Фелодипин-СЗ

• Фелодипин (2.5 мг)

Блокаторы кальциевых каналов || Производные дигидропиридина

 C08CA02 Фелодипин.

• I25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненная
• I20 Стенокардия [грудная жаба]
• I15 Вторичная гипертензия
• I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
фелодипин	2,5 мг
вспомогательные вещества
ядро: лактозы моногидрат (лактопресс, сахар молочный) - 127,9 мг; коллидон SR (поливинилацетат - 80%, повидон - 19%, натрия лаурилсульфат - 0,8%, кремния диоксид - 0,2%) - 76,5 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,05 мг; натрия стеарилфумарат - 1,05 мг
оболочка пленочная: Opadry II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 2,4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 1,212 мг, тальк - 0,888 мг, титана диоксид (Е171) - 1,35996 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,1365 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0,00192 мг, краситель железа оксид черный (Е172) - 0,00162 мг)

	5 мг
ядро: лактозы моногидрат (лактопресс, сахар молочный) - 125,9 мг; коллидон SR (поливинилацетат - 80%, повидон - 19%, натрия лаурилсульфат - 0,8%, кремния диоксид - 0,2%) - 76 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,05 мг; натрия стеарилфумарат - 1,05 мг
оболочка пленочная: Opadry II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 2,64 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 0,741 мг, тальк - 1,2 мг, титана диоксид (Е171) - 1,1502 мг, лецитин соевый (Е322) - 0,21 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0036 мг, алюминиевый лак на основе красителя азорубин - 0,0306 мг, алюминиевый лак на основе красителя пунцовый (понсо 4R) - 0,0246 мг)

	10 мг
ядро: лактозы моногидрат (лактопресс, сахар молочный) - 124,9 мг; коллидон SR (поливинилацетат - 80%, повидон 19%, натрия лаурилсульфат - 0,8%, кремния диоксид - 0,2%) - 72 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,05 мг; натрия стеарилфумарат - 1,05 мг
оболочка пленочная: Opadry II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 2,4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350 - 1,212 мг, тальк - 0,888 мг, титана диоксид (Е171) - 1,3122 мг, алюминиевый лак на основе красителя индигокармин - 0,0012 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0,0018 мг, алюминиевый лак на основе красителя хинолиновый желтый - 0,1806 мг, алюминиевый лак на основе красителя «Солнечный закат» желтый - 0,0042 мг)

 Таблетки, 2,5 мг. Покрытые пленочной оболочкой от бежево-желтого до бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые.
 Таблетки, 5 мг. Покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.
 Таблетки, 10 мг. Покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.
 На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.
 Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг. По 10 или 30 табл. в контурной ячейковой упаковке. По 30, 60 или 90 табл. в банке полимерной или во флаконе полимерном. Каждую банку или флакон, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. или 1, 2 контурные ячейковые упаковки по 30 табл. помещают в картонную пачку.

 Фармакологическое действие -.
 Блокирующее кальциевые каналы, гипотензивное, антиангинальное.

 Фелодипин-СЗ - БКК, применяемый для лечения артериальной гипертензии и стабильной стенокардии.
 Фелодипин - производное дигидропиридина.
 Проводимость и сократительная способность гладкой мускулатуры сосудов подавляется путем воздействия на кальциевые каналы клеточных мембран. Благодаря высокой селективности в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает негативный инотропный эффект на сократимость или проводимость сердца. Фелодипин расслабляет гладкую мускулатуру дыхательных путей. Показано, что фелодипин оказывает незначительное воздействие на моторику ЖКТ.
 У пациентов с сахарным диабетом типа 2 при применении фелодипина в течение 6 мес не отмечен клинически значимый эффект на метаболические процессы гликозилированного гемоглобина (HbAlc).
 Фелодипин можно назначать пациентам со сниженной функцией левого желудочка, получающим стандартную терапию, и пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой или гиперлипидемией.
 Гипотензивный эффект. Снижение АД при приеме фелодипина обусловлено уменьшением ОПСС. Фелодипин эффективно снижает АД у пациентов с артериальной гипертензией как в положении лежа, так и в положении сидя и стоя; в состоянии покоя и при физической нагрузке. Поскольку фелодипин не оказывает действие на гладкую мускулатуру вен или адренергический вазомоторный контроль, то развитие ортостатической гипотензии не происходит. В начале лечения, в результате снижения АД на фоне приема фелодипина, может наблюдаться временное рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса.
 Увеличению ЧСС препятствует одновременное с фелодипином применение β-адреноблокаторов. Действие фелодипина на АД и периферическое сосудистое сопротивление коррелирует с плазменной концентрацией фелодипина. Терапевтическое действие препарата продолжается в течение 24.
 Лечение фелодипином приводит к регрессии гипертрофии левого желудочка. Фелодипин обладает натрийуретическим и диуретическим эффектом и не обладает калийуретическим эффектом. При приеме фелодипина снижается канальцевая реабсорбция натрия и воды, что объясняет отсутствие задержки солей и жидкости в организме. Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках и усиливает перфузию почек. Фелодипин не оказывает влияние на клубочковую фильтрацию и экскрецию альбумина.
 Для лечения артериальной гипертензии Фелодипин-СЗ может применяться в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как β-адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ.
 Антиишемический эффект. Применение фелодипина приводит к улучшению кровоснабжения миокарда за счет дилатации коронарных сосудов. Уменьшение нагрузки на сердце обеспечивается за счет снижения ОПСС, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Фелодипин снимает спазм коронарных сосудов.
 Фелодипин улучшает сократительную способность и уменьшает частоту приступов стенокардии у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. В начале терапии может наблюдаться временное увеличение ЧСС, купируемое назначением β-адреноблокаторов. Эффект наступает через 2 ч и длится в течение 24 Для лечения стабильной стенокардии фелодипин может применяться в комбинации с β-адреноблокаторами или в монотерапии.

 Системная биодоступность фелодипина составляет примерно 15% и не зависит от приема пищи. Однако скорость абсорбции, но не ее степень, может меняться в зависимости от приема пищи, и maxC_max в плазме крови, таким образом, повышается примерно на 65%. maxC_max в плазме крови достигается через 3-5 Препарат связывается с белками плазмы на 99%. ssV_ss составляет 10 л/кг. 1/2T₁/2 составляет примерно 25 фаза плато достигается примерно в течение 5 дней. Не кумулирует даже при длительном приеме.
 Общий плазменный клиренс в среднем составляет 1200 мл/мин. Уменьшение клиренса у больных пожилого возраста и пациентов со сниженной функцией печени приводит к увеличению концентрации фелодипина в плазме крови. Фелодипин метаболизируется в печени, все идентифицированные метаболиты не обладают вазодилатирующим эффектом (гемодинамическая активность). Около 70% от принятой дозы выделяется в виде метаболитов почками, остальная часть - через кишечник. Менее 0,5% выделяется почками в неизмененном виде. При нарушении функции почек плазменная концентрация фелодипина не изменяется, но наблюдается кумуляция неактивных метаболитов. Фелодипин не выводится при гемодиализе.

 Артериальная гипертензия (в монотерапии или комбинации с другими гипотензивными средствами);
 Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия (в монотерапии или комбинации с β-адреноблокаторами).

 Внутрь, утром, запивая водой. Таблетку не делить, не дробить и не разжевывать. Таблетки можно применять натощак или с небольшим количеством пищи с низким содержанием жиров и углеводов.
 Артериальная гипертензия. Доза должна подбираться индивидуально. Начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Обычная поддерживающая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена или к терапии препаратом Фелодипин-СЗ может быть добавлено другое гипотензивное средство. Максимальная суточная доза препарата - 10 мг.
 Ишемическая болезнь сердца. Стабильная стенокардия (в монотерапии или в комбинации с β-адреноблокаторами). Доза должна подбираться индивидуально. Необходимо начинать лечение с дозы 5 мг 1 раз в сутки, при необходимости увеличивая дозу до 10 мг 1 раз в сутки. Может назначаться совместно с β-адреноблокаторами.
 Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови. Нет необходимости корректировать схему лечения у пациентов с нарушением функции почек, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ( см «Особые указания»).
 Нарушение функции печени. Пациентам с нарушением функции печени обычно достаточно дозы 2,5 мг. При тяжелой печеночной недостаточности применение препарата не рекомендуется ( см «Противопоказания»).
 Пожилые пациенты. Пациентам пожилого возраста обычно достаточно дозы 2,5 мг.
 Дети. Опыт применения фелодипина у детей ограничен.

 Фелодипин является субстратом для изофермента сYP3A4. Препараты, индуцирующие или ингибирующие изофермент сYP3A4, оказывают значительное влияние на концентрацию фелодипина в плазме крови.
 Препараты, индуцирующие систему сYP450: фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин, а также препараты зверобоя продырявленного усиливают метаболизм фелодипина за счет индукции системы сYP450. Совместное применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и рифампицина приводит к снижению значений AUC на 93% и maxC_max фелодипина на 82%. Следует избегать совместного назначения с индукторами изофермента сYP3A4.
 Препараты, ингибирующие систему сYP450: противогрибковые препараты азолового ряда (итраконазол, кетоконазол), макролидные антибиотики (например эритромицин) и ингибиторы ВИЧ-протеаз являются ингибиторами изофермента сYP3A4. При совместном назначении итраконазола maxC_max фелодипина увеличивается в 8 раз, AUC - в 6 раз. При совместном назначении эритромицина maxC_max и AUC фелодипина увеличивается приблизительно в 2,5 раза. Следует избегать совместного назначения фелодипина и ингибиторов изофермента сYP3A4.
 Сок грейпфрута: ингибирует изофермент сYP3A4. Применение фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает maxC_max и AUC фелодипина приблизительно в 2 раза. Следует избегать совместного применения.
 Такролимус. Фелодипин может вызвать увеличение концентрации такролимуса в плазме крови. При совместном применении рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы такролимуса.
 Циклоспорин: при совместном назначении циклоспорина и фелодипина maxC_max фелодипина увеличивается на 150%, AUC увеличивается на 60%. Однако воздействие фелодипина на фармакокинетические показатели циклоспорина минимально.
 Циметидин: совместное применение циметидина и фелодипина приводит к увеличению maxC_max и AUC фелодипина на 55%.
 Дигоксин. Фелодипин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови, однако коррекция дозы фелодипина не требуется.

 Симптомы. Проявляются через 12-16 ч после приема препарата, тяжелые симптомы могут возникать и через несколько дней. Могут отмечаться следующие симптомы: брадикардия (иногда тахикардия). Выраженное снижение АД. AV блокада I-III степени. Желудочковая экстрасистолия. Предсердно-желудочковая диссоциация. Асистолия. Фибрилляция желудочков. Головная боль. Головокружение. Нарушение сознания (или кома). Судороги. Одышка. Отек легких (не кардиогенный) и апноэ. У взрослых возможно развитие респираторного дистресс-синдрома. Ацидоз. Гипокалиемия. Гипергликемия. Возможно гипокальциемия. Приливы крови к лицу. Гипотермия. Тошнота и рвота.
 Лечение. Назначение активированного угля, в случае необходимости - промывание желудка (в ряде случае эффективно даже на поздней стадии передозировки). Специфический антидот - препараты кальция. Атропин (0,25-0,5 мг в/в для взрослых, 10-20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). Контроль ЭКГ. При необходимости обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию легких. Показана коррекция КЩС и электролитов сыворотки крови. В случае брадикардии и AV блокады назначают атропин 0,5-1 мг в/в взрослым (20-50 мкг/кг детям), при необходимости повторяют введение или первоначально вводят изопреналин 0,05-0,1 мкг/кг/мин. При острой интоксикации на ранней стадии может понадобиться установка искусственного водителя ритма. Выраженное снижение АД корректируют в/в введением жидкости. Взрослым в/в вводят раствор кальция глюконата (9 мг/мл кальция) 20-30 мл в течение 5 мин или в виде инфузии (3-5 мг/кг кальция детям). При необходимости повторяют введение в той же дозе. При необходимости инфузионно вводят норэпинефрин (норадреналин) или допамин. При острой интоксикации может назначаться глюкагон. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. При судорогах назначают диазепам. Проводится другое симптоматическое лечение.

 В начале терапии или при увеличении дозы могут отмечаться приливы крови к лицу, головная боль, ощущение сердцебиения, головокружение и слабость. Обычно эти реакции носят временный характер и проходят самостоятельно.
 Требуется соблюдать особую осторожность при следующих состояниях: аортальный и митральный стеноз, нарушение функции печени, тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина <30 мл/мин), сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Артериальная гипотензия, которая у предрасположенных пациентов может вызвать ишемию миокарда.
 Совместное применение препаратов, индуцирующих изофермент сYP3A4, приводит к значительному уменьшению концентрации фелодипина в плазме крови и недостаточному терапевтическому эффекту от приема препарата ( см «Взаимодействие»). Следует избегать совместного назначения таких препаратов.
 Совместное применение препаратов, ингибирующих изофермент сYP3A4, приводит к значительному увеличению концентрации фелодипина в плазме крови, в связи с чем необходимо исключить такие комбинации. Нельзя принимать препарат с грейпфрутовым соком из-за значительного увеличения концентрации фелодипина в плазме крови. Необходимо тщательно соблюдать гигиену полости рта ( см «Побочные действия»).
 Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. При управлении транспортными средствами или другими механизмами, требующими повышенного внимания, следует учитывать возможность развития головокружения и слабости на фоне приема препарата. В начале терапии или в период увеличения дозы пациентам следует воздерживаться от занятий опасной деятельностью, требующей концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.