Сунитиниб

 Категория действия на плод по FDA. D.[[f.
 Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (более 80), участвующих в процессах роста опухолей, патологического ангиогенеза и образования метастазов. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета). рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (1. 2 и 3). рецептора фактора стволовых клеток. рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3. рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.[[k.
 Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax - 6-12 Объем распределения 2230 л. Метаболизируется при участии сYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется сYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23-37% от величины AUC. сss сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10-14 дней. К 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9-101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы - 95 и 90% соответственно, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 до 4000 нг/мл. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита - 40-60 и 80-110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3-4-кратное накопление сунитиниба и 7-10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь - 34-62 л/ Выводится с калом (61%), с мочой (16% - в виде неизмененного препарата и метаболитов).[[p.
 Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.[[r.
 Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (эффективность и безопасность не установлена).[[m.
 Удлинение интервала QT в анамнезе. одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов сYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме). аритмия. брадикардия. нарушения электролитного баланса. почечная/печеночная недостаточность.[[i.
 Внутрь, обычно по 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 нед (режим 4/2). Суточная доза - 25-87,5 мг. Полный цикл терапии - 6 нед.
 Если прием препарата был пропущен, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.[[e.
 Легочная эмболия (1%), тромбоцитопения (1%), опухолевое кровотечение (0,9%), фебрильная нейтропения (0,4%), повышение АД (0,4%).
 Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (легочная эмболия (4 ) и тромбоз глубоких вен (3 )) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями - 3%.
 В 20% случаях: усталость. диарея. тошнота. стоматит. диспепсия (в тч рвота). изменение окраски кожи. нарушение вкуса. анорексия.
 Частота: очень часто (более 1/10), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000), очень редко (менее 1/10000).
 Со стороны органов кроветворения: очень часто и часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения; часто - лейкопения.
 Со стороны пищеварительной системы: очень часто - извращение вкуса. диарея. тошнота. рвота. стоматит. мукозит. диспепсия. гастралгия. очень часто или часто - анорексия. запор. глоссодиния (невралгия языка). метеоризм. сухость слизистой оболочки полости рта. часто - боль во рту. гастро-эзофагеальный рефлюкс. нечасто - панкреатит. редко - желудочно-кишечная перфорация.
 Со стороны кожных покровов: очень часто - изменение окраски кожи. ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия). сыпь (эритематозная. пятнистая. папулезная. отрубевидная. генерализованная. псориазоподобная). волдыри. очень часто или часто - изменение цвета волос. сухость кожи. эритема. часто - алопеция. шелушение кожи. кожный зуд. эксфолиативный дерматит.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боль в конечностях, артралгия, миалгия.
 Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение, парестезии, бессонница или повышенная сонливость, депрессия.
 Со стороны ССС: очень часто - повышение АД. часто - снижение фракции выброса ЛЖ. венозная тромбоэмболия (легочная эмболия. тромбоз глубоких вен). нечасто - ХСН. в тч застойная. нарушение функции ЛЖ. редко - удлинение интервала QT. мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».
 Со стороны мочевыделительной системы: часто - изменение окраски мочи.
 Со стороны дыхательной системы: очень часто или часто - носовое кровотечение; часто - одышка, боль в гортани, глотке.
 Со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.
 Прочие: очень часто - астения. очень часто или часто - повышение активности липазы. часто - слезотечение. снижение массы тела. лихорадка. озноб. периферические отеки. периорбитальный отек. обезвоживание. повышение КФК и амилазы. нечасто - кровотечения из опухолей. гриппоподобный синдром. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.[[a.
 Лечение: симптоматическое, индукция рвоты, промывание желудка, специфического антидота нет.[[v.
 Кетоконазол (ингибитор сYP3A4) повышает сmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% и 51% соответственно. ингибиторы сYP3A4 (в тч ритонавир, итраконазол, эритромицин, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами сYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении сYP3A4.
 Рифампицин (индуктор сYP3A4) снижает сmax и AUC на 23% и 46% соответственно. индукторы сYP3A4 (в тч дексаметазон, фенитоин, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами сYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении сYP3A4.[[o.
 Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.
 В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, возможно кровотечение из опухоли.
 Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН. но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% по сравнению с исходным (до начала терапии). дозу сунитиниба рекомендуется уменьшить или прекратить прием препарата.
 При концентрациях, примерно в 2 раза превышающих терапевтические, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.
 Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.
 У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.
 Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (желтого), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.
 Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.
 Пациентам с метастазами в головной мозг. судорогами в анамнезе и/или симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии (внутричерепная гипертензия. головная боль. заторможенность. нарушение умственной деятельности. потеря зрения. включая кортикальную слепоту). необходим контроль. включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.
 Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, по крайней мере, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.
 В период лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. [1].
 Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. М. Медицинский совет, 2009. Т.2, 1 - 568 с. 2 - 560 с.