Active ingredients
- Escitalopram (10 мг)
Pharmacological Group
ATX code
N06AB10 Эсциталопрам.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| эсциталопрама оксалат 12,77 мг, в пересчете на эсциталопрам | 10 мг |
| вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102 - 23,73 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 4,5 мг; лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) - 100 мг; гипролоза низкозамещенная (гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная) - 6 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,5 мг; магния стеарат - 1,5 мг | |
| состав оболочки: гипромеллоза - 2,55 мг; полисорбат 80 (твин 80) - 1,06 мг; тальк - 0,85 мг; титана диоксид (Е171) - 0,54 мг |
| эсциталопрама оксалат 25,54 мг, в пересчете на эсциталопрам | 20 мг |
| вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 102 - 47,46 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 9 мг; лактозы моногидрат (лактопресс) (сахар молочный) - 200 мг; гипролоза низкозамещенная (гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная) - 12 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 3 мг; магния стеарат - 3 мг | |
| состав оболочки: гипромеллоза - 5,1 мг; полисорбат 80 (твин 80) - 2,12 мг; тальк - 1,7 мг; титана диоксид (Е171) - 1,08 мг |
Description of the dosage form
Таблетки круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета (дозировка 10 мг). На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета (дозировка 20 мг). На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг. По 10 или 14 табл. в упаковке ячейковой контурной из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 30 табл. в банке полимерной типа БП из ПЭНД с крышкой из ПЭВД или во флаконе полимерном из ПЭНД с крышкой из ПЭВД.
Каждую банку, флакон, 1, 2, 3 упаковки ячейковые контурные по 10 табл., 1, 2, 3 упаковки ячейковые контурные по 14 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета (дозировка 20 мг). На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг. По 10 или 14 табл. в упаковке ячейковой контурной из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 30 табл. в банке полимерной типа БП из ПЭНД с крышкой из ПЭВД или во флаконе полимерном из ПЭНД с крышкой из ПЭВД.
Каждую банку, флакон, 1, 2, 3 упаковки ячейковые контурные по 10 табл., 1, 2, 3 упаковки ячейковые контурные по 14 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Антидепрессивное.
Антидепрессивное.
Pharmacodynamics
Эсциталопрам является антидепрессантом, СИОЗС с минимальным воздействием на обратный захват нейронами норадреналина и допамина. Механизм антидепрессивного действия эсциталопрама (S-энантиомер рацемического циталопрама) основан на его способности избирательно блокировать обратный захват серотонина (5-НТ) пресинаптическими мембранами нейронов головного мозга, что определяет усиление его серотонинергического действия в ЦНС, ответственного за развитие антидепрессивного эффекта, и эффективность при лечении панического и социального тревожного расстройства.
Эсциталопрам в сравнении с R-энантиомером (правовращающий) обладает в 100 раз более выраженным эффектом по отношению к ингибированию обратного захвата серотонина. Эсциталопрам не имеет или обладает очень низким сродством к серотониновым (5-НТ1-7) или другим рецепторам, в тч αl-, α2-, β-адренорецепторам, дофаминовым (D1-5), гистаминовым (Н1-3), м-холинорецепторам (М1-5), бензодиазепиновым и опиоидным рецепторам. Эсциталопрам также не связывается или обладает низким сродством к различным ионным каналам, включая Na+, К+, С1− и Са2+ каналы.
Эсциталопрам в сравнении с R-энантиомером (правовращающий) обладает в 100 раз более выраженным эффектом по отношению к ингибированию обратного захвата серотонина. Эсциталопрам не имеет или обладает очень низким сродством к серотониновым (5-НТ1-7) или другим рецепторам, в тч αl-, α2-, β-адренорецепторам, дофаминовым (D1-5), гистаминовым (Н1-3), м-холинорецепторам (М1-5), бензодиазепиновым и опиоидным рецепторам. Эсциталопрам также не связывается или обладает низким сродством к различным ионным каналам, включая Na+, К+, С1− и Са2+ каналы.
Pharmacokinetics
Фармакокинетика эсциталопрама линейна и дозозависима в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут, как при однократном, так и при многократном приеме.
Всасывание.
Всасывание эсциталопрама не зависит от приема пищи. Биодоступность около 80%. Среднее maxTmax в плазме крови составляет 4 ч после многократного применения.
Распределение.
Кажущийся dVd после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. При применении препарата 1 раз в сутки устойчивая ssCss в плазме крови достигается через одну неделю. Средняя величина ssCss составляет 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) при суточной дозе 10 мг. Связывание с белкам плазмы крови - около 56%.
Метаболизм.
Биотрансформация эсциталопрама происходит в печени до S-деметилциталопрама (S-ДЦТ) и S-дидеметилциталопрама (S-ДДЦТ), оба метаболита являются фармакологически активными. После многократного применения концентрация деметил- и дидеметил-метаболитов обычно составляет 28-31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама.
Эсциталопрам, по меньшей мере в 7 и 27 раз обладает более мощным эффектом, чем S-ДЦТ и S-ДДЦТ соответственно, в отношении ингибирования обратного захвата серотонина, что указывает на то, что метаболиты эсциталопрама не вносят существенного вклада в антидепрессивное действие. S-ДЦТ и S-ДДЦТ также не имеют или имеют очень низкое сродство к серотонинергическим (5-НТ1-7) или другим рецепторам, в тч α- и β-адренорецепторам, дофаминовым (D1-5), гистаминовым (Н1-3), мускариновым (М1-5) и бензодиазепиновым рецепторам. S-ДЦТ и S-ДДЦТ также не связываются с различными ионными каналами, в тч Na+, К+, С1− и Са2+ каналами.
Метаболизм эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изоферментов цитохрома Р450: сYP2C19, сYP3A4 и сYP2D6.
Выведение.
Т1/2 после многократного применения составляет около 30 Клиренс при пероральном применении составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама 1/2T1/2 более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть - почками, частично в форме глюкуронидов.
Печеночная недостаточность. У пациентов со сниженной функцией печени клиренс эсциталопрама снижается на 37% и 1/2T1/2 увеличивается вдвое. У пациентов с низкой активностью изофермента сYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента сYP2D6 не отмечается.
Почечная недостаточность. При средней степени тяжести почечной недостаточности клиренс эсциталопрама снижается на 17%. Данные по фармакокинетике эсциталопрама у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ниже 20 мл/мин) отсутствуют.
Пожилые пациенты. У пожилых (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество эсциталопрама, находящегося в системном кровотоке (AUC), и 1/2T1/2 у пожилых пациентов увеличиваются примерно на 50%.
Всасывание.
Всасывание эсциталопрама не зависит от приема пищи. Биодоступность около 80%. Среднее maxTmax в плазме крови составляет 4 ч после многократного применения.
Распределение.
Кажущийся dVd после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. При применении препарата 1 раз в сутки устойчивая ssCss в плазме крови достигается через одну неделю. Средняя величина ssCss составляет 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) при суточной дозе 10 мг. Связывание с белкам плазмы крови - около 56%.
Метаболизм.
Биотрансформация эсциталопрама происходит в печени до S-деметилциталопрама (S-ДЦТ) и S-дидеметилциталопрама (S-ДДЦТ), оба метаболита являются фармакологически активными. После многократного применения концентрация деметил- и дидеметил-метаболитов обычно составляет 28-31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама.
Эсциталопрам, по меньшей мере в 7 и 27 раз обладает более мощным эффектом, чем S-ДЦТ и S-ДДЦТ соответственно, в отношении ингибирования обратного захвата серотонина, что указывает на то, что метаболиты эсциталопрама не вносят существенного вклада в антидепрессивное действие. S-ДЦТ и S-ДДЦТ также не имеют или имеют очень низкое сродство к серотонинергическим (5-НТ1-7) или другим рецепторам, в тч α- и β-адренорецепторам, дофаминовым (D1-5), гистаминовым (Н1-3), мускариновым (М1-5) и бензодиазепиновым рецепторам. S-ДЦТ и S-ДДЦТ также не связываются с различными ионными каналами, в тч Na+, К+, С1− и Са2+ каналами.
Метаболизм эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изоферментов цитохрома Р450: сYP2C19, сYP3A4 и сYP2D6.
Выведение.
Т1/2 после многократного применения составляет около 30 Клиренс при пероральном применении составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама 1/2T1/2 более продолжителен. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть - почками, частично в форме глюкуронидов.
Печеночная недостаточность. У пациентов со сниженной функцией печени клиренс эсциталопрама снижается на 37% и 1/2T1/2 увеличивается вдвое. У пациентов с низкой активностью изофермента сYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в два раза выше, чем в случаях с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата в случаях со слабой активностью изофермента сYP2D6 не отмечается.
Почечная недостаточность. При средней степени тяжести почечной недостаточности клиренс эсциталопрама снижается на 17%. Данные по фармакокинетике эсциталопрама у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина ниже 20 мл/мин) отсутствуют.
Пожилые пациенты. У пожилых (старше 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество эсциталопрама, находящегося в системном кровотоке (AUC), и 1/2T1/2 у пожилых пациентов увеличиваются примерно на 50%.
Indications for use
Депрессивные эпизоды любой степени тяжести;
Паническое расстройство с/без агорафобии;
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Паническое расстройство с/без агорафобии;
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Contraindications
Повышенная чувствительность к эсциталопраму и другим компонентам препарата;
Одновременный прием с ингибиторами МАО, МАО-А (например, моклобемид) или обратимыми неселективными ингибиторами МАО;
Пациенты с удлиненным интервалом QT (врожденный синдром удлинения интервала QT);
Одновременный прием с препаратами, способными удлинять интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды);
Одновременный прием пимозида;
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Беременность и период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не подтверждены).
С осторожностью. Выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин). Маниакальные расстройства (в тч в анамнезе). Фармакологически неконтролируемая эпилепсия. Депрессия с суицидальными идеями и попытками (при приеме препарата повышается риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Особенно в течение первых нескольких месяцев курса лекарственной терапии или во время изменений дозы). Сахарный диабет. Возраст до 25 лет (в связи с риском развития суицидального поведения). Возраст старше 65 лет. ИБС. Цирроз печени. Склонность к кровоизлияниям и кровотечениям. Гипонатриемия. Дефицит изофермента сYP2C19. Одновременное применение с серотонинергическими препаратами (суматриптан. Трамадол. Триптофан. Фентанил). Препаратами. Снижающими порог судорожной готовности. Препаратами лития. Препаратами. Содержащими зверобой продырявленный. Нейролептиками. Бупропионом. Пероральными антикоагулянтами и ЛС. Влияющими на свертываемость крови. НПВС. Препаратами. Способными вызвать гипонатриемию. Препаратами. Метаболизирующимися с участием изофермента сYP2C19. Омепразолом. Циметидином. Флувоксамином. Дезипрамином. Метопрололом. Кломипрамином. Нортриптилином. Галоперидолом. Рисперидоном. Электросудорожная терапия.
Одновременный прием с ингибиторами МАО, МАО-А (например, моклобемид) или обратимыми неселективными ингибиторами МАО;
Пациенты с удлиненным интервалом QT (врожденный синдром удлинения интервала QT);
Одновременный прием с препаратами, способными удлинять интервал QT (например, антиаритмические препараты IA и III классов, трициклические антидепрессанты, макролиды);
Одновременный прием пимозида;
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Беременность и период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не подтверждены).
С осторожностью. Выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин). Маниакальные расстройства (в тч в анамнезе). Фармакологически неконтролируемая эпилепсия. Депрессия с суицидальными идеями и попытками (при приеме препарата повышается риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения. Особенно в течение первых нескольких месяцев курса лекарственной терапии или во время изменений дозы). Сахарный диабет. Возраст до 25 лет (в связи с риском развития суицидального поведения). Возраст старше 65 лет. ИБС. Цирроз печени. Склонность к кровоизлияниям и кровотечениям. Гипонатриемия. Дефицит изофермента сYP2C19. Одновременное применение с серотонинергическими препаратами (суматриптан. Трамадол. Триптофан. Фентанил). Препаратами. Снижающими порог судорожной готовности. Препаратами лития. Препаратами. Содержащими зверобой продырявленный. Нейролептиками. Бупропионом. Пероральными антикоагулянтами и ЛС. Влияющими на свертываемость крови. НПВС. Препаратами. Способными вызвать гипонатриемию. Препаратами. Метаболизирующимися с участием изофермента сYP2C19. Омепразолом. Циметидином. Флувоксамином. Дезипрамином. Метопрололом. Кломипрамином. Нортриптилином. Галоперидолом. Рисперидоном. Электросудорожная терапия.
Use during pregnancy and lactation
Беременность.
Не следует назначать эсциталопрам беременным женщинам, если потенциальная клиническая польза не преобладает над теоретическим риском, в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности его применения у беременных женщин.
Во время исследования репродуктивной токсичности эсциталопрама на крысах наблюдалась эмбриофетотоксичность, однако не было установлено повышение количества врожденных пороков. Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, то за новорожденным следует установить наблюдение.
В случае, если прием эсциталопрама продолжался вплоть до родов или был прекращен незадолго до родов, у новорожденного возможно развитие синдрома отмены.
В случае приема матерью СИОЗС или СИОЗСН на поздних стадиях беременности у новорожденного могут развиться следующие побочные эффекты: стойкая легочная гипертензия, угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судорожные расстройства, скачки температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость, плохой сон. Данные симптомы могут возникать вследствие развития синдрома отмены или серотонинергического действия. В большинстве случаев подобные осложнения возникают в течение 24 ч после рождения.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС или СИОЗСН во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития устойчивой легочной гипертензии новорожденных с частотой до 5 случаев на 1000 при частоте в общей популяции 1-2 на 1000.
Данные наблюдений указывают на повышенный (менее чем в 2 раза) риск послеродового кровотечения после применения препаратов групп СИОЗС/СИОЗСН в течение одного месяца до родов.
Грудное вскармливание.
Эсциталопрам и его метаболиты проникают в грудное молоко, поэтому препарат противопоказан при грудном вскармливании. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность.
Проводимые на животных исследования показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Случаи из медицинской практики, включающие применение СИОЗС, показали, что воздействие на качество спермы обратимо. До настоящего момента воздействия на фертильность человека обнаружено не было.
Не следует назначать эсциталопрам беременным женщинам, если потенциальная клиническая польза не преобладает над теоретическим риском, в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности его применения у беременных женщин.
Во время исследования репродуктивной токсичности эсциталопрама на крысах наблюдалась эмбриофетотоксичность, однако не было установлено повышение количества врожденных пороков. Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, то за новорожденным следует установить наблюдение.
В случае, если прием эсциталопрама продолжался вплоть до родов или был прекращен незадолго до родов, у новорожденного возможно развитие синдрома отмены.
В случае приема матерью СИОЗС или СИОЗСН на поздних стадиях беременности у новорожденного могут развиться следующие побочные эффекты: стойкая легочная гипертензия, угнетение дыхания, цианоз, апноэ, судорожные расстройства, скачки температуры, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, мышечная гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргический сон, постоянный плач, сонливость, плохой сон. Данные симптомы могут возникать вследствие развития синдрома отмены или серотонинергического действия. В большинстве случаев подобные осложнения возникают в течение 24 ч после рождения.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС или СИОЗСН во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития устойчивой легочной гипертензии новорожденных с частотой до 5 случаев на 1000 при частоте в общей популяции 1-2 на 1000.
Данные наблюдений указывают на повышенный (менее чем в 2 раза) риск послеродового кровотечения после применения препаратов групп СИОЗС/СИОЗСН в течение одного месяца до родов.
Грудное вскармливание.
Эсциталопрам и его метаболиты проникают в грудное молоко, поэтому препарат противопоказан при грудном вскармливании. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность.
Проводимые на животных исследования показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Случаи из медицинской практики, включающие применение СИОЗС, показали, что воздействие на качество спермы обратимо. До настоящего момента воздействия на фертильность человека обнаружено не было.
Method of drug use and dosage
Внутрь. Препарат Эсциталопрам-СЗ назначают 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи.
Депрессивные эпизоды.
Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 нед после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии как минимум еще в течение 6 мес необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта.
Паническое расстройство с/без агорафобии.
В течение первой недели лечения рекомендуется доза 5 мг/сут, которая затем увеличивается до 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 мес после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев.
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза впоследствии может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является заболеванием с хроническим течением, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения полного избавления от симптомов и длиться по меньшей мере 6 мес. Для предотвращения рецидивов рекомендуется лечение не менее 1 года.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст (старше 65 лет). Рекомендуется применять половину обычной рекомендуемой дозы ( 5 мг/сут) и более низкую максимальную дозу (10 мг/сут).
Снижение функции почек. При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина ниже 30 мл/мин) следует назначать препарат Эсциталопрам-СЗ с осторожностью.
Снижение функции печени. При легкой или умеренной печеночной недостаточности (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) препарат назначается под тщательным контролем врача.
Сниженная активность изофермента сYP2C19. Для пациентов с низкой активностью изофермента сYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 нед лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут.
Прекращение лечения. При прекращении лечения препаратом Эсциталопрам-СЗ дозу следует уменьшать постепенно в течение 1-2 нед во избежание возникновения синдрома отмены.
Депрессивные эпизоды.
Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 нед после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии как минимум еще в течение 6 мес необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта.
Паническое расстройство с/без агорафобии.
В течение первой недели лечения рекомендуется доза 5 мг/сут, которая затем увеличивается до 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 мес после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев.
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза впоследствии может быть увеличена до максимальной - 20 мг/сут. Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является заболеванием с хроническим течением, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения полного избавления от симптомов и длиться по меньшей мере 6 мес. Для предотвращения рецидивов рекомендуется лечение не менее 1 года.
Особые группы пациентов.
Пожилой возраст (старше 65 лет). Рекомендуется применять половину обычной рекомендуемой дозы ( 5 мг/сут) и более низкую максимальную дозу (10 мг/сут).
Снижение функции почек. При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина ниже 30 мл/мин) следует назначать препарат Эсциталопрам-СЗ с осторожностью.
Снижение функции печени. При легкой или умеренной печеночной недостаточности (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут. При тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) препарат назначается под тщательным контролем врача.
Сниженная активность изофермента сYP2C19. Для пациентов с низкой активностью изофермента сYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых 2 нед лечения составляет 5 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сут.
Прекращение лечения. При прекращении лечения препаратом Эсциталопрам-СЗ дозу следует уменьшать постепенно в течение 1-2 нед во избежание возникновения синдрома отмены.
Side effects
Побочные эффекты наиболее часто развиваются на первой или второй неделе лечения и затем обычно становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно классификации ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения нельзя оценить на основании существующих данных).
Со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Редко - анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна - недостаточная секреция АДГ.
Метаболические нарушения и расстройства питания. Часто - снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение веса; нечасто - снижение веса; частота неизвестна - гипонатриемия, анорексия.
Со стороны психики. Часто - тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия (у женщин); нечасто - бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редко - агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна - мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение. Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при приеме эсциталопрама и сразу после отмены терапии.
Со стороны нервной системы. Часто - бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор; нечасто - нарушения вкусовых ощущений, нарушение сна, синкопальные состояния; редко - серотониновый синдром; частота неизвестна - дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение/акатизия.
Со стороны органа зрения. Нечасто - мидриаз (расширение зрачка), нарушения зрения; частота неизвестна - закрытоугольная глаукома.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - тиннитус (шум в ушах).
Со стороны ССС. Нечасто - тахикардия; редко - брадикардия; частота неизвестна - удлинение интервала QT на ЭКГ.
Были отмечены случаи удлинения интервала QT и вентрикулярной аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или ранее существующими удлинением интервала QT или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях ЭКГ у здоровых добровольцев изменение от базового значения QTc (коррекция по формуле Фридеричиа) составило 4,3 мс при дозе 10 мг/сут и 10,7 мс - при 30 мг/сут.
Со стороны сосудов. Частота неизвестна - ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - синусит, зевота; нечасто - носовое кровотечение.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота; часто - диарея, запоры, рвота, сухость во рту; нечасто - желудочно-кишечное кровотечение (в тч ректальное).
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна - гепатит, изменения функциональных показателей печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - повышенная потливость; нечасто - крапивница, алопеция, сыпь, зуд; частота неизвестна - экхимоз, ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна - задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Часто - импотенция, нарушение эякуляции; нечасто - метроррагия (маточное кровотечение), меноррагия; частота неизвестна - галакторея, приапизм, послеродовое кровотечение***.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - слабость, гипертермия; нечасто - отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований. Часто - изменение лабораторных показателей функции печени, гипонатриемия и изменения ЭКГ (удлинения интервала QT, расширение комплекса QRS, изменение сегмента S-Т и зубца Т).
Резкая отмена препаратов из группы СИОЗСН часто приводит к возникновению синдрома отмены. При этом наиболее часто возникают головокружение, расстройства чувствительности (в тч парестезии и ощущение прохождения тока), расстройства сна (в тч бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность, расстройства зрения. Как правило, эти эффекты выражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако у некоторых пациентов они могут проявляться в более острой форме и/или более длительно. Рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы.
Класс-эффект. При проведении эпидемиологических исследований с участием пациентов в возрасте 50 лет и более сообщалось о повышенном риске переломов костей у пациентов, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к развитию данного риска, неизвестен.
***Данное нежелательное явление зарегистрировано как класс-эффект для препаратов группы СИОЗС/СИОЗСН ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно классификации ВОЗ: очень часто (>1/10); часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту возникновения нельзя оценить на основании существующих данных).
Со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Редко - анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна - недостаточная секреция АДГ.
Метаболические нарушения и расстройства питания. Часто - снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение веса; нечасто - снижение веса; частота неизвестна - гипонатриемия, анорексия.
Со стороны психики. Часто - тревога, беспокойство, необычные сновидения, снижение либидо, аноргазмия (у женщин); нечасто - бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редко - агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна - мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение. Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при приеме эсциталопрама и сразу после отмены терапии.
Со стороны нервной системы. Часто - бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор; нечасто - нарушения вкусовых ощущений, нарушение сна, синкопальные состояния; редко - серотониновый синдром; частота неизвестна - дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение/акатизия.
Со стороны органа зрения. Нечасто - мидриаз (расширение зрачка), нарушения зрения; частота неизвестна - закрытоугольная глаукома.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - тиннитус (шум в ушах).
Со стороны ССС. Нечасто - тахикардия; редко - брадикардия; частота неизвестна - удлинение интервала QT на ЭКГ.
Были отмечены случаи удлинения интервала QT и вентрикулярной аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или ранее существующими удлинением интервала QT или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях ЭКГ у здоровых добровольцев изменение от базового значения QTc (коррекция по формуле Фридеричиа) составило 4,3 мс при дозе 10 мг/сут и 10,7 мс - при 30 мг/сут.
Со стороны сосудов. Частота неизвестна - ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - синусит, зевота; нечасто - носовое кровотечение.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - тошнота; часто - диарея, запоры, рвота, сухость во рту; нечасто - желудочно-кишечное кровотечение (в тч ректальное).
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна - гепатит, изменения функциональных показателей печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - повышенная потливость; нечасто - крапивница, алопеция, сыпь, зуд; частота неизвестна - экхимоз, ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна - задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Часто - импотенция, нарушение эякуляции; нечасто - метроррагия (маточное кровотечение), меноррагия; частота неизвестна - галакторея, приапизм, послеродовое кровотечение***.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - слабость, гипертермия; нечасто - отеки.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований. Часто - изменение лабораторных показателей функции печени, гипонатриемия и изменения ЭКГ (удлинения интервала QT, расширение комплекса QRS, изменение сегмента S-Т и зубца Т).
Резкая отмена препаратов из группы СИОЗСН часто приводит к возникновению синдрома отмены. При этом наиболее часто возникают головокружение, расстройства чувствительности (в тч парестезии и ощущение прохождения тока), расстройства сна (в тч бессонница и интенсивные сновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность, расстройства зрения. Как правило, эти эффекты выражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако у некоторых пациентов они могут проявляться в более острой форме и/или более длительно. Рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы.
Класс-эффект. При проведении эпидемиологических исследований с участием пациентов в возрасте 50 лет и более сообщалось о повышенном риске переломов костей у пациентов, получавших СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к развитию данного риска, неизвестен.
***Данное нежелательное явление зарегистрировано как класс-эффект для препаратов группы СИОЗС/СИОЗСН ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Interaction
ФДВ.
Неселективные необратимые ингибиторы МАО.
Сообщалось о возникновении серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме СИОЗС и неселективных необратимых ингибиторов МАО, а также при начале приема ингибиторов МАО пациентами, незадолго до этого прекратившими прием СИОЗС. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром.
Применять эсциталопрам одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказано. Прием эсциталопрама может быть начат через 14 дней после отмены приема необратимых ингибиторов МАО. Перед началом приема неселективных необратимых ингибиторов МАО должно пройти не менее 7 дней после окончания приема эсциталопрама.
Обратимый селективный ингибитор МАО А (моклобемид).
Из-за риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется применять эсциталопрам одновременно с ингибитором МАО А моклобемидом. В случае, если прием такой комбинации препаратов признан клинически необходимым, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический мониторинг состояния пациента. Прием эсциталопрама можно начать как минимум через один день после отмены обратимого ингибитора МАО А моклобемида.
Необратимый ингибитор МАО В (селегилин).
Из-за риска развития серотонинового синдрома необходимо соблюдать осторожность при приеме эсциталопрама одновременно с необратимым ингибитором МАО В селегилином.
Средства, удлиняющие интервал QT.
Противопоказано одновременное применение эсциталопрама с ЛС, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические (в тч прокаинамид, амиодарон), антипсихотические средства/нейролептики (например, пимозид, производные фенотиазина (в тч хлорпромазин, трифлуоперазин, тиоридазин), производные бутирофенона (в тч галоперидол, дроперидол), трициклические и тетрациклические антидепрессанты (в тч амитриптилин, имипрамин, мапротилин), СИОЗС и подобные им антидепрессанты (например, флуоксетин, венлафаксин), противомикробные препараты (макролидные антибиотики и их аналоги, например, эритромицин, кларитромицин; производные хинолона и фторхинолона, в тч спарфлоксацин, моксифлоксацин; пентамидин), противогрибковые средства азолового ряда (кетоконазол, флуконазол), домперидон, ондансетрон, поскольку эсциталопрам в дозах, превышающих 20 мг/сут, может вызвать аномальные изменения электрической активности сердца (удлинение интервала QT на ЭКГ) и привести к нарушению сердечного ритма (в тч развитие аритмий по типу «пируэт»), которое может оказаться фатальным.
Серотонинергические ЛС.
Совместное применение с серотонинергическими ЛС (например, трамадол, суматриптан и другие триптаны) может привести к развитию серотонинового синдрома.
ЛС, снижающие порог судорожной готовности.
СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Требуется проявлять осторожность при одновременном с эсциталопрамом применении других ЛС, снижающих порог судорожной готовности (трициклические антидепрессанты, СИОЗС, нейролептики - производные фенотиазина, тиоксантена и бутирофенона, мефлохин, бупропион и трамадол).
Литий, триптофан.
Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при одновременном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама с этими препаратами.
Зверобой продырявленный.
Одновременное применение СИОЗС и препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению числа побочных эффектов.
Антикоагулянты и средства, влияющие на свертываемость крови.
Нарушение свертываемости крови может возникнуть при одновременном применении эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами и ЛС, влияющими на свертываемость крови (например, атипичные нейролептики и производные фенотиазина, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и НПВС, тиклопидин и дипиридамол). В подобных случаях в начале или при окончании терапии эсциталопрамом необходим тщательный мониторинг свертываемости крови. Одновременный прием с НПВС может привести к увеличению числа кровотечений.
ЛС, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию.
Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении ЛС, вызывающих развитие гипокалиемии/гипомагниемии, поскольку при данных состояниях повышается риск развития злокачественных аритмий.
ФКВ.
Влияние других ЛС на фармакокинетику эсциталопрама.
Метаболизм эсциталопрама в основном осуществляется при участии изофермента сYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут принимать участие изоферменты сYP3A4 и сYP2D6. Метаболизм основного метаболита - деметилированного эсциталопрама - видимо, частично катализируется изоферментом сYP2D6.
Одновременное применение эсциталопрама и омепразола (ингибитор изофермента сYP2C19) приводит к умеренному (примерно 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременный прием эсциталопрама и циметидина (ингибитор изоферментов сYP2D6, сYP3A4 и сYP1A2) в дозе 400 мг 2 раза в сутки приводит к повышению (примерно 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Таким образом, применять максимально возможные дозы эсциталопрама одновременно с ингибиторами изофермента сYP2C19 (например, омепразол, флуоксетин, флувоксамин, лансопразол, тиклопидин) и циметидином следует с осторожностью. При одновременном приеме эсциталопрама и вышеуказанных препаратов на основе клинической оценки может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других ЛС.
Эсциталопрам является ингибитором изофермента сYP2D6. Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и ЛС, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих низкий терапевтический индекс, например флекаинид, пропафенон и метопролол (в случаях применения при сердечной недостаточности) или препаратов, в основном метаболизирующихся посредством сYP2D6 и действующих на ЦНС, например антидепрессанты - дезипрамин, кломипрамин, нортриптилин или антипсихотические препараты - рисперидон, тиоридазин, галоперидол. В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.
Одновременное применение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному увеличению концентрации двух последних ЛС.
Эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент сYP2C19. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и ЛС, метаболизирующихся с участием изофермента сYP2C19.
Взаимодействие с этанолом.
Эсциталопрам не вступает с этанолом в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае с другими психотропными ЛС, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.
Неселективные необратимые ингибиторы МАО.
Сообщалось о возникновении серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме СИОЗС и неселективных необратимых ингибиторов МАО, а также при начале приема ингибиторов МАО пациентами, незадолго до этого прекратившими прием СИОЗС. В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром.
Применять эсциталопрам одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказано. Прием эсциталопрама может быть начат через 14 дней после отмены приема необратимых ингибиторов МАО. Перед началом приема неселективных необратимых ингибиторов МАО должно пройти не менее 7 дней после окончания приема эсциталопрама.
Обратимый селективный ингибитор МАО А (моклобемид).
Из-за риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется применять эсциталопрам одновременно с ингибитором МАО А моклобемидом. В случае, если прием такой комбинации препаратов признан клинически необходимым, рекомендуется начать с минимально возможных доз, а также проводить постоянный клинический мониторинг состояния пациента. Прием эсциталопрама можно начать как минимум через один день после отмены обратимого ингибитора МАО А моклобемида.
Необратимый ингибитор МАО В (селегилин).
Из-за риска развития серотонинового синдрома необходимо соблюдать осторожность при приеме эсциталопрама одновременно с необратимым ингибитором МАО В селегилином.
Средства, удлиняющие интервал QT.
Противопоказано одновременное применение эсциталопрама с ЛС, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические (в тч прокаинамид, амиодарон), антипсихотические средства/нейролептики (например, пимозид, производные фенотиазина (в тч хлорпромазин, трифлуоперазин, тиоридазин), производные бутирофенона (в тч галоперидол, дроперидол), трициклические и тетрациклические антидепрессанты (в тч амитриптилин, имипрамин, мапротилин), СИОЗС и подобные им антидепрессанты (например, флуоксетин, венлафаксин), противомикробные препараты (макролидные антибиотики и их аналоги, например, эритромицин, кларитромицин; производные хинолона и фторхинолона, в тч спарфлоксацин, моксифлоксацин; пентамидин), противогрибковые средства азолового ряда (кетоконазол, флуконазол), домперидон, ондансетрон, поскольку эсциталопрам в дозах, превышающих 20 мг/сут, может вызвать аномальные изменения электрической активности сердца (удлинение интервала QT на ЭКГ) и привести к нарушению сердечного ритма (в тч развитие аритмий по типу «пируэт»), которое может оказаться фатальным.
Серотонинергические ЛС.
Совместное применение с серотонинергическими ЛС (например, трамадол, суматриптан и другие триптаны) может привести к развитию серотонинового синдрома.
ЛС, снижающие порог судорожной готовности.
СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Требуется проявлять осторожность при одновременном с эсциталопрамом применении других ЛС, снижающих порог судорожной готовности (трициклические антидепрессанты, СИОЗС, нейролептики - производные фенотиазина, тиоксантена и бутирофенона, мефлохин, бупропион и трамадол).
Литий, триптофан.
Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при одновременном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама с этими препаратами.
Зверобой продырявленный.
Одновременное применение СИОЗС и препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению числа побочных эффектов.
Антикоагулянты и средства, влияющие на свертываемость крови.
Нарушение свертываемости крови может возникнуть при одновременном применении эсциталопрама с пероральными антикоагулянтами и ЛС, влияющими на свертываемость крови (например, атипичные нейролептики и производные фенотиазина, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и НПВС, тиклопидин и дипиридамол). В подобных случаях в начале или при окончании терапии эсциталопрамом необходим тщательный мониторинг свертываемости крови. Одновременный прием с НПВС может привести к увеличению числа кровотечений.
ЛС, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию.
Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении ЛС, вызывающих развитие гипокалиемии/гипомагниемии, поскольку при данных состояниях повышается риск развития злокачественных аритмий.
ФКВ.
Влияние других ЛС на фармакокинетику эсциталопрама.
Метаболизм эсциталопрама в основном осуществляется при участии изофермента сYP2C19. В меньшей степени в метаболизме могут принимать участие изоферменты сYP3A4 и сYP2D6. Метаболизм основного метаболита - деметилированного эсциталопрама - видимо, частично катализируется изоферментом сYP2D6.
Одновременное применение эсциталопрама и омепразола (ингибитор изофермента сYP2C19) приводит к умеренному (примерно 50%) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Одновременный прием эсциталопрама и циметидина (ингибитор изоферментов сYP2D6, сYP3A4 и сYP1A2) в дозе 400 мг 2 раза в сутки приводит к повышению (примерно 70%) концентрации эсциталопрама в плазме крови.
Таким образом, применять максимально возможные дозы эсциталопрама одновременно с ингибиторами изофермента сYP2C19 (например, омепразол, флуоксетин, флувоксамин, лансопразол, тиклопидин) и циметидином следует с осторожностью. При одновременном приеме эсциталопрама и вышеуказанных препаратов на основе клинической оценки может потребоваться уменьшение дозы эсциталопрама.
Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других ЛС.
Эсциталопрам является ингибитором изофермента сYP2D6. Необходимо проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и ЛС, метаболизирующихся с помощью этого изофермента и имеющих низкий терапевтический индекс, например флекаинид, пропафенон и метопролол (в случаях применения при сердечной недостаточности) или препаратов, в основном метаболизирующихся посредством сYP2D6 и действующих на ЦНС, например антидепрессанты - дезипрамин, кломипрамин, нортриптилин или антипсихотические препараты - рисперидон, тиоридазин, галоперидол. В этих случаях может потребоваться коррекция дозы.
Одновременное применение эсциталопрама и дезипрамина или метопролола приводит к двукратному увеличению концентрации двух последних ЛС.
Эсциталопрам может незначительно ингибировать изофермент сYP2C19. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении эсциталопрама и ЛС, метаболизирующихся с участием изофермента сYP2C19.
Взаимодействие с этанолом.
Эсциталопрам не вступает с этанолом в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и в случае с другими психотропными ЛС, одновременное применение эсциталопрама и алкоголя не рекомендуется.
Overdose
Симптомы. При передозировке эсциталопрама в основном возникают симптомы со стороны ЦНС (от головокружения. Тремора и ажитации до редких случаев развития серотонинового синдрома. Судорожных расстройств и комы). Со стороны ЖКТ (тошнота/рвота). ССС (гипотензия. Тахикардия. Удлинение интервала QT и аритмия) и нарушения электролитного баланса (гипокалиемия. Гипонатриемия).
Кома или летальные случаи передозировки эсциталопрама являются крайне редкими, большинство из них включают одновременную передозировку других ЛС. Прием дозы в пределах 400-800 мг эсциталопрама не вызывал тяжелых симптомов.
Лечение. Специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение - промывание желудка. Назначение энтеросорбентов (в частности активированного угля). Обеспечение постоянного притока свежего воздуха. Поддержка функции внешнего дыхания. Адекватная оксигенация легких. Проводят мониторинг функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем наряду с общим симптоматическим и поддерживающим лечением. Форсированный диурез, гемодиализ и гемосорбция неэффективны. Исход благоприятный.
Кома или летальные случаи передозировки эсциталопрама являются крайне редкими, большинство из них включают одновременную передозировку других ЛС. Прием дозы в пределах 400-800 мг эсциталопрама не вызывал тяжелых симптомов.
Лечение. Специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение - промывание желудка. Назначение энтеросорбентов (в частности активированного угля). Обеспечение постоянного притока свежего воздуха. Поддержка функции внешнего дыхания. Адекватная оксигенация легких. Проводят мониторинг функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем наряду с общим симптоматическим и поддерживающим лечением. Форсированный диурез, гемодиализ и гемосорбция неэффективны. Исход благоприятный.
Special instructions
Дети и подростки до 18 лет.
Антидепрессанты не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за повышенного риска возникновения суицидального поведения (попытки суицида и суицидальных мыслей), враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражения). В случае принятия на основании клинической оценки решения о начале терапии антидепрессантами пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
При применении ЛС, относящихся к СИОЗС, включая эсциталопрам, следует учитывать следующие состояния.
Парадоксальная тревога. У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Эпилептические припадки. Следует отменить эсциталопрам в случае первичного развития судорожных припадков. Не рекомендуется применение у пациентов с нестабильной эпилепсией, при контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение. При увеличении частоты судорожных припадков СИОЗС, включая эсциталопрам, должны быть отменены.
Мания. Эсциталопрам должен с осторожностью применяться у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен.
Диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение эсциталопрамом может изменить концентрацию глюкозы в крови. Поэтому может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Суицид/суицидалъные мысли или клиническое ухудшение депрессивных состояний. Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшения может не наблюдаться в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением до наступления улучшения их состояния.
Общая клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно увеличение риска самоубийства.
Другие психические состояния, для лечения которых назначают эсциталопрам, могут также быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных событий и явлений. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же самые предосторожности, что при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.
Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение, или пациенты со значимым уровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за ними должно вестись тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с приемом плацебо. Медикаментозное лечение этих пациентов и, в частности пациентов с высокой степенью риска суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменениях дозы.
Пациенты (и лица, ухаживающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении и немедленно обращаться за медицинской консультацией при появлении этих симптомов.
Акатизия/психомоторное возбуждение. Прием СИОЗС ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся развитием субъективно неприятного или угнетающего беспокойства и потребности в постоянном движении, часто в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Это чаще всего проявляется в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может привести к ухудшению.
Гипонатриемия. Гипонатриемия, возможно, связанная с нарушением секреции АДГ на фоне приема СИОЗС, возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. Осторожность должна проявляться при назначении эсциталопрама и других СИОЗС лицам, входящим в группу риска развития гипонатриемии (пожилые люди, пациенты с циррозом печени и принимающие препараты, способные вызывать гипонатриемию).
Кровотечение. При приеме СИОЗС были отмечены случаи развития кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты и ЛС, влияющие на свертываемость крови, а также у пациентов со склонностью к кровотечениям.
Прием лекарственных препаратов групп СИОЗС, СИОЗСН может повышать риск развития послеродового кровотечения ( см «Применение при беременности и кормлении грудью», «Побочные действия»).
Электросудорожная терапия. Поскольку клинический опыт одновременного применения СИОЗС и электросудорожной терапии (ЭСТ) ограничен, то при одновременном применении эсциталопрама и ЭСТ следует соблюдать осторожность.
Серотониновый синдром. Сочетать эсциталопрам и ингибиторы МАО А не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.
Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с ЛС, обладающими серотонинергическим действием, например суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан. У пациентов, принимающих эсциталопрам и другие СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, в редких случаях развивался серотониновый синдром. На его развитие может указывать комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. Если это произошло, следует немедленно прекратить одновременное лечение СИОЗС и серотонинергических ЛС и начать симптоматическое лечение.
ИБС. В связи с ограниченным клиническим опытом рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с ИБС.
Удлинение интервала QT. При применении эсциталопрама были установлены случаи дозозависимого удлинения интервала QT и развития желудочковой аритмии, включая двунаправленную тахикардию; такие случаи были зарегистрированы преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или уже с существующими удлинением интервала QT или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с сильной брадикардией, недавно перенесенного острого инфаркта миокарда или с некомпенсированной сердечной недостаточностью.
Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск развития аритмии.
Если эсциталопрам назначается пациентам с хроническим заболеванием сердца, перед началом лечения следует сделать ЭКГ.
Если во время лечения эсциталопрамом проявляются признаки сердечной аритмии, следует отменить лечение и сделать ЭКГ.
Симптомы отмены при прекращении терапии СИОЗС.
Симптомы отмены при прекращении лечения являются общими, особенно если лечение прекратили резко.
В клинических исследованиях нежелательные явления при отмене лечения наблюдались примерно у 25% пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо.
Риск при отмене лечения может зависеть от нескольких факторов, в тч от длительности применения, дозы, а также скорости снижения дозы. Наиболее часто наблюдаются такие реакции, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущения удара током), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность и расстройства зрения. Как правило, данные симптомы носят легкую или умеренную степень тяжести, однако у некоторых пациентов они могут принимать тяжелую форму.
Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после отмены лечения, при этом гораздо реже сообщается о сходных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили дозу.
Как правило, эти симптомы являются самоизлечивающимися и обычно проходят в течение 2 нед, хотя у некоторых людей они могут наблюдаться более длительное время (2-3 мес и более). Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу эсциталопрама после отмены лечения в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В период применения эсциталопрама следует воздержаться от занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Антидепрессанты не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за повышенного риска возникновения суицидального поведения (попытки суицида и суицидальных мыслей), враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражения). В случае принятия на основании клинической оценки решения о начале терапии антидепрессантами пациент должен находиться под тщательным наблюдением.
При применении ЛС, относящихся к СИОЗС, включая эсциталопрам, следует учитывать следующие состояния.
Парадоксальная тревога. У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуется использовать низкие начальные дозы.
Эпилептические припадки. Следует отменить эсциталопрам в случае первичного развития судорожных припадков. Не рекомендуется применение у пациентов с нестабильной эпилепсией, при контролируемых припадках необходимо тщательное наблюдение. При увеличении частоты судорожных припадков СИОЗС, включая эсциталопрам, должны быть отменены.
Мания. Эсциталопрам должен с осторожностью применяться у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния эсциталопрам должен быть отменен.
Диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение эсциталопрамом может изменить концентрацию глюкозы в крови. Поэтому может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Суицид/суицидалъные мысли или клиническое ухудшение депрессивных состояний. Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшения может не наблюдаться в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением до наступления улучшения их состояния.
Общая клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно увеличение риска самоубийства.
Другие психические состояния, для лечения которых назначают эсциталопрам, могут также быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных событий и явлений. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же самые предосторожности, что при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.
Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение, или пациенты со значимым уровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за ними должно вестись тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с приемом плацебо. Медикаментозное лечение этих пациентов и, в частности пациентов с высокой степенью риска суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменениях дозы.
Пациенты (и лица, ухаживающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении и немедленно обращаться за медицинской консультацией при появлении этих симптомов.
Акатизия/психомоторное возбуждение. Прием СИОЗС ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся развитием субъективно неприятного или угнетающего беспокойства и потребности в постоянном движении, часто в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Это чаще всего проявляется в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может привести к ухудшению.
Гипонатриемия. Гипонатриемия, возможно, связанная с нарушением секреции АДГ на фоне приема СИОЗС, возникает редко и обычно исчезает при отмене терапии. Осторожность должна проявляться при назначении эсциталопрама и других СИОЗС лицам, входящим в группу риска развития гипонатриемии (пожилые люди, пациенты с циррозом печени и принимающие препараты, способные вызывать гипонатриемию).
Кровотечение. При приеме СИОЗС были отмечены случаи развития кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты и ЛС, влияющие на свертываемость крови, а также у пациентов со склонностью к кровотечениям.
Прием лекарственных препаратов групп СИОЗС, СИОЗСН может повышать риск развития послеродового кровотечения ( см «Применение при беременности и кормлении грудью», «Побочные действия»).
Электросудорожная терапия. Поскольку клинический опыт одновременного применения СИОЗС и электросудорожной терапии (ЭСТ) ограничен, то при одновременном применении эсциталопрама и ЭСТ следует соблюдать осторожность.
Серотониновый синдром. Сочетать эсциталопрам и ингибиторы МАО А не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома.
Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с ЛС, обладающими серотонинергическим действием, например суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан. У пациентов, принимающих эсциталопрам и другие СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, в редких случаях развивался серотониновый синдром. На его развитие может указывать комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. Если это произошло, следует немедленно прекратить одновременное лечение СИОЗС и серотонинергических ЛС и начать симптоматическое лечение.
ИБС. В связи с ограниченным клиническим опытом рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с ИБС.
Удлинение интервала QT. При применении эсциталопрама были установлены случаи дозозависимого удлинения интервала QT и развития желудочковой аритмии, включая двунаправленную тахикардию; такие случаи были зарегистрированы преимущественно у пациентов женского пола, с гипокалиемией или уже с существующими удлинением интервала QT или другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с сильной брадикардией, недавно перенесенного острого инфаркта миокарда или с некомпенсированной сердечной недостаточностью.
Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск развития аритмии.
Если эсциталопрам назначается пациентам с хроническим заболеванием сердца, перед началом лечения следует сделать ЭКГ.
Если во время лечения эсциталопрамом проявляются признаки сердечной аритмии, следует отменить лечение и сделать ЭКГ.
Симптомы отмены при прекращении терапии СИОЗС.
Симптомы отмены при прекращении лечения являются общими, особенно если лечение прекратили резко.
В клинических исследованиях нежелательные явления при отмене лечения наблюдались примерно у 25% пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо.
Риск при отмене лечения может зависеть от нескольких факторов, в тч от длительности применения, дозы, а также скорости снижения дозы. Наиболее часто наблюдаются такие реакции, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущения удара током), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потоотделение, головная боль, диарея, учащенное сердцебиение, эмоциональная неустойчивость, раздражительность и расстройства зрения. Как правило, данные симптомы носят легкую или умеренную степень тяжести, однако у некоторых пациентов они могут принимать тяжелую форму.
Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после отмены лечения, при этом гораздо реже сообщается о сходных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили дозу.
Как правило, эти симптомы являются самоизлечивающимися и обычно проходят в течение 2 нед, хотя у некоторых людей они могут наблюдаться более длительное время (2-3 мес и более). Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу эсциталопрама после отмены лечения в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. В период применения эсциталопрама следует воздержаться от занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Escitalopram.
Ингибиторы МАО. Применение ингибиторов МАО. предназначенных для лечения психических расстройств. с эсциталопрамом или в течение 14 дней после прекращения лечения эсциталопрамом. противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома. Применение эсциталопрама в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств, также противопоказано ( см «Меры предосторожности»).Начало приема эсциталопрама у пациента. получающего ингибиторы МАО. например линезолид или метилтиониния хлорид в/в. также противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома ( см «Меры предосторожности»).
Пимозид. Одновременное применение у пациентов, принимающих пимозид, противопоказано ( см «Взаимодействие»).
Гиперчувствительность к эсциталопраму или циталопраму. Эсциталопрам противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к эсциталопраму или циталопраму.
Side effects of the components
Побочные эффекты Escitalopram.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих испытаниях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и может не отражать наблюдаемую в клинической практике.
Источники данных клинических испытаний.
Педиатрические пациенты (6-17 лет).
Данные о побочных эффектах были собраны у 576 педиатрических пациентов (286 эсциталопрам, 290 плацебо) с БДР в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Безопасность и эффективность эсциталопрама у детей младше 12 лет не установлены.
Взрослые.
Информация о побочных эффектах эсциталопрама была собрана у 715 пациентов с БДР, которые принимали эсциталопрам, и 592 пациентов, которые принимали плацебо, в двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях. Кроме того, 284 пациента с БДР вновь принимали эсциталопрам в ходе открытых исследований. Информация о нежелательных явлениях эсциталопрама у пациентов с ГТР была собрана у 429 пациентов, получавших эсциталопрам, и 427 пациентов, получавших плацебо, в двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях.
Информация о нежелательных явлениях во время экспозиции была получена в основном путем общего опроса и зарегистрирована клиническими исследователями с использованием терминологии по своему выбору. Поэтому невозможно дать обоснованную оценку количественного соотношения пациентов. у которых наблюдались нежелательные явления. без предварительной группировки событий сходного типа в меньшее количество стандартизованных категорий событий. В следующих таблицах и перечнях для классификации нежелательных явлений, о которых сообщалось, использовалась стандартная терминология ВОЗ.
Указанная частота нежелательных реакций представляет собой долю пациентов, у которых отмечался хотя бы один случай возникшего в результате лечения нежелательного явления указанного типа. Событие считалось вызванным лечением, если оно произошло впервые или произошло ухудшение во время лечения после исходной оценки.
Нежелательные явления, ассоциированные с прекращением лечения.
БДР.
Педиатрические пациенты (6-17 лет). Побочные эффекты были ассоциированы с прекращением лечения у 3,5% из 286 пациентов, получавших эсциталопрам, и у 1% из 290 пациентов, получавших плацебо. Наиболее частым нежелательным явлением (частота по крайней мере 1% при приеме эсциталопрама и больше, чем при приеме плацебо), связанным с прекращением приема, была инсомния (1% эсциталопрам, 0% плацебо).
Взрослые пациенты. Из 715 пациентов с депрессией, получавших эсциталопрам в плацебо-контролируемых исследованиях, 6% прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, в сравнении с 2% из 592 пациентов, получавших плацебо. В двух исследованиях с фиксированными дозами частота прекращения приема из-за возникновения побочных эффектов у пациентов. получавших эсциталопрам в дозе 10 мг/сут. значимо не отличалась от таковой у пациентов. получавших плацебо. Частота отмены из-за нежелательных явлений у пациентов, которым была назначена фиксированная доза эсциталопрама 20 мг/сут, составила 10%, что значимо отличалось от таковой у пациентов, получавших 10 мг/сут (4%) и плацебо (3%). Побочные эффекты. явившиеся причиной прекращения лечения эсциталопрамом по крайней мере у 1% пациентов. получавших эсциталопрам. с частотой возникновения как минимум в 2 раза больше. чем при приеме плацебо. - тошнота (2%). нарушение эякуляции (2% пациентов-мужчин).
ГТР.
Взрослые пациенты. По результатам плацебо-контролируемых испытаний у больных ГТР. 8% из 429 пациентов. получавших 10-20 мг/сут эсциталопрама. прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов. в сравнении с 4% из 427 пациентов. получавших плацебо. Побочные эффекты, явившиеся причиной прекращения лечения эсциталопрамом по крайней мере у 1% пациентов с частотой возникновения как минимум в 2 раза больше плацебо - тошнота (2%), инсомния (1%), утомляемость (1%).
Частота побочных эффектов, наблюдавшихся в плацебо-контролируемых испытаниях.
БДР.
Педиатрические пациенты (6-17 лет). Общий профиль побочных реакций у педиатрических пациентов был в целом аналогичен таковому в исследованиях у взрослых, как показано в таблице 1. Однако о следующих побочных реакциях (за исключением тех. которые указаны в таблице 1. и тех. для которых закодированные термины были неинформативными или вводящими в заблуждение) сообщалось с частотой не менее 2% при приеме эсциталопрама и более высокой. чем при приеме плацебо: боль в спине. инфекции мочевыводящих путей. рвота и заложенность носа.
Взрослые пациенты. Наиболее часто отмечаемыми побочными реакциями у пациентов. принимавших эсциталопрам (частота примерно 5% или более и примерно в 2 раза выше. чем у пациентов. принимавших плацебо). были инсомния. нарушение эякуляции (главным образом задержка эякуляции). тошнота. повышенная потливость. утомляемость и сонливость.
В таблице 1 перечислена частота. округленная до ближайшего процента. побочных эффектов. возникавших при лечении. которые были отмечены у 715 пациентов с депрессией. получавших эсциталопрам в дозах от 10 до 20 мг/сут в плацебо-контролируемых исследованиях. Включены случаи. зафиксированные у 2% или более пациентов. получавших эсциталопрам. и частота которых у пациентов. получавших эсциталопрам. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 1.
Побочные реакции, появившиеся за время лечения, наблюдавшиесяс частотой ≥2% и больше, чем при приеме плацебо, при БДР.
| Побочная реакция | Эсциталопрам (n=715), % | Плацебо (n=592), % |
| Расстройства автономной нервной системы | ||
| Сухость во рту | 6 | 5 |
| Повышенная потливость | 5 | 2 |
| Расстройства центральной и периферической нервной системы | ||
| Головокружение | 5 | 3 |
| Желудочно-кишечные расстройства | ||
| Тошнота | 15 | 7 |
| Диарея | 8 | 5 |
| Запор | 3 | 1 |
| Диспепсия | 3 | 1 |
| Боль в животе | 2 | 1 |
| Общие | ||
| Гриппоподобные симптомы | 5 | 4 |
| Утомляемость | 5 | 2 |
| Нарушение психики | ||
| Инсомния | 9 | 4 |
| Сонливость | 6 | 2 |
| Снижение аппетита | 3 | 1 |
| Понижение либидо | 3 | 1 |
| Расстройства респираторной системы | ||
| Ринит | 5 | 4 |
| Синусит | 3 | 2 |
| Расстройства мочеполовой системы | ||
| Нарушение эякуляции1,2 | 9 | <1 |
| Импотенция2 | 3 | <1 |
| Аноргазмия3 | 2 | <1 |
1 Главным образом задержка эякуляции.
2 Фиксировалось только у мужчин: n=225 (эсциталопрам), n=188 (плацебо).
3 Фиксировалось только у женщин: n=490 (эсциталопрам), n=404 (плацебо).
ГТР.
Взрослые пациенты. Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями у пациентов. принимавших эсциталопрам (частота составляет примерно 5% или больше. и примерно в 2 раза выше. чем у пациентов. принимавших плацебо) были тошнота. нарушение эякуляции (в основном задержка эякуляции). инсомния. утомляемость. понижение либидо и аноргазмия.
В таблице 2 перечислены частоты. округленные до ближайшего процента. побочных эффектов. возникавших при лечении. которые наблюдались у 429 пациентов с ГТР. получавших эсциталопрам в дозах 10-20 мг/сут в плацебо-контролируемых исследованиях. Включены эффекты, отмеченные у 2% или более пациентов, получавших эсциталопрам, и частота которых превышала плацебо.
Таблица 2.
Побочные реакции, появившиеся за время лечения, наблюдавшиеся с частотой ≥2% и превышавшие плацебо, при ГТР.
| Побочные эффекты | Эсциталопрам (n=429), % | Плацебо (n=427), % |
| Расстройства автономной нервной системы | ||
| Сухость во рту | 9 | 5 |
| Повышенная потливость | 4 | 1 |
| Расстройства центральной и периферической нервной системы | ||
| Головная боль | 24 | 17 |
| Парестезия | 2 | 1 |
| Желудочно-кишечные расстройства | ||
| Тошнота | 18 | 8 |
| Диарея | 8 | 6 |
| Запор | 5 | 4 |
| Диспепсия | 3 | 2 |
| Рвота | 3 | 1 |
| Боль в животе | 2 | 1 |
| Метеоризм | 2 | 1 |
| Зубная боль | 2 | 0 |
| Общие | ||
| Утомляемость | 8 | 2 |
| Гриппоподобные симптомы | 5 | 4 |
| Расстройства скелетно-мышечной системы | ||
| Боль в шее/плече | 3 | 1 |
| Нарушение психики | ||
| Сонливость | 13 | 7 |
| Инсомния | 12 | 6 |
| Понижение либидо | 7 | 2 |
| Необычные сновидения | 3 | 2 |
| Снижение аппетита | 3 | 1 |
| Летаргия | 3 | 1 |
| Расстройства респираторной системы | ||
| Зевота | 2 | 1 |
| Мочеполовые расстройства | ||
| Нарушение эякуляции1,2 | 14 | 2 |
| Аноргазмия3 | 6 | <1 |
| Менструальные расстройства | 2 | 1 |
1 Главным образом задержка эякуляции.
2 Фиксировалось только у мужчин: n=182 (эсциталопрам), n=195 (плацебо).
3 Фиксировалось только у женщин: n=247 (эсциталопрам), n=232 (плацебо).
Зависимость побочных эффектов от дозы.
Потенциальная зависимость частых побочных эффектов от дозы (определяемая как частота ≥5% в группах. получавших 10 или 20 мг эсциталопрама) исследовалась на основе объединенной частоты побочных реакций в 2 испытаниях с фиксированной дозой. Суммарная частота неблагоприятных эффектов в группе пациентов. получавших 10 мг эсциталопрама (66%). была схожа с таковой у пациентов. получавших плацебо (61%). в то время как частота случаев у пациентов. получавших эсциталопрам в дозе 20 мг/сут. была выше (86%). В таблице 3 представлены распространенные побочные эффекты. наблюдавшиеся в группе. получавшей 20 мг/сут эсциталопрама с частотой. примерно в 2 раза превышающей частоту побочных эффектов в группе. получавшей 10 мг/сут. и примерно в 2 раза превышавшей плацебо.
Таблица 3.
Частота общих нежелательных реакций у пациентов с БДР.
| Побочная реакция | Плацебо (n=311), % | Эсциталопрам 10 мг/сут (n=310), % | Эсциталопрам 20 мг/сут (n=125), % |
| Инсомния | 4 | 7 | 14 |
| Диарея | 5 | 6 | 14 |
| Сухость во рту | 3 | 4 | 9 |
| Сонливость | 1 | 4 | 9 |
| Головокружение | 2 | 4 | 7 |
| Повышенная потливость | <1 | 3 | 8 |
| Запор | 1 | 3 | 6 |
| Утомляемость | 2 | 2 | 6 |
| Диспепсия | 1 | 2 | 6 |
Мужская и женская сексуальная дисфункция при приеме СИОЗС.
Несмотря на то. что изменения полового влечения. сексуальной активности и сексуального удовлетворения часто возникают как проявления психического расстройства. они также могут быть следствием медикаментозного лечения. В частности, некоторые данные свидетельствуют о том, что СИОЗС могут вызывать такие нежелательные сексуальные события.
Однако надежные оценки частоты и тяжести неблагоприятных событий. связанных с сексуальным желанием. активностью и удовлетворением. получить трудно. отчасти потому. что пациенты могут неохотно их обсуждать с врачом. Соответственно, оценки частоты неудачного сексуального опыта и активности, указанные в описании, могут не соответствовать их фактической частоте.
Таблица 4.
Частота побочных эффектов в сексуальной сфере, наблюдавшихся при проведении плацебо-контролируемых клинических испытаний.
| Побочный эффект | Эсциталопрам | Плацебо |
| Только у мужчин | ||
| (n=407), % | (n=383), % | |
| Нарушение эякуляции (главным образом задержка эякуляции) | 12 | 1 |
| Понижение либидо | 6 | 2 |
| Импотенция | 2 | <1 |
| Только у женщин | ||
| (n=737), % | (n=636), % | |
| Понижение либидо | 3 | 1 |
| Аноргазмия | 3 | <1 |
Нет адекватно разработанных исследований для изучения сексуальной дисфункции при лечении эсциталопрамом.
О приапизме сообщалось при приеме всех СИОЗС.
Хотя трудно определить точный риск сексуальной дисфункции, ассоциированной с применением СИОЗС, врачи должны регулярно спрашивать о таких возможных побочных эффектах.
Изменение жизненно важных функций.
Группы эсциталопрама и плацебо сравнивали по (1) среднему изменению от исходного уровня жизненно важных функций (пульс. сАД. дАД) и (2) доле пациентов. соответствующих критериям потенциально клинически значимых изменений по сравнению с исходным уровнем в показателях этих переменных. Этот анализ не выявил каких-либо клинически важных изменений жизненно важных функций, связанных с лечением эсциталопрамом. Кроме того, сравнение показателей жизненно важных функций в положении лежа на спине и стоя при приеме эсциталопрама и плацебо показало, что лечение эсциталопрамом не связано с ортостатическими изменениями.
Изменение массы тела.
В контролируемых испытаниях не было отмечено клинически значимых изменений массы тела у пациентов, получавших эсциталопрам, по сравнению с плацебо.
Изменение лабораторных показателей.
Группы эсциталопрама и плацебо сравнивали в отношении (1) среднего изменения исходного уровня химических элементов сыворотки. гематологии и анализа мочи. и (2) доли пациентов. соответствующих критериям потенциально клинически значимых изменений этих переменных по сравнению с исходным уровнем. Этот анализ не выявил клинически значимых изменений в параметрах лабораторных тестов, связанных с лечением эсциталопрамом.
Изменения ЭКГ.
ЭКГ в группе эсциталопрама (n=625) и плацебо (n=527) сравнивали в отношении outliers (выбросы - результаты измерения. выделяющиеся из общей выборки). которые были определены как зафиксированные у пациентов с изменениями QTc более 60 мс от исходного уровня или абсолютными значениями более 500 мс после приема дозы и у субъектов с увеличением ЧСС до более 100 уд./мин или снижением до менее 50 уд./мин с изменением на 25% от исходного уровня (выбросы при тахикардии или брадикардии соответственно). Ни у одного из пациентов в группе эсциталопрама не было зафиксировано интервала QTcF >500 мс или пролонгации >60 мс по сравнению с 0,2% пациентов в группе плацебо. Частота выбросов при тахикардии составила 0,2% в группе эсциталопрама и группе плацебо. Частота выбросов при брадикардии составила 0,5% в группе эсциталопрама и 0,2% в группе плацебо.
Интервал QTcF оценивали в рандомизированном, плацебо-контролируемом и актив-контролируемом (моксифлоксацин, 400 мг) перекрестном исследовании c многократным повышением дозы с участием 113 здоровых людей. Максимальные средние значения (95% верхний ДИ) отличия от плацебо составили 4,5 (6,4) и 10,7 (12,7) мс для 10 и 30 мг эсциталопрама, применяемых 1 раз в сутки соответственно. Основываясь на установленном соотношении «экспозиция-ответ», прогнозируемое изменение QTcF от плацебо (95% верхний ДИ) при maxCmax для дозы 20 мг - 6,6 (7,9) мс. Прием эсциталопрама в дозе 30 мг 1 раз в день приводил к увеличению средней maxCmax в 1,7 раза по сравнению со средней maxCmax для максимальной рекомендованной терапевтической дозы в равновесном состоянии (20 мг). Экспозиция при супратерапевтической дозе 30 мг аналогична ssCss, ожидаемым у медленных метаболизаторов сYP2C19 при приеме терапевтической дозы 20 мг.
Другие события, наблюдавшиеся во время премаркетинговой оценки эсциталопрама.
Ниже приводится перечень нежелательных явлений. как они определены в начале раздела. возникших во время лечения. о которых сообщили 1428 пациентов. получавших эсциталопрам в течение периода до 1 года в двойных слепых или открытых клинических испытаниях при премаркетинговой оценке эсциталопрама. Перечень не включает следующие события: перечисленные в таблицах 1 и 2. для которых связь с ЛС была отдаленной и встречавшихся с частотой менее 1% или ниже. чем плацебо. которые были настолько общими. что являются неинформативными. о которых сообщалось только один раз и вероятность того. что они представляют серьезную угрозу для жизни. была незначительной. События классифицируются по системам организма. События, имеющие большое клиническое значение, описаны в разделе «Меры предосторожности».
Со стороны ССС. Гипертензия, пальпитация.
Со стороны центральной и периферической нервной системы. Ощущение головокружения, мигрень.
Со стороны ЖКТ. Спазмы в животе, изжога, гастроэнтерит.
Общие. Аллергия, боль в груди, лихорадка, приливы крови к лицу, боль в конечностях.
Со стороны метаболизма и нарушения питания. Увеличение массы тела.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия, миалгия, ригидность челюстных мышц.
Нарушение психики. Повышение аппетита, нарушение концентрации внимания, раздражительность.
Нарушения репродуктивной функции у женщин. Менструальный спазм, нарушение менструального цикла.
Со стороны респираторной системы. Бронхит, кашель, заложенность носа, заложенность носовых пазух, синусная головная боль.
Со стороны кожи и ее придатков. Сыпь.
Со стороны органов чувств. Нечеткость зрения, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Постмаркетинговый опыт.
Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период применения эсциталопрама.
Следующие дополнительные побочные реакции были выявлены из спонтанных сообщений об эсциталопраме, полученных во всем мире. Эти побочные реакции были выбраны для включения из-за сочетания серьезности, частоты сообщений или возможной причинной связи с приемом эсциталопрама и не были перечислены в других разделах. Однако, поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с экспозицией ЛС.
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия. агранулоцитоз. апластическая анемия. гемолитическая анемия. идиопатическая тромбоцитопения пурпура. лейкопения. тромбоцитопения.
Со стороны сердца. Фибрилляция предсердий. брадикардия. сердечная недостаточность. инфаркт миокарда. тахикардия. torsade de pointes. желудочковая аритмия. желудочковая тахикардия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства. Вертиго.
Со стороны эндокринной системы. Сахарный диабет, гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны органа зрения. Закрытоугольная глаукома, диплопия, мидриаз, нарушение зрения.
Со стороны ЖКТ. Дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение, гастроэзофагеальный рефлюкс, панкреатит, ректальное кровотечение.
Общие расстройства и реакции в месте введения. Ненормальная походка. астения. отек. падения. ненормальное самочувствие. недомогание.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, некроз печени, гепатит.
Со стороны иммунной системы. Аллергическая реакция, анафилаксия.
Исследования. Повышение билирубина. снижение массы тела. удлинение интервала QT на ЭКГ. повышение печеночных ферментов. гиперхолестеринемия. повышение МНО. снижение протромбина.
Со стороны метаболизма и нарушения питания. Гипергликемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Спазм мышц, ригидность мышц, мышечная слабость, рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы. Акатизия. амнезия. атаксия. хореоатетоз. нарушение мозгового кровообращения. дизартрия. дискинезия. дистония. экстрапирамидные расстройства. припадки grand mal (или судороги). гипоэстезия. миоклонус. нистагм. паркинсонизм. синдром беспокойных ног. судороги. обморок. поздняя дискинезия. тремор.
Нарушение психики. Острый психоз. агрессия. ажитация. гнев. тревога. апатия. завершенный суицид. спутанность сознания. деперсонализация. обострение депрессии. делирий. бред. дезориентация. ощущение нереальности. галлюцинации (зрительные и слуховые). перепады настроения. нервозность. ночные кошмары. паническая реакция. паранойя. возбуждение. членовредительство или мысли о самоповреждении. попытка суицида. суицидальные мысли. суицидальные наклонности.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Острая почечная недостаточность, дизурия, задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез. Меноррагия, приапизм.
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния. Самопроизвольный выкидыш.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Одышка, носовые кровотечения, ТЭЛА, легочная гипертензия новорожденных.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Алопеция. ангионевротический отек. дерматит. экхимоз. многоформная эритема. реакция фоточувствительности. синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз. крапивница.
Со стороны сосудов. ТГВ. приливы крови к лицу. гипертонический криз. гипотензия. ортостатическая гипотензия. флебит. тромбоз.