Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
C07FB02 Метопролол и фелодипин.
Used in the treatment
Composition
| Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия | 1 табл. |
| фелодипин | 5 мг |
| метопролола сукцинат (в виде 50 мг метопролола тартрата) | 47,5 мг |
| вспомогательные вещества: этилцеллюлоза; гидроксипропилметилцеллюлоза; гидроксипропилцеллюлоза; лактоза безводная; полиоксил 40 гидрогенизированное касторовое масло; МКЦ; парафин; полиэтиленгликоль; пропилгаллат; кремния диоксид; натрия алюминия силикат; натрия стеарил фумарат; титана диоксид (E171); оксиды железа (E172) |
В пластиковых флаконах по 30 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Description of the dosage form
Таблетки абрикосового цвета, покрытые оболочкой, круглые, диаметром 10 двояковыпуклые, с гравировкой A/FG на одной стороне. Таблетки состоят из микрокапсул метопролола сукцината, индивидуально покрытых специальной мембраной, обеспечивающей равномерное высвобождение метопролола, микрокапсулы помещены вместе с фелодипином в гелевый матрикс.
Pharmacological action
Гипотензивное.
Блокирует бета1-адренорецепторы миокарда (метопролол) и тормозит вход ионов кальция в клетки гладких мышц сосудов (фелодипин).
Блокирует бета1-адренорецепторы миокарда (метопролол) и тормозит вход ионов кальция в клетки гладких мышц сосудов (фелодипин).
Pharmacodynamics
Метопролол уменьшает стимулирующее влияние катехоламинов на миокард, сердечный выброс и АД.
Фелодипин расслабляет гладкие мышцы сосудистой стенки, уменьшает ОПСС и потенцирует (взаимно) метопрололиндуцированную гипотензию.
Фелодипин расслабляет гладкие мышцы сосудистой стенки, уменьшает ОПСС и потенцирует (взаимно) метопрололиндуцированную гипотензию.
Pharmacokinetics
Полностью абсорбируется из ЖКТ. Системная биодоступность фелодипина - 15%, метопролола - 50%. Связывание с белками плазмы у фелодипина составляет 99%. T1/2 фелодипина - 25 метопролола - 3-5 Действующие вещества метаболизируются в печени. 70% фелодипина экскретируется в виде метаболитов с мочой, остальные - с калом. Менее 5% метопролола выводится в неизмененном виде почками.
Indications for use
Гипертоническая болезнь, симптоматическая артериальная гипертензия.
Contraindications
Гиперчувствительность. Острый инфаркт миокарда. Нестабильная стенокардия. Выраженная синусовая брадикардия. AV-блокада II-III степени. Синдром слабости синусного узла. Тяжелые нарушения периферического кровообращения. Декомпенсированная сердечная недостаточность. Кардиогенный шок. Беременность.
Use during pregnancy and lactation
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Method of drug use and dosage
Внутрь, утром, не разжевывая, запивая водой. Начальная доза - по 1 табл. 1 раз в день, при необходимости дозу удваивают.
Нет необходимости корректировать схему лечения у пациентов с нарушением функции почек. Обычно нет необходимости корректировать схему лечения у пациентов с нарушением функции печени, в тч у пациентов, страдающих циррозом печени. При наличии симптомов серьезного нарушения функции печени (например у пациентов, в анамнезе которых были операции с шунтированием) следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата.
У пациентов преклонного возраста обычно достаточно 1 табл. 1 раз в день, при необходимости - 2 раза в день.
Нет необходимости корректировать схему лечения у пациентов с нарушением функции почек. Обычно нет необходимости корректировать схему лечения у пациентов с нарушением функции печени, в тч у пациентов, страдающих циррозом печени. При наличии симптомов серьезного нарушения функции печени (например у пациентов, в анамнезе которых были операции с шунтированием) следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата.
У пациентов преклонного возраста обычно достаточно 1 табл. 1 раз в день, при необходимости - 2 раза в день.
Side effects
Со стороны нервной системы и органов чувств. Более 1% - головная боль, слабость;
0,1-0,9% - головокружение, парестезия, депрессия, ослабление концентрации внимания, сонливость или бессонница;
0,01-0,09% - нервозность, тревога, нарушение зрения, сухость или раздражение глаз, конъюнктивит;
Менее 0,01% - амнезия, спутанность сознания, галлюцинации, шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 1-9,9% - покраснение лица, брадикардия, сердцебиение, постуральные нарушения, похолодание конечностей, периферические отеки;
0,1-0,9% - тахикардия, AV блокада I степени, боль в области сердца;
0,01-0,09% - синкопе;
Менее 0,01% - гангрена у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения, тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы. Более 1% - одышка при физическом усилии;
0,1-0,9% - ринит.
Со стороны органов ЖКТ. Более 1% - тошнота, боль в животе, диарея или запор;
0,1-0,9% - рвота, потеря массы тела;
0,01-0,09% - сухость во рту, изменение функциональных проб печени;
Менее 0,01% - гиперплазия слизистой оболочки, увеличение концентрации печеночных ферментов.
Со стороны мочеполовой системы: 0,1-0,9% - импотенция, сексуальная дисфункция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: менее 0,01% - миалгия, артралгия.
Со стороны кожных покровов: 0,1-0,9% - сыпь (в виде urticaria psoriasiform), дистрофические поражения кожи;
0,01-0,09% - выпадение волос;
Менее 0,01% - фотосенсибилизация.
Аллергические реакции. Менее 0,01% - ангионевротический отек.
0,1-0,9% - головокружение, парестезия, депрессия, ослабление концентрации внимания, сонливость или бессонница;
0,01-0,09% - нервозность, тревога, нарушение зрения, сухость или раздражение глаз, конъюнктивит;
Менее 0,01% - амнезия, спутанность сознания, галлюцинации, шум в ушах, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 1-9,9% - покраснение лица, брадикардия, сердцебиение, постуральные нарушения, похолодание конечностей, периферические отеки;
0,1-0,9% - тахикардия, AV блокада I степени, боль в области сердца;
0,01-0,09% - синкопе;
Менее 0,01% - гангрена у пациентов с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения, тромбоцитопения.
Со стороны респираторной системы. Более 1% - одышка при физическом усилии;
0,1-0,9% - ринит.
Со стороны органов ЖКТ. Более 1% - тошнота, боль в животе, диарея или запор;
0,1-0,9% - рвота, потеря массы тела;
0,01-0,09% - сухость во рту, изменение функциональных проб печени;
Менее 0,01% - гиперплазия слизистой оболочки, увеличение концентрации печеночных ферментов.
Со стороны мочеполовой системы: 0,1-0,9% - импотенция, сексуальная дисфункция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: менее 0,01% - миалгия, артралгия.
Со стороны кожных покровов: 0,1-0,9% - сыпь (в виде urticaria psoriasiform), дистрофические поражения кожи;
0,01-0,09% - выпадение волос;
Менее 0,01% - фотосенсибилизация.
Аллергические реакции. Менее 0,01% - ангионевротический отек.
Interaction
Блокаторы кальциевых каналов типа верапамила потенцируют негативный ино- и хронотропный эффект. Усиливает отрицательное ино- и дромотропное действие антиаритмических препаратов (аналоги хинидина, амиодарон), кардиодепрессивное - ингаляционных анестетиков. Увеличивают концентрацию метопролола в плазме циметидин, гидралазин, алкоголь, понижает - рифампицин. Индометацин ингибиторы простагландинсинтетазы ослабляют гипотензивный эффект.
Overdose
Симптомы. Гипотензия. Синусовая брадикардия. AV блокада. Сердечная недостаточность. Кардиогенный шок. Остановка сердца. Бронхоспазм. Тошнота. Рвота. Цианоз. Первые признаки проявляются через 20 мин - 2 ч после приема.
Лечение: индукция рвоты. Промывание желудка. Симптоматическая терапия: в случае тяжелой гипотензии. Брадикардии или угрозы сердечной недостаточности - бета1-агонист (в/в с интервалом 2-5 мин или инфузионно). Либо дофамин (в/в) или атропина сульфат с целью блокады блуждающего нерва. Добутамин. Норадреналин. Глюкагон (1-10 мг). При необходимости - применение водителя сердечного ритма. Для купирования бронхоспазма - в/в введение бета2-агониста.
Лечение: индукция рвоты. Промывание желудка. Симптоматическая терапия: в случае тяжелой гипотензии. Брадикардии или угрозы сердечной недостаточности - бета1-агонист (в/в с интервалом 2-5 мин или инфузионно). Либо дофамин (в/в) или атропина сульфат с целью блокады блуждающего нерва. Добутамин. Норадреналин. Глюкагон (1-10 мг). При необходимости - применение водителя сердечного ритма. Для купирования бронхоспазма - в/в введение бета2-агониста.
Application precautions
Не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда, при ЧСС менее 45 уд./мин, с интервалом PQ более 0,24 с или сАД менее 100 мм Тщательный врачебный контроль необходим при одновременном применении с ганглиоблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами МАО. При одновременном применении с клонидином и необходимости отменить последний лечение Логимаксом следует прервать за несколько дней до отмены клонидина. Перед хирургическим вмешательством следует предупредить анестезиолога о приеме препарата. Отменяют постепенно, в течение 1,5-2 нед.
Storage conditions
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Metoprolol.
Гиперчувствительность. AV блокада II и III степени. Синоатриальная блокада. Острая или хроническая (в стадии декомпенсации) сердечная недостаточность. Синдром слабости синусного узла. Выраженная синусовая брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин), кардиогенный шок, артериальная гипотензия (сАД менее 100 мм ), выраженные нарушения периферического кровообращения, беременность, кормление грудью.Противопоказания Felodipine.
Применение фелодипина противопоказано у пациентов с диагностированной гиперчувствительностью к фелодипину.Side effects of the components
Побочные эффекты Metoprolol.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Не менее 10% - слабость; 1-9,9% - головокружение и головная боль; 0,1-0,9% - снижение концентрации внимания. Сонливость/бессонница. Ночные кошмары. Депрессия. Мышечные судороги. Парестезия; 0,01-0,09% - нервозность. Тревога. Ослабление либидо. Нарушение зрения. Ксерофтальмия. Конъюнктивит. Менее 0,01% - вялость. Повышенная утомляемость. Беспокойство. Спутанность сознания. Амнезия/кратковременная потеря памяти. Галлюцинации. Шум в ушах. Нарушение вкусовых ощущений.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): 1-9,9% - брадикардия. Сердцебиение. Гипотензия. Похолодание конечностей. В 0,1-0,9% - сердечная недостаточность. AV блокада. Отечный синдром. Боль в груди. В 0,01-0,09% - снижение сократимости миокарда. Аритмии. Менее 0,01% - гангрена (у пациентов с тяжелым нарушением периферического кровообращения). Нарушение проводимости миокарда. Синкопе. Тромбоцитопения. Лейкопения. Агранулоцитоз.
Со стороны органов ЖКТ: 1-9,9% - тошнота. Боль в животе. Диарея или запор; 0,1-0,9% - рвота; 0,01-0,09% - сухость в полости рта. Нарушения функции печени. Метеоризм. Диспепсия. Изжога. Гепатит.
Со стороны респираторной системы. Одышка (1-9,9%), бронхоспазм (0,1-0,9%), вазомоторный ринит (0,01-0,09%), диспноэ.
Со стороны кожных покровов: 0,1-0,9% - сыпь. Дистрофические изменения кожи; 0,01-0,09% - обратимая алопеция. Менее 0,01% - фотосенсибилизация. Обострение псориаза. Зуд. Эритема. Крапивница. Гипергидроз.
Прочие. Уменьшение массы тела (0,1-0,9%). Артралгия. Артрит. Миалгия. Мышечная слабость. Болезнь Пейрони.
Побочные эффекты Felodipine.
В контролируемых исследованиях, проведенных на территории США и других стран, около 3000 пациентов получали терапию фелодипином в лекарственной форме с пролонгированным или немедленным высвобождением.Наиболее частыми клиническими побочными эффектами, которые наблюдались при применении фелодипина в качестве монотерапии в рекомендуемом диапазоне доз от 2,5 до 10 мг 1 раз/сут, были периферические отеки и головная боль. Периферические отеки обычно были легкой степени тяжести, но зависели от возраста и дозы и приводили к прекращению терапии примерно у 3% пациентов, включенных в исследование. Прекращение терапии в связи с возникновением какого-либо клинического побочного эффекта произошло примерно у 6% пациентов. Принимавших фелодипин. В основном по причине возникновения периферических отеков. Головной боли или гиперемии.
Побочные эффекты. Которые наблюдались с частотой 1,5% или более при применении фелодипина в любой из рекомендуемых доз от 2,5 до 10 мг 1 раз/сут по сравнению с плацебо (фелодипин. N=861. Плацебо. N=334). Без учета причинно-следственной связи. Перечислены по дозам в таблице 2. Эти побочные эффекты наблюдались в ходе контролируемых клинических исследований с участием пациентов. Которые были рандомизированы в отношении приема фелодипина в фиксированной дозе или титрованной с начальной дозы 2,5 или 5 мг 1 раз/сут. В некоторых клинических исследованиях оценивалась доза фелодипина 20 мг 1 раз/сут. Хотя антигипертензивный эффект усиливается при приеме фелодипина в дозе 20 мг 1 раз/сут. Наблюдается непропорциональное увеличение количества случаев возникновения побочных эффектов. Особенно связанных с сосудорасширяющим действием.
Таблица 2.
Процент пациентов с побочными эффектами. Которые наблюдались в ходе контролируемых исследований* применения фелодипина (N=861) в качестве монотерапии. Без учета причинно-следственной связи (частота прекращения терапии указана в скобках).
| Система организма Побочный эффект | Плацебо, N=334 | Фелодипин, 2,5 мг, N=255 | Фелодипин, 5 мг, N=581 | Фелодипин, 10 мг, N=408 |
| Организм в целом | ||||
| Периферические отеки | 3,3 (0,0) | 2,0 (0,0) | 8,8 (2,2) | 17,4 (2,5) |
| Астения | 3,3 (0,0) | 3,9 (0,0) | 3,3 (0,0) | 2,2 (0,0) |
| Ощущение тепла | 0,0 (0,0) | 0,0 (0,0) | 0,9 (0,2) | 1,5 (0,0) |
| Со стороны ССС | ||||
| Ощущение сердцебиения | 2,4 (0,0) | 0,4 (0,0) | 1,4 (0,3) | 2,5 (0,5) |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Тошнота | 1,5 (0,9) | 1,2 (0,0) | 1,7 (0,3) | 1,0 (0,7) |
| Диспепсия | 1,2 (0,0) | 3,9 (0,0) | 0,7 (0,0) | 0,5 (0,0) |
| Запор | 0,9 (0,0) | 1,2 (0,0) | 0,3 (0,0) | 1,5 (0,2) |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Головная боль | 10,2 (0,9) | 10,6 (0,4) | 11,0 (1,7) | 14,7 (2,0) |
| Головокружение | 2,7 (0,3) | 2,7 (0,0) | 3,6 (0,5) | 3,7 (0,5) |
| Парестезия | 1,5 (0,3) | 1,6 (0,0) | 1,2 (0,0) | 1,2 (0,2) |
| Со стороны дыхательной системы (инфекции верхних дыхательных путей) | ||||
| Кашель | 0,3 (0,0) | 0,8 (0,0) | 1,2 (0,0) | 1,7 (0,0) |
| Ринорея | 0,0 (0,0) | 1,6 (0,0) | 0,2 (0,0) | 0,2 (0,0) |
| Чихание | 0,0 (0,0) | 1,6 (0,0) | 0,0 (0,0) | 0,0 (0,0) |
| Со стороны кожи | ||||
| Кожная сыпь | 0,9 (0,0) | 2,0 (0,0) | 0,2 (0,0) | 0,2 (0,0) |
| Гиперемия | 0,9 (0,3) | 3,9 (0,0) | 5,3 (0,7) | 6,9 (1,2) |
* Пациенты в исследованиях с титрованием дозы могли подвергаться воздействию более чем одного уровня дозы фелодипина.
Ниже перечислены побочные эффекты. Наблюдавшиеся у 0,5-1,5% пациентов. Принимавших фелодипин в ходе всех контролируемых клинических исследований в рекомендуемой дозе от 2,5 до 10 мг 1 раз/сут. А также серьезные побочные эффекты. Возникавшие с меньшей частотой. Или побочные эффекты. О которых сообщалось в ходе пострегистрационного периода применения. Побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения степени тяжести для каждой категории, а их связь с приемом фелодипина не определена.
Организм в целом. Боль в области грудной клетки, отек лица, гриппоподобные заболевания.
Со стороны ССС. Инфаркт миокарда. Артериальная гипотензия. Обмороки. Стенокардия. Аритмия. Тахикардия. Экстрасистолия.
Со стороны ЖКТ. Абдоминальная боль. Диарея. Рвота. Сухость слизистой оболочки рта. Метеоризм. Кислая отрыжка.
Со стороны эндокринной системы. Гинекомастия.
Со стороны системы кроветворения. Анемия.
Со стороны обмена веществ. Повышение уровня АЛТ.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия. Боль в спине. Боль в ногах. Боль в стопах. Мышечные спазмы. Миалгия. Боль в верхних конечностях. Боль в коленном суставе. Боль в тазобедренном суставе.
Со стороны нервной системы/психики. Бессонница. Депрессия. Тревожное расстройство. Раздражительность. Повышенная возбудимость. Сонливость. Снижение либидо.
Со стороны дыхательной системы. Одышка. Фарингит. Бронхит. Грипп. Синусит. Носовое кровотечение. Респираторная инфекция.
Со стороны кожи. Ангионевротический отек, контузия, эритема, крапивница, лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны органов чувств. Нарушения зрения.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция, частое мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканию, дизурия, полиурия.
Гиперплазия десен.
Гиперплазия десен, как правило, легкой степени тяжести, наблюдалась у <0,5% пациентов в ходе контролируемых исследований. Данного явления можно избежать или оно может регрессировать при улучшении гигиены полости рта.
Результаты клинических лабораторных исследований.
Электролиты сыворотки крови. В ходе кратковременной и долговременной терапии не наблюдалось какого-либо значимого влияния на уровень электролитов в сыворотке крови ( см «Фармакология», Почечные/эндокринные эффекты).
Глюкоза сыворотки крови. У пациентов, принимавших фелодипин в ходе контролируемого исследования, проведенного на территории США, какого-либо значимого влияния на уровень глюкозы в сыворотке крови не наблюдалось.
Печеночные ферменты. В одном из двух случаев повышения уровня трансаминаз в ходе клинических исследований произошло его снижение после отмены приема фелодипина; данные о последующем наблюдении за другим пациентом отсутствуют.