Кломипрамин

Антидепрессанты || Трициклические антидепрессанты || Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов

 Clomipraminum ( сlomipramini).

 3-Хлор-10,11-дигидро-N,N-диметил-5Н-дибенз[b,f]азепин-5-пропанамин (в виде гидрохлорида).

• R52.1 Постоянная некупирующаяся боль
• R32 Недержание мочи неуточненное
• N39.4 Другие уточненные виды недержания мочи
• G47.4 Нарколепсия и катаплексия
• F42 Обсессивно-компульсивное расстройство
• F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
• F40.9 Фобическое тревожное расстройство неуточненное
• F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
• F32 Депрессивный эпизод
• F20.4 Постшизофреническая депрессия

 303-49-1.

 Фармакологическое действие -.
 Антидепрессивное, психостимулирующее, седативное, тимолептическое.

 Кломипрамина гидрохлорид - белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, метаноле и метиленхлориде, нерастворим в этиловом эфире и гексане. Молекулярная масса 351,31.

 Стимулирует катехоламинергическую передачу в ЦНС (за счет угнетения обратного нейронального захвата медиаторов, в большей степени влияет на захват серотонина). Обладает адреноблокирующей (преимущественно альфа₁), м-холинолитической и антигистаминной активностью. Психостимулирующее действие выражено в меньшей степени, чем у имипрамина, а седативное - слабее, чем у амитриптилина.
 После однократного приема внутрь в дозе 50 мг T_max кломипрамина в крови - 2-6 ч (в среднем 4,7 ч), а его дезметилированного метаболита - 4-24 После многократного приема внутрь по 150 мг/сут с_ss кломипрамина в плазме достигается в течение 7-14 дней и значительно варьирует у разных пациентов. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - 97,6%. Проходит через ГЭБ, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени, преимущественно с образованием активного метаболита - дезметилкломипрамина. T₁/2 - 21 У больных с депрессией возможно удлинение T₁/2 до 36 После в/м и в/в введения конечный T₁/2 кломипрамина составляет в среднем 25 ч (диапазон колебаний от 20 до 40 ч) и 18 ч соответственно. Почками выводится 2/3 в виде водорастворимых соединений, приблизительно 1/3 - через кишечник. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозы кломипрамина и около 0,5% дезметилкломипрамина, остальное выводится в виде гидроксилированных метаболитов. У пациентов пожилого возраста, вне зависимости от используемой дозы, вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина концентрации его в плазме выше, чем у молодых пациентов. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику кломипрамина не изучено.

 Депрессивные состояния различной этиологии: эндогенные. Реактивные. Невротические. Органические. Ларвированные. Инволюционные формы депрессии. Депрессия при психопатии. Шизофрении. Пресенильная и сенильная депрессия. Депрессивные состояния. Обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями. Обсессивно-компульсивное расстройство. Фобии. Паническое расстройство. Катаплексия. Сопутствующая нарколепсии. Ночной энурез у детей старше 5 лет и подростков.

 Эпилепсия, в тч предрасположенность к судорогам (заболевания головного мозга различной этиологии, одновременный прием нейролептиков, период отказа от алкоголя или отмены противосудорожных ЛС, в тч бензодиазепинов), заболевания ССС (хроническая сердечная недостаточность, нарушение внутрисердечной проводимости, в тч AV-блокада I-III , аритмия), внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, задержка мочи, тяжелые заболевания печени, опухоли мозгового слоя надпочечников (в тч феохромоцитома, нейробластома), гипертиреоз или одновременный прием препаратов гормонов щитовидной железы, хронический запор.

 Внутрь, в/м, в/в капельно. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от показаний и состояния пациента. По возможности назначают как можно в более низких дозах, особенно при лечении пожилых пациентов и подростков.
 Внутрь, при депрессии, обсессивно-компульсивном расстройстве и фобиях начальная доза составляет 75 мг/сут; в течение первой недели дозу постепенно увеличивают до 100-150 мг/сут, а затем (после достижения клинического эффекта) переходят на поддерживающую - 50-100 мг/сут. Высшая суточная доза - 250 мг.
 В/м вводят по 25-50 мг/сут, дозу постепенно увеличивают на 25 мг ежедневно до 100-150 мг/сут. В/в капельно вводят по 50-75 мг (растворив в изотоническом растворе глюкозы или натрия хлорида) в течение 1,5-3 ч 1 раз в сутки. При хронических болях доза составляет 10-150 мг/сут; у пожилых начальная суточная доза - 10 мг с постепенным повышением до 30-50 мг/сут в течение 10 дней. Для детей начальная суточная доза - 10 мг с постепенным повышением в течение 10 дней до 20 мг/сут (в возрасте 5-7 лет), до 20-50 мг/сут (в возрасте 8-14 лет), до 50 мг/сут (в возрасте старше 14 лет).

 Кломипрамин может снижать или полностью устранять гипотензивное действие гуанетидина, резерпина, клонидина и метилдопы (при одновременном с приемом кломипрамина лечении артериальной гипертензии следует применять ЛС других классов - например вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).
 Кломипрамин может потенцировать действие антихолинергических средств (например фенотиазинов, антипаркинсонических ЛС, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, органов зрения, кишечника и мочевого пузыря. Может усиливать действие этанола и других средств, обладающих угнетающим влиянием на ЦНС (например барбитуратов, бензодиазепинов, наркозных средств).
 Несовместим с ингибиторами МАО (возможно развитие тяжелых симптомов и состояний, в тч гипертонического криза, гиперпирексии, судорог, комы).
 При одновременном применении кломипрамина с СИОЗС или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (норэпинефрина), трициклическими антидепрессантами и препаратами лития возможно развитие серотонинового синдрома. При необходимости назначения флуоксетина рекомендуется делать двух-трехнедельный перерыв между применением кломипрамина и флуоксетина.
 Кломипрамин может усиливать действие на ССС симпатомиметических средств (эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина), в тч и тогда, когда эти вещества входят в состав комбинированных средств для местной анестезии.
 Флуоксетин и флувоксамин повышают концентрацию кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 50%). Концентрация кломипрамина в плазме увеличивается при совместном применении с галоперидолом. Поскольку кломипрамин обладает высоким связыванием с белками крови, применение его одновременно с ЛС с высоким связыванием с белками (варфарин, дигоксин) может вызывать повышение плазменных концентраций этих ЛС и приводить к усилению их побочных эффектов.
 Комбинация с тиоридазином может привести к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма.
 Совместное применение с циметидином может приводить к увеличению концентрации кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 20-30%).
 При совместном применении трициклических антидепрессантов и эстрогенов в высоких дозах (50 мг) рекомендуется мониторинг терапевтического действия кломипрамина и, при необходимости, коррекция режима дозирования.
 Совместный прием кломипрамина с индукторами цитохрома Р450, особенно сYP3A4, сYP2C19 и/или сYP1A2, может приводить к повышению его метаболизма и снижать эффективность кломипрамина. Совместный прием с индукторами сYP3A и сYP2C, такими как рифампицин или противосудорожные препараты (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме.
 Известные индукторы сYP1A2 (например никотин/другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови. Равновесная концентрация кломипрамина у курящих сигареты людей в 2 раза ниже таковой у некурящих (концентрация N-дезметилкломипрамина не меняется).

 Симптомы. Нарушение проводимости и аритмия, бессонница, спутанность сознания, усиление или развитие фобии.
 Лечение. Промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия, при тяжелых антихолинергических симптомах - введение ингибиторов холинэстеразы.

 Клиническое ухудшение и риск суицида.
 В краткосрочных исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed. Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) и других психических заболеваний наблюдалось повышение риска суицидальности (суицидальных намерений или попыток суицида) при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и людей молодого возраста (от 18 до 24 лет). При назначении кломипрамина или любого другого антидепрессанта пациентам этих возрастных групп следует оценивать возможный риск. В краткосрочных исследованиях у взрослых старше 24 лет показано, что риск суицидальности при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо не повышается, а у пациентов старше 65 лет снижается. Депрессия и некоторые другие психические заболевания ассоциированы с повышенным риском суицида. При начале терапии антидепрессантами необходимо тщательное наблюдение за пациентами любого возраста для своевременного обнаружения клинического ухудшения, суицидальности или необычного изменения поведения. Родственникам больных и лицам, ухаживающим за ними, нужно знать о необходимости внимательного наблюдения за пациентами и своевременного информирования врача.
 Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени), в период лечения - контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии - контроль функций ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента ST, расширение комплекса QRS).
 Парентеральное применение возможно только в условиях стационара под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии.
 В период лечения следует исключить употребление этанола.
 Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз.
 При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома отмены.
 Дозозависимо снижает порог судорожной готовности (применяется с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании нейролептиков, в период отказа от этанола или отмены ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов).
 Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает кломипрамин. Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.
 При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов.
 В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
 Описание проверено.
 •.
 Крылов Юрий Федорович.
 (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации).
 Опыт работы: более 35 лет.

• 181-217₽ Анафранил (4 фирмы)
• 235-261₽ Клофранил (Sun Pharmaceutical Industries Ltd.)
• 569₽ Кломипрамин (5 фирм)
• 180-2500₽ Анафранил СР (2 фирмы)
• — Кломинал