Lernicor

• Lercanidipine (20 мг)

Calcium Channel Blockers || Dihydropyridine derivatives

 C08CA13 Лерканидипин.

• I15 Secondary hypertension
• I10 Essential (primary) hypertension

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
лерканидипина гидрохлорид	10/20 мг
вспомогательные вещества: МКЦ - 39/78 мг; лактозы моногидрат - 30/60 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмала гликолят) - 15,5/31 мг; повидон К30 - 4,5/9 мг; магния стеарат - 1/2 мг
оболочка пленочная (дозировка 10 мг): Opadry II 85F38107 желтый (спирт поливиниловый - 1,2 мг, титана диоксид - 0,6684 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 0,606 мг, тальк - 0,444 мг, алюминиевый лак на основе красителя хинолинового желтого - 0,0807 мг, железа оксид красный - 0,0009 мг)
оболочка пленочная (дозировка 20 мг): Opadry II 85F34555 розовый (спирт поливиниловый - 2,4 мг, титана диоксид - 1,4046 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 1,212 мг, тальк - 0,888 мг, алюминиевый лак на основе красителя «Красный очаровательный» - 0,0348 мг, алюминиевый лак на основе красителя «Cолнечный закат» желтый - 0,0336 мг, алюминиевый лак на основе красителя азорубина - 0,027 мг)

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. Круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. Круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг.
 По 7, 10, 14, 28 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
 По 1, 2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона.

 Фармакологическое действие -.
 Гипотензивное.

 Лерканидипин является селективным БКК (производное 1,4-дигидропиридина), ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры сосудов.
 Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь (+)-R- и (-)S-энантиомеров. Антигипертензивный эффект лерканидипина прежде всего обусловлен S-энантиомером. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкомышечные клетки сосудов, в результате чего снижается ОПСС.
 Несмотря на относительно короткий 1/2T₁/2 из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности не оказывает отрицательное инотропное действие. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.
 Лерканидипин является метаболически нейтральным и не оказывает существенное воздействие на содержание липопротеинов и аполипопротеинов в сыворотке крови, а также не изменяет липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией.

 Всасывание.
 Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. maxC_max в плазме крови достигается через 1,5-3 ч и составляет (3,3±2,09) и (7,66±5,9) нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина соответственно.
 (+)-R- и (-)S-энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковые maxT_max и T₁/2; значения maxC_max и AUC в 1,2 раза выше для (-)S-энантиомера. Взаимопревращение энантиомеров в опытах in vivo >in vivo не наблюдаются.
 При первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%, при приеме натощак значение биодоступности уменьшается на 1/3. При приеме лерканидипина не позднее 2 ч после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза, поэтому лерканидипин не следует принимать после еды. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной принятой дозе (нелинейная кинетика).
 Насыщение пресистемного метаболизма происходит постепенно. Таким образом, биодоступность увеличивается с повышением дозы.
 Распределение.
 Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связь с белками плазмы крови превышает 98%.
 Метаболизм и выведение.
 Лерканидипин метаболизируется с участием изофермента сYP3A4 с образованием неактивных метаболитов.
 Около 50% принятой дозы выводится почками (около 50% выводится кишечником). Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Среднее значение 1/2T₁/2 составляет 8-10 Длительность терапевтического действия - 24.
 Кумуляция лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.
 Особые клинические случаи.
 Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина более 30 мл/мин) и у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.
 У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови, свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.
 У пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрации лерканидипина в плазме крови более высокие (приблизительно 70%).
 У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин метаболизируется главным образом в печени.

 Артериальная гипертензия степени 1-2.

 Внутрь, не менее чем за 15 мин до еды, предпочтительно утром, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
 Рекомендованная доза препарата - 10 мг/сут.
 В зависимости от индивидуальной переносимости препарата пациентом, доза может быть увеличена до 20 мг. При необходимости увеличение суточной дозы до 20 мг осуществляется через 2 нед после начала приема препарата.
 Терапевтическая доза подбирается постепенно, максимальное антигипертензивное действие развивается приблизительно через 2 нед после начала приема препарата. Маловероятно, что эффективность препарата будет возрастать с повышением дозы более 20 мг/сут, в то же время повышается риск возникновения побочных эффектов.
 Особые группы пациентов.
 Пожилой возраст. Фармакокинетический профиль и данные клинических исследований показывают, что у пожилых пациентов коррекция дозы лерканидипина не требуется. Однако следует соблюдать осторожность на начальном этапе лечения у данной группы пациентов.
 Нарушения функции почек или печени. При наличии почечной (Cl креатинина более 30 мл/мин) или печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести, начальная доза составляет 10 мг, затем с осторожностью увеличивается до 20 мг/сут. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести и может потребоваться коррекция (снижение) дозы.

 Лерканидипин можно одновременно применять с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ.
 При одновременном применении с метопрололом, биодоступность лерканидипина уменьшается на 50%. Этот эффект может встречаться и при одновременном применении с другими бета-адреноблокаторами. Поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта при данной комбинации.
 Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента сYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого изофермента при одновременном применении могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Не рекомендуется одновременное применение лерканидипина с мощными ингибиторами сYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).
 Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови.
 Следует проявлять осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами сYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, например амиодарон, хинидин).
 При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пожилых пациентов может увеличиваться приблизительно на 40%.
 Лерканидипин следует назначать с осторожностью одновременно с индукторами сYP3A4, например противосудорожные средства (фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия. Необходим регулярный контроль АД.
 При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг у пациентов, постоянно принимающих бета-метилдигоксин, не было отмечено ФКВ, в то время как у здоровых добровольцев, которых лечили дигоксином, отмечалось увеличение значения maxC_max для дигоксина в среднем на 33% после приема 20 мг лерканидипина натощак, при этом AUC и почечный клиренс изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.
 Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительные изменения концентрации лерканидипина в плазме крови. При высоких дозах циметидина могут увеличиваться биодоступность и антигипертензивное действие лерканидипина.
 При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг), значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56%, а это же значение для его активного метаболита - бета-гидроксикислоты - на 28%. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин - утром, симвастатин - вечером) можно избежать нежелательное взаимодействие.
 При одновременном применении 20 мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев изменения фармакокинетики варфарина не наблюдались.
 Одновременное применение с флуоксетином (ингибитор сYP2D6 и сYP3A4) у пациентов пожилого возраста не оказало клинически значимые изменения фармакокинетики лерканидипина.
 Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном приеме сока грейпфрута и лерканидипина.
 Этанол может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина.

 Симптомы. Периферическая вазодилатация с выраженным снижением АД и рефлекторной тахикардией (предположительно в случае передозировки лерканидипина будут наблюдаться симптомы. Сходные с таковыми при передозировке других производных дигидропиридина).
 Лечение. Симптоматическое. В случае выраженного снижения АД, потери сознания показана сердечно-сосудистая терапия, при брадикардии - в/в введение атропина.
 Имеются данные о 3 случаях передозировки при приеме лерканидипина в дозах 150, 280 и 800 мг с целью суицида.
 1. Прием 150 мг лерканидипина + алкоголь (неустановленное количество).
 Симптомы. Сонливость.
 Лечение. Промывание желудка, назначение активированного угля.
 2. Прием 280 мг лерканидипина + 5,6 мг моксонидина.
 Симптомы. Кардиогенный шок, выраженная ишемия миокарда, почечная недостаточность легкой степени.
 Лечение. Назначение сердечных гликозидов, диуретиков (фуросемид), высоких доз катехоламинов, плазмозаменителей.
 3. Прием 800 мг лерканидипина.
 Симптомы. Тошнота и выраженное снижение АД.
 Лечение. Назначение активированного угля и слабительного средства, в/в - допамин.
 Во всех случаях передозировки все пациенты остались живы.
 Информация по эффективности диализа для лерканидипина отсутствует. Наиболее вероятно, что из-за высокой связи лерканидипина с белками плазмы крови, диализ может быть неэффективным.

 Особую осторожность следует соблюдать при назначении лерканидипина пациентам с синдромом слабости синусового узла (без кардиостимулятора).
 Несмотря на то, что исследования с гемодинамическим контролем не выявили ухудшение желудочковой функции при приеме лерканидипина, следует соблюдать осторожность при назначении лерканидипина пациентам с дисфункцией левого желудочка.
 Было предположено, что прием некоторых дигидропиридинов может быть связан с риском учащения приступов стенокардии у пациентов с ИБС. Поэтому у таких пациентов терапию лерканидипином необходимо проводить с особой осторожностью.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Поскольку на фоне терапии препаратом возможно появление головокружения, астении, повышенной утомляемости и, в редких случаях, сонливости в период применения препарата пациентам следует с особой осторожностью управлять автотранспортом и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.

 По рецепту.

 При температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.