Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
C07FB Бета-адреноблокаторы селективные в комбинации с блокаторами кальциевых каналов.
Used in the treatment
Composition
| Таблетки | 1 табл. |
| активные вещества: | |
| амлодипина безилат (в пересчете на амлодипин) | 5/5 мг |
| бисопролола фумарат | 5/10 мг |
| вспомогательные вещества: МКЦ - 132,5/174 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 5/7 мг; магния стеарат - 1,5/2 мг; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) - 1/2 мг |
| 10/10 мг | |
| 5/10 мг | |
| вспомогательные вещества: МКЦ - 222/265 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 8,5/10 мг; магния стеарат - 2,5/3 мг; кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил безводный) - 2/2 мг |
Description of the dosage form
Таблетки 5+5 мг и 5+10 мг. Белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской.
Таблетки 10+5 мг и 10+10 мг. Белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны.
Таблетки, 5 мг + 5 мг, 5 мг + 10 мг, 10 мг + 5 мг и 10 мг + 10 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке. По 30 табл. в банке полимерной или во флаконе полимерном.
Каждую банку или флакон, 3, 5, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл., 2, 3 контурные ячейковые упаковки по 30 табл. помещают в картонную пачку.
Таблетки 10+5 мг и 10+10 мг. Белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны.
Таблетки, 5 мг + 5 мг, 5 мг + 10 мг, 10 мг + 5 мг и 10 мг + 10 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке. По 30 табл. в банке полимерной или во флаконе полимерном.
Каждую банку или флакон, 3, 5, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл., 2, 3 контурные ячейковые упаковки по 30 табл. помещают в картонную пачку.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Бета-адреноблокирующее, блокирующее кальциевые каналы, антигипертензивное.
Бета-адреноблокирующее, блокирующее кальциевые каналы, антигипертензивное.
Pharmacodynamics
Данный лекарственный препарат обладает выраженными антигипертензивным и антиангинальным эффектами благодаря взаимодополняющему действию двух активных ингредиентов: БКК - амлодипина и селективного бета1-адреноблокатора - бисопролола.
Механизм действия амлодипина. Амлодипин блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что ведет к снижению сопротивления периферических сосудов.
Механизм антиангинального действия до конца не изучен, возможно он связан с двумя следующими эффектами:
1. Расширение периферических артериол снижает ОПСС, постнагрузку. Поскольку амлодипин не вызывает рефлекторной тахикардии, потребление энергии и кислорода миокардом снижается.
2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает снабжение кислородом как нормальных, так и ишемизированных зон миокарда. Благодаря этим эффектам улучшается снабжение кислородом миокарда, даже при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или нестабильная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата 1 раз в день вызывает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя на протяжении всего 24-часового интервала между приемами препарата. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипина он не вызывает острую артериальную гипотензию.
У пациентов со стенокардией прием препарата 1 раз в сутки увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии, а также время до значительного снижения интервала ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность сублингвального приема нитроглицерина. Не обнаружено отрицательного влияния амлодипина на обмен липидов плазмы крови, глюкозы крови и мочевой кислоты сыворотки крови.
Механизм действия бисопролола. Бисопролол - селективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности - не обладает мембраностабилизирующим действием.
Он обладает лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены бета2- адренорецепторы.
Избирательное действие препарата на бета1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона. Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием.
Максимальный эффект препарата достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Даже при назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 ч благодаря 10-12-часовому 1/2T1/2 из плазмы крови.
Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 нед после начала лечения.
Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы (САС), блокируя бета1- адренорецепторы сердца. При однократном приеме внутрь у пациентов с ИБС без признаков ХСН бисопролол урежает ЧСС, уменьшает ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из компонентов гипотензивного действия бета-адреноблокаторов.
Механизм действия амлодипина. Амлодипин блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что ведет к снижению сопротивления периферических сосудов.
Механизм антиангинального действия до конца не изучен, возможно он связан с двумя следующими эффектами:
1. Расширение периферических артериол снижает ОПСС, постнагрузку. Поскольку амлодипин не вызывает рефлекторной тахикардии, потребление энергии и кислорода миокардом снижается.
2. Расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает снабжение кислородом как нормальных, так и ишемизированных зон миокарда. Благодаря этим эффектам улучшается снабжение кислородом миокарда, даже при спазме коронарных артерий (стенокардия Принцметала или нестабильная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата 1 раз в день вызывает клинически значимое снижение АД в положении лежа и стоя на протяжении всего 24-часового интервала между приемами препарата. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипина он не вызывает острую артериальную гипотензию.
У пациентов со стенокардией прием препарата 1 раз в сутки увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии, а также время до значительного снижения интервала ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность сублингвального приема нитроглицерина. Не обнаружено отрицательного влияния амлодипина на обмен липидов плазмы крови, глюкозы крови и мочевой кислоты сыворотки крови.
Механизм действия бисопролола. Бисопролол - селективный бета1-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности - не обладает мембраностабилизирующим действием.
Он обладает лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены бета2- адренорецепторы.
Избирательное действие препарата на бета1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона. Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием.
Максимальный эффект препарата достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Даже при назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 ч благодаря 10-12-часовому 1/2T1/2 из плазмы крови.
Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 нед после начала лечения.
Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы (САС), блокируя бета1- адренорецепторы сердца. При однократном приеме внутрь у пациентов с ИБС без признаков ХСН бисопролол урежает ЧСС, уменьшает ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из компонентов гипотензивного действия бета-адреноблокаторов.
Pharmacokinetics
Амлодипин.
Всасывание. Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь. maxCmax в плазме крови отмечается через 6-12 Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.
Распределение. Видимый dVd составляет 21 л/кг. ssCss в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней после начала приема препарата.
Исследования in vitro >in vitro показали, что циркулирующий амлодипин примерно на 93-98% связан с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение. Амлодипин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Примерно 90% принятой дозы преобразуется в неактивные производные пиридина. Примерно 10% принятой дозы выводится с мочой в неизменном виде. Примерно 60% количества неактивных метаболитов выводится почками и 20-25% через кишечник. Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер.
Конечный 1/2T1/2 составляет примерно 35-50 что позволяет вводить препарат 1 раз в сутки. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/ч у пациентов весом 60 кг). У пожилых пациентов он составляет 19 л/.
У пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина.
Из-за снижения клиренса пациентам с печеночной недостаточностью следует назначать более низкие начальные дозы.
Амлодипин проникает через ГЭБ.
Бисопролол.
Всасывание. Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из ЖКТ. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации при первом прохождении через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. maxCmax в плазме крови достигается через 2-3.
Распределение. Бисопролол распределяется довольно широко. dVd составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30%.
Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности.
Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro >in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента сYP3A4 (около 95%), а изофермент сYP2D6 играет лишь незначительную роль.
Выведение. Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ T1/2 - 10-12.
Всасывание. Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь. maxCmax в плазме крови отмечается через 6-12 Прием препарата вместе с пищей не влияет на его всасывание. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.
Распределение. Видимый dVd составляет 21 л/кг. ssCss в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней после начала приема препарата.
Исследования in vitro >in vitro показали, что циркулирующий амлодипин примерно на 93-98% связан с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение. Амлодипин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Примерно 90% принятой дозы преобразуется в неактивные производные пиридина. Примерно 10% принятой дозы выводится с мочой в неизменном виде. Примерно 60% количества неактивных метаболитов выводится почками и 20-25% через кишечник. Снижение концентрации в плазме крови имеет двухфазный характер.
Конечный 1/2T1/2 составляет примерно 35-50 что позволяет вводить препарат 1 раз в сутки. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/ч у пациентов весом 60 кг). У пожилых пациентов он составляет 19 л/.
У пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина.
Из-за снижения клиренса пациентам с печеночной недостаточностью следует назначать более низкие начальные дозы.
Амлодипин проникает через ГЭБ.
Бисопролол.
Всасывание. Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из ЖКТ. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации при первом прохождении через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. maxCmax в плазме крови достигается через 2-3.
Распределение. Бисопролол распределяется довольно широко. dVd составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 30%.
Метаболизм. Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности.
Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro >in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента сYP3A4 (около 95%), а изофермент сYP2D6 играет лишь незначительную роль.
Выведение. Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ T1/2 - 10-12.
Indications for use
Артериальная гипертензия: замещение терапии монокомпонентными препаратами амлодипина и бисопролола в тех же дозах.
Contraindications
Амлодипин.
Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
Клинически значимый аортальный стеноз.
Бисопролол.
Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
Атриовентрикулярная блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;
Синдром слабости синусового узла (СССУ);
Синоатриальная блокада;
Выраженная брадикардия (ЧСС <60 уд./мин);
Тяжелые формы бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезни легких;
Выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
Метаболический ацидоз.
Комбинация амлодипин + бисопролол.
Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ;
Выраженная артериальная гипотензия (сАД <100 мм );
Шок (в тч кардиогенный);
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Хроническая сердечная недостаточность (в тч неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA). Печеночная недостаточность. Почечная недостаточность. Гипертиреоз. Сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови. Атриовентрикулярная блокада I степени. Стенокардия Принцметала. Окклюзионные заболевания периферических артерий. Псориаз (в тч в анамнезе). Голодание (строгая диета). Феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов). Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких. Одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия. Проведение общей анестезии. Пожилой возраст. Артериальная гипотензия. Сахарный диабет типа 1. Аортальный стеноз. Митральный стеноз. Острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней).
Нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
Клинически значимый аортальный стеноз.
Бисопролол.
Острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
Атриовентрикулярная блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;
Синдром слабости синусового узла (СССУ);
Синоатриальная блокада;
Выраженная брадикардия (ЧСС <60 уд./мин);
Тяжелые формы бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезни легких;
Выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;
Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
Метаболический ацидоз.
Комбинация амлодипин + бисопролол.
Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любому из вспомогательных веществ;
Выраженная артериальная гипотензия (сАД <100 мм );
Шок (в тч кардиогенный);
Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Хроническая сердечная недостаточность (в тч неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA). Печеночная недостаточность. Почечная недостаточность. Гипертиреоз. Сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови. Атриовентрикулярная блокада I степени. Стенокардия Принцметала. Окклюзионные заболевания периферических артерий. Псориаз (в тч в анамнезе). Голодание (строгая диета). Феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов). Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких. Одновременно проводимая десенсибилизирующая терапия. Проведение общей анестезии. Пожилой возраст. Артериальная гипотензия. Сахарный диабет типа 1. Аортальный стеноз. Митральный стеноз. Острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней).
Use during pregnancy and lactation
Амлодипин.
В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата не установлены, но применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Отсутствуют данные, свидетельствующие об экскреции амлодипина с грудным молоком. Однако известно, что другие БКК-производные дигидропиридина экскретируются с грудным молоком. В связи с чем при необходимости назначения амлодипина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Бисопролол.
Применение бисопролола при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут влиять на развитие плода.
Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода принимать альтернативные методы терапии. Следует тщательно обследовать новорожденных после родов. В первые 3 дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.
Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому его прием не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. Если прием бисопролола в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить.
В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата не установлены, но применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Отсутствуют данные, свидетельствующие об экскреции амлодипина с грудным молоком. Однако известно, что другие БКК-производные дигидропиридина экскретируются с грудным молоком. В связи с чем при необходимости назначения амлодипина в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Бисопролол.
Применение бисопролола при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут влиять на развитие плода.
Следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода принимать альтернативные методы терапии. Следует тщательно обследовать новорожденных после родов. В первые 3 дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.
Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому его прием не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. Если прием бисопролола в период лактации необходим, грудное вскармливание следует прекратить.
Method of drug use and dosage
Внутрь, не разжевывая, независимо от приема пищи, утром.
Рекомендуемая суточная доза - 1 табл. в день определенной дозировки.
Подбор и титрацию дозы индивидуально для каждого пациента осуществляет врач в ходе назначения монокомпонентных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата Бисопролол АМЛ.
Продолжительность лечения. Лечение препаратом Бисопролол АМЛ обычно является долговременным.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Специальный режим дозирования для данной группы пациентов не определен, однако препарат в этом случае должен назначаться с осторожностью. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.
Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней тяжести коррекции режима дозирования, как правило, не требуется. Амлодипин не выводится с помощью диализа. Пациентам, подвергающимся диализу, следует назначать амлодипин с особой осторожностью. Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (Cl креатинина <20 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.
Пожилой возраст. Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата. Осторожность требуется только при увеличении дозы.
Дети. Препарат не рекомендован к применению у детей в возрасте до 18 лет в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности.
Лечение не следует прекращать резко, это может привести к временному ухудшению клинического состояния.
Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов с ИБС. Рекомендуется постепенное снижение дозы.
Рекомендуемая суточная доза - 1 табл. в день определенной дозировки.
Подбор и титрацию дозы индивидуально для каждого пациента осуществляет врач в ходе назначения монокомпонентных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата Бисопролол АМЛ.
Продолжительность лечения. Лечение препаратом Бисопролол АМЛ обычно является долговременным.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Специальный режим дозирования для данной группы пациентов не определен, однако препарат в этом случае должен назначаться с осторожностью. Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.
Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней тяжести коррекции режима дозирования, как правило, не требуется. Амлодипин не выводится с помощью диализа. Пациентам, подвергающимся диализу, следует назначать амлодипин с особой осторожностью. Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (Cl креатинина <20 мл/мин) максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.
Пожилой возраст. Пожилым пациентам могут назначаться обычные дозы препарата. Осторожность требуется только при увеличении дозы.
Дети. Препарат не рекомендован к применению у детей в возрасте до 18 лет в виду отсутствия данных по эффективности и безопасности.
Лечение не следует прекращать резко, это может привести к временному ухудшению клинического состояния.
Особенно лечение не следует резко прекращать у пациентов с ИБС. Рекомендуется постепенное снижение дозы.
Side effects
Нежелательные побочные реакции, наблюдаемые при использовании активных ингредиентов раздельно, представлены в соответствии со следующими критериями группировки по частоте: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 - <1/10; нечасто ≥1/1000 - <1/100; редко ≥1/10000 - <1/1000; очень редко <1/1000; неизвестно (оценка на основании имеющихся данных не может быть проведена).
Амлодипин.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень редко - гипергликемия.
Нарушения психики. Нечасто - бессонница, изменение настроения (в тч тревога), депрессия; редко - спутанность сознания.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нечасто - обморок, гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; очень редко - мышечная гипертония, периферическая нейропатия.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нарушение зрения (в тч диплопия).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, боль в животе; нечасто - рвота, изменение режима дефекации (в тч запор или диарея); диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатит*, желтуха*.
Со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения; очень редко - инфаркт миокарда, аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий).
Со стороны сосудов. Часто - приливы крови к лицу; нечасто - выраженное снижение АД; очень редко - васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто - боль в груди, астения, боль, общее недомогание.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - отеки лодыжек; нечасто - артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема; очень редко - ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко - увеличение активности печеночных ферментов*.
Бисопролол.
Со стороны обмена веществ и питания. Редко - повышение концентрации триглицеридов.
Нарушения психики. Нечасто - депрессия; редко - галлюцинации, ночные кошмары.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль**, головокружение**; нечасто - бессонница; редко - обморок.
Со стороны органа зрения. Редко - уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко - конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко - нарушения слуха.
Со стороны сердца. Нечасто - нарушение AV-проводимости, брадикардия, усугубление симптомов течения ХСН.
Со стороны сосудов. Часто - ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД; нечасто - ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, рвота, диарея, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко - алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.
Со стороны половых органов и молочной железы. Редко - импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость**; нечасто - истощение**.
Лабораторные и инструментальные данные. Редко - повышение активности печеночных трансаминаз в крови (ACT, АЛТ).
*В большинстве случаев с холестазом.
**Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 нед после начала лечения.
Амлодипин.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко - лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - аллергические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень редко - гипергликемия.
Нарушения психики. Нечасто - бессонница, изменение настроения (в тч тревога), депрессия; редко - спутанность сознания.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нечасто - обморок, гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; очень редко - мышечная гипертония, периферическая нейропатия.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нарушение зрения (в тч диплопия).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - шум в ушах.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, боль в животе; нечасто - рвота, изменение режима дефекации (в тч запор или диарея); диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко - гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатит*, желтуха*.
Со стороны сердца. Часто - ощущение сердцебиения; очень редко - инфаркт миокарда, аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий).
Со стороны сосудов. Часто - приливы крови к лицу; нечасто - выраженное снижение АД; очень редко - васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто - боль в груди, астения, боль, общее недомогание.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - отеки лодыжек; нечасто - артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема; очень редко - ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко - увеличение активности печеночных ферментов*.
Бисопролол.
Со стороны обмена веществ и питания. Редко - повышение концентрации триглицеридов.
Нарушения психики. Нечасто - депрессия; редко - галлюцинации, ночные кошмары.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль**, головокружение**; нечасто - бессонница; редко - обморок.
Со стороны органа зрения. Редко - уменьшение слезотечения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко - конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Редко - нарушения слуха.
Со стороны сердца. Нечасто - нарушение AV-проводимости, брадикардия, усугубление симптомов течения ХСН.
Со стороны сосудов. Часто - ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД; нечасто - ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко - аллергический ринит.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, рвота, диарея, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко - алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - мышечная слабость, судороги мышц.
Со стороны половых органов и молочной железы. Редко - импотенция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость**; нечасто - истощение**.
Лабораторные и инструментальные данные. Редко - повышение активности печеночных трансаминаз в крови (ACT, АЛТ).
*В большинстве случаев с холестазом.
**Особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 нед после начала лечения.
Interaction
Амлодипин.
Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, нитратами длительного действия, сублингвальными препаратами нитроглицерина, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь считается безопасным.
Ингибиторы сYP3А4. Следует применять с осторожностью амлодипин одновременно с ингибиторами сYP3A4.
Сильные и умеренные ингибиторы сYP3А4 (например, ингибиторы протеазы, противогрибковые средства группы азолов, макролиды типа эритромицина или кларитромицина, верапамила или дилтиазема) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови до клинически значимых значений.
Индукторы сYP3А4. Одновременное применение с индукторами сYP3А4 (в тч рифампицин, зверобой продырявленный) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует применять с осторожностью амлодипин одновременно с индукторами сYP3A4.
Симвастатин. Одновременное применение с амлодипином может приводить к увеличению концентрации симвастатина в плазме крови.
Пациентам, принимающим амлодипин, не рекомендовано применение симвастатина в дозе свыше 20 мг/день.
Грейпфрутовый сок, циметидин, алюминий/магний (в составе антацидов) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.
Амлодипин может усиливать антигипертензивный эффект других гипотензивных средств.
Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (напитков, содержащих алкоголь), варфарина или циклоспорина.
Бисопролол.
Нерекомендуемые комбинации.
БКК типа верапамила и в меньшей степени дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда, выраженному снижению АД и нарушению AV-проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) при одновременном применении с бисопрололом могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая их отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.
Комбинации, требующие осторожности.
БКК производные дигидропиридина (например, нифедипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.
Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и сократительную способность миокарда.
Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV-проводимости.
Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.
Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).
Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии - в частности тахикардия - могут маскироваться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Средства для проведения общей анестезии могут ослаблять рефлекторную тахикардию и увеличивать риск развития артериальной гипотензии ( см «Особые указания»).
Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и развитию брадикардии.
НПВП могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола.
Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.
Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Гипотензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола.
Комбинации, которые необходимо учитывать.
Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.
Рифампицин немного укорачивает 1/2T1/2 бисопролола. Как правило, коррекции дозы не требуется. Производные эрготамина при одновременном применении с бисопрололом увеличивают риск развития нарушения периферического кровообращения.
Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, нитратами длительного действия, сублингвальными препаратами нитроглицерина, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь считается безопасным.
Ингибиторы сYP3А4. Следует применять с осторожностью амлодипин одновременно с ингибиторами сYP3A4.
Сильные и умеренные ингибиторы сYP3А4 (например, ингибиторы протеазы, противогрибковые средства группы азолов, макролиды типа эритромицина или кларитромицина, верапамила или дилтиазема) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови до клинически значимых значений.
Индукторы сYP3А4. Одновременное применение с индукторами сYP3А4 (в тч рифампицин, зверобой продырявленный) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует применять с осторожностью амлодипин одновременно с индукторами сYP3A4.
Симвастатин. Одновременное применение с амлодипином может приводить к увеличению концентрации симвастатина в плазме крови.
Пациентам, принимающим амлодипин, не рекомендовано применение симвастатина в дозе свыше 20 мг/день.
Грейпфрутовый сок, циметидин, алюминий/магний (в составе антацидов) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.
Амлодипин может усиливать антигипертензивный эффект других гипотензивных средств.
Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (напитков, содержащих алкоголь), варфарина или циклоспорина.
Бисопролол.
Нерекомендуемые комбинации.
БКК типа верапамила и в меньшей степени дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда, выраженному снижению АД и нарушению AV-проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) при одновременном применении с бисопрололом могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая их отмена, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.
Комбинации, требующие осторожности.
БКК производные дигидропиридина (например, нифедипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.
Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV-проводимость и сократительную способность миокарда.
Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV-проводимости.
Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.
Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).
Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии - в частности тахикардия - могут маскироваться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Средства для проведения общей анестезии могут ослаблять рефлекторную тахикардию и увеличивать риск развития артериальной гипотензии ( см «Особые указания»).
Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и развитию брадикардии.
НПВП могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола.
Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.
Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Гипотензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола.
Комбинации, которые необходимо учитывать.
Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) могут усиливать антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.
Рифампицин немного укорачивает 1/2T1/2 бисопролола. Как правило, коррекции дозы не требуется. Производные эрготамина при одновременном применении с бисопрололом увеличивают риск развития нарушения периферического кровообращения.
Overdose
Амлодипин.
Симптомы. Выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии. В тч с развитием шока и летального исхода).
Лечение. Промывание желудка. Назначение активированного угля. Поддержание функции ССС. Контроль показателей функции сердца и легких. Приподнятое положение конечностей. Контроль ОЦК и диуреза. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.
Бисопролол.
Симптомы. AV-блокада, выраженная брадикардия; выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.
Лечение. При возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.
При выраженной брадикардии: в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При выраженном снижении АД: в/в введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. Также может быть показано в/в введение глюкагона.
При AV-блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.
При обострении течения ХСН: в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в тч бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.
При гипогликемии: в/в введение декстрозы (глюкозы). Бисопролол практически не поддается диализу.
Симптомы. Выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии. В тч с развитием шока и летального исхода).
Лечение. Промывание желудка. Назначение активированного угля. Поддержание функции ССС. Контроль показателей функции сердца и легких. Приподнятое положение конечностей. Контроль ОЦК и диуреза. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих препаратов (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.
Бисопролол.
Симптомы. AV-блокада, выраженная брадикардия; выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с ХСН обладают высокой чувствительностью.
Лечение. При возникновении передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата и начать поддерживающую симптоматическую терапию.
При выраженной брадикардии: в/в введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При выраженном снижении АД: в/в введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных препаратов. Также может быть показано в/в введение глюкагона.
При AV-блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.
При обострении течения ХСН: в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, в тч бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.
При гипогликемии: в/в введение декстрозы (глюкозы). Бисопролол практически не поддается диализу.
Special instructions
Амлодипин.
У пациентов с нарушением функции печени 1/2T1/2 амлодипина увеличивается. При назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать активность печеночных ферментов.
При назначении амлодипина пациентам с ХСН следует соблюдать осторожность.
У пациентов с ХСН (в тч неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA) амлодипин повышает риск возникновения отека легких, что не связано с усугублением симптомов течения ХСН.
В период терапии амлодипином необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты.
Необходимо поддержание гигиены полости рта и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
ЭКО. В единичных случаях при проведении ЭКО на фоне применения БКК отмечались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению их функций.
При безуспешных попытках ЭКО и при исключении других причин бесплодия следует принимать во внимание вероятность влияния на сперматозоиды БКК (при их применении).
Бисопролол.
Контроль за состоянием пациентов, принимающих бисопролол, должен включать измерение ЧСС и АД, проведение ЭКГ, определение концентрации глюкозы крови у пациентов сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес).
У пациентов пожилого возраста рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).
Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 60 уд./мин.
Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.
Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что на фоне лечения препаратом возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При применении бисопролола у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная блокада альфа-адренорецепторов).
При гипертиреозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию).
Следует избегать резкой отмены препарата у пациентов с гипертиреозом во избежание усиления симптоматики.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.
При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бисопролола.
Возможно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического лечения бисопролол следует отменить за 48 ч до проведения общей анестезии. Если пациент принял бисопролол перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).
ЛС, которые истощают депо катехоламинов (в тч резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или развития брадикардии.
У пациентов с бронхоспастическими заболеваниями можно с осторожностью применять кардиоселективные бета-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств на фоне одновременного применения бронходилатирующих средств.
На фоне приема бета-адреноблокаторов у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой может усиливаться сопротивление дыхательных путей. При превышении дозы бисопролола у таких пациентов возникает опасность развития бронхоспазма.
В случае выявления у пациентов нарастающей брадикардии (ЧСС менее 60 уд./мин), выраженного снижения АД (сАД менее 100 мм ), AV-блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Рекомендуется прекратить терапию бисопрололом при развитии депрессии.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (на 25% в 3-4 дня).
Следует отменять препарат перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилилминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.
У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, работать с движущимися механизмами. В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с технически сложными механизмами.
У пациентов с нарушением функции печени 1/2T1/2 амлодипина увеличивается. При назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать активность печеночных ферментов.
При назначении амлодипина пациентам с ХСН следует соблюдать осторожность.
У пациентов с ХСН (в тч неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA) амлодипин повышает риск возникновения отека легких, что не связано с усугублением симптомов течения ХСН.
В период терапии амлодипином необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, показано назначение соответствующей диеты.
Необходимо поддержание гигиены полости рта и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
ЭКО. В единичных случаях при проведении ЭКО на фоне применения БКК отмечались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению их функций.
При безуспешных попытках ЭКО и при исключении других причин бесплодия следует принимать во внимание вероятность влияния на сперматозоиды БКК (при их применении).
Бисопролол.
Контроль за состоянием пациентов, принимающих бисопролол, должен включать измерение ЧСС и АД, проведение ЭКГ, определение концентрации глюкозы крови у пациентов сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес).
У пациентов пожилого возраста рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).
Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 60 уд./мин.
Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.
Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что на фоне лечения препаратом возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При применении бисопролола у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная блокада альфа-адренорецепторов).
При гипертиреозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию).
Следует избегать резкой отмены препарата у пациентов с гипертиреозом во избежание усиления симптоматики.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.
При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бисопролола.
Возможно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического лечения бисопролол следует отменить за 48 ч до проведения общей анестезии. Если пациент принял бисопролол перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).
ЛС, которые истощают депо катехоламинов (в тч резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или развития брадикардии.
У пациентов с бронхоспастическими заболеваниями можно с осторожностью применять кардиоселективные бета-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств на фоне одновременного применения бронходилатирующих средств.
На фоне приема бета-адреноблокаторов у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой может усиливаться сопротивление дыхательных путей. При превышении дозы бисопролола у таких пациентов возникает опасность развития бронхоспазма.
В случае выявления у пациентов нарастающей брадикардии (ЧСС менее 60 уд./мин), выраженного снижения АД (сАД менее 100 мм ), AV-блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Рекомендуется прекратить терапию бисопрололом при развитии депрессии.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (на 25% в 3-4 дня).
Следует отменять препарат перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилилминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.
У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, работать с движущимися механизмами. В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с технически сложными механизмами.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Amlodipine.
Гиперчувствительность.Противопоказания вisoprolol.
Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45-50 уд./мин). синдром слабости синусного узла. синоатриальная и AV блокада II-III степени. кардиогенный шок. острая и рефрактерная к лечению тяжелая сердечная недостаточность. острый инфаркт миокарда. артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм ), тяжелая обструктивная дыхательная недостаточность, беременность, кормление грудью.Противопоказания сilazapril.
Гиперчувствительность (в тч к другим ингибиторам АПФ), ангионевротический отек в анамнезе, беременность, кормление грудью.Side effects of the components
Побочные эффекты Amlodipine.
Опыт клинических испытаний.Поскольку клинические испытания проводятся в разных условиях. частота побочных эффектов. наблюдаемых в клинических испытаниях ЛС. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов. полученных в других клинических испытаниях. и может не отражать частоту встречаемости этих эффектов в клинической практике.
Безопасность амлодипина оценивали более чем у 11000 пациентов в клинических исследованиях в США и за рубежом. В целом лечение амлодипином хорошо переносилось в дозах до 10 мг в день. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось во время терапии амлодипином, были легкой или средней степени тяжести. В контролируемых клинических испытаниях. непосредственно сравнивающих амлодипин (n=1730) в дозах до 10 мг с плацебо (n=1250). прекращение приема амлодипина из-за побочных реакций потребовалось только примерно у 1,5% пациентов и существенно не отличалось от плацебо (около 1%). Наиболее частые побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, отражены в таблице ниже. Частота (%) побочных эффектов, которые возникли в зависимости от дозы, была следующей.
Таблица 2.
Побочные эффекты, о которых сообщалось чаще, чем при приеме плацебо, в зависимости от дозы.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо (n=520) | ||
| 2,5 мг (n=275) | 5 мг (n=296) | 10 мг (n=268) | ||
| Отек | 1,8 | 3 | 10,8 | 0,6 |
| Головокружение | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
| Приливы крови к лицу | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0 |
| Пальпитация | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие побочные реакции, которые явным образом не были связаны с дозой, но о которых сообщалось с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включают следующие.
Таблица 3.
Побочные эффекты, не связанные с дозой, отмечавшиеся с частотой более 1% в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.
| Побочный эффект | Амлодипин, % (n=1730) | Плацебо, % (n=1250) |
| Усталость | 4,5 | 2,8 |
| Тошнота | 2,9 | 1,9 |
| Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
| Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления. которые. по-видимому. были ассоциированы с лечением амлодипином и его дозой и наблюдались у женщин чаще. чем у мужчин. представлены в следующей таблице.
Таблица 4.
Некоторые побочные эффекты, ассоциированные с амлодипином, частота которых зависит от пола пациента.
| Побочный эффект | Амлодипин | Плацебо | ||
| Мужчины=% (n=275) | Женщины=% (n=296) | Мужчины=% (n=268) | Женщины=% (n=520) | |
| Отек | 5,6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 |
| Приливы крови к лицу | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 |
| Пальпитация | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 |
| Сонливость | 1,3 | 1,6 | 0,8 | 0,3 |
Следующие случаи отмечались у <1%. но >0,1% пациентов в контролируемых клинических испытаниях или в открытых испытаниях или включали маркетинговый опыт. где причинно-следственная связь является неопределенной. они перечислены. чтобы предупредить врача о возможной взаимосвязи.
Со стороны ССС. Аритмия (включая желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). брадикардия. боль в груди. периферическая ишемия. обморок. тахикардия. васкулит.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, головокружение.
Со стороны ЖКТ. Анорексия. запор. дисфагия. диарея. метеоризм. панкреатит. рвота. гиперплазия десен.
Общие: аллергическая реакция*. астения. боль в спине. покраснение кожи с ощущением жара. недомогание. боль. озноб. увеличение массы тела. снижение массы тела.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артроз, судороги мышц*, миалгия.
Нарушение психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин). инсомния. нервозность. депрессия. необычные сновидения. тревожность. деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
Со стороны кожи и ее придатков: ангионевротический отек. многоформная эритема. кожный зуд*. сыпь*. эритематозная сыпь. макулопапулезная сыпь.
Со стороны органов чувств. Нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы. Учащение мочеиспускания, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы. Сухость во рту, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипергликемия, жажда.
Со стороны кроветворения. Лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Терапия амлодипином не была ассоциирована с клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных исследованиях. Не было отмечено клинически значимых изменений калия в сыворотке. глюкозы в сыворотке. общих триглицеридов. общего Хс. Хс ЛПВП. мочевой кислоты. азота мочевины крови или креатинина.
В исследованиях сAMELOT и PREVENT ( см Клинические исследования) профиль нежелательных явлений был аналогичен описанному ранее ( см выше), причем наиболее частым нежелательным явлением был периферический отек.
* Эти события наблюдались менее чем в 1% случаев в плацебо-контролируемых исследованиях, но частота этих побочных эффектов составляла от 1 до 2% во всех исследованиях с множественными дозами.
Постмаркетинговый опыт.
Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Нечасто сообщалось о гинекомастии - постмаркетинговых случаях, причинно-следственная связь которых не определена. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях желтухи и повышения уровня печеночных ферментов (в основном при холестазе или гепатите). ассоциированных с применением амлодипина. в некоторых случаях достаточно серьезных. чтобы потребовать госпитализации.
Постмаркетинговые отчеты также выявили возможную связь между экстрапирамидным расстройством и приемом амлодипина.
Применение амлодипина безопасно у пациентов с ХОБЛ, хорошо компенсированной застойной сердечной недостаточностью, ИБС, заболеваниями периферических сосудов, сахарным диабетом и аномальным липидным профилем.
Побочные эффекты вisoprolol.
Частота побочных действий указана при назначении доз, не превышающих 40 мг.Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение (3,5%). инсомния (2,5%). астения (1,5%). гипестезии (1,5%). депрессия (0,2%). сонливость. беспокойство. парестезии (ощущение холода в конечностях). галлюцинации. нарушение мышления. концентрации внимания. ориентации во времени и пространстве. равновесия. эмоциональная лабильность. шум в ушах. конъюнктивит. расстройства зрения. уменьшение секреции слезной жидкости. судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): брадикардия (0,5%). аритмия. сердцебиение. AV блокада. гипотензия. сердечная недостаточность. нарушение микроциркуляции в миокарде и конечностях. перемежающаяся хромота. васкулит. агранулоцитоз. тромбоцитопения. тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны органов ЖКТ. Диарея (3,5%). тошнота (2,2%). рвота (1,5%). сухость во рту (1,3%). диспептические явления. запор. ишемический колит. тромбоз мезентериальной артерии.
Со стороны респираторной системы. Кашель (2,5%). одышка (1,5%). бронхо- и ларингоспазм. фарингит (2,2%). ринит (4%). синусит (2,2%). инфекции дыхательных путей (5%). респираторный дистресс-синдром.
Со стороны мочеполовой системы. Периферические отеки (3%). снижение либидо. импотенция. болезнь Пейрони. цистит. почечная колика.
Со стороны кожных покровов. Сыпь. акне. экземоподобные реакции. пруриго. покраснение кожных покровов. гипергидроз. дерматит. алопеция.
Со стороны обмена веществ. Повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), гипергликемия или повышение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, изменение концентрации калия в крови.
Прочие. Болевой синдром (головная боль - 10,9%. артралгия - 2,7%. миалгия. боль в животе. грудной клетке - 1,5%. глазах. ушах). увеличение массы тела.
Побочные эффекты сilazapril.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, уменьшение уровня гемоглобина, гематокрита и/или лейкоцитов.Со стороны органов ЖКТ. Диспепсия, тошнота, панкреатит (единичные случаи).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение, вялость.
Со стороны мочеполовой системы. Понижение функции почек.
Прочие. Кашель. сыпь. ангионевротический отек (требует отмены ЛС). редко - повышение уровня креатинина и азота мочевины (в основном. у больных со стенозом почечной артерии или с почечной недостаточностью. и у больных с нормальной функцией почек. в тч на фоне одновременного приема диуретиков).