Lemod

• Methylprednisolone

Glucocorticosteroids

 H02AB04 Метилпреднизолон.

• M45 Ankylosing spondylitis
• M35.3 Polymyalgia rheumatica
• M33 Dermatopolymyositis
• M32 Systemic lupus erythematosus
• M08 Juvenile arthritis
• M06.9 Rheumatoid arthritis, unspecified
• L51 Erythema multiforme
• L40 Psoriasis
• L30 Other dermatitis
• L26 Exfoliative dermatitis
• L21 Seborrhoeic dermatitis
• L20 Atopic dermatitis
• L13.9 Bullous disorder, unspecified
• L10 Pemphigus
• K51 Ulcerative colitis
• K50 Crohn's disease [regional enteritis]
• J82 Pulmonary eosinophilia, not elsewhere classified
• J69 Pneumonitis due to solids and liquids
• J63.2 Berylliosis
• J45 Asthma
• J30 Vasomotor and allergic rhinitis
• I01 Rheumatic fever with heart involvement
• H46 Optic neuritis
• H44.1 Other endophthalmitis
• H20 Iridocyclitis
• G35 Multiple sclerosis
• E27.8 Other specified disorders of adrenal gland
• E27.4 Other and unspecified adrenocortical insufficiency
• E27.1 Primary adrenocortical insufficiency
• D86 Sarcoidosis
• D69.3 Idiopathic thrombocytopenic purpura
• D59.1 Other autoimmune haemolytic anaemias
• C95.9 Leukaemia, unspecified
• C91 Lymphoid leukaemia
• C85 Other and unspecified types of non-Hodgkin lymphoma
• A17.0 Tuberculous meningitis (G01*)
• A16 Respiratory tuberculosis, not confirmed bacteriologically or histologically
• T80.6 Other serum reactions
• T88.7 Unspecified adverse effect of drug or medicament
• Z94 Transplanted organ and tissue status

Таблетки	1 табл.
метилпреднизолон (в форме смеси метилпреднизолон-крахмал 50:50 микронизированной)	4 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; сахароза; парафин легкий жидкий; кальция стеарат

 В блистере по 10 шт., в пачке картонной 2 блистера.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения	1 фл.
метилпреднизолон (в форме метилпреднизолона натрия сукцината)	125 мг
(соответствует метилпреднизолона гидросукцинату- 158,5 мг)
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный; натрия фосфат однозамещенный в форме моногидрата
растворитель: 2 мл растворителя (0,9% бензиловый спирт) содержат - бензиловый спирт 18 мг, вода для инъекций

 Во флаконах по 125 мг (с растворителем в ампулах по 2 мл); в пачке картонной 1 флакон и 1 ампула.

 Таблетки. Круглые, двояковыпуклые, белые таблетки с односторонней риской.
 Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения. Белый или почти белый мелкокристаллический лиофилизат.
 Растворитель (0,9% бензиловый спирт). Прозрачный бесцветный раствор.

 Фармакологическое действие -.
 Противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное.

 Синтетический ГКС.

 Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие.
 Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС есть во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в тч ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы).
 Белковый обмен. Уменьшает количество глобулинов в плазме, повышает синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), снижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
 Липидный обмен. Повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
 Углеводный обмен. Увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь); увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза); способствует развитию гипергликемии.
 Водно-электролитный обмен: задерживает натрий (Na^{+) и воду в организме, стимулирует выведение калия (К+) (минералокортикоидная активность), снижает абсорбцию кальция (Са2+) из ЖКТ, снижает минерализацию костной ткани.
 Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления; индуцированием образования липокортинов и уменьшением количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту; уменьшением проницаемости капилляров; стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл.
 Действует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез ПГ на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А₂, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии ), синтез провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, фактор некроза опухоли альфа ); повышает устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.
 Иммунодепрессивный эффект обусловлен вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (ИЛ-1, -2; гамма- интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.
 Противоаллергический эффект развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и В- лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма. При обструктивных заболеваниях дыхательных путей действие обусловлено главным образом торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложения в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Повышает чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, снижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС.
 Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.}

 При приеме внутрь быстро всасывается, абсорбция составляет более 70%. Имеет эффект «первого прохождения» через печень.
 При в/м введении всасывание полное и достаточно быстрое. Всасывание при введении в мышцы бедра более быстрое, чем при введении в ягодичные мышцы. Биодоступность при в/м введении - 89%.
 Связывание с белками плазмы - 62% (связывается только с альбумином), независимо от введенной дозы.
 Время достижения С_mах после приема внутрь - 1,5 при в/м введении - 0,5-1 С_mах в плазме после в/в введения в дозе 30 мг/кг в течение 20 мин или в/в капельного введения в дозе 1 г в течение 30-60 мин достигает 20 мкг/мл. После в/м введения 40 мг примерно через 2 ч достигается С_mах в плазме, составляющая 34 мкг/мл.
 Т₁/2 - 3-4 При хронической почечной недостаточности выведение не меняется.
 Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Метаболиты обнаруживаются в материнском молоке.
 Метаболизируется преимущественно в печени, метаболиты (11-кето- и 20-оксисоединения) не обладают гормональной активностью и выводятся преимущественно почками (около 85% введенной дозы обнаруживается в течение 24 ч в моче и около 10% - в кале).

 Таблетки:
 Эндокринные заболевания: первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность, врожденная гиперплазия надпочечников;
 Заболевания опорно-двигательного аппарата (в тч ревматические): ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит;
 Системные заболевания соединительной ткани: системная красная волчанка, системный дерматомиозит, острый ревмокардит, ревматическая полимиалгия;
 Кожные болезни: вульгарная (обыкновенная) пузырчатка. Герпетиформный буллезный дерматит. Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Эксфолиативный дерматит. Грибовидный микоз. Тяжелый псориаз. Тяжелый себорейный дерматит;
 Аллергические состояния: тяжелые сезонные и круглогодичные аллергические риниты, аллергические лекарственные реакции, сывороточная болезнь, аллергический контактный дерматит, бронхиальная астма;
 Глазные заболевания: передние и задние увеиты (ириты, иридоциклиты), неврит зрительного нерва, симпатическая офтальмия;
 Болезни органов дыхания: симптоматический саркоидоз. Молниеносный и диссеминированный туберкулез (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией). Аспирационный пневмонит. Бериллиоз. Синдром Леффлера. Не поддающийся терапии другими средствами;
 Гематологические заболевания: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия (аутоиммунная);
 Онкологические заболевания: лейкозы (острые и лимфолейкозы), злокачественная лимфома;
 Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона;
 Туберкулезный менингит (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией), рассеянный склероз, трансплантация.
 Раствор для в/в и в/м введения:
 Эндокринные заболевания:
 - первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (при необходимости в сочетании с минералокортикоидами. Особенно в педиатричеcкой практике). Острая надпочечниковая недостаточность (может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикоидов). Шок. Являющийся следствием надпочечниковой недостаточности. Или шок. Который не поддается терапии стандартными методами. Когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (если минералокортикоидное действие нежелательно). В предоперационном периоде. В случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания у больных с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью. Врожденная гиперплазия надпочечников;
 - подострый тиреоидит;
 - гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания;
 Аллергические заболевания и состояния: бронхиальная астма. Астматическое состояние. Ангионевротический отек. Анафилактический шок. Сывороточная болезнь. Атопический дерматит;
 Ревматические болезни: посттравматический остеоартрит. Бурсит. Тендовагинит. Эпикондилит. Фиброзит. Псориатический артрит и подагра. Анкилозирующий спондилит;
 Системные заболевания соединительной ткани: системная красная волчанка (и волчаночный нефрит), острый ревмокардит, системный дерматомиозит, ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит;
 Кожные болезни: тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Пемфигус. Эксфолиативный дерматит. Герпетиформный буллезный дерматит. Грибовидный микоз. Тяжелые формы псориаза и себорейного дерматита;
 Болезни дыхательных путей: молниеносный и диссеминированный туберкулез (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией). Симптоматический саркоидоз. Диффузный интерстициальный фиброз. Аспирационный пневмонит. Бериллиоз. Синдром Леффлера. Не поддающийся терапии другими средствами;
 Заболевания нервной системы: рассеянный склероз (в период обострения);
 Глазные заболевания: глазная форма Herpes zoster. Ирит и иридоциклит. Хориоретинит. Диффузный задний увеит и хориоидит. Неврит зрительного нерва. Симпатическая офтальмия. Воспаление переднего сегмента. Аллергический конъюнктивит. Аллергические краевые язвы роговицы. Кератит;
 Онкологические заболевания: лимфомы и лейкозы (в составе комплексной терапии);
 Гематологические заболевания: приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение. В/м введение противопоказано). Вторичная тромбоцитопения у взрослых. Эритробластопения (эритроцитарная анемия). Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;
 Отечный синдром: для стимуляции диуреза и достижения ремиссии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии;
 Заболевания нервной системы: отек головного мозга, обусловленный опухолью - первичной или метастатической, и/или связанный с хирургической или лучевой терапией, рассеянный склероз;
 Пересадка органов: реакции отторжения трансплантата;
 Прочие: профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний.

 Таблетки.
 Внутрь, утром, после еды, ежедневно или через день.
 Начальная доза препарата может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания. При менее тяжелых заболеваниях обычно достаточно применение более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозы. Высокие дозы могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200-1000 мг/сут) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сут). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический эффект, препарат следует отменить и назначить больному другой вид терапии.
 Детям дозу определяет врач с учетом массы или поверхности тела. При недостаточности надпочечников - 0,18 мг/кг или 3,33 мг/м² в сутки в 3 приема, при других показаниях - по 0,42-1,67 мг/кг или 12,5-50 мг/м² в сутки в 3 приема.
 Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения.
 В/в или в/м, в виде инъекции или в виде в/в инфузии, но при неотложных состояниях начинать лечение предпочтительно с в/в инъекции.
 Детям следует вводить более низкие дозы (но не менее 0,5 мг/кг/сут), однако при выборе дозы в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию больного на терапию, а не возраст и массу тела.
 В качестве дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях-30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозы можно повторять каждые 4-6 ч в течение не более 48.
 Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна ГКС-терапия, при обострениях заболевания и/или при неэффективности стандартной терапии.
 Таблица 1.
 Рекомендуемые схемы терапии.

Ревматические заболевания	1 г/сут в/в в течение 1-4 дней или 1 г/мес в/в в течение 6 мес
Системная красная волчанка	1 г/сут в/в в течение 3 дней
Рассеянный склероз	1 г/сут в/в в течение 3 или 5 дней
Отечные состояния, например гломерулонефрит, волчаночный нефрит	30 мг/кг в/в через день в течение 4 дней или 1 г/сут в/в в течение 3, 5 или 7 дней

 Указанные выше дозы следует вводить в течение не менее 30 мин, и введение можно повторить, если в течение 1 нед после проведения лечения не было достигнуто улучшения, или если этого требует состояние больного.
 Онкологические заболевания в терминальной стадии. Для улучшения качества жизни - 125 мг/сут в/в ежедневно в течение до 8 нед.
 Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний.
 При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за 1 ч до введения химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после ее окончания. Для усиления эффекта с первой дозой препарата Лемод можно вводить препараты хлорфенотиазина. При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч до введения химиотерапевтического препарата, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания.
 Приготовленный раствор хранить в темном месте и использовать в течение 2 сут.

 Метилпреднизолон фармацевтические несовместим с другими ЛС (может образовывать нерастворимые соединения).
 Одновременное назначение метилпреднизолона:
 - с индукторами печеночных микросомальных ферментов (фенобарбитал, фенитоин, теофиллин, рифампицин, эфедрин)- приводит к снижению его концентрации;
 - диуретиками (особенно тиазидными и ингибиторами карбоангидразы) и амфотерицином В - может привести к усилению выведения из организма К^{+ и увеличению риска развития сердечной недостаточности;
 - амфотерицином В и ингибиторами карбоангидразы - увеличение риска развития остеопороза.
 - натрийсодержащими препаратами - приводит к развитию отеков и повышению АД;
 - сердечными гликозидами - ухудшается их переносимость и повышается вероятность развития желудочковой экстрасистолии (из-за вызываемой гипокалиемии);
 - непрямыми антикоагулянтами - ослабляет (реже усиливает) их действие (требуется коррекция дозы);
 - антикоагулянтами и тромболитиками - повышается риск развития кровотечений из язв в ЖКТ;
 - этанолом и НПВС - усиливается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений в ЖКТ и развития кровотечений (в комбинации с НПВС при лечении артритов возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического эффекта);
 - парацетамолом - возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образования токсичного метаболита парацетамола);
 - ацетилсалициловой кислотой - ускоряет ее выведение и снижает концентрацию в крови (при отмене метилпреднизолона уровень салицилатов в крови увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений);
 - инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами, гипотензивными средствами - уменьшается их эффективность;
 - витамином D - снижается его влияние на всасывание Са2+ в кишечнике;
 - СТГ - снижает эффективность последнего, а с празиквантелом - его концентрацию;
 - м-холиноблокаторами (включая антигистаминные препараты и трициклические антидепрессанты) и нитратами - способствует повышению внутриглазного давления;
 - изониазидом и мексилетином - увеличивает их метаболизм (особенно у быстрых ацетиляторов), что приводит к снижению их плазменных концентраций.
 Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты.
 Ингибиторы карбоангидразы и петлевые диуретики могут увеличивать риск развития остеопороза.
 Индометацин, вытесняя метилпреднизолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.
 АКТГ усиливает действие метилпреднизолона.
 Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой метилпреднизолоном.
 Кетоконазол, замедляя метаболизм метилпреднизолона, может в ряде случаев увеличивать его токсичность.
 Совместное применение с циклоспорином вызывает взаимное угнетение метаболизма. Риск развития побочных эффектов обоих препаратов (при совместном применении были отмечены случаи возникновения судорог).
 Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с метилпреднизолоном способствует развитию периферических отеков и гирсутизма, появлению угрей.
 Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы снижают клиренс метилпреднизолона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия. Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы метилпреднизолона.
 При одновременном применении с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
 Трициклические антидепрессанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных побочных эффектов).
 Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении метилпреднизолона.
 Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов.
 Одновременное назначение антацидов снижает всасывание метилпреднизолона.
 Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барр.
 При одновременном применении с антитиреоидными препаратами снижается, а с тиреоидными гормонами - повышается клиренс метилпреднизолона.}

 Симптомы: возможно усиление описанных выше побочных явлений.
 Лечение: симтоматическое, необходимо уменьшить дозу препарата Лемод.

 Во время лечения препаратом Лемод (особенно длительного) необходимо наблюдение окулиста, контроль АД, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и уровня глюкозы крови.
 С целью уменьшения побочных явлений можно назначать антациды, а также увеличить поступление калия в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли.
 Действие препарата усиливается у больных с гипотиреозом и циррозом печени.
 Препарат может усиливать существующую эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Лемод в высоких дозах назначают под строгим контролем врача.
 При отеке мозга, обусловленном травмой головы, препарат применять нельзя в связи с увеличением при этом смертности.
 С осторожностью следует применять при остром и подостром инфаркте миокарда - возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и разрыв сердечной мышцы.
 В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (например хирургические операции, травма или инфекционные заболевания) следует провести коррекцию дозы препарата в связи с повышением потребности в ГКС.
 При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможно развитие синдрома отмены (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Лемод.
 Во время лечения препаратом Лемод не следует проводить вакцинацию в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа).
 Назначая Лемод при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, необходимо одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.
 У детей во время длительного лечения препаратом необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают специфические иммуноглобулины.
 Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности Лемод используют в комбинации с минералокортикоидами. У больных сахарным диабетом следует контролировать содержание глюкозы крови и при необходимости корригировать терапию.
 Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти).
 Лемод у больных с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение. Лемод повышает содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.
 Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения следует применять только в стационарных медицинских учреждениях.

 В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.