Содержание
Названия
Русское название: Винкристин.
Английское название: Vincristine.
Английское название: Vincristine.
Латинское название
Vincristinum ( Vincristini).
Химическое название
22-Оксовинкалейкобластин (в виде сульфата 1:1).
Фарм Группа
• Противоопухолевые средства растительного происхождения.
Нозологии
• C00-C14 Злокачественные новообразования губы, полости рта и глотки.
• C20 Злокачественное новообразование прямой кишки.
• C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого.
• C39 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализаций органов дыхания и внутригрудных органов.
• C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей.
• C43 Злокачественная меланома кожи.
• C46 Саркома Капоши.
• C47 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы.
• C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей.
• C50 Злокачественные новообразования молочной железы.
• C51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органов.
• C53 Злокачественное новообразование шейки матки.
• C56 Злокачественное новообразование яичника.
• C58 Злокачественное новообразование плаценты.
• C62 Злокачественное новообразование яичка.
• C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки.
• C65 Злокачественное новообразование почечных лоханок.
• C66 Злокачественное новообразование мочеточника.
• C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря.
• C74 Злокачественное новообразование надпочечника.
• C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз].
• C83 Диффузная неходжкинская лимфома.
• C83,3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома.
• C84,0 Грибовидный микоз.
• C85,9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа.
• C91,0 Острый лимфобластный лейкоз.
• C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз].
• D32,9 Доброкачественное новообразование оболочек мозга неуточненных.
• D33,2 Доброкачественное новообразование головного мозга неуточненное.
• D69,3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
• J91 Плевральный выпот при состояниях, классифицированных в других рубриках.
• C20 Злокачественное новообразование прямой кишки.
• C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого.
• C39 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных локализаций органов дыхания и внутригрудных органов.
• C40-C41 Злокачественные новообразования костей и суставных хрящей.
• C43 Злокачественная меланома кожи.
• C46 Саркома Капоши.
• C47 Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы.
• C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей.
• C50 Злокачественные новообразования молочной железы.
• C51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органов.
• C53 Злокачественное новообразование шейки матки.
• C56 Злокачественное новообразование яичника.
• C58 Злокачественное новообразование плаценты.
• C62 Злокачественное новообразование яичка.
• C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки.
• C65 Злокачественное новообразование почечных лоханок.
• C66 Злокачественное новообразование мочеточника.
• C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря.
• C74 Злокачественное новообразование надпочечника.
• C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз].
• C83 Диффузная неходжкинская лимфома.
• C83,3 Крупноклеточная (диффузная) неходжкинская лимфома.
• C84,0 Грибовидный микоз.
• C85,9 Неходжкинская лимфома неуточненного типа.
• C91,0 Острый лимфобластный лейкоз.
• C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз].
• D32,9 Доброкачественное новообразование оболочек мозга неуточненных.
• D33,2 Доброкачественное новообразование головного мозга неуточненное.
• D69,3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
• J91 Плевральный выпот при состояниях, классифицированных в других рубриках.
Код CAS
57-22-7.
Характеристика вещества
Противоопухолевое средство растительного происхождения. Алкалоид, содержащийся в растении барвинок розовый (Vinca rosea L. ). Винкристин лиофилизированный — порошок белого или слегка желтоватого цвета. Винкристина сульфат легко растворим в воде (1:2), растворим в метаноле, хлороформе (1:30), мало растворим в этаноле, практически нерастворим в эфире.
Фармакодинамика
Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое.
Связывается с тубулином, тормозит образование митозного веретена и останавливает митотическое деление клеток на стадии метафазы. В высоких дозах ингибирует также синтез нуклеиновых кислот и белка.
После в/в введения быстро распределяется в ткани (90% вещества в течение 15–30 мин после введения). Не проходит через ГЭБ. Связывание с белками плазмы – 75–90%. Метаболизируется в печени. Метаболизм винкристина опосредован печеночными изоферментами подсемейства CYP3A цитохрома Р450. Кинетика выведения — трехфазная. T1/2альфа составляет 5 мин, T1/2бета — 2,3 ч, T1/2гамма — в среднем 85 ч (в диапазоне 19–155 ч). Выводится с желчью (80%) и мочой (10–20%).
Связывается с тубулином, тормозит образование митозного веретена и останавливает митотическое деление клеток на стадии метафазы. В высоких дозах ингибирует также синтез нуклеиновых кислот и белка.
После в/в введения быстро распределяется в ткани (90% вещества в течение 15–30 мин после введения). Не проходит через ГЭБ. Связывание с белками плазмы – 75–90%. Метаболизируется в печени. Метаболизм винкристина опосредован печеночными изоферментами подсемейства CYP3A цитохрома Р450. Кинетика выведения — трехфазная. T1/2альфа составляет 5 мин, T1/2бета — 2,3 ч, T1/2гамма — в среднем 85 ч (в диапазоне 19–155 ч). Выводится с желчью (80%) и мочой (10–20%).
Показания к применению
Острый лейкоз. Острый лимфобластный лейкоз у детей (для комбинированной терапии). Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина). Неходжкинские злокачественные лимфомы. Миеломная болезнь. Рабдомиосаркома. Саркомы костей и мягких тканей. Саркома Юинга. Фунгоидная гранулема. Рак молочной железы. Мелкоклеточный рак легких. Меланома. Грибовидный микоз. Саркома Капоши. Рак почечной лоханки и мочеточников. Рак мочевого пузыря. Нейробластома. Опухоль Вильмса. Рак шейки матки. Саркома матки. Герминогенная опухоль яичка и яичников. Хорионэпителиома матки. Эпендимома. Менингиома. Плеврит опухолевой этиологии. Злокачественные опухоли половых органов у девочек. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при отсутствии эффекта от спленэктомии и терапии глюкокортикоидами).
Противопоказания
Гиперчувствительность, инфекционные заболевания, нейродистрофические заболевания (в частности демиелинизирующая форма синдрома Шарко — Мари — Тута), интратекальное введение (возможен летальный исход), беременность, кормление грудью.
Ограничения к использованию
Гипербилирубинемия, механическая желтуха, гипоплазия костного мозга, предшествующая лучевая терапия гепатобилиарной области и области спинного мозга, пожилой возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA. D.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств. Судороги с повышением АД. Парестезия. Головная боль. Потеря чувствительности. Невралгия. Нейропатия. Нарушение двигательной функции. Уменьшение мышечной силы. Атаксия. Снижение глубоких сухожильных рефлексов. Изолированный парез. Паралич мышц. Нарушение функций черепно-мозговых нервов (особенно VIII пары). Депрессия. Галлюцинации. Нарушение сна. Диплопия. Птоз. Преходящая слепота и атрофия зрительного нерва.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): лабильность АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда. Умеренная лейкопения. Тромбоцитопения и анемия.
Со стороны респираторной системы. Острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота, анорексия, стоматит, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ, боль в животе, запор или диарея, паралитическая непроходимость кишечника (особенно у детей), некроз или перфорация стенки тонкого кишечника.
Со стороны мочеполовой системы. Дизурия, задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азоспермия, аменорея.
Аллергические реакции. Анафилаксия, сыпь, отек Квинке.
Прочие. Алопеция, ощущение жара, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия, полиурия, снижение массы тела; местные реакции при попадании под кожу - целлюлит, флебит, некроз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): лабильность АД. У больных с ранее облученным средостением при применении полихимиотерапии с включением винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта миокарда. Умеренная лейкопения. Тромбоцитопения и анемия.
Со стороны респираторной системы. Острая дыхательная недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с митомицином).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота, рвота, анорексия, стоматит, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ, боль в животе, запор или диарея, паралитическая непроходимость кишечника (особенно у детей), некроз или перфорация стенки тонкого кишечника.
Со стороны мочеполовой системы. Дизурия, задержка мочеиспускания вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия, азоспермия, аменорея.
Аллергические реакции. Анафилаксия, сыпь, отек Квинке.
Прочие. Алопеция, ощущение жара, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, гипонатриемия, полиурия, снижение массы тела; местные реакции при попадании под кожу - целлюлит, флебит, некроз.
Взаимодействие
Винкристин может снизить противосудорожную активность фенитоина (уменьшает его содержание в крови). Винкристин может повышать концентрацию мочевой кислоты в крови (при лечении гиперурикемии и подагры может понадобиться корректировка доз противоподагрических средств). При одновременном приеме с урикозурическими средствами повышается риск развития нефропатии, связанный с повышенным образованием мочевой кислоты. Наиболее предпочтительным ЛС для предотвращения или устранения гиперурикемии, связанной с терапией винкристином является аллопуринол. При одновременном приеме с другими средствами, оказывающими нейротоксическое действие (например, изониазид, итраконазол) или облучении спинного мозга усиливается нейротоксичность. Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только с интервалом 12–24 ч) — возможно аддитивное нейротоксическое действие. На фоне митомицина увеличивается вероятность развития угнетения дыхания и бронхоспазма (особенно у предрасположенных пациентов). Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (возможно образование осадка). Глюкокортикоиды, андрогены, эстрогены и прогестины потенцируют действие винкристина.
Передозировка
Симптомы. Усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение. Предупреждение синдрома нарушения секреции АДГ (ограничение потребления жидкости. Назначение диуретика). Введение фенобарбитала (для предупреждения судорог) и тд; средств симптоматической терапии. Промывание кишечника (профилактика непроходимости). При необходимости — назначение кальция фолината (в/в в дозе 100 мг каждые 3 ч в течение 24 затем — каждые 6 ч в течение. По крайней мере. 2 суток). Мониторинг функции сердечно-сосудистой системы. Гематологический контроль. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.
Лечение. Предупреждение синдрома нарушения секреции АДГ (ограничение потребления жидкости. Назначение диуретика). Введение фенобарбитала (для предупреждения судорог) и тд; средств симптоматической терапии. Промывание кишечника (профилактика непроходимости). При необходимости — назначение кальция фолината (в/в в дозе 100 мг каждые 3 ч в течение 24 затем — каждые 6 ч в течение. По крайней мере. 2 суток). Мониторинг функции сердечно-сосудистой системы. Гематологический контроль. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.
Способ применения и дозы
В/в (струйно или капельно), внутриплеврально.
Меры предосторожности применения
Для профилактики острой уратной нефропатии требуется регулярно следить за содержанием мочевой кислоты в плазме и обеспечивать адекватный диурез. Не рекомендуется назначать на фоне лучевой терапии или применения препаратов, поражающих органы кроветворения (из-за возможного взаимного увеличения миелотоксического действия), за исключением специальных программ химиотерапии с индивидуальным подбором дозы. В процессе лечения следует контролировать состав периферической крови (при лейкопении необходима осторожность, целесообразно сделать перерыв и назначить антибиотики), содержание билирубина и концентрацию ионов натрия в сыворотке (для коррекции гипонатриемии рекомендуется введение соответствующих растворов). Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют тщательного офтальмологического обследования. Нейротоксичность винкристина может отрицательно повлиять на скорость психомоторных реакций и способность к управлению транспортными средствами. Пожилые люди и пациенты с неврологическими заболеваниями в анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию.
Недопустимо в/м введение из-за возможного некроза тканей.
Недопустимо в/м введение из-за возможного некроза тканей.
Особые указания
Следует избегать попадания раствора винкристина в глаза.