Active ingredients
Pharmacological Group
Indications for use
Список кодов МКБ-10.
• с22,0 Печеночноклеточный рак.
• с64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки.
• с79,0 Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханок.
• с22,0 Печеночноклеточный рак.
• с64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки.
• с79,0 Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханок.
Contraindications of the components
Противопоказания Sorafenib.
Сорафениб противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к этому ДВ.Сорафениб в сочетании с карбоплатином и паклитакселом противопоказан пациентам с плоскоклеточным раком легкого ( см «Меры предосторожности»).
Использование препарата Sorafenib при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. D.Беременность.
Сводка рисков. Соласно результатам исследований на животных и механизму действия, сорафениб может причинить вред плоду при введении беременной женщине ( см «Фармакология»). Нет доступных данных о беременных женщинах, чтобы сообщить о риске, связанном с приемом этого ДВ. В исследованиях репродукции животных пероральное введение сорафениба беременным крысам и кроликам в период органогенеза приводило к токсичности для эмбриона и плода при экспозиции, которая была значительно ниже, чем при воздействии на человека в рекомендуемой дозе 400 мг два раза в день ( см Данные у животных). Однако следует сообщить беременным и женщинам с репродуктивным потенциалом о возможном риске для плода при применении сорафениба.
Фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. В общей популяции США оценочный фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно.
Данные у животных. В исследованиях репродукции животных сорафениб обладал тератогенным действием и вызывал токсичность для эмбриона и плода (включая повышенную постимплантационную потерю, резорбцию, скелетную ретардацию и задержку веса плода) при пероральном введении беременным крысам и кроликам в период органогенеза. Эффект проявился при дозах, значительно ниже рекомендованной для человека дозы 400 мг два раза в день (примерно 500 мг/м2/день). Неблагоприятные эффекты внутриутробного развития наблюдались при дозах ≥0,2 мг/кг/день (1,2 мг/м2/день) у крыс и ≥0,3 мг/кг/день (≥3,6 мг/м2/день) у кроликов. Эти дозы приводят к экспозиции (AUC), которая составляет примерно 0,008 от AUC у пациентов при использовании рекомендованной дозы.
Период грудного вскармливания.
Сводка рисков. Нет данных о присутствии сорафениба или его метаболитов в грудном молоке, а также о его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на продукцию молока. Сорафениб присутствовал в молоке кормящих крыс ( см Данные у животных). Из-за возможности развития серьезных побочных реакций на сорафениб у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, кормящим женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения этим ДВ и в течение 2 нед после приема последней дозы.
Данные у животных. После введения сорафениба, меченного радиоактивным изотопом, кормящим крысам линии Wistar примерно 27% радиоактивности выделялось с молоком. Отношение AUC сорафениба в молоке к AUC в плазме крови составляло приблизительно 5:1.
Репродуктивный потенциал женщин и мужчин.
Тест на беременность.
Перед началом применения сорафениба проверьте наличие беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
Контрацепция.
ЖенщиныСорафениб может нанести вред плоду при введении беременной женщине ( см Беременность). Женщинам с репродуктивным потенциалом следует использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 6 мес после приема последней дозы сорафениба.
Мужчины. Основываясь на генотоксичности и результатах исследований репродукции животных, пациентам-мужчинам и их партнершам с репродуктивным потенциалом следует использовать эффективную контрацепцию во время лечения сорафенибом и в течение 3 мес после приема последней дозы этого ДВ ( см Беременность, Доклиническая токсикология).
Бесплодие.
Мужчины. Согласно результатам исследований у животных, сорафениб может снизить фертильность у мужчин с репродуктивным потенциалом ( см Доклиническая токсикология).
Side effects of the components
Побочные эффекты Sorafenib.
Возможны следующие серьезные побочные реакции при применении сорафениба:- ишемия сердца, инфаркт;
- кровоизлияние;
- гипертензия;
- кожная реакция кистей и стоп, сыпь, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;
- перфорация ЖКТ;
- удлинение интервала QT;
- гепатит, индуцированный ЛС;
- нарушение подавления синтеза ТТГ при терапии DTC.
Результаты клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Описанные данные отражают воздействие сорафениба на 955 пациентов, которые участвовали в плацебо-контролируемых исследованиях при терапии HCC (n=297), распространенной RCC (n=451) или DTC (n=207). Наиболее частыми побочными реакциями (>20%). которые считались связанными с применением сорафениба. у данных пациентов являлись диарея. усталость. инфекция. алопеция. кожная реакция кистей и стоп. сыпь. потеря веса. снижение аппетита. тошнота. боли в ЖКТ и абдоминальные. гипертензия и кровотечение.
Побочные реакции в исследовании SHARP (Sorafenib Hepatocellular сarcinoma Assessment Randomized Protocol - рандомизированный протокол оценки гепатоцеллюлярной карциномы при терапии сорафенибом) (HCC).
В таблице 4 показан процент пациентов в исследовании SHARP (HCC), у которых наблюдались побочные реакции, и с бóльшей частотой в группе с терапией сорафенибом, чем в группе плацебо (≥10% пациентов). Неблагоприятные реакции 3-й степени сTCAE (Common Terminology сriteria for Adverse Events - общие терминологические критерии для нежелательных явлений) зарегистрированы у 39% пациентов. принимавших сорафениб. и у 24% пациентов. получавших плацебо. Нежелательные реакции 4-й степени сTCAE были зарегистрированы у 6% пациентов, принимавших сорафениб, и у 8% пациентов, получавших плацебо.
Таблица 4.
Побочные реакции, зарегистрированные как минимум у 10% пациентов и с большей частотой в группе сорафениба, чем в группе плацебо - SHARP (HCC).
| Побочные реакции сTCAE | Сорафениб (n=297) | Плацебо (n=302) | ||||
| Все степени (%) | 3-я степень (%) | 4-я степень (%) | Все степени (%) | 3-я степень (%) | 4-я степень (%) | |
| Все побочные реакции | 98 | 39 | 6 | 96 | 24 | 8 |
| Конституциональные симптомы | ||||||
| Усталость | 46 | 9 | 1 | 45 | 12 | 2 |
| Потеря веса | 30 | 2 | 0 | 10 | 1 | 0 |
| Дерматология/кожа | ||||||
| Сыпь/шелушение | 19 | 1 | 0 | 14 | 0 | 0 |
| Зуд | 14 | <1 | 0 | 11 | <1 | 0 |
| Кожная реакция в области рук и ног | 21 | 8 | 0 | 3 | <1 | 0 |
| Сухость кожи | 10 | 0 | 0 | 6 | 0 | 0 |
| Алопеция | 14 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| Гастроинтестинальные симптомы | ||||||
| Диарея | 55 | 10 | ≤1 | 25 | 2 | 0 |
| Анорексия | 29 | 3 | 0 | 18 | 3 | ≤1 |
| Тошнота | 24 | 1 | 0 | 20 | 3 | 0 |
| Рвота | 15 | 2 | 0 | 11 | 2 | 0 |
| Запор | 14 | 0 | 0 | 10 | 0 | 0 |
| Гепатобилиарная система/поджелудочная железа | ||||||
| Нарушение функции печени | 11 | 2 | 1 | 8 | 2 | 1 |
| Боль | ||||||
| Абдоминальная боль | 31 | 9 | 0 | 26 | 5 | 1 |
Гипертензия была зарегистрирована у 9% пациентов, принимавших сорафениб, и у 4% пациентов, получавших плацебо. Гипертензия 3-й степени сTCAE наблюдалась у 4% пациентов, принимавших сорафениб, и у 1% пациентов, получавших плацебо. Ни в одной из групп лечения не сообщалось о пациентах с реакциями 4-й степени сTCAE.
Кровоизлияние/кровотечение было зарегистрировано у 18% пациентов, принимавших сорафениб, и у 20% пациентов, получавших плацебо. Частота кровотечений 3-й и 4-й степени сTCAE была также выше в группе, получавшей плацебо (3-й степени сTCAE - у 3% в группе сорафениба и 5% в группе плацебо; 4-й степени сTCAE - у 2% в группе сорафениба и 4% в группе плацебо). Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода было зарегистрировано у 2,4% пациентов, принимавших сорафениб, и у 4% пациентов, получавших плацебо.
Почечная недостаточность наблюдалась у <1% пациентов, принимавших сорафениб, и у 3% пациентов, получавших плацебо.
Частота побочных реакций (в тч связанных с прогрессирующим заболеванием). приводящих к окончательному прекращению приема данного ЛС. была одинаковой в группах. принимавших сорафениб и плацебо (32% пациентов. принимавших сорафениб. и 35% пациентов. получавших плацебо).
Лабораторные отклонения.
У пациентов с HCC наблюдались следующие лабораторные отклонения.
Гипофосфатемия была частым лабораторным показателем. наблюдаемым у 35% пациентов. принимавших сорафениб. и у 11% пациентов. получавших плацебо. гипофосфатемия 3-й степени сTCAE (1-2 мг/дл) наблюдалась у 11% пациентов. принимавших сорафениб. и у 2% пациентов в группе. получавшей плацебо. в группе плацебо был зарегистрирован 1 случай гипофосфатемии 4-й степени (<1 мг/дл) сTCAE. Этиология гипофосфатемии, связанная с применением сорафениба, неизвестна.
Повышение уровня липазы наблюдалось у 40% пациентов, принимавших сорафениб и у 37% пациентов в группе, получавшей плацебо. Повышение уровня липазы 3-й или 4-й степени сTCAE наблюдалось у 9% пациентов в каждой группе. Повышенный уровень амилазы наблюдался у 34% пациентов, принимавших сорафениб и у 29% пациентов в группе, получавшей плацебо. Повышение уровня амилазы 3-й или 4-й степени сTCAE было зарегистрировано у 2% пациентов в каждой группе. Многие повышения уровня липазы и амилазы были временными, и в большинстве случаев лечение сорафенибом не прерывалось. Клинический панкреатит был зарегистрирован у 1 из 297 пациентов, принимавших сорафениб (2-я степень по шкале сTCAE).
Повышение показателей функциональных тестов печени было сопоставимым в двух группах исследования. Гипоальбуминемия наблюдалась у 59% пациентов, принимавших сорафениб, и у 47% пациентов, получавших плацебо; ни в одной из групп не наблюдалось гипоальбуминемии 3-й или 4-й степени по сTCAE.
Повышение МНО наблюдалось у 42% пациентов. принимавших сорафениб. и у 34% пациентов. получавших плацебо. повышение МНО 3-й степени сTCAE было зарегистрировано у 4% пациентов. принимавших сорафениб. и у 2% пациентов. получавших плацебо. ни в одной из групп не наблюдалось повышения МНО 4-й степени по шкале сTCAE.
Лимфопения наблюдалась у 47% пациентов, принимавших сорафениб, и у 42% пациентов, получавших плацебо.
Тромбоцитопения наблюдалась у 46% пациентов. принимавших сорафениб. и у 41% пациентов. получавших плацебо. тромбоцитопения 3-й или 4-й степени сTCAE наблюдалась у 4% пациентов. принимавших сорафениб. и менее чем у 1% пациентов. получавших плацебо.
Гипокальциемия наблюдалась у 27% пациентов, принимавших сорафениб, и у 15% пациентов, получавших плацебо. Гипокальциемия 3-й степени (6-7 мг/дл) сTCAE наблюдалась у 2% пациентов, принимавших сорафениб, и у 1% пациентов, получавших плацебо. Гипокальциемия 4-й степени (<6 мг/дл) сTCAE выявлялась у 0,4% пациентов, принимавших сорафениб, и отсутствовала у пациентов, получавших плацебо.
Гипокалиемия была зарегистрирована у 9,5% пациентов, принимавших сорафениб и у 5,9% пациентов, получавших плацебо. Большинство сообщений были о гипокалиемии низкой степени (1-я степень сTCAE). Гипокалиемия 3-й степени сTCAE наблюдалась у 0,4% пациентов, принимавших сорафениб, и у 0,7% пациентов, получавших плацебо. Сообщений о гипокалиемии 4-й степени не поступало.
Побочные реакции в исследовании TARGET (Targeted therapy for RCC. Прицельная (таргетная) терапия RCC).
В таблице 5 показан процент пациентов в исследовании TARGET (RCC), у которых наблюдались побочные реакции, зарегистрированные как минимум у 10% пациентов и с большей частотой в группе сорафениба, чем в группе плацебо. Побочные реакции 3-й степени сTCAE были зарегистрированы у 31% пациентов, принимавших сорафениб, и у 22% пациентов, получавших плацебо. О побочных реакциях 4-й степени сTCAE сообщалось у 7% пациентов, принимавших сорафениб,и у 6% пациентов, получавших плацебо.
Таблица 5.
Побочные реакции, зарегистрированные не менее чем у 10% пациентов и с большей частотой в группе сорафениба, чем в группе плацебо - TARGET (RCC).
| Побочные реакции сTCAE | Сорафениб (n=451) | Плацебо (n=451) | ||||
| Все степени (%) | 3-я степень (%) | 4-я степень (%) | Все степени (%) | 3-я степень (%) | 4-я степень (%) | |
| Все побочные реакции | 95 | 31 | 7 | 86 | 22 | 6 |
| Сердечно-сосудистые, общие | ||||||
| Гипертензия | 17 | 3 | <1 | 2 | <1 | 0 |
| Конституциональные симптомы | ||||||
| Усталость | 37 | 5 | <1 | 28 | 3 | <1 |
| Потеря веса | 10 | <1 | 0 | 6 | 0 | 0 |
| Дерматология/кожа | ||||||
| Сыпь/шелушение | 40 | <1 | 0 | 16 | <1 | 0 |
| Кожная реакция в области рук и ног | 30 | 6 | 0 | 7 | 0 | 0 |
| Алопеция | 27 | <1 | 0 | 3 | 0 | 0 |
| Зуд | 19 | <1 | 0 | 6 | 0 | 0 |
| Сухость кожи | 11 | 0 | 0 | 4 | 0 | 0 |
| Гастроинтестинальные симптомы | ||||||
| Диарея | 43 | 2 | 0 | 13 | <1 | 0 |
| Тошнота | 23 | <1 | 0 | 19 | <1 | 0 |
| Анорексия | 16 | <1 | 0 | 13 | 1 | 0 |
| Рвота | 16 | <1 | 0 | 12 | 1 | 0 |
| Запор | 15 | <1 | 0 | 11 | <1 | 0 |
| Кровоизлияние/кровотечение | ||||||
| Кровоизлияние любой локализации | 15 | 2 | 0 | 8 | 1 | <1 |
| Неврология | ||||||
| Нейропатия сенсорная | 13 | <1 | 0 | 6 | <1 | 0 |
| Боль | ||||||
| Боль абдоминальная | 11 | 2 | 0 | 9 | 2 | 0 |
| Боль в суставах | 10 | 2 | 0 | 6 | <1 | 0 |
| Головная боль | 10 | <1 | 0 | 6 | <1 | 0 |
| Легочные | ||||||
| Одышка | 14 | 3 | <1 | 12 | 2 | <1 |
Частота побочных реакций (в тч связанных с прогрессирующим заболеванием). приводящих к окончательному прекращению приема ЛС. была одинаковой в группах. принимавших сорафениб и плацебо (10% пациентов. принимавших сорафениб. и 8% пациентов. получавших плацебо).
Лабораторные отклонения.
В исследовании 1 у пациентов с RCC наблюдались следующие лабораторные отклонения.
Гипофосфатемия была частым лабораторным показателем, наблюдаемым у 45% пациентов, принимавших сорафениб, и у 11% пациентов, получавших плацебо. Гипофосфатемия 3-й степени сTCAE (1-2 мг/дл) наблюдалась у 13% пациентов, принимавших сорафениб, и у 3% пациентов в группе, получавшей плацебо. Не было зарегистрировано ни одного случая гипофосфатемии 4-й степени (<1 мг/дл) сTCAE у пациентов, принимавших сорафениб или плацебо. Этиология гипофосфатемии, связанной с приемом сорафениба, неизвестна.
Повышение уровня липазы наблюдалось у 41% пациентов, принимавших сорафениб, и у 30% пациентов в группе, получавшей плацебо. Повышение уровня липазы 3-й или 4-й степени сTCAE наблюдалось у 12% пациентов в группе, принимавших сорафениб, и у 7% пациентов в группе, получавшей плацебо. Повышенный уровень амилазы наблюдался у 30% пациентов, принимавших сорафениб, и у 23% пациентов в группе, получавшей плацебо. Повышение уровня амилазы 3-й или 4-й степени сTCAE было зарегистрировано у 1% пациентов в группе, принимавшей сорафениб, и у 3% пациентов в группе, получавшей плацебо. Многие повышения уровня липазы и амилазы были временными, и в большинстве случаев лечение сорафенибом не прерывалось. Клинический панкреатит был зарегистрирован у 3 из 451 пациента, принимавшего сорафениб (один - 2-й степени сTCAE и два - 4-й степени), и у 1 из 451 пациента (2-й степени сTCAE) в группе, получавшей плацебо.
Лимфопения наблюдалась у 23% пациентов, принимавших сорафениб, и у 13% пациентов, получавших плацебо. Лимфопения 3-й или 4-й степени сTCAE наблюдалась у 13% пациентов, принимавших сорафениб, и у 7% пациентов, получавших плацебо. Нейтропения наблюдалась у 18% пациентов, принимавших сорафениб, и у 10% пациентов, получавших плацебо. Нейтропения 3-й или 4-й степени сTCAE наблюдалась у 5% пациентов, принимавших сорафениб, и у 2% пациентов, получавших плацебо.
Анемия наблюдалась у 44% пациентов, принимавших сорафениб, и у 49% пациентов, получавших плацебо. Анемия 3-й или 4-й степени сTCAE наблюдалась у 2% пациентов, принимавших сорафениб, и у 4% пациентов, получавших плацебо.
Тромбоцитопения наблюдалась у 12% пациентов, принимавших сорафениб, и у 5% пациентов, получавших плацебо. Тромбоцитопения 3-й или 4-й степени сTCAE зарегистрирована у 1% пациентов, принимавших сорафениб, и отсутствовала у пациентов, получавших плацебо.
Гипокальциемия наблюдалась у 12% пациентов, принимавших сорафениб, и у 8% пациентов, получавших плацебо. Гипокальциемия 3-й степени (6-7 мг/дл) сTCAE зарегистрирована у 1% пациентов. принимавших сорафениб. и у 0,2% пациентов. получавших плацебо. а гипокальциемия 4-й степени (<6 мг/дл) сTCAE была выявлена у 1% пациентов. принимавших сорафениб. и у 0,5% пациентов. получавших плацебо.
Гипокалиемия наблюдалась у 5,4% пациентов, принимавших сорафениб, и у 0,7% пациентов, получавших плацебо. Большинство сообщений было о гипокалиемии низкой степени (1-й степени сTCAE). Гипокалиемия 3-й степени сTCAE наблюдалась у 1,1% пациентов, принимавших сорафениб, и у 0,2% пациентов, получавших плацебо. Сообщений о гипокалиемии 4-й степени не поступало.
Побочные реакции в иследовании DECISION (терапия DTC).
Безопасность сорафениба была оценена в исследовании DECISION у 416 пациентов с DTC. резистентной к лечению RAI. рандомизированных для применения 400 мг сорафениба дважды в день (n=207) или плацебо (n=209) до начала прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности в двойном слепом исследовании. Приведенные ниже данные отражают медианную экспозицию в течение 46 нед (от 0,3 до 135). Популяция, подвергавшаяся воздействию сорафениба, состояла из 50% мужчин, а средний возраст составлял 63 года.
Прекращение приема исследуемого ЛС из-за побочных реакций потребовалось у 66% пациентов, получавших сорафениб, и у 64% пациентов его доза была снижена. Связанные с ЛС побочные реакции. которые привели к прекращению лечения. были зарегистрированы у 14% пациентов. принимавших сорафениб. и у 1,4% пациентов. получавших плацебо.
В таблице 6 показаны данные двойной слепой фазы исследования DECISION. Процент пациентов с DTC принимавших сорафениб, у которых наблюдались побочные реакции с большой частотой, был выше, чем у пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции 3-й степени сTCAE наблюдались у 53% пациентов, принимавших сорафениб, и у 23% пациентов, получавших плацебо. Неблагоприятные реакции 4-й степени сTCAE наблюдались у 12% пациентов, принимавших сорафениб, и у 7% пациентов, получавших плацебо.
Таблица 6.
Частота отдельных побочных реакций на одного пациента, которые чаще встречаются у пациентов, принимавших сорафениб (разница между группами ≥5% (все степени)1 или ≥2% (степени 3 и 4).
| Класс первичной системы органов MedDRA >MedDRA и предпочтительный термин | Сорафениб (n=207) | Плацебо (n=209) | ||
| Все степени (%) | 3-я и 4-я степени (%) | Все степени (%) | 3- и 4-я степени (%) | |
| Желудочно-кишечные расстройства | ||||
| Диарея | 68 | 6 | 15 | 1 |
| Тошнота | 21 | 0 | 12 | 0 |
| Боль в животе2 | 20 | 1 | 7 | 1 |
| Запор | 16 | 0 | 8 | 0,5 |
| Стоматит3 | 24 | 2 | 3 | 0 |
| Рвота | 11 | 0,5 | 6 | 0 |
| Оральная боль4 | 14 | 0 | 3 | 0 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения ЛС | ||||
| Усталость | 41 | 5 | 20 | 1 |
| Астения | 12 | 0 | 7 | 0 |
| Пирексия | 11 | 1 | 5 | 0 |
| Исследования | ||||
| Потеря веса | 49 | 6 | 14 | 1 |
| Нарушения обмена веществ и питания | ||||
| Снижение аппетита | 30 | 2 | 5 | 0 |
| Нарушения опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | ||||
| Боль в конечности | 15 | 1 | 7 | 0 |
| Спазмы мышц | 10 | 0 | 3 | 0 |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования | ||||
| Плоскоклеточный рак кожи | 3 | 3 | 0 | 0 |
| Расстройства нервной системы | ||||
| Головная боль | 17 | 0 | 6 | 0 |
| Дисгевзия | 6 | 0 | 0 | 0 |
| Респираторные, торакальные и средостенные расстройства | ||||
| Дисфония | 13 | 0,5 | 3 | 0 |
| Носовое кровотечение | 7 | 0 | 1 | 0 |
| Заболевания кожи и подкожной клетчатки | ||||
| Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии5 | 69 | 19 | 8 | 0 |
| Алопеция | 67 | 0 | 8 | 0 |
| Сыпь | 35 | 5 | 7 | 0 |
| Зуд | 20 | 0,5 | 11 | 0 |
| Сухость кожи | 13 | 0,5 | 5 | 0 |
| Эритема | 10 | 0 | 0,5 | 0 |
| Гиперкератоз | 7 | 0 | 0 | 0 |
| Сосудистые расстройства | ||||
| Гипертензия6 | 41 | 10 | 12 | 2 |
1 Критерии общей терминологии для нежелательных явлений Национального института рака, версия 3,0.
2 Включает следующие термины: боль в животе. дискомфорт в животе. боль в печени. боль в пищеводе. дискомфорт в пищеводе. боль в нижней части живота. боль в верхней части живота. болезненность в животе. ригидность живота.
3 Включает следующие термины: стоматит, афтозный стоматит, язвы во рту, воспаление слизистой оболочки.
4 Включает следующие термины: боль во рту, дискомфорт в ротоглотке, глоссит, синдром жжения во рту, глоссодиния.
5 Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (кожная реакция кистей и стоп).
6 Включает в себя следующие термины: гипертензия, повышенное кровяное давление, повышенное систолическое кровяное давление.
Лабораторные отклонения.
Повышенные уровни ТТГ описаны в поле «Меры предосторожности». Относительное увеличение следующих лабораторных аномалий. наблюдаемых у пациентов с DTC. принимающих сорафениб. по сравнению с пациентами. получавшими плацебо. аналогично тому. которое наблюдалось в исследованиях с RCC и HCC: липаза. амилаза. гипокалиемия. гипофосфатемия. нейтропения. лимфопения. анемия и тромбоцитопения.
Повышение уровня АЛТ и АСТ в сыворотке крови наблюдалось у 59 и 54% пациентов, принимавших сорафениб, и у 24 и 15% пациентов, получавших плацебо, соответственно. Повышение уровня АЛТ и АСТ высокой степени (≥3) наблюдалось соответственно у 4 и 2% у пациентов, принимавших сорафениб и плацебо.
Дополнительные данные из нескольких клинических испытаний.
Следующие дополнительные побочные реакции. связанные с ЛС. и лабораторные отклонения были зарегистрированы в ходе клинических испытаний сорафениба (очень часто - 10% или больше. часто - от 1 до менее 10%. редко - от 0,1% до менее 1%. редко - менее 0,1%).
Со стороны ССС: часто - застойная сердечная недостаточность1,2, ишемия миокарда и/или инфаркт; нечасто - гипертонический криз1; редко - удлинение интервала QT1.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень часто - эритема. часто - эксфолиативный дерматит. угри. гиперемия. фолликулит. гиперкератоз. нечасто - экзема. многоформная эритема.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - повышенная липаза. повышенная амилаза. часто - мукозит. стоматит (включая сухость во рту и глоссодинию). диспепсия. дисфагия. желудочно-кишечный рефлюкс. нечасто - панкреатит. гастрит. перфорация ЖКТ,1 холецистит. холангит.
Необходимо обратить внимание, что повышение уровня липазы - очень часто (41%, см ниже); диагноз панкреатит не следует ставить исключительно на основании отклонений лабораторных показателей.
Общие расстройства: очень часто - инфекция. кровотечение (включая желудочно-кишечные1. кровотечения из дыхательных путей1. нечастые случаи мозгового кровоизлияния1). астения. боль (включая боль во рту. костях и опухолях). гипертермия. снижение аппетита. часто - гриппоподобное заболевание.
Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - лейкопения. лимфопения. часто - анемия. нейтропения. тромбоцитопения. нечасто - аномальное МНО.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - лекарственный гепатит (включая печеночную недостаточность и смерть).
Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто - гипофосфатемия. часто - преходящее повышение трансаминаз. гипокальциемия. гипокалиемия. гипонатриемия. гипотиреоз. нечасто - обезвоживание. временное повышение щелочной фосфатазы. повышение билирубина (включая желтуху). гипертиреоз.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Очень часто - артралгия; часто - миалгия, мышечные спазмы.
Со стороны нервной системы и нарушения психики: часто - депрессия, дисгевзия; нечасто - шум в ушах, обратимая задняя лейкоэнцефалопатия1.
Со стороны почек и мочеполовой системы. Часто - почечная недостаточность, протеинурия; редко - нефротический синдром.
Со стороны репродуктивных функций. Часто - эректильная дисфункция, нечасто - гинекомастия.
Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: часто - ринорея. нечасто - явления. похожие на интерстициальное заболевание легких (включая сообщения о пневмоните. лучевом пневмоните. остром респираторном расстройстве. интерстициальной пневмонии. пульмоните и воспалении легких).
Кроме того, во время клинических испытаний сорафениба не наблюдались следующие значимые с медицинской точки зрения побочные реакции: транзиторная ишемическая атака, аритмия и тромбоэмболия. Причинно-следственная связь этих побочных реакций с сорафенибом не установлена.
1 Побочные реакции могут иметь опасный для жизни или смертельный исход.
2 Сообщалось у 1,9% пациентов, получавших сорафениб (n=2276).
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования сорафениба после регистрации этого ДВ. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно из популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинную связь с воздействием ЛС.
Со стороны крови и лимфатической системы. Тромботическая микроангиопатия (ТМА).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (TEN).
Реакции гиперчувствительности. Ангионевротический отек.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Рабдомиолиз, остеонекроз челюсти.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нарушения, похожие на интерстициальное заболевание легких (которое может иметь опасный для жизни или смертельный исход).