Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
C09DA01 Лозартан и диуретики.
Pharmacological action
ЛОЗАРГИД представляет собой комбинацию мочегонного средства (гидрохлоротиазид) и антагониста рецепторов ангиотензина II (лозартан). Гидрохлоротиазид действует на почки, заставляя их выводить больше воды и соли. Это помогает снизить артериальное давление. Ангиотензин II - это вещество, вырабатываемое в организме, которое связывается с рецепторами в кровеносных сосудах, заставляя их сужаться. Это приводит к повышению артериального давления. Лозартан предотвращает связывание ангиотензина II с этими рецепторами и вызывает расслабление кровеносных сосудов, что, в свою очередь, также помогает снизить артериальное давление.
Показания к применению.
Препарат ЛОЗАРГИД применяется для лечения у взрослых (старше 18 лет) для лечения артериальной гипертензии и снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющейся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение необходимо обратиться к врачу.
Показания к применению.
Препарат ЛОЗАРГИД применяется для лечения у взрослых (старше 18 лет) для лечения артериальной гипертензии и снижения риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющейся совокупным снижением частоты сердечно-сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение необходимо обратиться к врачу.
Indications for use
Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача или работника аптеки. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом или работником аптеки.
Рекомендуемая доза.
Артериальная гипертензия.
Рекомендуемая доза 1 таблетка препарата ЛОЗАРГИД (12,5 мг + 50 мг) 1 раз в сутки.
Лечащий врач может корректировать дозу с учетом Вашего состояния.
Максимальная доза - 2 таблетки препарата ЛОЗАРГИД (12,5 мг + 50 мг) или 1 таблетка препарата ЛОЗАРГИД (25 мг + 100 мг) 1 раз в сутки.
Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Рекомендуемая доза определяется лечащим врачом после предварительного подбора дозы гидрохлоротиазида и лозартана в виде свободной комбинации монопрепаратов.
Путь и (или) способ приема.
Препарат ЛОЗАРГИД принимается внутрь вне зависимости от приема пищи.
Продолжительность терапии.
Препарат ЛОЗАРГИД является препаратом для длительного приема. Важно продолжать принимать ЛОЗАРГИД все время в соответствии с назначением врача, чтобы поддерживать контроль вашего артериального давления.
Если Вы приняли препарата ЛОЗАРГИД больше, чем следовало.
Передозировка может вызвать снижение артериального давления, учащенное сердцебиение, замедленный пульс, изменение состава крови и обезвоживание. В случае передозировки немедленно обратитесь к врачу для получения медицинской помощи.
Если Вы забыли принять препарат ЛОЗАРГИД.
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку. Если Вы забыли принять препарат в нужное время, следуйте своему обычному графику дозирования, приняв следующую дозу в назначенное время.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Рекомендуемая доза.
Артериальная гипертензия.
Рекомендуемая доза 1 таблетка препарата ЛОЗАРГИД (12,5 мг + 50 мг) 1 раз в сутки.
Лечащий врач может корректировать дозу с учетом Вашего состояния.
Максимальная доза - 2 таблетки препарата ЛОЗАРГИД (12,5 мг + 50 мг) или 1 таблетка препарата ЛОЗАРГИД (25 мг + 100 мг) 1 раз в сутки.
Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Рекомендуемая доза определяется лечащим врачом после предварительного подбора дозы гидрохлоротиазида и лозартана в виде свободной комбинации монопрепаратов.
Путь и (или) способ приема.
Препарат ЛОЗАРГИД принимается внутрь вне зависимости от приема пищи.
Продолжительность терапии.
Препарат ЛОЗАРГИД является препаратом для длительного приема. Важно продолжать принимать ЛОЗАРГИД все время в соответствии с назначением врача, чтобы поддерживать контроль вашего артериального давления.
Если Вы приняли препарата ЛОЗАРГИД больше, чем следовало.
Передозировка может вызвать снижение артериального давления, учащенное сердцебиение, замедленный пульс, изменение состава крови и обезвоживание. В случае передозировки немедленно обратитесь к врачу для получения медицинской помощи.
Если Вы забыли принять препарат ЛОЗАРГИД.
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку. Если Вы забыли принять препарат в нужное время, следуйте своему обычному графику дозирования, приняв следующую дозу в назначенное время.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
Side effects
Подобно всем лекарственным препаратам, препарат ЛОЗАРГИД может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно прекратите прием препарата ЛОЗАРГИД и обратитесь за медицинской помощью, если у Вас появится любая из следующих нежелательных реакций:
- острый респираторный дистресс-синдром - возникает очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10000). Симптомы включают одышку, лихорадку, учащенное дыхание и пониженное артериальное давление.
- анафилактические реакции, ангионевротический отек - возникают редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000). Симптомами могут быть сыпь, зуд, отек лица, губ, глотки, языка, которые могут вызвать затруднения при глотании или дыхании.
Часто. Могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
- лихорадка (повышенная температура тела);
- бессонница;
- головная боль;
- кашель, заложенность носа, нарушения со стороны носовых пазух (синусит), инфекции верхних дыхательных путей;
- диспепсия (расстройство пищеварения), боли в животе, диарея, тошнота;
- боль в спине;
- мышечные судороги;
- миалгия (боль в мышцах);
- боль в груди;
- слабость.
Нечасто. Могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
- апластическая анемия (нарушение функции кроветворения костного мозга, приводящее к снижению количества всех элементов крови);
- гемолитическая анемия (заболевание, которое характеризуется повреждением или последующим распадом эритроцитов);
- лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови);
- агранулоцитоз (пониженное содержание гранулоцитов в крови);
- анорексия (расстройство пищевого поведения, при котором человек пытается достичь минимально возможной массы тела);
- гипергликемия (повышенный уровень глюкозы в крови);
- гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови);
- нарушение баланса электролитов крови, в том числе гипонатриемия и гипокалиемия (пониженное содержание натрия и калия в крови);
- ксантопсия (нарушение цветового зрения, при котором человек видит все предметы в желтом цвете);
- преходящее нарушение фокусировки зрения;
- некротический ангиит (васкулит), кожный васкулит (заболевание, при котором происходит воспаление сосудистой стенки);
- респираторный дистресс-синдром взрослых, включая пневмонит, отек легких;
- сиалоаденит (воспаление слюнных желез);
- рвота;
- запор;
- токсический эпидермальный некролиз (тяжелая системная аллергическая реакция, при которой поражается кожа и слизистые оболочки (более 30% поверхности тела));
- фотосенсибилизация (повышенная чувствительность организма (чаще кожи и слизистых оболочек) к действию ультрафиолетового или видимого излучения);
- глюкозурия (появление глюкозы в моче);
- нарушение функции почек;
- интерстициальный нефрит (заболевание, характеризующееся воспалением интерстициальной ткани и канальцев почек);
- почечная недостаточность;
- анемия (снижение содержания гемоглобина и/или снижение количества эритроцитов в крови);
- мигрень;
- парестезия (нарушение чувствительности кожи);
- ощущение сердцебиения;
- тахикардия (учащенное сердцебиение);
- фарингит (воспаление слизистой оболочки глотки и миндалин);
- сыпь, кожный зуд;
- пурпура (высыпания пурпурного цвета на коже или слизистых, обусловленные кровотечением);
- крапивница (аллергическая реакция с образованием приподнятых над кожей бледно-розовых волдырей);
- эритродермия (тяжелое воспаление, которое вызывает покраснение большей части поверхности кожи);
- артралгия (боль в суставах);
- эректильная дисфункция, импотенция;
- отеки.
Неизвестно. Исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно:
- немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома);
- хориоидальный выпот (скопление жидкости в сосудистом слое глаза);
- волчаночноподобный синдром (воспаление и боль в суставах и мышцах, грудной области, высыпания на коже, повышение температуры тела);
- тромбоцитопения (пониженное содержание тромбоцитов в крови);
- беспокойство;
- дисгевзия (изменение вкуса);
- дозозависимые ортостатические эффекты (резкое снижение артериального давления после приема препарата);
- панкреатит (нарушение функций поджелудочной железы);
- эзофагеальный рефлюкс (состояние, при котором желудочное содержимое попадает в пищевод);
- желудочно-кишечная колика;
- гепатит (воспаление печени);
- желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха);
- мышечные спазмы;
- недомогание;
- нарушения функции печени (редко повышение активности аланинаминотрансферазы).
Сообщение о нежелательных реакциях.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства-члена Евразийского экономического союза.
Российская Федерация.
Адрес: 109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Телефон: +7-495-698-45-38, +7-499-578-02-30.
Факс: +7-495-698-15-73.
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Https://roszdravnadzor.gov.ru/.
Немедленно прекратите прием препарата ЛОЗАРГИД и обратитесь за медицинской помощью, если у Вас появится любая из следующих нежелательных реакций:
- острый респираторный дистресс-синдром - возникает очень редко (может возникать не более чем у 1 человека из 10000). Симптомы включают одышку, лихорадку, учащенное дыхание и пониженное артериальное давление.
- анафилактические реакции, ангионевротический отек - возникают редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000). Симптомами могут быть сыпь, зуд, отек лица, губ, глотки, языка, которые могут вызвать затруднения при глотании или дыхании.
Часто. Могут возникать не более чем у 1 человека из 10:
- лихорадка (повышенная температура тела);
- бессонница;
- головная боль;
- кашель, заложенность носа, нарушения со стороны носовых пазух (синусит), инфекции верхних дыхательных путей;
- диспепсия (расстройство пищеварения), боли в животе, диарея, тошнота;
- боль в спине;
- мышечные судороги;
- миалгия (боль в мышцах);
- боль в груди;
- слабость.
Нечасто. Могут возникать не более чем у 1 человека из 100:
- апластическая анемия (нарушение функции кроветворения костного мозга, приводящее к снижению количества всех элементов крови);
- гемолитическая анемия (заболевание, которое характеризуется повреждением или последующим распадом эритроцитов);
- лейкопения (пониженное содержание лейкоцитов в крови);
- агранулоцитоз (пониженное содержание гранулоцитов в крови);
- анорексия (расстройство пищевого поведения, при котором человек пытается достичь минимально возможной массы тела);
- гипергликемия (повышенный уровень глюкозы в крови);
- гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови);
- нарушение баланса электролитов крови, в том числе гипонатриемия и гипокалиемия (пониженное содержание натрия и калия в крови);
- ксантопсия (нарушение цветового зрения, при котором человек видит все предметы в желтом цвете);
- преходящее нарушение фокусировки зрения;
- некротический ангиит (васкулит), кожный васкулит (заболевание, при котором происходит воспаление сосудистой стенки);
- респираторный дистресс-синдром взрослых, включая пневмонит, отек легких;
- сиалоаденит (воспаление слюнных желез);
- рвота;
- запор;
- токсический эпидермальный некролиз (тяжелая системная аллергическая реакция, при которой поражается кожа и слизистые оболочки (более 30% поверхности тела));
- фотосенсибилизация (повышенная чувствительность организма (чаще кожи и слизистых оболочек) к действию ультрафиолетового или видимого излучения);
- глюкозурия (появление глюкозы в моче);
- нарушение функции почек;
- интерстициальный нефрит (заболевание, характеризующееся воспалением интерстициальной ткани и канальцев почек);
- почечная недостаточность;
- анемия (снижение содержания гемоглобина и/или снижение количества эритроцитов в крови);
- мигрень;
- парестезия (нарушение чувствительности кожи);
- ощущение сердцебиения;
- тахикардия (учащенное сердцебиение);
- фарингит (воспаление слизистой оболочки глотки и миндалин);
- сыпь, кожный зуд;
- пурпура (высыпания пурпурного цвета на коже или слизистых, обусловленные кровотечением);
- крапивница (аллергическая реакция с образованием приподнятых над кожей бледно-розовых волдырей);
- эритродермия (тяжелое воспаление, которое вызывает покраснение большей части поверхности кожи);
- артралгия (боль в суставах);
- эректильная дисфункция, импотенция;
- отеки.
Неизвестно. Исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно:
- немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома);
- хориоидальный выпот (скопление жидкости в сосудистом слое глаза);
- волчаночноподобный синдром (воспаление и боль в суставах и мышцах, грудной области, высыпания на коже, повышение температуры тела);
- тромбоцитопения (пониженное содержание тромбоцитов в крови);
- беспокойство;
- дисгевзия (изменение вкуса);
- дозозависимые ортостатические эффекты (резкое снижение артериального давления после приема препарата);
- панкреатит (нарушение функций поджелудочной железы);
- эзофагеальный рефлюкс (состояние, при котором желудочное содержимое попадает в пищевод);
- желудочно-кишечная колика;
- гепатит (воспаление печени);
- желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха);
- мышечные спазмы;
- недомогание;
- нарушения функции печени (редко повышение активности аланинаминотрансферазы).
Сообщение о нежелательных реакциях.
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом или работником аптеки. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства-члена Евразийского экономического союза.
Российская Федерация.
Адрес: 109012, Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1.
Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор).
Телефон: +7-495-698-45-38, +7-499-578-02-30.
Факс: +7-495-698-15-73.
Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru.
Https://roszdravnadzor.gov.ru/.
Storage conditions
Храните препарат в недоступном для ребенка месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Для лекарственного препарата не требуются специальные условия хранения.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Не применяйте препарат после истечения срока годности (срока хранения), указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.
Для лекарственного препарата не требуются специальные условия хранения.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать препарат, который больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Description of the dosage form
Препарат ЛОЗАРГИД содержит.
Действующими веществами являются гидрохлоротиазид и лозартан калия.
ЛОЗАРГИД, 12,5 мг + 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Каждая таблетка содержит 12,5 мг гидрохлоротиазида и 50 мг лозартана (в виде лозартана калия).
Прочими вспомогательными веществами являются. Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), повидон К‑25, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400, диметикон 100.
ЛОЗАРГИД, 12,5 мг + 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Каждая таблетка содержит 12,5 мг гидрохлоротиазида и 100 мг лозартана (в виде лозартана калия).
Прочими вспомогательными веществами являются. Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), повидон К-25, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400, диметикон 100.
ЛОЗАРГИД, 25 мг + 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Каждая таблетка содержит 25 мг гидрохлоротиазида и 100 мг лозартана (в виде лозартана калия).
Прочими вспомогательными веществами являются. Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), повидон К-25, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400, диметикон 100.
Внешний вид ЛОЗАРГИД и содержимое упаковки.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, без риски. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с риской на одной стороне. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.
Действующими веществами являются гидрохлоротиазид и лозартан калия.
ЛОЗАРГИД, 12,5 мг + 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Каждая таблетка содержит 12,5 мг гидрохлоротиазида и 50 мг лозартана (в виде лозартана калия).
Прочими вспомогательными веществами являются. Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), повидон К‑25, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400, диметикон 100.
ЛОЗАРГИД, 12,5 мг + 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Каждая таблетка содержит 12,5 мг гидрохлоротиазида и 100 мг лозартана (в виде лозартана калия).
Прочими вспомогательными веществами являются. Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), повидон К-25, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400, диметикон 100.
ЛОЗАРГИД, 25 мг + 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Каждая таблетка содержит 25 мг гидрохлоротиазида и 100 мг лозартана (в виде лозартана калия).
Прочими вспомогательными веществами являются. Целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), повидон К-25, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 400, диметикон 100.
Внешний вид ЛОЗАРГИД и содержимое упаковки.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, без риски. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с риской на одной стороне. На поперечном разрезе таблетка белого или почти белого цвета.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковок вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Не все размеры упаковок могут быть доступны для реализации.
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания Hydrochlorothiazide+Losartan.
Повышенная чувствительность к любому из компонентов комбинации. Производным сульфонамида. Рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия. Тяжелое нарушение функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Обструктивные заболевания желчевыводящих путей. Холестаз. Рефрактерная гипонатриемия. Симптоматическая гиперурикемия и/или подагра. Тяжелое нарушение функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин). Одновременное применение с ЛС. Содержащими алискирен. У пациентов с сахарным диабетом и умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) ( см «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»). Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией ( см «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»). Анурия. Дегидратация. Трудноконтролируемый сахарный диабет. Болезнь Аддисона. Первичный гиперальдостеронизм. Применение у женщин репродуктивного возраста. Планирующих беременность. Беременность и период грудного вскармливания. Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Противопоказания Hydrochlorothiazide.
Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с анурией; повышенной чувствительностью к гидрохлоротиазиду или другим ЛС на основе сульфаниламидов.Противопоказания Losartan.
Гиперчувствительность; одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом; детский возраст до 6 лет.Использование препарата Hydrochlorothiazide+Losartan при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. D.ЛС, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому при диагностировании беременности комбинация гидрохлоротиазид + лозартан должна быть сразу отменена. Опыт применения комбинации гидрохлоротиазид + лозартан у беременных отсутствует, однако доклинические исследования на животных показали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.
Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во II триместре, поэтому риск для плода возрастает, если комбинация гидрохлоротиазид + лозартан применяется во II или III триместре беременности.
Применение ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.
Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных ЛС в I триместре беременности не выявили различий между ЛС, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.
В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии ЛС, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических УЗИ с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием комбинации гидрохлоротиазид + лозартан, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности, необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали комбинацию гидрохлоротиазид + лозартан во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Тиазиды проникают через ГПБ и определяются в крови пуповины. Рутинное применение диуретиков у здоровых беременных не рекомендуется, поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов. Диуретики не предупреждают развитие токсикоза беременных, и нет достоверных доказательств, что они эффективны при лечении токсикоза беременных.
Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Тиазиды выделяются с грудным молоком. Так как многие ЛС выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене комбинации гидрохлоротиазид + лозартан с учетом необходимости ее применения для матери.
Использование препарата Hydrochlorothiazide при кормлении грудью.
Беременность.Тератогенные эффекты. Исследования, в которых гидрохлоротиазид вводили перорально беременным мышам и крысам в соответствующие периоды основного органогенеза в дозах до 3000 и 1000 мг/кг соответственно, не выявили каких-либо доказательств негативного влияния на плод.
Однако адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Поскольку результаты исследований репродуктивной функции на животных не всегда позволяют предсказать реакцию у человека, гидрохлоротиазид следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.
Нетератогенные эффекты. Тиазиды проникают через плацентарный барьер и определяются в пуповинной крови. Существует риск развития желтухи у плода или новорожденного, тромбоцитопении и, возможно, других побочных эффектов, которые наблюдались у взрослых.
Период лактации.
Тиазиды выделяются в грудное молоко у женщин. В связи с возможностью развития серьезных побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или приема гидрохлоротиазида с учетом важности данной терапии для матери.
Использование препарата Losartan при кормлении грудью.
Применение ЛС, воздействующих на РААС, во II и III триместрах беременности, снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Возникающее в результате маловодие может быть связано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные побочные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. При обнаружении беременности необходимо как можно скорее прекратить применение лозартана. Эти неблагоприятные исходы обычно связаны с использованием этих ЛС во II и III триместрах беременности. Большинство эпидемиологических исследований, изучающих аномалии плода после воздействия антигипертензивных ЛС в I триместре беременности, не отличают ЛС, влияющие на РААС, от других гипотензивных ЛС.При отстутствии подходящей альтернативы применения ЛС, влияющих на РААС, у конкретного пациента, беременная женщина должна быть предупреждена о потенциальном риске для плода. Необходимо выполнять серийные УЗИ для оценки внутриамниотической среды. Если наблюдается маловодие, прием лозартана необходимо прекратить, если только это не считается спасением жизни матери. В зависимости от срока беременности, может потребоваться тестирование плода. Однако следует иметь в ввиду, что маловодие может появиться только после того, как плод получит необратимое повреждение.
Следует установить внимательное наблюдение за состоянием младенцев с историей внутриутробного воздействия лозартана на предмет развития гипотонии, олигурии и гиперкалиемии.
Было показано, что лозартан оказывает неблагоприятное воздействие на плод и новорожденных крыс, включая снижение массы тела, задержку физического и поведенческого развития, смертность и почечную токсичность. За исключением неонатального увеличения веса (которое наблюдалось при дозах до 10 мг/кг/сут), дозы, связанные с этими эффектами, превышали 25 мг/кг/сут (примерно в 3 раза больше МРДЧ 100 мг/сут в пересчете на единицу поверхности тела). Эти наблюдения приписывают воздействию лозартана в поздние сроки гестации и в период лактации. Было показано, что значительные уровни лозартана и его активного метаболита присутствуют в плазме плода крысы на поздних сроках беременности и в крысином молоке.
Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком у женщин, но было показано, что значительные уровни лозартана и его активного метаболита присутствуют в крысином молоке. Из-за возможности неблагоприятного воздействия на грудного ребенка следует принять решение о прекращении кормления грудью или приема лозартана, принимая во внимание важность его применения для матери.
Side effects of the components
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide+Losartan.
Ниже приведены данные по частоте возникновения нежелательных реакций. Определенной в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10). Часто (≥1/100, <1/10). Нечасто (≥1/1000, <1/100). Редко (≥1/10000, <1/1000). Очень редко (<1/10000). Частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).В клинических исследованиях побочных реакций, связанных с комбинацией гидрохлоротиазид + лозартан, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.
В контролируемых клинических исследованиях при лечении эссенциальной гипертензии у пациентов. Получавших лозартан и гидрохлоротиазид. Единственной побочной реакцией. Проявлявшейся с частотой 1% и более в сравнении с плацебо. Являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, сообщавшиеся в процессе применения лозартана и гидрохлоротиазида в комбинации.
Со стороны нервной системы. Частота неизвестна - дизгевзия.
Со стороны сосудов. Частота неизвестна - дозозависимый ортостатический эффект.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна - кожная форма системной красной волчанки.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит.
Лабораторные и инструментальные данные. Редко - гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз.
Кроме того, при применении комбинации гидрохлоротиазид + лозартан могут наблюдаться следующие побочные реакции, отмеченные при применении каждого из компонентов по отдельности.
Лозартан.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - анемия, болезнь Шенлейна-Геноха, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции. Ангионевротический отек. В тч отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица. Губ. Глотки. И/или языка). У некоторых их этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других ЛС. Включая ингибиторы АПФ.
Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Нечасто - анорексия, подагра.
Нарушения психики. Часто - бессонница. Нечасто - тревога. Тревожное расстройство. Паническое расстройство. Спутанность сознания. Депрессия. Необычные сновидения. Нарушение сна. Сонливость. Нарушение памяти.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль. Головокружение. Нечасто - повышенная возбудимость. Парестезия. Периферическая нейропатия. Тремор. Мигрень. Синкопальные состояния.
Со стороны органа зрения. Нечасто - нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Нечасто - вертиго, звон в ушах.
Со стороны сердца. Нечасто - выраженное снижение АД. Ортостатическая гипотензия. Боль в области грудины. Стенокардия. AV-блокада II степени. Нарушение мозгового кровообращения. Инфаркт миокарда. Ощущение сердцебиения. Аритмии (фибрилляция предсердий. Синусовая брадикардия. Тахикардия. Желудочковая тахикардия. Фибрилляция желудочков).
Со стороны сосудов. Нечасто - васкулит.
Со стороны дыхательной системы. Органов грудной клетки и средостения: часто - кашель. Инфекции верхних дыхательных путей. Заложенность носа. Синусит. Нечасто - ощущение дискомфорта в глотке. Фарингит. Ларингит. Диспноэ. Бронхит. Носовое кровотечение. Ринит. Заложенность дыхательных путей.
Со стороны органов пищеварения. Часто - боль в животе. Тошнота. Диарея. Диспепсия. Нечасто - запор. Зубная боль. Сухость во рту. Метеоризм. Гастрит. Рвота. Кишечная непроходимость.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна - нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - алопеция. Дерматит. Сухость кожи. Эритема. Гиперемия. Фоточувствительность. Кожный зуд. Крапивница. Кожная сыпь. Повышенное потоотделение.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто - мышечные судороги. Боль в спине. Нижних конечностях. Миалгия. Нечасто - боль в верхних конечностях. Отечность суставов. Боль в области коленных. Плечевых суставов. Боль в мышцах и костях. Ригидность суставов. Артралгия. Артрит. Коксалгия. Фибромиалгия. Мышечная слабость. Частота неизвестна - рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - астения. Повышенная утомляемость. Боль в груди. Нечасто - отечность лица. Периферические отеки. Лихорадка. Частота неизвестна - гриппоподобные симптомы. Слабость.
Лабораторные и инструментальные данные. Часто - гиперкалиемия. Незначительное снижение гематокрита и Hb. Гипогликемия. Нечасто - незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина. Частота неизвестна - гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - агранулоцитоз. Апластическая анемия. Гемолитическая анемия. Лейкопения. Пурпура. Тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Редко - анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.
Нарушения психики. Нечасто - бессонница.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль.
Со стороны органа зрения. Нечасто - временное снижение остроты зрения, ксантопсия.
Со стороны сосудов. Нечасто - некротический васкулит, кожный васкулит.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и некардиогенный отек легких.
Со стороны органов пищеварения. Нечасто - сиаладенит. Спазмы. Гастрит. Тошнота. Рвота. Диарея. Запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Нечасто - холестатическая желтуха, холецистит, панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Нечасто - мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Нечасто - лихорадка, головокружение.
Побочные эффекты Hydrochlorothiazide.
Было показано, что побочные эффекты, связанные с применением гидрохлоротиазида, являются дозозависимыми. В ходе контролируемых клинических исследований побочные эффекты, которые наблюдались при приеме гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг 1 раз/сут, были сопоставимы с таковыми при приеме плацебо.Следующие побочные эффекты наблюдались при приеме гидрохлоротиазида в дозах 25 мг и выше; в каждой категории побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.
Организм в целом. Слабость.
Со стороны ССС. Артериальная гипотензия, включая ортостатическую (может усугубляться приемом алкоголя, барбитуратов, наркотиков или антигипертензивных ЛС).
Со стороны пищеварительной системы. Панкреатит. Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха). Диарея. Рвота. Сиаладенит. Судороги. Запор. Раздражение желудка. Тошнота. Анорексия.
Со стороны системы кроветворения. Апластическая анемия, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности. Анафилактические реакции. Некротизирующий ангиит (васкулит и кожный васкулит). Респираторный дистресс-синдром. Включая пневмонит и отек легких. Фоточувствительность. Повышенная температура тела. Крапивница. Кожная сыпь. Пурпура.
Со стороны обмена веществ. Нарушение баланса электролитов ( см «Меры предосторожности»), гипергликемия, гликозурия, гиперурикемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Мышечный спазм.
Со стороны нервной системы/психики. Вертиго, парестезия, головокружение, головная боль, возбужденное состояние.
Со стороны почек. Почечная недостаточность, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны кожи. Многоформная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона; эксфолиативный дерматит, включая токсический эпидермальный некролиз; алопеция.
Со стороны органов чувств. Преходящее затуманивание зрения, ксантопсия.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция.
В случае развития побочных эффектов средней или тяжелой степени тяжести следует снизить дозу тиазида или прекратить терапию.
Побочные эффекты Losartan.
Опыт клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдаемая в одном клиническом исследовании ЛС. Не может напрямую сравниваться с частотой в других клинических исследованиях и может не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Гипертоническая болезнь.
Безопасность лозартана была оценена более чем у 3300 взрослых пациентов, лечившихся от гипертонической болезни, и у 4058 пациентов/субъектов в целом. Более 1200 пациентов лечились более 6 мес и более 800 - более 1 года. Лечение лозартаном хорошо переносилось с общей частотой нежелательных явлений, аналогичной таковой при применении плацебо. В контролируемых клинических исследованиях прекращение терапии из-за нежелательных явлений произошло у 2,3% пациентов, получавших лозартан, и у 3,7% пациентов, получавших плацебо. В 4 клинических исследованиях с участием более 1000 пациентов. Получавших различные дозы (10-150 мг) лозартана. И более 300 пациентов. Получавших плацебо. Побочные эффекты. Которые отмечались у ≥2% пациентов. Получавших лозартан. И чаще. Чем в группе плацебо. Были головокружение (3 против 2%). Инфекции верхних дыхательных путей (8 против 7%). Заложенность носа (2 против 1%) и боль в спине (2 против 1%).
Сообщалось о следующих менее распространенных побочных реакциях.
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия.
Психические нарушения. Депрессия.
Со стороны нервной системы. Сонливость, головная боль, нарушения сна, парестезии, мигрень.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Головокружение, шум в ушах.
Со стороны сердца: ощущение сердцебиениея, обмороки, фибрилляция предсердий, сердечно-сосудистые заболевания.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Одышка.
Со стороны ЖКТ. Боли в животе, запор, тошнота, рвота.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Крапивница, кожный зуд, сыпь, повышенная светочувствительность.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Миалгия, артралгия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Импотенция.
Общие нарушения и состояния в месте введения. Отек.
Кашель.
Постоянный сухой кашель (с частотой в несколько процентов) был связан с применением ингибиторов АПФ и на практике может быть причиной прекращения терапии ингибиторами АПФ. Два проспективных двойных слепых рандомизированных контролируемых исследования с параллельными группами были проведены для оценки влияния лозартана на частоту возникновения кашля у пациентов с артериальной гипертензией. Которые испытали кашель во время лечения ингибиторами АПФ. Пациенты с типичным кашлем от ингибитора АПФ при получении лизиноприла. У которых кашель исчез после приема плацебо. Были рандомизированы в группы. Получавшие лозартан 50 мг. Лизиноприл 20 мг. Либо плацебо (одно исследование. N=97). Либо гидрохлоротиазид 25 мг (n=135). Период двойного слепого исследования длился до 8 нед. Частота развития кашля приведена в таблице 5.
Таблица 5.
| Исследование 11 | Гидрохлоротиазид | Лозартан | Лизиноприл |
| Частота развития кашля, % | 25 | 17 | 69 |
| Исследование 22 | Плацебо | Лозартан | Лизиноприл |
| Частота развития кашля, % | 35 | 29 | 62 |
1 89% - представители европеоидной расы, 64% женщины.
2 90% - представители европеоидной расы, 51% женщины.
Эти исследования демонстрируют. Что частота кашля. Ассоциированного с терапией лозартаном. В популяции. В которой у всех был кашель. Связанный с терапией ингибиторами АПФ. Аналогична частоте. Наблюдавшейся при терапии гидрохлоротиазидом или плацебо.
Сообщалось о случаях кашля, включая кашель при повторном назначении, при использовании лозартана в пострегистрационном периоде.
Гипертоническая болезнь и гипертрофия левого желудочка.
В исследовании Losartan Intervention for Endpoint (LIFE) побочные реакции при применении лозартана были аналогичны тем, о которых сообщалось у пациентов с артериальной гипертензией.
Нефропатия у больных сахарным диабетом типа 2.
В исследовании «Снижение конечных точек NIDDM с применением АРА II лозартана» (RENAAL) с участием 1513 пациентов. Получавших лозартан или плацебо. Общая частота зарегистрированных нежелательных явлений была схожей для двух групп. Прекращение приема лозартана из-за побочных эффектов было аналогично плацебо (19% для лозартана, 24% для плацебо).
Неблагоприятные события. Независимо от связи с применением ЛС. Зарегистрированные с частотой ≥4% у пациентов. Получавших лозартан. И возникшие с разницей ≥2% в группе лозартана по сравнению с плацебо на фоне традиционной гипотензивной терапии. Включали астению/повышенную утомляемость. Боль в грудной клетке. Гипотензию. Ортостатическую гипотензию. Диарею. Анемию. Гиперкалиемию. Гипогликемию. Боль в спине. Мышечную слабость и инфекции мочевыводящих путей.
Пострегистрационный опыт.
Следующие дополнительные побочные реакции были зарегистрированы при пострегистрационном применении лозартана. Поскольку сообщениях об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера. Не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.
Со стороны пищеварительной системы. Гепатит.
Общие расстройства и состояния. Недомогание.
Со стороны крови. Тромбоцитопения.
Реакции гиперчувствительности. У пациентов. Получавших лозартан. Редко сообщалось о развитии ангионевротического отека. Включая отек гортани и голосовой щели. Вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица. Губ. Глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов ранее отмечался ангионевротический отек при приеме других ЛС. Включая ингибиторы АПФ. Сообщалось о случаях васкулита, включая пурпуру Шенлейна-Геноха. Сообщалось о развитии анафилактических реакций.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипонатриемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы. Дисгевзия.
Со стороны кожи. Эритродермия.