Active ingredients
- Mirtazapine (30 мг)
Pharmacological Group
ATX code
N06AX11 Миртазапин.
Used in the treatment
Composition
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит миртазапина 30 мг; в блистере 10 шт., в коробке 1 или 3 блистера.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Антидепрессивное.
Блокирует пресинаптические альфа2-адренорецепторы в ЦНС и усиливает норадренергическую передачу нервных импульсов. Усиливает также серотонинергическую трансмиссию (при этом эффект реализуется только через 5-НТ1-рецепторы, поскольку 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы блокируются.
Антидепрессивное.
Блокирует пресинаптические альфа2-адренорецепторы в ЦНС и усиливает норадренергическую передачу нервных импульсов. Усиливает также серотонинергическую трансмиссию (при этом эффект реализуется только через 5-НТ1-рецепторы, поскольку 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы блокируются.
Characteristics of the substance
Таблетки имеют овальную двояковыпуклую форму с маркировкой «Organon» на одной стороне и кодом на другой. Таблетки красно-коричневого цвета с кодом TZ/5 с поперечной бороздкой.
Блокирует пресинаптические альфа2-адренорецепторы в ЦНС и усиливает норадренергическую передачу нервных импульсов. Усиливает также серотонинергическую трансмиссию (при этом эффект реализуется только через 5-НТ1-рецепторы, поскольку 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы блокируются.
Блокирует пресинаптические альфа2-адренорецепторы в ЦНС и усиливает норадренергическую передачу нервных импульсов. Усиливает также серотонинергическую трансмиссию (при этом эффект реализуется только через 5-НТ1-рецепторы, поскольку 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы блокируются.
Pharmacodynamics
В проявлении антидепрессивной активности участвуют оба пространственных энантиомера миртазапина, причем S(+)-энантиомер блокирует альфа2- и 5-НТ2-рецепторы, а R(-)-энантиомер блокирует 5-НТ3-рецепторы.
Блокирует Н1-рецепторы, оказывает седативное действие. В терапевтических дозах практически не оказывает антихолинергического действия и не влияет на функцию сердечно-сосудистой системы.
Блокирует Н1-рецепторы, оказывает седативное действие. В терапевтических дозах практически не оказывает антихолинергического действия и не влияет на функцию сердечно-сосудистой системы.
Pharmacokinetics
После приема внутрь быстро всасывается, биодоступность - около 50%, maxCmax в крови достигается примерно через 2 Связывание с белками плазмы - около 86%. Равновесная концентрация в крови устанавливается через 3-4 дня постоянного приема. В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические параметры имеют линейную зависимость от дозы. Активно метаболизируется в печени путем деметилирования и окисления с последующей конъюгацией. Деметилмиртазапин так же фармакологически активен, как и исходное вещество. Выводится с мочой и фекалиями, Т1/2 составляет 20-40 иногда - до 65 ч (что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки), Т1/2 у молодых людей короче, чем у лиц пожилого возраста. Клиренс может уменьшаться при почечной или печеночной недостаточности.
Indications for use
Депрессивные состояния.
Contraindications
Гиперчувствительность.
Use during pregnancy and lactation
При беременности применение возможно только в случае крайней необходимости (безопасность применения у беременных женщин не исследована). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (нет данных о проникновении в грудное молоко).
Method of drug use and dosage
Внутрь (таблетки проглатывают не разжевывая, при необходимости запивая жидкостью), предпочтительно за один прием, перед сном; допустим также прием дробными дозами, распределенными в течение дня (1 раз утром и 1 раз вечером). Взрослым, начальная доза - 15 мг/сут с возможным постепенным повышением до достижения оптимального клинического эффекта, обычно эффективная доза составляет 15-45 мг/сут. Рекомендуемые дозы пожилым людям соответствуют дозам для взрослых. Лечение желательно продолжать в течение 4-6 мес до полного исчезновения клинических симптомов. При отсутствии улучшения в течение 2-4 нед терапии дозу можно увеличить, при отсутствии клинического эффекта в течение следующих 2-4 нед лечение следует прекратить.
Side effects
Со стороны нервной системы и органов чувств. Сонливость/заторможенность (обычно проявляются в течение первых недель лечения), редко - мания, судороги, тремор, миоклонус.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): редко - ортостатическая гипотензия, эозинофилия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения.
Прочие. Усиление аппетита и увеличение массы тела, редко - задержка жидкости и сопутствующее увеличение веса тела, повышение активности трансаминаз плазмы, кожные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): редко - ортостатическая гипотензия, эозинофилия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения.
Прочие. Усиление аппетита и увеличение массы тела, редко - задержка жидкости и сопутствующее увеличение веса тела, повышение активности трансаминаз плазмы, кожные реакции.
Interaction
Усиливает седативное действие бензодиазепинов (следует соблюдать осторожность при одновременном приеме), угнетающее действие алкоголя на ЦНС. Несовместим с ингибиторами МАО.
Overdose
Симптомы. Выраженное седативное действие.
Лечение. Промывание желудка, симптоматическое лечение для поддержания функции жизненно важных органов и систем.
Лечение. Промывание желудка, симптоматическое лечение для поддержания функции жизненно важных органов и систем.
Application precautions
Не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 нед после их отмены. Следует иметь в виду, что угнетение кроветворения (обычно в форме гранулоцитопении или агранулоцитоза) чаще проявляется через 4-6 нед и обычно исчезает после прекращения лечения. При появлении таких симптомов, как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит признаков развития инфекционного заболевания, лечение необходимо прекратить и провести клинический анализ крови. При появлении желтухи лечение также следует прекратить.
С осторожностью применяют у пациентов с эпилепсией и органическими поражениями мозга (возможно развитие судорожных припадков), с печеночной или почечной недостаточностью, сердечными заболеваниями с нарушением проводимости, стенокардией и острым инфарктом миокарда, артериальной гипотензией, у больных с нарушениями мочеиспускания, в тч при гипертрофии предстательной железы, у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой, больных сахарным диабетом.
Следует учитывать, что в процессе терапии у больных шизофренией возможно усиление психотической симптоматики. При лечении депрессивной фазы биполярного аффективного психоза возможно развитие мании.
Резкая отмена после длительного применения может привести к появлению тошноты, головной боли и к общему ухудшению самочувствия.
В период лечения больным следует воздержаться от употребления алкоголя. Во время лечения необходимо пользоваться надежными методами контрацепции.
В процессе лечения следует избегать выполнения потенциально опасных действий, требующих высокой скорости психомоторных реакций, например, вождение автомобиля и управление механизмами (может нарушать концентрацию внимания и уровень бодрствования).
С осторожностью применяют у пациентов с эпилепсией и органическими поражениями мозга (возможно развитие судорожных припадков), с печеночной или почечной недостаточностью, сердечными заболеваниями с нарушением проводимости, стенокардией и острым инфарктом миокарда, артериальной гипотензией, у больных с нарушениями мочеиспускания, в тч при гипертрофии предстательной железы, у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой, больных сахарным диабетом.
Следует учитывать, что в процессе терапии у больных шизофренией возможно усиление психотической симптоматики. При лечении депрессивной фазы биполярного аффективного психоза возможно развитие мании.
Резкая отмена после длительного применения может привести к появлению тошноты, головной боли и к общему ухудшению самочувствия.
В период лечения больным следует воздержаться от употребления алкоголя. Во время лечения необходимо пользоваться надежными методами контрацепции.
В процессе лечения следует избегать выполнения потенциально опасных действий, требующих высокой скорости психомоторных реакций, например, вождение автомобиля и управление механизмами (может нарушать концентрацию внимания и уровень бодрствования).
Description
Одобрено Фармакологическим комитетом МЗ РФ 15 апреля 1999 г. протокол №3.
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата РЕМЕРОН (REMERON).
Состав.
Таблетки Ремерона содержат 30 мг активного компонента миртазапина и имеют овальную двояковыпуклую форму с маркировкой «Organon» на одной стороне и кодом на другой.
Свойства.
Ремерон относится к группе антидепрессантов. Наиболее эффективен при наличии в клинической картине таких симптомов депрессии, как неспособность получать удовольствие (ангедония), психомоторная заторможенность, нарушения сна, особенно в виде ранних пробуждений, потеря веса; потеря интереса к жизни, суицидальные наклонности и колебания настроения.
Антидепрессивный эффект Ремерона проявляется через 1-2 нед лечения.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Активный компонент Ремерона миртазапин является антагонистом пресинаптических альфа.
2-адренорецепторов в ЦНС и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через НТ1- рецепторы, поскольку миртазапин блокирует НТ2- и НТ3-рецепторы. В проявлении антидепрессивной активности участвуют оба пространственных энантиомера миртазапина, причем S(+)-энантиомер блокирует альфа2- и НТ2-рецепторы, а R(-)-энантиомер блокирует НТ3-рецепторы.
Кроме того, миртазапин блокирует Н1-рецепторы, что обусловливает его седативное действие.
В терапевтических дозах миртазапин практически не оказывает антихолинергического действия и не влияет на функцию сердечно-сосудистой системы, вследствие чего препарат, как правило, хорошо переносится больными.
Фармакокинетика.
После перорального приема таблеток Ремерона его активный компонент миртазапин быстро всасывается (биодоступность - около 50%), достигая maxCmax в плазме крови примерно через 2 Около 86% миртазапина связывается белками плазмы. Среднее Т1/2 колеблется между 20-40 иногда отмечается и более длительное время Т1/2 - до 65 Обычно Т1/2 у молодых людей короче, чем у лиц пожилого возраста. Длительный Т1/2 миртазапина позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Стабильная концентрация вещества в плазме достигается через 3-4 дня и в дальнейшем не меняется. В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата.
Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Деметилмиртазапин также фармакологически активен, и по-видимому, оказывает такое же фармакологическое действие, как и исходное вещество.
Cl миртазапина может уменьшаться при почечной или печеночной недостаточности.
Показания.
Депрессивные состояния.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к миртазапину.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Исследования на животных не выявили у Ремерона какого-либо тератогенного действия, однако безопасность применения при беременности у человека не исследована. Ремерон следует применять при беременности только в случае крайней необходимости. В процессе лечения Ремероном необходимо пользоваться надежными методами контрацепции.
Исследования на животных показали, что миртазапин в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Из-за отсутствия данных о выделении с грудным молоком у людей не рекомендуется применение Ремерона у женщин в период кормления грудью.
Побочные действия.
У больных депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных самим заболеванием. Поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, связанные с заболеванием, и симптомы, вызванные применением Ремерона.
В процессе лечения Ремероном чаще всего отмечаются следующие неблагоприятные эффекты: усиление аппетита и увеличение массы тела, сонливость/заторможенность, обычно проявляющиеся в течение первых нескольких недель лечения (снижение дозы обычно не приводит к уменьшению заторможенности, но может ослабить антидепрессивную активность).
В редких случаях: ортостатическая гипотензия, мания, судороги, тремор, миоклонус, задержка жидкости и сопутствующее увеличение веса тела, острое угнетение кроветворения (эозинофилия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения), повышение активности трансаминаз плазмы крови, кожные реакции.
Взаимодействие.
Усиливает седативное действие бензодиазепинов (следует соблюдать осторожность при их одновременном назначении с Ремероном), угнетающее действие алкоголя на функцию ЦНС (больным следует воздержаться от употребления алкоголя в период лечения). Несовместим при одновременном применении с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после прекращения их применения.
Передозировка.
Клиническая безопасность Ремерона при передозировке не исследовалась. Исследования токсичности свидетельствуют об отсутствии клинически значимого кардиотоксического действия при передозировке Ремерона. В процессе клинических испытаний при передозировке Ремерона не было отмечено каких-либо клинически значимых эффектов, за исключением выраженного седативного действия.
В случае передозировки больному следует провести промывание желудка и соответствующее симптоматическое лечение для поддержания функции жизненно важных органов и систем.
Способ применения и дозы.
Внутрь. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, при необходимости запивая жидкостью. Суточную дозу желательно принимать за один прием, перед сном. Однако прием дробными дозами, распределенными в течение дня (1 раз утром и 1 раз вечером), также допустим.
Взрослым лечение следует начинать с суточной дозы 15 мг. Дозу необходимо постепенно увеличить до достижения оптимального клинического эффекта. Обычно эффективная суточная доза составляет 15-45 мг.
Рекомендуемые дозы пожилым соответствуют дозам для взрослых. С целью достижения удовлетворительного эффекта и обеспечения безопасности, увеличение дозы у пожилых пациентов следует проводить под тщательным врачебным контролем.
Поскольку эффективность и безопасность Ремерона у детей не исследовалась, лечение детей этим препаратом не рекомендуется.
При наличии почечной или печеночной недостаточности уменьшается клиренс миртазапина, что необходимо учитывать у данной категории больных.
Лечение Ремероном желательно продолжать в течение 4-6 мес, до полного исчезновения клинических симптомов. После этого лечение можно постепенно прекратить. При применении правильных доз положительный клинический эффект проявляется через 2-4 нед. При отсутствии эффекта дозу можно увеличить. Если в течение следующих 2-4 нед эффект не появился, то лечение следует прекратить.
Меры предосторожности.
Нарушает концентрацию внимания и уровень бодрствования. В процессе лечения антидепрессантами больным следует избегать выполнения потенциально опасных действий, требующих высокой скорости психомоторных реакций, например, вождения автомобиля и управления механизмами.
При клиническом применении большинства антидепрессантов наблюдается угнетение кроветворения, обычно в форме гранулоцитопении или агранулоцитоза. Чаще всего это проявляется через 4-6 нед и обычно исчезает после прекращения лечения. Обратимый агранулоцитоз в редких случаях наблюдался и в клинических исследованиях Ремерона. Врачам следует обращать внимание на появление таких симптомов, как повышенная температура тела, боль в горле, стоматит или другие признаки развития инфекционного заболевания; необходимо прекратить лечение и провести клинический анализ крови.
Тщательный подбор доз и регулярный врачебный контроль необходим у больных с эпилепсией, органическими поражениями мозга (возможно развитие судорожных припадков), с печеночной или почечной недостаточностью, сердечными заболеваниями с нарушением проводимости, стенокардией и острым инфарктом миокарда, артериальной гипотензией. Следует соблюдать осторожность при назначении у больных с нарушениями мочеиспускания, в тч гипертрофией предстательной железы, острой закрытоугольной глаукомой и повышением внутриглазного давления (однако данные эффекты маловероятны, Ремерон обладает слабой антихолинергической активностью), сахарным диабетом. При появлении желтухи лечение Ремероном следует прекратить.
В процессе терапии, как и в случае приема других антидепрессантов, следует учитывать следующее:
- при применении антидепрессантов у больных шизофренией или другими психическими расстройствами возможно усиление психотической симптоматики,.
- при лечении депрессивной фазы биполярного аффективного психоза может наступить инверсия аффекта с развитием мании,.
- учитывая возможность суицидальных тенденций, больному следует выдавать лишь небольшое количество таблеток Ремерона (особенно в начале лечения),.
- резкая отмена Ремерона после длительного применения может привести к появлению тошноты, головной боли и к общему ухудшению самочувствия,.
- пожилые больные часто более чувствительны к антидепрессантам, особенно к их побочным эффектам. При клиническом исследовании Ремерона побочные эффекты у пожилых пациентов наблюдались не чаще, чем в других возрастных группах; однако имеющиеся сведения об этом малочисленны.
Форма выпуска.
Таблетки по 30 мг для приема внутрь по 10 или 30 табл. в упаковке.
Условия хранения.
При температуре 2-30°C. В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности.
3 года.
Условия отпуска из аптек.
По рецепту врача.
Производитель.
N.V. Organon, P.O 20, 5320 вH Oss, The Netherlands.
Представительство в Российской Федерации:
125445, Москва, ул. Смольная 24 Д, Меридиан, органон Эйдженсиз Б.В. тел. (095) 960-28 -97, факс (095) 960-28-96, электронная почта - info@organon.ru.
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата РЕМЕРОН (REMERON).
Состав.
Таблетки Ремерона содержат 30 мг активного компонента миртазапина и имеют овальную двояковыпуклую форму с маркировкой «Organon» на одной стороне и кодом на другой.
Свойства.
Ремерон относится к группе антидепрессантов. Наиболее эффективен при наличии в клинической картине таких симптомов депрессии, как неспособность получать удовольствие (ангедония), психомоторная заторможенность, нарушения сна, особенно в виде ранних пробуждений, потеря веса; потеря интереса к жизни, суицидальные наклонности и колебания настроения.
Антидепрессивный эффект Ремерона проявляется через 1-2 нед лечения.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Активный компонент Ремерона миртазапин является антагонистом пресинаптических альфа.
2-адренорецепторов в ЦНС и усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи реализуется только через НТ1- рецепторы, поскольку миртазапин блокирует НТ2- и НТ3-рецепторы. В проявлении антидепрессивной активности участвуют оба пространственных энантиомера миртазапина, причем S(+)-энантиомер блокирует альфа2- и НТ2-рецепторы, а R(-)-энантиомер блокирует НТ3-рецепторы.
Кроме того, миртазапин блокирует Н1-рецепторы, что обусловливает его седативное действие.
В терапевтических дозах миртазапин практически не оказывает антихолинергического действия и не влияет на функцию сердечно-сосудистой системы, вследствие чего препарат, как правило, хорошо переносится больными.
Фармакокинетика.
После перорального приема таблеток Ремерона его активный компонент миртазапин быстро всасывается (биодоступность - около 50%), достигая maxCmax в плазме крови примерно через 2 Около 86% миртазапина связывается белками плазмы. Среднее Т1/2 колеблется между 20-40 иногда отмечается и более длительное время Т1/2 - до 65 Обычно Т1/2 у молодых людей короче, чем у лиц пожилого возраста. Длительный Т1/2 миртазапина позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Стабильная концентрация вещества в плазме достигается через 3-4 дня и в дальнейшем не меняется. В рекомендуемом диапазоне доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата.
Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Деметилмиртазапин также фармакологически активен, и по-видимому, оказывает такое же фармакологическое действие, как и исходное вещество.
Cl миртазапина может уменьшаться при почечной или печеночной недостаточности.
Показания.
Депрессивные состояния.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к миртазапину.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Исследования на животных не выявили у Ремерона какого-либо тератогенного действия, однако безопасность применения при беременности у человека не исследована. Ремерон следует применять при беременности только в случае крайней необходимости. В процессе лечения Ремероном необходимо пользоваться надежными методами контрацепции.
Исследования на животных показали, что миртазапин в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Из-за отсутствия данных о выделении с грудным молоком у людей не рекомендуется применение Ремерона у женщин в период кормления грудью.
Побочные действия.
У больных депрессией наблюдается ряд симптомов, обусловленных самим заболеванием. Поэтому иногда бывает трудно различить симптомы, связанные с заболеванием, и симптомы, вызванные применением Ремерона.
В процессе лечения Ремероном чаще всего отмечаются следующие неблагоприятные эффекты: усиление аппетита и увеличение массы тела, сонливость/заторможенность, обычно проявляющиеся в течение первых нескольких недель лечения (снижение дозы обычно не приводит к уменьшению заторможенности, но может ослабить антидепрессивную активность).
В редких случаях: ортостатическая гипотензия, мания, судороги, тремор, миоклонус, задержка жидкости и сопутствующее увеличение веса тела, острое угнетение кроветворения (эозинофилия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения), повышение активности трансаминаз плазмы крови, кожные реакции.
Взаимодействие.
Усиливает седативное действие бензодиазепинов (следует соблюдать осторожность при их одновременном назначении с Ремероном), угнетающее действие алкоголя на функцию ЦНС (больным следует воздержаться от употребления алкоголя в период лечения). Несовместим при одновременном применении с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после прекращения их применения.
Передозировка.
Клиническая безопасность Ремерона при передозировке не исследовалась. Исследования токсичности свидетельствуют об отсутствии клинически значимого кардиотоксического действия при передозировке Ремерона. В процессе клинических испытаний при передозировке Ремерона не было отмечено каких-либо клинически значимых эффектов, за исключением выраженного седативного действия.
В случае передозировки больному следует провести промывание желудка и соответствующее симптоматическое лечение для поддержания функции жизненно важных органов и систем.
Способ применения и дозы.
Внутрь. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, при необходимости запивая жидкостью. Суточную дозу желательно принимать за один прием, перед сном. Однако прием дробными дозами, распределенными в течение дня (1 раз утром и 1 раз вечером), также допустим.
Взрослым лечение следует начинать с суточной дозы 15 мг. Дозу необходимо постепенно увеличить до достижения оптимального клинического эффекта. Обычно эффективная суточная доза составляет 15-45 мг.
Рекомендуемые дозы пожилым соответствуют дозам для взрослых. С целью достижения удовлетворительного эффекта и обеспечения безопасности, увеличение дозы у пожилых пациентов следует проводить под тщательным врачебным контролем.
Поскольку эффективность и безопасность Ремерона у детей не исследовалась, лечение детей этим препаратом не рекомендуется.
При наличии почечной или печеночной недостаточности уменьшается клиренс миртазапина, что необходимо учитывать у данной категории больных.
Лечение Ремероном желательно продолжать в течение 4-6 мес, до полного исчезновения клинических симптомов. После этого лечение можно постепенно прекратить. При применении правильных доз положительный клинический эффект проявляется через 2-4 нед. При отсутствии эффекта дозу можно увеличить. Если в течение следующих 2-4 нед эффект не появился, то лечение следует прекратить.
Меры предосторожности.
Нарушает концентрацию внимания и уровень бодрствования. В процессе лечения антидепрессантами больным следует избегать выполнения потенциально опасных действий, требующих высокой скорости психомоторных реакций, например, вождения автомобиля и управления механизмами.
При клиническом применении большинства антидепрессантов наблюдается угнетение кроветворения, обычно в форме гранулоцитопении или агранулоцитоза. Чаще всего это проявляется через 4-6 нед и обычно исчезает после прекращения лечения. Обратимый агранулоцитоз в редких случаях наблюдался и в клинических исследованиях Ремерона. Врачам следует обращать внимание на появление таких симптомов, как повышенная температура тела, боль в горле, стоматит или другие признаки развития инфекционного заболевания; необходимо прекратить лечение и провести клинический анализ крови.
Тщательный подбор доз и регулярный врачебный контроль необходим у больных с эпилепсией, органическими поражениями мозга (возможно развитие судорожных припадков), с печеночной или почечной недостаточностью, сердечными заболеваниями с нарушением проводимости, стенокардией и острым инфарктом миокарда, артериальной гипотензией. Следует соблюдать осторожность при назначении у больных с нарушениями мочеиспускания, в тч гипертрофией предстательной железы, острой закрытоугольной глаукомой и повышением внутриглазного давления (однако данные эффекты маловероятны, Ремерон обладает слабой антихолинергической активностью), сахарным диабетом. При появлении желтухи лечение Ремероном следует прекратить.
В процессе терапии, как и в случае приема других антидепрессантов, следует учитывать следующее:
- при применении антидепрессантов у больных шизофренией или другими психическими расстройствами возможно усиление психотической симптоматики,.
- при лечении депрессивной фазы биполярного аффективного психоза может наступить инверсия аффекта с развитием мании,.
- учитывая возможность суицидальных тенденций, больному следует выдавать лишь небольшое количество таблеток Ремерона (особенно в начале лечения),.
- резкая отмена Ремерона после длительного применения может привести к появлению тошноты, головной боли и к общему ухудшению самочувствия,.
- пожилые больные часто более чувствительны к антидепрессантам, особенно к их побочным эффектам. При клиническом исследовании Ремерона побочные эффекты у пожилых пациентов наблюдались не чаще, чем в других возрастных группах; однако имеющиеся сведения об этом малочисленны.
Форма выпуска.
Таблетки по 30 мг для приема внутрь по 10 или 30 табл. в упаковке.
Условия хранения.
При температуре 2-30°C. В сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности.
3 года.
Условия отпуска из аптек.
По рецепту врача.
Производитель.
N.V. Organon, P.O 20, 5320 вH Oss, The Netherlands.
Представительство в Российской Федерации:
125445, Москва, ул. Смольная 24 Д, Меридиан, органон Эйдженсиз Б.В. тел. (095) 960-28 -97, факс (095) 960-28-96, электронная почта - info@organon.ru.
Storage conditions
В сухом, защищенном от света месте, при температуре 2-30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Mirtazapine.
Гиперчувствительность. Миртазапин в форме таблеток противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к миртазапину.Ингибиторы МАО. Применение ингибиторов МАО. предназначенных для лечения психических расстройств. с миртазапином в форме таблеток или в течение 14 дней после прекращения лечения миртазапином. противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома. Применение миртазапина в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО, предназначенных для лечения психических расстройств, также противопоказано ( см «Меры предосторожности»).
Начало приема миртазапина у пациента. получающего ингибиторы МАО. например линезолид или метилтиониния хлорид в/в. также противопоказано из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома ( см «Меры предосторожности»).
Side effects of the components
Побочные эффекты Mirtazapine.
Ассоциированные с прекращением лечения.Примерно 16% из 453 пациентов. получавших миртазапин в форме таблеток в 6-недельных контролируемых клинических испытаниях в США. прекратили лечение из-за неблагоприятных эффектов. по сравнению с 7% из 361 пациента. получавшего плацебо. в этих исследованиях. Наиболее частые события (≥1%). ассоциированные с прекращением приема и рассматриваемые как связанные с ЛС ( события. ассоциированные с прекращением лечения. с частотой по крайней мере в 2 раза выше. чем при приеме плацебо). включены в таблицу 1.
Таблица 1.
Общие нежелательные события, ассоциированные с прекращением лечения в 6-недельных исследованиях миртазапина в США.
| Нежелательное событие | Процент пациентов, прекративших лечение из-за нежелательных событий | |
| Миртазапин (n=453), % | Плацебо (n=361), % | |
| Сонливость | 10,4 | 2,2 |
| Тошнота | 1,5 | 0 |
Обычно наблюдавшиеся нежелательные явления в контролируемых клинических исследованиях в США.
Наиболее часто наблюдаемые побочные эффекты. ассоциированные с применением миртазапина в форме таблеток (частота 5% или выше) и не наблюдаемые с эквивалентной частотой у пациентов. получавших плацебо (частота встречаемости при приеме миртазапина как минимум в 2 раза выше. чем для плацебо). перечислены в таблице 2.
Таблица 2.
Общие нежелательные события, возникшие в результате лечения, ассоциированные с приемом миртазапина, в 6-недельных исследованиях в США.
| Нежелательное событие | Процент пациентов, сообщивших о нежелательном событии | |
| Миртазапин (n=453), % | Плацебо (n=361), % | |
| Сонливость | 54 | 18 |
| Повышение аппетита | 17 | 2 |
| Увеличение массы тела | 12 | 2 |
| Головокружение | 7 | 3 |
Нежелательные явления, возникавшие с частотой 1% и более у пациентов, принимавших миртазапин.
В таблице перечислены побочные эффекты. которые наблюдались с частотой 1% или более и были более частыми. чем в группе плацебо. у пациентов. получавших миртазапин в форме таблеток. в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях в США. в которых пациенты получали миртазапин в дозах в диапазоне от 5 до 60 мг/сут. В этой таблице показан процент пациентов в каждой группе, у которых был хотя бы 1 эпизод события в какой-то момент во время лечения. Зарегистрированные нежелательные явления были классифицированы с использованием стандартной терминологии словаря сOSTART.
Лечащий врач должен знать. что эти цифры не могут использоваться для прогнозирования частоты побочных эффектов в ходе обычной медицинской практики. когда характеристики пациента и другие факторы отличаются от тех. которые превалировали в клинических испытаниях. Точно так же указанные частоты нельзя сравнивать с цифровыми данными, полученными в результате других исследований, включающих различные методы лечения, применения и исследователей. Приведенные цифры тем не менее предоставляют лечащему врачу некоторую основу для оценки относительного вклада лекарственных и немедикаментозных факторов в частоту побочных эффектов в исследуемой популяции.
Таблица 3.
Частота неблагоприятных клинических проявлений1 (≥1%) в краткосрочных контролируемых исследованиях в США.
| Неблагоприятное клиническое проявление со стороны системы организма | Миртазапин (n=453), % | Плацебо (n=361), % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Астения | 8 | 5 |
| Гриппоподобный синдром | 5 | 3 |
| Боль в спине | 2 | 1 |
| Со стороны пищеварительной системы | ||
| Сухость во рту | 25 | 15 |
| Повышение аппетита | 17 | 2 |
| Запор | 13 | 7 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Увеличение массы тела | 12 | 2 |
| Периферический отек | 2 | 1 |
| Отек | 1 | 0 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы | ||
| Миалгия | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 54 | 18 |
| Головокружение | 7 | 3 |
| Необычные сновидения | 4 | 1 |
| Нарушение процесса мышления | 3 | 1 |
| Тремор | 2 | 1 |
| Спутанность сознания | 2 | 0 |
| Со стороны респираторной системы | ||
| Одышка | 1 | 0 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Повышение частоты мочеиспускания | 2 | 1 |
1 Включены события. о которых сообщали не менее 1% пациентов. получавших миртазапин. за исключением следующих событий. частота которых в группе плацебо была выше или равна таковой в группе пациентов. получавших миртазапин: головная боль. инфекция. боль. боль в груди. пальпитация. тахикардия. постуральная гипотензия. тошнота. диспепсия. диарея. метеоризм. инсомния. нервозность. снижение либидо. гипертензия. фарингит. ринит. потливость. амблиопия. шум в ушах. извращение вкуса.
Изменения ЭКГ.
Были проанализированы ЭКГ 338 пациентов, получавших миртазапин в форме таблеток, и 261 пациента, получавшего плацебо, в 6-недельных плацебо-контролируемых испытаниях. У пациентов. получавших миртазапин. удлинения QTc ≥500 мс не наблюдалось. среднее изменение QTc составило +1,6 мс у пациентов. получавших миртазапин. и -3,1 мс у пациентов. получавших плацебо. Прием миртазапина был ассоциирован со средним увеличением ЧСС на 3,4 уд./мин по сравнению с 0,8 уд./мин при приеме плацебо. Клиническое значение этих изменений неизвестно.
Влияние миртазапина на интервал QTc оценивали в клиническом рандомизированном исследовании с плацебо и положительным (моксифлоксацин) контролем с участием 54 здоровых добровольцев с использованием анализа реакции на экспозицию. Это исследование показало положительную взаимосвязь между концентрацией миртазапина и удлинением интервала QTc. Однако степень удлинения интервала QT, наблюдаемая при дозах миртазапина 45 мг (терапевтическая) и 75 мг (супратерапевтическая), не достигала уровня, который обычно рассматривается как клинически значимый.
Другие нежелательные явления, наблюдавшиеся во время премаркетинговой оценки миртазапина.
Во время премаркетинговой оценки многократные дозы миртазапина в форме таблеток получали 2796 пациентов в клинических исследованиях. Условия и продолжительность экспозиции миртазапина сильно варьировали и включали (в пересекающихся категориях) открытые и двойные слепые исследования. неконтролируемые и контролируемые исследования. исследования у пациентов в стационаре и у амбулаторных пациентов. исследования фиксированных доз и с титрованием дозы. Неблагоприятные события, ассоциированные с этой экспозицией, были зарегистрированы клиническими исследователями с использованием терминологии по своему выбору. Поэтому невозможно точно определить процент пациентов. у которых наблюдались побочные эффекты. без предварительной группировки схожих типов нежелательных явлений в меньшее количество стандартизованных категорий событий.
Представленные далее сообщения о нежелательных явлениях были классифицированы с использованием стандартной терминологии словаря сOSTART и включают данные 2796 пациентов. получавших многократные дозы миртазапина и имевших событие указанного типа по крайней мере 1 раз при приеме миртазапина. Включены все зарегистрированные события, за исключением перечисленных в таблице 3, которые относятся к какой-либо категории словаря сOSTART и которые являются либо слишком общими, либо чрезмерно специфическими, и т.о. неинформативными, и тех событий, для которых связь с лекарством была очень отдаленной.
Важно подчеркнуть, что, хотя описываемые события произошли во время лечения миртазапином, они не обязательно были вызваны им.
События далее классифицируются по системам организма и перечислены в порядке убывания частоты в соответствии со следующими определениями: частые нежелательные явления - это которые встречаются в 1 или более случаях по крайней мере у 1/100 пациентов. нечастые - наблюдаются у 1/100-1/1000 пациентов. редкие - у менее чем 1/1000 пациентов. В этом списке отображаются только те события, которые не перечислены в таблице 3. События, имеющие большое клиническое значение, также описаны в разделе «Меры предосторожности».
Со стороны организма в целом. Часто - недомогание. боль в животе. острый абдоминальный синдром. нечасто - озноб. лихорадка. отек лица. язва. реакция фоточувствительности. ригидность шеи. боль в шее. увеличение живота. редко - целлюлит. боль за грудиной.
Со стороны ССС. Часто - гипертензия. расширение сосудов. нечасто - стенокардия. инфаркт миокарда. брадикардия. желудочковая экстрасистолия. обморок. мигрень. гипотензия. редко - предсердная аритмия. бигеминия. сосудистая головная боль. эмболия легочной артерии. ишемия головного мозга. кардиомегалия. флебит. левожелудочковая недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы. Часто - рвота. анорексия. нечасто - отрыжка. глоссит. холецистит. тошнота и рвота. кровоточивость десен. стоматит. колит. нарушение функциональных тестов печени. редко - изменение цвета языка. язвенный стоматит. увеличение слюнных желез. повышенное слюноотделение. кишечная непроходимость. панкреатит. афтозный стоматит. цирроз печени. гастрит. гастроэнтерит. монилиаз полости рта. отек языка.
Со стороны эндокринной системы. Редко - зоб, гипотиреоз.
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко - лимфаденопатия. лейкопения. петехии. анемия. тромбоцитопения. лимфоцитоз. панцитопения.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - жажда. нечасто - обезвоживание. снижение массы тела. редко - подагра. увеличение АСТ. нарушение заживления. повышение кислой фосфатазы. увеличение АЛТ. сахарный диабет. гипонатриемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Часто - миастения. артралгия. нечасто - артрит. теносиновит. редко - патологический перелом. перелом при остеопорозе. боль в костях. миозит. разрыв сухожилия. артроз. бурсит.
Со стороны нервной системы. Часто - гипестезия. апатия. депрессия. гипокинезия. вертиго. подергивания. ажитация. беспокойство. амнезия. гиперкинезия. парестезия. нечасто - атаксия. делирий. бред. деперсонализация. дискинезия. экстрапирамидный синдром. повышение либидо. нарушение координации движений. дизартрия. галлюцинации. маниакальная реакция. невроз. дистония. враждебность. повышение рефлексов. эмоциональная лабильность. эйфория. параноидальная реакция. редко - афазия. нистагм. акатизия (психомоторное возбуждение). ступор. деменция. диплопия. лекарственная зависимость. паралич. grand mal судороги. гипотензия. миоклонус. психотическая депрессия. абстинентный синдром. серотониновый синдром.
Со стороны дыхательной системы. Часто - усиление кашля. синусит. нечасто - носовое кровотечение. бронхит. астма. пневмония. редко - асфиксия. ларингит. пневмоторакс. икота.
Со стороны кожи и ее придатков. Часто - кожный зуд. сыпь. нечасто - угри. эксфолиативный дерматит. сухость кожи. простой герпес. алопеция. редко - крапивница. опоясывающий лишай. гипертрофия кожи. себорея. язва кожи.
Со стороны органов чувств. Нечасто - боль в глазах. нарушение аккомодации. конъюнктивит. глухота. кератоконъюнктивит. нарушение слезоотделения. закрытоугольная глаукома. гиперакузия. боль в ушах. редко - блефарит. частичная преходящая глухота. средний отит. потеря вкуса. паросмия.
Со стороны мочеполовой системы. Часто - инфекции мочевыводящих путей. нечасто - камни в почках. цистит. дизурия. недержание мочи. задержка мочи. вагинит. гематурия. боль в молочных железах. аменорея. дисменорея. лейкорея. импотенция. редко - полиурия. уретрит. метроррагия. меноррагия. аномальная эякуляция. нагрубание молочных желез. увеличение молочных желез. позывы к мочеиспусканию.
Другие нежелательные явления, наблюдавшиеся во время постмаркетинговой оценки миртазапина.
Нежелательные явления. о которых сообщалось с момента выхода на фармацевтический рынок. которые были временно (но не обязательно причинно) связаны с терапией миртазапином. включают случаи желудочковой аритмии torsade de pointes. Однако в большинстве этих случаев применяли сопутствующие ЛС. Сообщалось также о случаях тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, многоформную эритему и токсический эпидермальный некролиз. Сообщалось также о повышении уровня креатинкиназы в крови и рабдомиолизе.
Злоупотребление и зависимость.
Класс контролируемых субстанций. Миртазапин в форме таблеток не является контролируемым веществом.
Физическая и психологическая зависимость. Миртазапин в форме таблеток систематически не изучали на животных или у человека на предмет потенциального злоупотребления, толерантности или физической зависимости. Хотя клинические испытания не выявили какой-либо тенденции к лекарственнозависимому поведению. эти наблюдения не были систематическими. и на основе этого ограниченного опыта невозможно предсказать. в какой степени ЛС. активное в отношении ЦНС. будет использоваться не по назначению и/или приводить к злоупотреблению в постмаркетинговый период. Поэтому пациенты должны быть тщательно обследованы на предмет злоупотребления ЛС в анамнезе. и за такими пациентами следует внимательно наблюдать на предмет возникновения признаков неправильного использования или злоупотребления миртазапином (например. развитие толерантности. увеличение дозы. лекрственнозависимое поведение).