|
|
Другие названия и синонимы
Vincristine-Teva.Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
L01CA02 Винкристин.
Фармакодинамика
Противоопухолевое средство растительного происхождения.
Винкристин - алкалоид барвинка розового, относится к цитостатическим химиотерапевтическим средствам. Винкристин связывается с белком-тубулином и приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Он также препятствует метаболизму глютамата и возможному синтезу нуклеиновой кислоты, оказывает иммунодепрессивное действие.
Винкристин - алкалоид барвинка розового, относится к цитостатическим химиотерапевтическим средствам. Винкристин связывается с белком-тубулином и приводит к нарушению микротубулярного аппарата клеток и к разрыву митотического веретена. Подавляет митоз в метафазе. Он также препятствует метаболизму глютамата и возможному синтезу нуклеиновой кислоты, оказывает иммунодепрессивное действие.
Фармакокинетика
После в/в введения винкристин быстро выводится из крови. Около 90% препарата связывается с белками плазмы. Винкристин метаболизируется в печени и выводится, в основном, с желчью; 70-80% препарата обнаруживается в фекалиях в неизмененном состоянии и в виде метаболитов, 10-20% препарата определяется в моче. Начальный, средний и конечный T1/2 составляет 5 мин, 2.3 ч и 85 ч соответственно. Терминальный T1/2 может колебаться в пределах от 19 до 155 Винкристин плохо проникает через ГЭБ.
Показания к применению
- острые лейкозы;
- ходжкинские и неходжкинские лимфомы;
- опухоль Вильмса;
- рабдомиосаркома;
- нейробластома;
- миелома;
- саркома Капоши;
- саркомы костей и мягких тканей;
- мелкоклеточный рак легкого;
- хориокарцинома матки;
- опухоли мозга.
Винкристин также применяется при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (при устойчивости к кортикостероидным препаратам и неэффективности спленэктомии).
- ходжкинские и неходжкинские лимфомы;
- опухоль Вильмса;
- рабдомиосаркома;
- нейробластома;
- миелома;
- саркома Капоши;
- саркомы костей и мягких тканей;
- мелкоклеточный рак легкого;
- хориокарцинома матки;
- опухоли мозга.
Винкристин также применяется при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре (при устойчивости к кортикостероидным препаратам и неэффективности спленэктомии).
Противопоказания
- нейродистрофические заболевания (например, демиелинизированная форма синдрома Шарко-Мари-Тута);
- беременность;
- период лактации;
- повышенная чувствительность к винкоалкалоидам.
- беременность;
- период лактации;
- повышенная чувствительность к винкоалкалоидам.
При беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Побочные эффекты
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Судороги с повышением АД, парестезии, невралгии, нейропатия, боли в челюстях, понижение мышечной силы, потеря рефлексов сухожилий, атаксия, головная боль, депрессия, галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая слепота и атрофия зрительного нерва. Нейротоксичность является ограничивающим дозу фактором.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, рвота, стоматиты, запоры, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей), боли в брюшной полости, некроз тонкого кишечника и/или перфорация, диареяю.
Со стороны мочевыделительной системы. Полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Повышение или понижение АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы. Острая одышка и тяжелый бронхоспазм наблюдались при применении винкристина с митомицином С.
Со стороны эндокринной системы. Редко наблюдается синдром, обусловленный нарушением секреции антидиуретического гормона, который характеризуется большим выделением натрия с мочой и вызывает гипонатриемию. При этом отсутствуют признаки поражения почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки.
Со стороны системы кроветворения. Не оказывает существенного влияния на кроветворение. Однако могут наблюдаться умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.
Местные реакции. При попадании препарата под кожу может развиться целлюлит, флебит, и даже, некроз.
Прочие. Алопеция, сыпь, аменорея, азооспермия.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота, рвота, стоматиты, запоры, паралитическая кишечная непроходимость (особенно часто у детей), боли в брюшной полости, некроз тонкого кишечника и/или перфорация, диареяю.
Со стороны мочевыделительной системы. Полиурия, дизурия, задержка мочи вследствие атонии мочевого пузыря, отеки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Повышение или понижение АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы. Острая одышка и тяжелый бронхоспазм наблюдались при применении винкристина с митомицином С.
Со стороны эндокринной системы. Редко наблюдается синдром, обусловленный нарушением секреции антидиуретического гормона, который характеризуется большим выделением натрия с мочой и вызывает гипонатриемию. При этом отсутствуют признаки поражения почек и надпочечников, артериальная гипотензия, дегидратация, азотемия и отеки.
Со стороны системы кроветворения. Не оказывает существенного влияния на кроветворение. Однако могут наблюдаться умеренная лейкопения, тромбоцитопения и анемия.
Местные реакции. При попадании препарата под кожу может развиться целлюлит, флебит, и даже, некроз.
Прочие. Алопеция, сыпь, аменорея, азооспермия.
Взаимодействие
|
|
При одновременном применении с нейротоксическими препаратами (изониазид, итраконазол, нифедипин) наблюдается усиление побочных явлений со стороны нервной системы.
При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с лекарственными средствами, повышающими уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, увеличивается риск нефропатии.
При назначении в комбинации с митомицином С винкристин может вызвать тяжелый бронхоспазм.
При необходимости применения препарата в комплексе с L-аспарагиназой винкристин нужно вводить за 12-24 ч до применения L-аспарагиназы. Назначение аспарагиназы до введения винкристина может нарушить его выведение из печени.
Одновременное применение винкристина с другими миелодепрессивными препаратами и преднизолоном может усилить угнетение костномозгового кроветворения.
Описание лекарственной формы
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций белого или желтовато-белого цвета.
| 1 фл.
Винкристина сульфат | 1 мг |.
Вспомогательные вещества. Лактоза.
Растворитель. Бензиловый спирт, натрия хлорид, вода д/и (10 мл).
Флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт. - пачки картонные.
Флаконы темного стекла (10) в комплекте с растворителем (фл. 10 шт. - пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или слабо-желтого цвета, свободный от механических включений.
| 1 мл |.
Винкристина сульфат | 1 мг |.
Вспомогательные вещества. Маннитол, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.
1 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или слабо-желтого цвета, свободный от механических включений.
| 1 мл | 1 фл.
Винкристина сульфат | 1 мг | 2 мг |.
Вспомогательные вещества. Маннитол, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.
2 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или слабо-желтого цвета, свободный от механических включений.
| 1 мл | 1 фл.
Винкристина сульфат | 1 мг | 5 мг |.
Вспомогательные вещества. Маннитол, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.
5 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
| 1 фл.
Винкристина сульфат | 1 мг |.
Вспомогательные вещества. Лактоза.
Растворитель. Бензиловый спирт, натрия хлорид, вода д/и (10 мл).
Флаконы темного стекла (1) в комплекте с растворителем (фл. 1 шт. - пачки картонные.
Флаконы темного стекла (10) в комплекте с растворителем (фл. 10 шт. - пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или слабо-желтого цвета, свободный от механических включений.
| 1 мл |.
Винкристина сульфат | 1 мг |.
Вспомогательные вещества. Маннитол, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.
1 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или слабо-желтого цвета, свободный от механических включений.
| 1 мл | 1 фл.
Винкристина сульфат | 1 мг | 2 мг |.
Вспомогательные вещества. Маннитол, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.
2 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный или слабо-желтого цвета, свободный от механических включений.
| 1 мл | 1 фл.
Винкристина сульфат | 1 мг | 5 мг |.
Вспомогательные вещества. Маннитол, метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, натрия гидроксид, серная кислота, вода д/и.
5 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Способ применения и дозы
Интратекальное введение винкристина запрещено.
Винкристин вводится строго в/в с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 мин.
Перед введением содержимое флакона разводится в прилагаемом растворителе с добавлением необходимого количества 0.9% раствора натрия хлорида до получения концентрации 0.1 мг/мл.
При введении необходимо соблюдать осторожность для избежания экстравазации.
Доза подбирается индивидуально. В среднем доза составляет для взрослых: 1.4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг; для детей - 1.5-2 мг/м2 поверхности тела. Для детей c массой до 10 кг начальная доза должна составлять 0.05 мг/кг в неделю.
У пациентов с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51.3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.
Винкристин вводится строго в/в с интервалом в 1 неделю. Длительность инъекции должна составлять примерно 1 мин.
Перед введением содержимое флакона разводится в прилагаемом растворителе с добавлением необходимого количества 0.9% раствора натрия хлорида до получения концентрации 0.1 мг/мл.
При введении необходимо соблюдать осторожность для избежания экстравазации.
Доза подбирается индивидуально. В среднем доза составляет для взрослых: 1.4 мг/м2 поверхности тела, разовая доза не должна превышать 2 мг; для детей - 1.5-2 мг/м2 поверхности тела. Для детей c массой до 10 кг начальная доза должна составлять 0.05 мг/кг в неделю.
У пациентов с нарушениями функции печени и концентрацией билирубина в плазме крови выше 51.3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.
Ограничения к использованию
Доза подбирается индивидуально. В среднем доза составляет для детей - 1.5-2 мг/м2 поверхности тела. Для детей c массой до 10 кг начальная доза должна составлять 0.05 мг/кг в неделю.
У пациентов с нарушениями функции печени рекомендуется снижение дозы на 50%.
У пациентов с концентрацией билирубина в плазме крови выше 51.3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.
У пациентов с нарушениями функции печени рекомендуется снижение дозы на 50%.
У пациентов с концентрацией билирубина в плазме крови выше 51.3 мкмоль/л рекомендуется снижение дозы на 50%.
Передозировка
При случайной передозировке следует ожидать усиления побочных эффектов Винкристина. Специфический антидот не известен.
Лечение носит симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения осложнений, связанных с развитием синдрома повышенной секреции антидиуретического гормона), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль. Гемодиализ не эффективен.
Помимо вышеперечисленного может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг в/в каждые 3 ч в течение 24 ч и затем каждые 6 ч в течение, по крайней мере, 48.
Лечение носит симптоматический характер и должно включать в себя ограничение потребления жидкости, назначение диуретических средств (для предупреждения осложнений, связанных с развитием синдрома повышенной секреции антидиуретического гормона), применение фенобарбитала (для предупреждения судорог), применение слабительных препаратов (предупреждение непроходимости кишечника). Необходимо также наблюдать за деятельностью сердечно-сосудистой системы и осуществлять гематологический контроль. Гемодиализ не эффективен.
Помимо вышеперечисленного может быть назначен лейковорин в дозе 100 мг в/в каждые 3 ч в течение 24 ч и затем каждые 6 ч в течение, по крайней мере, 48.
Условия хранения
Хранить раствор при температуре 2-8° С в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.
Хранить лиофилизированный порошок при температуре 2-8° С в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.
Хранить лиофилизированный порошок при температуре 2-8° С в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Используется в лечении
- J91 Плевральный выпот при состояниях, классифицированных в других рубриках
- D69.3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
- D33.2 Доброкачественное новообразование головного мозга неуточненное
- C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
- C91.0 Острый лимфобластный лейкоз
- C85.9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа
- C84.0 Грибовидный микоз
- C83.3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома
- C83 Диффузная неходжкинская лимфома
- C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
- C74 Злокачественное новообразование надпочечника
- C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
- C65 Злокачественное новообразование почечных лоханок
- C66 Злокачественное новообразование мочеточника
- C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
- C62 Злокачественное новообразование яичка
- C58 Злокачественное новообразование плаценты
- C56 Злокачественное новообразование яичника
- C53 Злокачественное новообразование шейки матки
- C51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органов
- C50 Злокачественные новообразования молочной железы
- C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
- C46 Саркома Капоши
- C47 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы
- C43 Злокачественная меланома кожи
- C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей
- C39 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализаций органов дыхания и внутригрудных органов
- C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
- C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
- C00-C14 Злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки
- D32.9 Доброкачественное новообразование оболочек мозга неуточненных
- C54.9 Злокачественное новообразование тела матки неуточненной локализации
Противопоказания компонентов
|
|
Противопоказания Vincristine.
Гиперчувствительность. инфекционные заболевания. нейродистрофические заболевания (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко - Мари - Тута). интратекальное введение (возможен летальный исход). беременность. кормление грудью.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Vincristine.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Судороги с повышением АД. парестезия. головная боль. потеря чувствительности. невралгия. нейропатия. нарушение двигательной функции. уменьшение мышечной силы. атаксия. снижение глубоких сухожильных рефлексов. изолированный парез. паралич мышц. нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары). депрессия. галлюцинации. нарушение сна. диплопия. птоз. преходящая слепота и атрофия зрительного нерва.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): лабильность АД. у больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда. умеренная лейкопения. тромбоцитопения и анемия.
Со стороны респираторной системы. Острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота. анорексия. стоматит. спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ. боль в животе. запор или диарея. паралитическая непроходимость кишечника (особенно у детей). некроз или перфорация стенки тонкого кишечника.
Со стороны мочеполовой системы. Дизурия, задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азоспермия, аменорея.
Аллергические реакции. Анафилаксия, сыпь, отек Квинке.
Прочие. Алопеция. ощущение жара. синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. гипонатриемия. полиурия. снижение массы тела. местные реакции при попадании под кожу - целлюлит. флебит. некроз.