Active ingredients
- Vinpocetine (5 мг)
Pharmacological Group
ATX code
N06BX18 Винпоцетин.
Used in the treatment
- R51 Headache
- R47.0 Dysphasia and aphasia
- R41.3.0* Memory reduction
- N95.1 Menopausal and female climacteric states
- I69 Sequelae of cerebrovascular disease
- I67.9 Cerebrovascular disease, unspecified
- I67.4 Hypertensive encephalopathy
- I63 Cerebral infarction
- H91 Other hearing loss
- H83 Other diseases of inner ear
- H81.0 Meniere's disease
- H81 Disorders of vestibular function
- H40 Glaucoma
- H35.3 Degeneration of macula and posterior pole
- H34.8 Other retinal vascular occlusions
- H34.0 Transient retinal artery occlusion
- H34 Retinal vascular occlusions
- G93.4 Encephalopathy, unspecified
- G46 Vascular syndromes of brain in cerebrovascular diseases (I60-I67+)
- G45.0 Vertebro-basilar artery syndrome
- G45 Transient cerebral ischaemic attacks and related syndromes
- T90.5 Sequelae of intracranial injury
Description of the dosage form
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Прозрачная бесцветная или слегка зеленоватого цвета жидкость.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мг/мл.
По 2 мл в ампулы светозащитного стекла 1-го гидролитического класса.
На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или бумаги для высокохудожественных изданий или самоклеящуюся этикетку.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги или материала упаковочного комбинированного на бумажной основе.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки с ампулами вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Упаковка для стационаров.
По 44 или 74 контурных ячейковых упаковок с ампулами вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.
Прозрачная бесцветная или слегка зеленоватого цвета жидкость.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 5 мг/мл.
По 2 мл в ампулы светозащитного стекла 1-го гидролитического класса.
На каждую ампулу наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или бумаги для высокохудожественных изданий или самоклеящуюся этикетку.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги или материала упаковочного комбинированного на бумажной основе.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки с ампулами вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Упаковка для стационаров.
По 44 или 74 контурных ячейковых упаковок с ампулами вместе с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона.
Composition
Состав на 1 мл раствора:
Действующее вещество.
Винпоцетин (в пересчете на 100% вещество) - 5 мг.
Вспомогательные вещества.
Аскорбиновая кислота - 0,5 мг, бензиловый спирт - 10 мг, натрия дисульфит (натрия метабисульфит) - 1 мг, сорбитол - 80 мг, винная кислота - 5 мг, вода для инъекций - до 1 мл.
Действующее вещество.
Винпоцетин (в пересчете на 100% вещество) - 5 мг.
Вспомогательные вещества.
Аскорбиновая кислота - 0,5 мг, бензиловый спирт - 10 мг, натрия дисульфит (натрия метабисульфит) - 1 мг, сорбитол - 80 мг, винная кислота - 5 мг, вода для инъекций - до 1 мл.
Pharmacokinetics
Распределение.
При введении радиоактивно меченого винпоцетина крысам, наибольшая радиоактивность обнаруживалась в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в тканях отмечалась через 2-4 ч после введения. Концентрация в головном мозге не превышала значений, обнаруженных в крови.
У человека связь с белками плазмы составляет 66%. Биодоступность около 7%. Объем распределения 246,7 + 88,5 л, что свидетельствует о высоком связывании с тканями. Общий клиренс (66,7 л/ч) превышает скорость печеночного кровотока (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм.
Метаболизм.
Основным метаболитом является аповинкаминовая кислота (АВК), составляющая 25-30% от исходного соединения. Площадь под кривой «концентрация-время» АВК после приема внутрь вдвое превышает таковую при внутривенном введении винпоцетина. Таким образом, винпоцетин подвержен выраженному эффекту «первого прохождения» через печень. К прочим метаболитам относятся: гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, АВК-диоксиглицинат и их конъюгаты (сульфаты и (или) глюкурониды). Выведение неизмененного винпоцетина низкое (несколько процентов).
При нарушении функции печени или почек коррекция дозы не требуется, поскольку винпоцетин не кумулирует.
Выведение.
При многократном введении в дозе 5 и 10 мг винпоцетин проявляет линейную фармакокинетику, равновесная плазменная концентрация составляет 1,2 ± 0,27 и 2,1 ± 0,33 нг/мл соответственно.
Период полувыведения у человека составляет 4,83 + 1,29 В исследованиях с радиоактивным меченым винпоцетином установлено, что выведение почками и кишечником происходит в соотношении 60:40%.
У крыс и собак высокая концентрация обнаруживается в желчи, однако отмечена значительная энтерогепатическая рециркуляция.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Поскольку винпоцетин предназначен в первую очередь для лечения пожилых, необходимо учитывать замедление распределения и метаболизма, а также выведения у этой возрастной группы, особенно при длительном применении. По результатам клинических исследований установлено, что кинетика винпоцетина у пожилых существенно не отличается от молодых, кумуляции не происходит. При нарушениях функции печени и почек кумуляция не отмечается, что позволяет проводить длительную терапию.
При введении радиоактивно меченого винпоцетина крысам, наибольшая радиоактивность обнаруживалась в печени и желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в тканях отмечалась через 2-4 ч после введения. Концентрация в головном мозге не превышала значений, обнаруженных в крови.
У человека связь с белками плазмы составляет 66%. Биодоступность около 7%. Объем распределения 246,7 + 88,5 л, что свидетельствует о высоком связывании с тканями. Общий клиренс (66,7 л/ч) превышает скорость печеночного кровотока (50 л/ч), что указывает на внепеченочный метаболизм.
Метаболизм.
Основным метаболитом является аповинкаминовая кислота (АВК), составляющая 25-30% от исходного соединения. Площадь под кривой «концентрация-время» АВК после приема внутрь вдвое превышает таковую при внутривенном введении винпоцетина. Таким образом, винпоцетин подвержен выраженному эффекту «первого прохождения» через печень. К прочим метаболитам относятся: гидроксивинпоцетин, гидрокси-АВК, АВК-диоксиглицинат и их конъюгаты (сульфаты и (или) глюкурониды). Выведение неизмененного винпоцетина низкое (несколько процентов).
При нарушении функции печени или почек коррекция дозы не требуется, поскольку винпоцетин не кумулирует.
Выведение.
При многократном введении в дозе 5 и 10 мг винпоцетин проявляет линейную фармакокинетику, равновесная плазменная концентрация составляет 1,2 ± 0,27 и 2,1 ± 0,33 нг/мл соответственно.
Период полувыведения у человека составляет 4,83 + 1,29 В исследованиях с радиоактивным меченым винпоцетином установлено, что выведение почками и кишечником происходит в соотношении 60:40%.
У крыс и собак высокая концентрация обнаруживается в желчи, однако отмечена значительная энтерогепатическая рециркуляция.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
Поскольку винпоцетин предназначен в первую очередь для лечения пожилых, необходимо учитывать замедление распределения и метаболизма, а также выведения у этой возрастной группы, особенно при длительном применении. По результатам клинических исследований установлено, что кинетика винпоцетина у пожилых существенно не отличается от молодых, кумуляции не происходит. При нарушениях функции печени и почек кумуляция не отмечается, что позволяет проводить длительную терапию.
Pharmacodynamics
Механизм действия винпоцетина складывается из нескольких элементов: он улучшает мозговой кровоток и обмен веществ, оказывает благоприятное воздействие на реологические свойства крови.
Нейропротекторное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот. Блокирует Na+ и сa2+ каналы и NMDA- и AMPA-рецепторы. Селективно ингибирует сa2+ кальмодулинзависимую цГМФ-фосфодиэстеразу.
Повышает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, стимулирует норадренергическую нейромедиаторную систему и оказывает антиоксидантное действие.
Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингибирования агрегации тромбоцитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, увеличения деформируемости эритроцитов и ингибирования обратного захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения сродства к нему эритроцитов.
Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (артериальное давление (АД), сердечный выброс, частоту сердечных сокращений, общее периферическое сосудистое сопротивление), не вызывает эффект «обкрадывания».
Нейропротекторное действие реализуется за счет снижения неблагоприятного цитотоксического влияния возбуждающих аминокислот. Блокирует Na+ и сa2+ каналы и NMDA- и AMPA-рецепторы. Селективно ингибирует сa2+ кальмодулинзависимую цГМФ-фосфодиэстеразу.
Повышает обмен серотонина и норадреналина в головном мозге, стимулирует норадренергическую нейромедиаторную систему и оказывает антиоксидантное действие.
Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет ингибирования агрегации тромбоцитов, снижения патологически повышенной вязкости крови, увеличения деформируемости эритроцитов и ингибирования обратного захвата аденозина; способствует переходу кислорода в клетки за счет снижения сродства к нему эритроцитов.
Избирательно увеличивает мозговой кровоток за счет снижения церебрального сосудистого сопротивления без существенного влияния на системные показатели кровообращения (артериальное давление (АД), сердечный выброс, частоту сердечных сокращений, общее периферическое сосудистое сопротивление), не вызывает эффект «обкрадывания».
Indications for use
Неврология. Транзиторная ишемическая атака. Ишемический инсульт. Симптоматическая терапия последствий инсульта. Сосудистая деменция. Атеросклероз сосудов головного мозга. Посттравматическая и гипертензивная энцефалопатия. Вертебробазилярная недостаточность. Уменьшение выраженности неврологических и психических нарушений, связанных с нарушениями кровоснабжения головного мозга.
Офтальмология. Хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза (например, тромбоз или обструкция центральной артерии или вены сетчатки).
Отология. Снижение слуха при острой сосудистой патологии, токсическом (лекарственном) поражении или другого происхождения (идиопатического, вследствие шумового воздействия), болезни Меньера и шума в ушах.
Офтальмология. Хронические сосудистые заболевания сетчатки и сосудистой оболочки глаза (например, тромбоз или обструкция центральной артерии или вены сетчатки).
Отология. Снижение слуха при острой сосудистой патологии, токсическом (лекарственном) поражении или другого происхождения (идиопатического, вследствие шумового воздействия), болезни Меньера и шума в ушах.
Contraindications
- Острая фаза геморрагического инсульта.
- Тяжелая форма ишемической болезни сердца.
- Тяжелые нарушения ритма сердца.
- Гиперчувствительность к винпоцетину или другим компонентам препарата.
- Беременность, период кормления грудью.
- Непереносимость фруктозы или недостаточность фермента фруктозо-1,6-дифосфатазы.
- Детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований).
С осторожностью.
Повышенное внутричерепное давление, прием антиаритмических препаратов, нарушения ритма сердца, синдром удлиненного интервала QT.
- Тяжелая форма ишемической болезни сердца.
- Тяжелые нарушения ритма сердца.
- Гиперчувствительность к винпоцетину или другим компонентам препарата.
- Беременность, период кормления грудью.
- Непереносимость фруктозы или недостаточность фермента фруктозо-1,6-дифосфатазы.
- Детский возраст до 18 лет (вследствие отсутствия данных клинических исследований).
С осторожностью.
Повышенное внутричерепное давление, прием антиаритмических препаратов, нарушения ритма сердца, синдром удлиненного интервала QT.
Use during pregnancy and lactation
Беременность.
Винпоцетин проникает через плацентарный барьер, но его концентрация в плаценте и в крови плода ниже, чем в крови беременной. Винпоцетин противопоказан при беременности.
Тератогенное и эмбриотоксическое действие не выявлено. В исследованиях на животных при введении высоких доз возникали плацентарные кровотечения и спонтанные аборты, вероятно, в результате усиления плацентарного кровотока.
Период грудного вскармливания.
Винпоцетин проникает в грудное молоко. В исследованиях с применением меченого винпоцетина радиоактивность грудного молока была в десять раз выше, чем в крови матери. В течение часа в грудное молоко проникает 0,25% принятой дозы препарата.
Поскольку винпоцетин проникает в грудное молоко, а данные о его влиянии на организм новорожденного отсутствуют, применение препарата во время грудного вскармливания противопоказано.
Винпоцетин проникает через плацентарный барьер, но его концентрация в плаценте и в крови плода ниже, чем в крови беременной. Винпоцетин противопоказан при беременности.
Тератогенное и эмбриотоксическое действие не выявлено. В исследованиях на животных при введении высоких доз возникали плацентарные кровотечения и спонтанные аборты, вероятно, в результате усиления плацентарного кровотока.
Период грудного вскармливания.
Винпоцетин проникает в грудное молоко. В исследованиях с применением меченого винпоцетина радиоактивность грудного молока была в десять раз выше, чем в крови матери. В течение часа в грудное молоко проникает 0,25% принятой дозы препарата.
Поскольку винпоцетин проникает в грудное молоко, а данные о его влиянии на организм новорожденного отсутствуют, применение препарата во время грудного вскармливания противопоказано.
Method of drug use and dosage
Внутривенно, капельно, медленно (скорость инфузии не должна превышать 80 кап/мин).
Внутривенное введение неразведенного препарата не допускается. Инфузионный раствор следует ввести в течение 3 часов с момента приготовления.
Начальная суточная доза - 20 мг в 500 мл инфузионного раствора. Для приготовления инфузии можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида или растворы, содержащие декстрозу.
Средняя суточная доза при массе тела 70 кг - 50 мг.
При хорошей переносимости в течение 2-3 дней дозу препарата повышают до максимальной - 1 мг/кг/сут. Курс лечения - 10-14 дней.
При заболеваниях печени или почек коррекции дозы не требуется.
После окончания курса парентерального введения переходят на пероральный прием препарата (10 мг 3 раза в сутки). Перед отменой препарата дозу следует постепенно уменьшать.
Внутривенное введение неразведенного препарата не допускается. Инфузионный раствор следует ввести в течение 3 часов с момента приготовления.
Начальная суточная доза - 20 мг в 500 мл инфузионного раствора. Для приготовления инфузии можно использовать 0,9% раствор натрия хлорида или растворы, содержащие декстрозу.
Средняя суточная доза при массе тела 70 кг - 50 мг.
При хорошей переносимости в течение 2-3 дней дозу препарата повышают до максимальной - 1 мг/кг/сут. Курс лечения - 10-14 дней.
При заболеваниях печени или почек коррекции дозы не требуется.
После окончания курса парентерального введения переходят на пероральный прием препарата (10 мг 3 раза в сутки). Перед отменой препарата дозу следует постепенно уменьшать.
Side effects
Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют следующую классификацию: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и 1/1000), очень редко (>1/10000).
В клинических исследованиях показано, что нежелательные лекарственные реакции с частотой «очень часто» (≥1/10) и «часто» (>1/100) не возникали, поэтому эти категории частоты были исключены из приведенной ниже таблицы.
В ходе клинических исследований часто нежелательные реакции возникали в следующих системно-органных классах (по классификации Медицинского словаря для регуляторной деятельности):
В клинических исследованиях показано, что нежелательные лекарственные реакции с частотой «очень часто» (≥1/10) и «часто» (>1/100) не возникали, поэтому эти категории частоты были исключены из приведенной ниже таблицы.
В ходе клинических исследований часто нежелательные реакции возникали в следующих системно-органных классах (по классификации Медицинского словаря для регуляторной деятельности):
| Системно-органный класс (MedDRA) | Нечасто (≥1/1000, <1/100) | Редко (≥1/10000, <1/1000) | Очень редко (<1/10000) |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения, тромбоцитопения Агглютинация эритроцитов | Анемия | |
| Иммунологические нарушения | Гиперчувствительность | ||
| Нарушение метаболизма и питания | Снижение аппетита Сахарный диабет Гиперхолестеринемия | Анорексия | |
| Психические расстройства | Эйфория | Бессонница Нарушение сна Беспокойство | Депрессия |
| Со стороны нервной системы | Головная боль Дисгевзия, ступор, односторонний парез, сонливость, амнезия | Тремор, спазмы, потеря сознания Гипотония Предобморочное состояние | |
| Со стороны органа зрения | Гифема Дальнозоркость Близорукость Затуманенность зрения | Гиперемия конъюнктивы, отек соска зрительного нерва Диплопия | |
| Со стороны органа слуха и равновесия | Гиперакузия, гипоакузия Вертиго | Шум в ушах | |
| Со стороны сердца | Ишемия/инфаркт миокарда, стенокардия, брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, ощущение сердцебиения | Аритмия, фибрилляция предсердий Сердечная недостаточность | |
| Со стороны сосудов | Артериальная гипертензия (АД), артериальная гипотензия Приливы | Лабильность АД, тромбофлебит | |
| Со стороны желудочно-кишечного тракта | Боль в эпигастрии, дискомфорт в животе, сухость во рту, тошнота | Дисфагия, стоматит, гиперсаливация | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Эритема, крапивница | Дерматит | |
| Общие расстройства в месте введения | Астения, недомогание, чувство жжения и воспаление в месте инъекции, тромбоз Дискомфорт в грудной клетке | ||
| Инструментальные и лабораторные данные | Снижение АД | Повышение АД, гипертриглицеридемия, депрессия сегмента ST, эозинопения, нарушение функциональных проб печени Удлинение интервала QT | Повышение ЛДГ Изменение на ЭЭГ Удлинение PR на ЭКГ |
Interaction
Взаимодействия не наблюдается при одновременном применении с бета-адреноблокаторами (хлоранолол, пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, аценокумаролом и гидрохлортиазидом, имипрамином.
Одновременное применение винпоцетина и α-метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при таком лечении требуется регулярный контроль артериального давления.
Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами центрального, антиаритмического и антикоагулянтного действия.
Винпоцетин и гепарин - химически несовместимы, поэтому запрещается введение их в одной инфузионной смеси, однако, можно одновременно проводить лечение антикоагулянтами и винпоцетином.
Винпоцетин несовместим с растворами, содержащими аминокислоты, поэтому их нельзя использовать для его разведения.
По результатам клинических исследований лекарственного взаимодействия с β‑адреноблокаторами (пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, гидрохлоротиазидом и аценокумаролом не обнаружено.
Метилдопа может усиливать гипотензивное действие винпоцетина, поэтому при их одновременном применении требуется систематический контроль АД.
Несмотря на отсутствие клинических данных одновременное применение со средствами, влияющими на центральную нервную систему, антикоагулянтами и антиаритмиками следует проводить с осторожностью.
Одновременное применение винпоцетина и α-метилдопы иногда вызывало некоторое усиление гипотензивного эффекта, поэтому при таком лечении требуется регулярный контроль артериального давления.
Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих возможность взаимодействия, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с препаратами центрального, антиаритмического и антикоагулянтного действия.
Винпоцетин и гепарин - химически несовместимы, поэтому запрещается введение их в одной инфузионной смеси, однако, можно одновременно проводить лечение антикоагулянтами и винпоцетином.
Винпоцетин несовместим с растворами, содержащими аминокислоты, поэтому их нельзя использовать для его разведения.
По результатам клинических исследований лекарственного взаимодействия с β‑адреноблокаторами (пиндолол), клопамидом, глибенкламидом, дигоксином, гидрохлоротиазидом и аценокумаролом не обнаружено.
Метилдопа может усиливать гипотензивное действие винпоцетина, поэтому при их одновременном применении требуется систематический контроль АД.
Несмотря на отсутствие клинических данных одновременное применение со средствами, влияющими на центральную нервную систему, антикоагулянтами и антиаритмиками следует проводить с осторожностью.
Overdose
В настоящее время случаи передозировки не были зарегистрированы.
По данным литературы применение 1 мг/кг винпоцетина в сутки безопасно.
Лечение. Симптоматическая терапия.
По данным литературы применение 1 мг/кг винпоцетина в сутки безопасно.
Лечение. Симптоматическая терапия.
Special instructions
Наличие синдрома пролонгированного интервала QT и прием препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, требует периодического электрокардиографического контроля.
Препарат содержит сорбитол, поэтому у пациентов с сахарным диабетом необходимо периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови.
В случае непереносимости фруктозы следует избегать применения винпоцетина.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами.
Исследования о влиянии управлять транспортными средствами не проводились.
Препарат содержит сорбитол, поэтому у пациентов с сахарным диабетом необходимо периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови.
В случае непереносимости фруктозы следует избегать применения винпоцетина.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами.
Исследования о влиянии управлять транспортными средствами не проводились.
Conditions of vacation from pharmacies
Отпускается по рецепту.
Storage conditions
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
5 лет.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Vinpocetine.
Гиперчувствительность. Тяжелые формы ИБС и аритмий. Первые дни после церебрального геморрагического инсульта. Повышенное внутричерепное давление. Беременность. Кормление грудью.Side effects of the components
Побочные эффекты Vinpocetine.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, слабость.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): замедление внутрижелудочковой проводимости. Депрессия сегмента ST и удлинение интервала QT. Гипотензия. Тахикардия. Экстрасистолия. Покраснение кожи. Тромбофлебит в месте введения.
Со стороны органов ЖКТ. Сухость во рту, тошнота, изжога.
Со стороны кожных покровов. Потливость.
Прочие. Аллергические реакции.