходной с таковой у группы плацебо.
 Назофарингит: 254 (7%) и 132 (6,1%).
 Диарея: 119 (3,3%) и 65 (3%).
 Кашель: 76 (2,1%) и 30 (1,4).
 Частота встречаемости других побочных реакций при применении линаглиптина в дозе 5 мг в комбинации с другими гипогликемическими ЛС по сравнению с плацебо (линаглиптин или плацебо были использованы в качестве дополнительного средства): линаглиптин + производные сульфонилмочевины - инфекции мочевыводящих путей (3,1; 0%) и гипертриглицеридемия (2,4; 0%). Линаглиптин + пиоглитазон - гиперлипидемия (2,7; 0,8%) и увеличение массы тела (2,3; 0,8%). Линаглиптин + инсулин (базисная терапия) - запор (2,1 против 1%).
 В 104-недельном контролируемом исследовании. Где сравнивалось лечение комбинациями линаглиптин + метформин и глимепирид + метформин. Побочные реакциии наблюдались у ≥5% пациентов. Получавших линаглиптин (n=776). И чаще. Чем у пациентов. Принимавших глимепирид (n=775): боли в спине (9,1; 8,4%). Артралгия (8,1; 6,1%). Инфекции верхних дыхательных путей (8; 7,6%). Головная боль (6,4; 5,2%). Кашель (6,1; 4,9%). Боли в конечностях (5,3; 3,9%).
 Другими побочными реакциями. Наблюдавшимися в клинических исследованиях при терапии линаглиптином. Были гиперчувствительность (например крапивница. Ангионевротический отек. Локальное шелушение кожи. Бронхиальная гиперреактивность) и миалгия. При выполнении программы клинических испытаний панкреатит был выявлен в 15,2 случая на 10000 пациентов. Получавших в течении года терапию линаглиптином. В сравнении с 3,7 случая на 10000 пациентов во время приема в течение года плацебо и активного препарата сравнения - производного сульфонилмочевины. Три дополнительных случая панкреатита были зарегистрированы после приема последней дозы линаглиптина (окончание терапии).
 Гипогликемия.
 В плацебо-контролируемых исследованиях у 199 (6,6%) из 2994 пациентов, получавших лечение линаглиптином в дозе 5 мг, наблюдалась гипогликемия по сравнению с 56 (3,6%) из 1546 пациентов группы плацебо. Частота гипогликемии была аналогична у группы плацебо, когда линаглиптин применяли в виде монотерапии или в комбинации с метформином или пиоглитазоном. При применении линаглиптина в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины у 181 (22,9%) из 792 пациентов наблюдалась гипогликемия в сравнении с 39 (14,8%) из 263 пациентов. Принимавшими плацебо в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины. Гипогликемия как побочная реакция учитывалась на основании всех сообщений о развитии гипогликемии. Измерение уровня глюкозы одновременно не требовалось, или уровень глюкозы в крови был нормальным у некоторых пациентов. Таким образом, не представляется возможным окончательно определить, что все эти отчеты отражают истинную гипогликемию.
 В исследовании пациентов. Получавших линаглиптин в качестве дополнительной терапии при применении стабильной дозы инсулина в течение 52 нед (n=1261). Никаких существенных различий в частоте сообщений о случаях гипогликемии. Определявшихся как при наличии специфических симптомов. Так и бессимптомных эпизодов с самостоятельным измерением уровня глюкозы в крови с концентрацией ≤70 мг/дл. Между принимавшими линаглиптин (31,4%) и плацебо (32,9%). Отмечено не было. За тот же период времени случаи тяжелой гипогликемии. Определяемые как требующие помощи другого лица для активного введения углеводов. Глюкагона и проведения других реанимационных действий. Были зарегистрированы у 11 (1,7%) из принимавших линаглиптин больных и у 7 (1,1%) пациентов группы плацебо. Случаи, которые были признаны опасными для жизни или требующими госпитализации, были зарегистрированы у 3 (0,5%) пациентов, принимавших линаглиптин, и у 1 (0,2%) из группы плацебо.
 Применение при почечной недостаточности.
 Линаглиптин сравнивали с плацебо в качестве дополнения к ранее применявшейся противодиабетической терапии в течение 52 нед у 133 пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин). В течение первых 12 нед исследования фоновая (стандартная) противодиабетическая терапия оставалась неизменной и включала инсулин, производные сульфонилмочевины, глиниды и пиоглитазон. В течение оставшейся части испытания разрешалась коррекция доз ЛС, включенных в гипогликемическую фоновую терапию.
 В целом, частота встречаемости побочных эффектов, в тч тяжелой гипогликемии, была аналогична частотам из других испытаний применения линаглиптина. Наблюдаемая частота гипогликемии была выше (линалиптин - 63% по сравнению с плацебо - 49%) в связи с увеличением случаев бессимптомной гипогликемии. Особенно в течение первых 12 нед. Когда фоновая гипогликемическая терапия оставалась неизменной. У 10 пациентов (15%). Принимавших линаглиптин. И у 11 пациентов (17%) из группы плацебо наблюдалось по крайней мере по одному эпизоду подтвержденной симптоматической гипогликемии (содержание глюкозы в крови из пальца ≤54 мг/дл). За тот же период времени тяжелые приступы гипогликемии. Определяемые как требующие помощи другого лица для активного введения углеводов. Глюкагона и проведения других реанимационных действий. Были зарегистрированы у 3 (4,4%) больных. Принимавших линаглиптин. И 3 (4,6%) пациентов из группы плацебо. Случаи, которые были признаны опасными для жизни или требующими госпитализации, были зарегистрированы у 2 (2,9%) пациентов, принимавших линаглиптин, и у 1 (1,5%) пациента из группы плацебо.
 Функция почек, оцениваемая по средним значениям СКФ и клиренсу креатинина, не изменялась у пациентов, принимавших линаглиптин, по сравнению с пациентами группы плацебо в течении всего времени исследования - >52 нед.
 Лабораторные исследования.
 Изменения данных лабораторных исследований были сходными у пациентов, принимавших линаглиптин в дозе 5 мг, и пациентов группы плацебо. Изменения лабораторных показателей. Которые наблюдались у пациентов. Принимавших линаглиптин. И на ≥1% больше. Чем в группе плацебо. Включали в себя повышение концентрации мочевой кислоты (1,3% в группе плацебо; 2,7% в группе. Принимавшей линаглиптин).
 Клинически значимых изменений жизненно важных признаков у пациентов, получавших лечение линаглиптином, не наблюдалось.
 Постмаркетинговый опыт применения.
 Побочные реакции, выявленные в ходе пострегистрационного применения линаглиптина, приводятся далее. Поскольку данные об этих реакциях добровольно поступают от населения неопределенной численности. Не всегда можно достоверно оценить частоту их возникновения и установить причинно-следственную связь с экспозицией исследуемого ЛС.
 Острый панкреатит. В тч с летальным исходом. Реакции гиперчувствительности. Включая анафилаксию. Ангионевротический отек. Эксфолиативные поражения кожи. Сыпь. Изъязвления полости рта. Стоматит ( см «Меры предосторожности»).