.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Сунитиниб

Сунитиниб (Sunitinib)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Входит в состав: (цены в аптеках)

51000-259801ք
201623ք

по действию

Похож Цены
30%
26%
26%

Содержание инструкции


Сунитиниб

Названия

 Русское название: Сунитиниб.
 Английское название: Sunitinib.

Латинское название

 Sunitinibum ( Sunitinibi).

Химическое название

 N-[2-(Диэтиламино)этил]-5-[(Z)-(5-фтор-2-оксо-1,2-дигидро-3H-индол-3-илиден)метил]-2,4-диметил-1H-пиррол-3-карбоксамид (в виде малата).

Фарм Группа

 • Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ.

Код CAS

 341031-54-7.

Применение при беременности и кормлении грудью

 Категория действия на плод по FDA. D.

Фармакодинамика

 Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (более 80), участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета). Рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (1. 2 и 3). Рецептора фактора стволовых клеток. Рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3. Рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

Фармакокинетика

 Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 Объем распределения 2230 л. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. К 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 и 90% соответственно, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 до 4000 нг/мл. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ Выводится с калом (61%), с мочой (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

Показания к применению

 Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Противопоказания

 Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (эффективность и безопасность не установлена).

Меры предосторожности применения

 Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), аритмия, брадикардия, нарушения электролитного баланса, почечная/печеночная недостаточность.

Способ применения и дозы

 Внутрь, обычно по 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 нед (режим 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 нед.
 Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

Побочные эффекты

 Легочная эмболия (1%), тромбоцитопения (1%), опухолевое кровотечение (0,9%), фебрильная нейтропения (0,4%), повышение АД (0,4%).
 Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (легочная эмболия (4 ) и тромбоз глубоких вен (3 )) — 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.
 В 20% случаях: усталость, диарея, тошнота, стоматит, диспепсия (в тч рвота), изменение окраски кожи, нарушение вкуса, анорексия.
 Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000).
 Со стороны органов кроветворения: очень часто и часто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто — лейкопения.
 Со стороны пищеварительной системы: очень часто — извращение вкуса. Диарея. Тошнота. Рвота. Стоматит. Мукозит. Диспепсия. Гастралгия; очень часто или часто — анорексия. Запор. Глоссодиния (невралгия языка). Метеоризм. Сухость слизистой оболочки полости рта; часто — боль во рту. Гастро-эзофагеальный рефлюкс; нечасто — панкреатит; редко — желудочно-кишечная перфорация.
 Со стороны кожных покровов: очень часто — изменение окраски кожи. Ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия). Сыпь (эритематозная. Пятнистая. Папулезная. Отрубевидная. Генерализованная. Псориазоподобная). Волдыри; очень часто или часто — изменение цвета волос. Сухость кожи. Эритема; часто — алопеция. Шелушение кожи. Кожный зуд. Эксфолиативный дерматит.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — боль в конечностях, артралгия, миалгия.
 Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, парестезии, бессонница или повышенная сонливость, депрессия.
 Со стороны ССС: очень часто — повышение АД; часто — снижение фракции выброса ЛЖ. Венозная тромбоэмболия (легочная эмболия. Тромбоз глубоких вен); нечасто — ХСН. В тч застойная. Нарушение функции ЛЖ. Редко — удлинение интервала QT. Мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».
 Со стороны мочевыделительной системы: часто — изменение окраски мочи.
 Со стороны дыхательной системы: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, глотке.
 Со стороны эндокринной системы: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.
 Прочие: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение. Снижение массы тела. Лихорадка. Озноб. Периферические отеки. Периорбитальный отек. Обезвоживание. Повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей. Гриппоподобный синдром. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Передозировка

 Лечение: симптоматическое, индукция рвоты, промывание желудка, специфического антидота нет.

Взаимодействие

 Кетоконазол (ингибитор CYP3A4) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% и 51% соответственно. Др. Ингибиторы CYP3A4 (в тч ритонавир, итраконазол, эритромицин, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.
 Рифампицин (индуктор CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% и 46% соответственно. Др. Индукторы CYP3A4 (в тч дексаметазон, фенитоин, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

Особые указания

 Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.
 В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, тд; возможно кровотечение из опухоли.
 Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% по сравнению с исходным (до начала терапии), дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.
 При концентрациях, примерно в 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.
 Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.
 У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.
 Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (желтого), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.
 Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.
 Пациентам с метастазами в головной мозг. Судорогами в анамнезе и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии (внутричерепная гипертензия. Головная боль. Заторможенность. Нарушение умственной деятельности. Потеря зрения. Включая кортикальную слепоту). Необходим контроль. Включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.
 Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, по крайней мере, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Дополнительно

 В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. [1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. - М. : Медицинский совет, 2009. - Т. 2, 1 - 568 с. ; 2 - 560 с.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.