Active ingredients
Pharmacological Group
Used in the treatment
Contraindications of the components
Противопоказания Mercaptopurine.
Нет.Использование препарата Mercaptopurine при кормлении грудью.
Беременность.Обзор рисков. Меркаптопурин может оказывать негативное влияние на плод при применении у женщин в период беременности ( см «Фармакология»). У беременных женщин, получающих терапию меркаптопурином, частота случаев невынашивания беременности и мертворождений повышается ( см Данные, полученные у человека). Необходимо информировать беременных женщин о потенциальном риске для плода.
Предполагаемый фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных пороков развития, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей совокупности населения США фоновый риск серьезных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически подтвержденной беременности составляет 2-4% и 15-20% соответственно.
Данные, полученные у человека. У женщин, получающих терапию меркаптопурином в I триместре беременности, повышается частота случаев невынашивания беременности; риск возникновения пороков развития у детей, переживших воздействие в I триместре, неизвестен. В серии случаев, из 28 женщин, получавших терапию меркаптопурином после I триместра беременности, 3 женщины умерли до родов, 1 - родила мертвого ребенка, и у 1 - беременность была прервана; случаев плода с врожденными пороками развития не было.
Данные, полученные на животных. Меркаптопурин вызывал эмбриолетальность и оказывал тератогенное действие у нескольких видов животных (крыс, мышей, кроликов и хомячков) при применении в дозах ниже рекомендуемой дозы для человека.
Период лактации.
Обзор рисков. Информация о присутствии меркаптопурина или его метаболитов в женском грудном молоке, его влиянии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока, отсутствует. В связи с потенциальным риском развития серьезных побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормление грудью не рекомендуется во время терапии меркаптопурином и в течение 1 нед после приема последней дозы.
Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом.
Меркаптопурин может оказывать негативное влияние на плод при применении у женщин в период беременности ( см Беременность).
Диагностика беременности. До начала терапии меркаптопурином женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует провести тест на наличие беременности ( см Беременность).
Контрацепция (женщины). Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии меркаптопурином и в течение 6 мес после приема последней дозы.
Контрацепция (мужчины). На основании результатов генотоксичности пациентам-мужчинам, имеющим женщин-партнерш с сохраненным репродуктивным потенциалом, рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время терапии меркаптопурином и в течение 3 мес после приема последней дозы ( см Доклиническая токсикология).
Бесплодие (женское и мужское)На основании результатов исследований на животных, применение меркаптопурина может снижать фертильность самцов и самок ( см Доклиническая токсикология). Долгосрочные эффекты влияния меркаптопурина на фертильность обоих полов, включая обратимость этого влияния, не изучались.
Side effects of the components
Побочные эффекты Mercaptopurine.
Следующие клинически значимые побочные эффекты подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:- миелосупрессия;
- гепатотоксичность;
- иммуносупрессия;
- связанные с лечением злокачественные новообразования;
- синдром активации макрофагов.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Согласно объединенным данным многоцентровых исследований по применению меркаптопурина для лечения острого лимфобластного лейкоза. Наиболее часто возникавшим побочным эффектом. Наблюдавшимся у >20% пациентов. Была миелосупрессия. Включая анемию. Нейтропению. Лимфопению и тромбоцитопению. Побочные эффекты. Наблюдавшиеся у 5-20% пациентов. Включали анорексию. Тошноту. Рвоту. Диарею. Чувство общего недомогания и кожную сыпь. Побочные эффекты. Наблюдавшиеся у <5% пациентов. Включали крапивницу. Гиперурикемию. Поражения слизистой оболочки полости рта. Повышение активности трансаминаз. Гипербилирубинемию. Гиперпигментацию. Инфекции и панкреатит. Поражения слизистой оболочки полости рта больше напоминают кандидоз, чем изъязвления, вызванные антифолиевой терапией. Отсроченные или поздние побочные эффекты включают фиброз печени, гипербилирубинемию, алопецию, фиброз легких, олигоспермию и вторичные злокачественные новообразования ( см «Меры предосторожности»).
При применении меркаптопурина сообщалось о случаях лекарственной лихорадки.
Дополнительные побочные эффекты, о возникновении которых сообщалось у пациентов, получавших терапию меркаптопурином, включали фоточувствительность, гипогликемию и портальную гипертензию.
Данные пострегистрационного периода.
Следующие побочные эффекты были выявлены в ходе пострегистрационного периода применения меркаптопурина. Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с действием меркаптопурина.
К таким побочным эффектам относится внутрипеченочный холестаз беременных.