Active ingredients
- Felodipine (2.5 мг)
Pharmacological Group
ATX code
C08CA02 Фелодипин.
Used in the treatment
Composition
| Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| фелодипин | 2,5 мг |
| вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 52 мг; кальция гидрофосфата дигидрат - 19 мг; кремния диоксид коллоидный - 1 мг; лактозы моногидрат - 34,8 мг; магния стеарат - 0,7 мг; натрия алгинат - 5 мг; повидон К30 - 5 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry II желтый (поливиниловый спирт - 1,6 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 0,8 мг, тальк - 0,6 мг, титана диоксид - 0,94 мг, краситель железа оксид желтый - 0,06 мг) - 4 мг |
| 5 мг | |
| вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 70 мг; кальция гидрофосфата дигидрат - 21 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,5 мг; лактозы моногидрат - 72 мг; магния стеарат - 1 мг; натрия алгинат - 2 мг; повидон К30 - 7,5 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry II желтый (поливиниловый спирт - 2,4 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 1,21 мг; тальк - 0,89 мг, титана диоксид - 1,41 мг, краситель железа оксид желтый - 0,09 мг) - 6 мг |
| 10 мг | |
| вспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 90 мг; кальция гидрофосфата дигидрат - 27 мг; кремния диоксид коллоидный - 2,2 мг; лактозы моногидрат - 126,8 мг; магния стеарат - 1,5 мг; натрия алгинат - 2,5 мг; повидон К30 - 10 мг | |
| оболочка пленочная: Opadry II желтый (в тч поливиниловый спирт - 3,6 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 1,818 мг, тальк - 1,332 мг, титана диоксид - 2,115 мг, краситель железа оксид желтый - 0,135 мг) - 9 мг |
Description of the dosage form
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.
На изломе видны два слоя: оболочка - от светло-желтого до желтого цвета, ядро - белого цвета.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг. По 10, 15 или 30 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. или по 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 табл. или по 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 30 табл. помещают в пачку из картона.
На изломе видны два слоя: оболочка - от светло-желтого до желтого цвета, ядро - белого цвета.
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг, 5 мг и 10 мг. По 10, 15 или 30 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по 10 табл. или по 1, 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 15 табл. или по 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 30 табл. помещают в пачку из картона.
Pharmacological action
Антигипертензивное.
Pharmacodynamics
Фелодипин относится к БКК дигидропиридинового ряда. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное действие. Снижает АД за счет снижения ОПСС, особенно в артериолах. Обладает дозозависимым антиишемическим эффектом. Уменьшает размеры инфаркта миокарда, защищает от осложнений реперфузии. Проводимость и сократительная способность гладкой мускулатуры сосудов подавляется путем воздействия на кальциевые каналы клеточных мембран. Благодаря высокой селективности в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает отрицательный инотропный эффект на проводящую систему сердца. Фелодипин расслабляет гладкую мускулатуру дыхательных путей, также оказывает незначительное воздействие на моторику ЖКТ. При длительном применении фелодипин не оказывает клинически значимый эффект на концентрацию липидов крови. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 при применении фелодипина в течение 6 мес не отмечен клинически значимый эффект на метаболические процессы. Фелодипин также можно назначать пациентам со сниженной функцией левого желудочка, получающим стандартную терапию, пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой или гипергликемией.
Антигипертензивный эффект фелодипина обусловлен снижением ОПСС. Фелодипин эффективно снижает АД у пациентов с артериальной гипертензией как в положении лежа, так и в положении сидя и стоя, в состоянии покоя и при физической нагрузке. Поскольку фелодипин не оказывает эффект на гладкую мускулатуру вен или адренергический вазомоторный контроль, то развитие ортостатической гипотензии не происходит. В начале лечения, в результате снижения АД на фоне приема фелодипина, может наблюдаться временное рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса. Увеличению ЧСС препятствует одновременное с фелодипином применение β-адреноблокаторов. Действие фелодипина на АД и ОПСС коррелирует с плазменной концентрацией фелодипина. При равновесном состоянии клинический эффект сохраняется между приемом доз и снижением АД в течение 24.
Лечение фелодипином приводит к регрессии гипертрофии миокарда левого желудочка. Фелодипин обладает натрийуретическим и диуретическим эффектами и не обладает калийуретическим эффектом. При приеме фелодипина снижается канальцевая реабсорбция натрия и воды, что объясняет отсутствие задержки солей и жидкости в организме. Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках и усиливает перфузию почек. Фелодипин не оказывает влияние на скорость клубочковой фильтрации и экскреции альбумина. Для лечения артериальной гипертензии фелодипин может применяться в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как β-адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ.
Антиишемический эффект фелодипина обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда за счет дилатации коронарных сосудов. Уменьшение нагрузки на сердце обеспечивается за счет снижения ОПСС (снижение нагрузки, преодолеваемой сердечной мышцей), что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Фелодипин снимает спазм коронарных сосудов.
Антигипертензивный эффект фелодипина обусловлен снижением ОПСС. Фелодипин эффективно снижает АД у пациентов с артериальной гипертензией как в положении лежа, так и в положении сидя и стоя, в состоянии покоя и при физической нагрузке. Поскольку фелодипин не оказывает эффект на гладкую мускулатуру вен или адренергический вазомоторный контроль, то развитие ортостатической гипотензии не происходит. В начале лечения, в результате снижения АД на фоне приема фелодипина, может наблюдаться временное рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса. Увеличению ЧСС препятствует одновременное с фелодипином применение β-адреноблокаторов. Действие фелодипина на АД и ОПСС коррелирует с плазменной концентрацией фелодипина. При равновесном состоянии клинический эффект сохраняется между приемом доз и снижением АД в течение 24.
Лечение фелодипином приводит к регрессии гипертрофии миокарда левого желудочка. Фелодипин обладает натрийуретическим и диуретическим эффектами и не обладает калийуретическим эффектом. При приеме фелодипина снижается канальцевая реабсорбция натрия и воды, что объясняет отсутствие задержки солей и жидкости в организме. Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках и усиливает перфузию почек. Фелодипин не оказывает влияние на скорость клубочковой фильтрации и экскреции альбумина. Для лечения артериальной гипертензии фелодипин может применяться в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как β-адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы АПФ.
Антиишемический эффект фелодипина обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда за счет дилатации коронарных сосудов. Уменьшение нагрузки на сердце обеспечивается за счет снижения ОПСС (снижение нагрузки, преодолеваемой сердечной мышцей), что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Фелодипин снимает спазм коронарных сосудов.
Pharmacokinetics
Всасывание и распределение. Замедленное высвобождение фелодипина из таблеток, покрытых оболочкой, приводит к удлинению фазы всасывания препарата и обеспечивает равномерную концентрацию фелодипина в плазме крови в течение 24 Фелодипин почти полностью всасывается в ЖКТ. Системная биодоступность фелодипина составляет примерно 15% и не зависит от приема пищи. Однако скорость абсорбции, но не ее степень, может меняться в зависимости от приема пищи, и сmax в плазме крови, таким образом, повышается примерно на 65%. Tmax составляет 3-5 Препарат связывается с белками плазмы крови на 99%, прежде всего с альбуминами. Vss составляет 10 л/кг.
Метаболизм и выведение. Фелодипин полностью метаболизируется в печени, и все его метаболиты неактивны. T1/2 фелодипина составляет 25 фаза плато достигается примерно в течение 5 дней. Не кумулирует даже при длительном приеме. Общий плазменный клиренс в среднем составляет 1200 мл/мин. Уменьшенный клиренс у пациентов пожилого возраста и пациентов со сниженной функцией печени приводит к увеличению концентрации фелодипина в плазме крови. Около 70% принятой дозы выводится почками, а остальная часть выводится через кишечник в форме метаболитов. В неизмененном виде почками выводится менее 0,5% принятой дозы. Фелодипин проникает через гематоплацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
У пожилых пациентов и в случаях нарушения функции печени концентрация фелодипина в плазме крови выше, чем у молодых пациентов.
Фармакокинетические показатели фелодипина не изменяются у пациентов с нарушенной функцией почек, в тч и при проведении гемодиализа.
Метаболизм и выведение. Фелодипин полностью метаболизируется в печени, и все его метаболиты неактивны. T1/2 фелодипина составляет 25 фаза плато достигается примерно в течение 5 дней. Не кумулирует даже при длительном приеме. Общий плазменный клиренс в среднем составляет 1200 мл/мин. Уменьшенный клиренс у пациентов пожилого возраста и пациентов со сниженной функцией печени приводит к увеличению концентрации фелодипина в плазме крови. Около 70% принятой дозы выводится почками, а остальная часть выводится через кишечник в форме метаболитов. В неизмененном виде почками выводится менее 0,5% принятой дозы. Фелодипин проникает через гематоплацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Фармакокинетика у особых групп пациентов.
У пожилых пациентов и в случаях нарушения функции печени концентрация фелодипина в плазме крови выше, чем у молодых пациентов.
Фармакокинетические показатели фелодипина не изменяются у пациентов с нарушенной функцией почек, в тч и при проведении гемодиализа.
Indications for use
• артериальная гипертензия (в монотерапии или комбинации с другими гипотензивными средствами, такими как β-адреноблокаторы, диуретики и ингибиторы АПФ);
• стабильная стенокардия (в монотерапии и в комбинации с β-адреноблокаторами).
• стабильная стенокардия (в монотерапии и в комбинации с β-адреноблокаторами).
Contraindications
• повышенная чувствительность к фелодипину и другим производным дигидропиридинового ряда;
• нестабильная стенокардия;
• острый инфаркт миокарда и период в течение 1 мес после перенесенного инфаркта миокарда;
• кардиогенный шок;
• гемодинамически значимый аортальный и митральный стеноз;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• выраженная артериальная гипотензия;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Нарушение функции печени. Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин). Аортальный и митральный стеноз. Лабильность АД и сердечная недостаточность после инфаркта миокарда. Пожилой возраст.
• нестабильная стенокардия;
• острый инфаркт миокарда и период в течение 1 мес после перенесенного инфаркта миокарда;
• кардиогенный шок;
• гемодинамически значимый аортальный и митральный стеноз;
• гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• выраженная артериальная гипотензия;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• беременность;
• период лактации;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью. Нарушение функции печени. Тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин). Аортальный и митральный стеноз. Лабильность АД и сердечная недостаточность после инфаркта миокарда. Пожилой возраст.
Use during pregnancy and lactation
Препарат Фелотенз ретард противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
В настоящее время нет данных о применении фелодипина у беременных. Основываясь на полученных у животных данных о нарушении развития плода, фелодипин не должен назначаться во время беременности. БКК могут ингибировать сокращение матки при преждевременных родах, вместе с тем недостаточно данных, подтверждающих увеличение продолжительности физиологических родов. Возможен риск развития гипоксии плода при наличии у матери артериальной гипотензии и уменьшении перфузии в матке за счет перераспределения кровотока и периферической вазодилатации.
Фелодипин проникает в грудное молоко. При приеме кормящей матерью фелодипина в терапевтических дозах лишь незначительное его количество проникает в грудное молоко. Недостаточный опыт применения женщинами в период кормления грудью не исключает риск воздействия препарата на детей, находящихся на грудном вскармливании. При необходимости продолжения терапии препаратом Фелотенз ретард для достижения клинического эффекта грудное вскармливание следует прекратить.
В настоящее время нет данных о применении фелодипина у беременных. Основываясь на полученных у животных данных о нарушении развития плода, фелодипин не должен назначаться во время беременности. БКК могут ингибировать сокращение матки при преждевременных родах, вместе с тем недостаточно данных, подтверждающих увеличение продолжительности физиологических родов. Возможен риск развития гипоксии плода при наличии у матери артериальной гипотензии и уменьшении перфузии в матке за счет перераспределения кровотока и периферической вазодилатации.
Фелодипин проникает в грудное молоко. При приеме кормящей матерью фелодипина в терапевтических дозах лишь незначительное его количество проникает в грудное молоко. Недостаточный опыт применения женщинами в период кормления грудью не исключает риск воздействия препарата на детей, находящихся на грудном вскармливании. При необходимости продолжения терапии препаратом Фелотенз ретард для достижения клинического эффекта грудное вскармливание следует прекратить.
Method of drug use and dosage
Внутрь, запивая водой, натощак или с небольшим количеством пищи с низким содержанием жиров и углеводов. Таблетку не делить, не дробить и не разжевывать.
Артериальная гипертензия. Доза всегда определяется индивидуально. Терапия начинается с дозы 5 мг 1 раз в день. В случае необходимости дозу можно увеличить. Обычно поддерживающая доза составляет 5-10 мг 1 раз в день. Для определения индивидуальной дозы лучше всего применять таблетки с содержанием фелодипина 2,5 мг.
У пожилых пациентов или пациентов с нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза - 2,5 мг 1 раз в день. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Стабильная стенокардия. Доза всегда определяется индивидуально. Лечение начинается с дозы 5 мг 1 раз в день, в случае необходимости можно увеличить дозу до 10 мг 1 раз в день.
Препарат Фелотенз ретард может применяться в комбинации с β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ или диуретиками. Комбинированная терапия обычно усиливает антигипертензивное действие препарата. Необходимо остерегаться развития артериальной гипотензии. У пациентов с нарушенной функцией почек фармакокинетика препарата значимо не меняется. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин).
Артериальная гипертензия. Доза всегда определяется индивидуально. Терапия начинается с дозы 5 мг 1 раз в день. В случае необходимости дозу можно увеличить. Обычно поддерживающая доза составляет 5-10 мг 1 раз в день. Для определения индивидуальной дозы лучше всего применять таблетки с содержанием фелодипина 2,5 мг.
У пожилых пациентов или пациентов с нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза - 2,5 мг 1 раз в день. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Стабильная стенокардия. Доза всегда определяется индивидуально. Лечение начинается с дозы 5 мг 1 раз в день, в случае необходимости можно увеличить дозу до 10 мг 1 раз в день.
Препарат Фелотенз ретард может применяться в комбинации с β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ или диуретиками. Комбинированная терапия обычно усиливает антигипертензивное действие препарата. Необходимо остерегаться развития артериальной гипотензии. У пациентов с нарушенной функцией почек фармакокинетика препарата значимо не меняется. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с нарушениями функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин).
Side effects
Также как и при применении других БКК, препарат может вызвать покраснение лица, головную боль, ощущение сердцебиения, головокружение и повышенную утомляемость. Эти реакции носят обратимый характер и чаще всего проявляются в начале лечения или при увеличении дозы препарата. Также в зависимости от дозы могут появиться периферические отеки, которые являются следствием прекапиллярной вазодилатации. У пациентов с воспалением десен или периодонтитом может возникнуть легкий отек десен. Этому можно воспрепятствовать соблюдением тщательной гигиены полости рта.
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: часто - от≥1/100 до <1/10 назначений (>1 и <10%); нечасто - от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>0,1 и <1%); редко - от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (>0,01 и <0,1%); очень редко - <1/10000 назначений (<0,01%).
Со стороны ССС. Часто - приливы крови к коже лица, сопровождающиеся гиперемией лица, отек лодыжек; нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, сопровождающееся рефлекторной тахикардией и ухудшением течения стенокардии; очень редко - экстрасистолия, лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; нечасто - парестезии, головокружение; редко - обморок.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - тошнота, абдоминальная боль; редко - рвота; очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз, гиперплазия десен, слизистой оболочки языка, гингивит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, миалгия.
Аллергические реакции. Нечасто - кожная сыпь, зуд; редко - крапивница; очень редко - ангионевротический отек губ или языка, реакция фотосенсибилизации.
Со стороны мочевыделительной системы. Очень редко - частое мочеиспускание.
Прочие. Нечасто - повышенная утомляемость; редко - импотенция/сексуальная дисфункция; очень редко - лихорадка, гипергликемия.
Причинно-следственная связь не установлена. Боль в груди, отек лица, гриппоподобный синдром, выраженное снижение АД, инфаркт миокарда, обморок, стенокардия, аритмия, экстрасистолия, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, гинекомастия, анемия, артралгия, боль в спине, миалгия, боль в верхних и нижних конечностях, депрессия, бессонница, тревожность, нервозность, сонливость, раздражительность, фарингит, одышка, бронхит, грипп, синусит, носовое кровотечение, эритема, кровоподтеки, лейкоцитокластический васкулит, нарушение зрения, полиурия, дизурия.
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов: часто - от≥1/100 до <1/10 назначений (>1 и <10%); нечасто - от ≥1/1000 до <1/100 назначений (>0,1 и <1%); редко - от ≥1/10000 до <1/1000 назначений (>0,01 и <0,1%); очень редко - <1/10000 назначений (<0,01%).
Со стороны ССС. Часто - приливы крови к коже лица, сопровождающиеся гиперемией лица, отек лодыжек; нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, сопровождающееся рефлекторной тахикардией и ухудшением течения стенокардии; очень редко - экстрасистолия, лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль; нечасто - парестезии, головокружение; редко - обморок.
Со стороны пищеварительной системы. Нечасто - тошнота, абдоминальная боль; редко - рвота; очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз, гиперплазия десен, слизистой оболочки языка, гингивит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, миалгия.
Аллергические реакции. Нечасто - кожная сыпь, зуд; редко - крапивница; очень редко - ангионевротический отек губ или языка, реакция фотосенсибилизации.
Со стороны мочевыделительной системы. Очень редко - частое мочеиспускание.
Прочие. Нечасто - повышенная утомляемость; редко - импотенция/сексуальная дисфункция; очень редко - лихорадка, гипергликемия.
Причинно-следственная связь не установлена. Боль в груди, отек лица, гриппоподобный синдром, выраженное снижение АД, инфаркт миокарда, обморок, стенокардия, аритмия, экстрасистолия, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, гинекомастия, анемия, артралгия, боль в спине, миалгия, боль в верхних и нижних конечностях, депрессия, бессонница, тревожность, нервозность, сонливость, раздражительность, фарингит, одышка, бронхит, грипп, синусит, носовое кровотечение, эритема, кровоподтеки, лейкоцитокластический васкулит, нарушение зрения, полиурия, дизурия.
Interaction
Дигоксин. При совместном назначении фелодипин повышает концентрацию дигоксина в плазме крови, однако изменение дозы фелодипина не требуется.
Ингибиторы изофермента сYP3A4 (циметидин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол): замедляют метаболизм фелодипина в печени, повышая концентрацию препарата в плазме крови.
Индукторы изофермента сYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, в тч фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного): снижают AUC фелодипина на 93% и сmax на 82%. Следует избегать совместное назначение.
НПВС. Не ослабляют антигипертензивный эффект фелодипина.
Варфарин. Высокая степень связываемости фелодипина с белками не влияет на связываемость свободной фракции варфарина.
β-адреноблокаторы, верапамил, трициклические антидепрессанты и диуретики. Усиливают антигипертензивный эффект фелодипина.
Противомикробные препараты азолового ряда (кетоконазол, итраконазол): при совместном назначении AUC фелодипина повышается в 8 раз, сmax - в 6 раз.
Макролидные антибиотики (эритромицин): при совместном назначении AUC и сmax фелодипина повышается и 2,5 раза.
Ингибиторы ВИЧ-протеаз. Также увеличивают концентрацию фелодипина в крови.
Грейпфрутовый сок: повышает AUC и сmax фелодипина в 2 раза, поэтому фелодипин не следует применять одновременно с грейпфрутовым соком.
Такролимус. Фелодипин повышает концентрацию такролимуса в плазме крови при совместном применении (рекомендуется контроль концентрации такролимуса в плазме крови и возможная коррекция дозы).
Циклоспорин: повышает сmax фелодипина на 150%, AUC на 60% (воздействие фелодипина на фармакокинетические параметры циклоспорина минимально).
Циметидин: повышает сmax и AUC фелодипина на 55%.
Ингибиторы изофермента сYP3A4 (циметидин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол): замедляют метаболизм фелодипина в печени, повышая концентрацию препарата в плазме крови.
Индукторы изофермента сYP3A4 (фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, в тч фенобарбитал, препараты зверобоя продырявленного): снижают AUC фелодипина на 93% и сmax на 82%. Следует избегать совместное назначение.
НПВС. Не ослабляют антигипертензивный эффект фелодипина.
Варфарин. Высокая степень связываемости фелодипина с белками не влияет на связываемость свободной фракции варфарина.
β-адреноблокаторы, верапамил, трициклические антидепрессанты и диуретики. Усиливают антигипертензивный эффект фелодипина.
Противомикробные препараты азолового ряда (кетоконазол, итраконазол): при совместном назначении AUC фелодипина повышается в 8 раз, сmax - в 6 раз.
Макролидные антибиотики (эритромицин): при совместном назначении AUC и сmax фелодипина повышается и 2,5 раза.
Ингибиторы ВИЧ-протеаз. Также увеличивают концентрацию фелодипина в крови.
Грейпфрутовый сок: повышает AUC и сmax фелодипина в 2 раза, поэтому фелодипин не следует применять одновременно с грейпфрутовым соком.
Такролимус. Фелодипин повышает концентрацию такролимуса в плазме крови при совместном применении (рекомендуется контроль концентрации такролимуса в плазме крови и возможная коррекция дозы).
Циклоспорин: повышает сmax фелодипина на 150%, AUC на 60% (воздействие фелодипина на фармакокинетические параметры циклоспорина минимально).
Циметидин: повышает сmax и AUC фелодипина на 55%.
Overdose
Симптомы. Выраженное снижение АД. Брадикардия. AV блокада I-III степени. Желудочковая экстрасистолия. Предсердно-желудочковая диссоциация. Асистолия. Фибрилляция желудочков. Головная боль. Головокружение. Нарушение сознания (или кома). Судороги. Одышка. Отек легких (несердечный) и апноэ. У взрослых возможно развитие респираторного дистресс-синдрома. Ацидоз. Гипокалиемия. Гипергликемия. Гипокальциемия. Покраснение лица. Гипотермия. Тошнота. Рвота. Проявляются через 12-16 ч после приема препарата, иногда симптомы могут возникать и через несколько дней после приема препарата.
Лечение. Промывание желудка, назначение активированного угля, в ряде случаев эффективно даже на поздней стадии интоксикации. Специфический антидот - препараты кальция. При выраженном снижении АД пациенту следует придать горизонтальное положение, ноги приподнять. При развитии брадикардии показано в/в введение атропина в дозе 0,25-0,5 мг, которое должно быть назначено до промывания желудка, в связи с риском стимуляции блуждающего нерва. Проведение контроля ЭКГ. При необходимости - обеспечение проходимости дыхательных путей и адекватной вентиляции легких. Показана коррекция кислотно-основного состояния и электролитов сыворотки крови. В случае брадикардии и AV блокады назначают атропин 0,5-1 мг в/в, при необходимости повторяют введение или первоначально вводят изопреналин 0,05-0,1 мкг/кг/мин. При острой интоксикации на ранней стадии может понадобиться установка искусственного водителя ритма. Снижение АД корректируют в/в введением жидкости (раствор декстрозы, 0,9% раствор натрия хлорида. Декстрана). Взрослым в/в вводят раствор кальция глюконата 20-30 мл в течение 5 мин. При необходимости повторяют введение в той же дозе. При необходимости инфузионно вводят норэпинефрин (адреналин) или допамин. При острой интоксикации может назначаться глюкагон. При судорогах назначают диазепам.
Лечение. Промывание желудка, назначение активированного угля, в ряде случаев эффективно даже на поздней стадии интоксикации. Специфический антидот - препараты кальция. При выраженном снижении АД пациенту следует придать горизонтальное положение, ноги приподнять. При развитии брадикардии показано в/в введение атропина в дозе 0,25-0,5 мг, которое должно быть назначено до промывания желудка, в связи с риском стимуляции блуждающего нерва. Проведение контроля ЭКГ. При необходимости - обеспечение проходимости дыхательных путей и адекватной вентиляции легких. Показана коррекция кислотно-основного состояния и электролитов сыворотки крови. В случае брадикардии и AV блокады назначают атропин 0,5-1 мг в/в, при необходимости повторяют введение или первоначально вводят изопреналин 0,05-0,1 мкг/кг/мин. При острой интоксикации на ранней стадии может понадобиться установка искусственного водителя ритма. Снижение АД корректируют в/в введением жидкости (раствор декстрозы, 0,9% раствор натрия хлорида. Декстрана). Взрослым в/в вводят раствор кальция глюконата 20-30 мл в течение 5 мин. При необходимости повторяют введение в той же дозе. При необходимости инфузионно вводят норэпинефрин (адреналин) или допамин. При острой интоксикации может назначаться глюкагон. При судорогах назначают диазепам.
Special instructions
Препарат Фелотенз ретард следует назначать с осторожностью пациентам со склонностью к тахикардии и тяжелой дисфункцией левого желудочка. Также как и другие вазодилататоры, в редких случаях фелодипин может вызывать значимую артериальную гипотензию, которая у ряда предрасположенных пациентов может приводить к развитию ишемии миокарда. В настоящее время нет данных о целесообразности применения препарата в качестве вторичной профилактики инфаркта миокарда.
Фелодипин эффективен и хорошо переносится пациентами независимо от пола и возраста, а также пациентами с сопутствующими заболеваниями, такими как бронхиальная астма и другие заболевания легких, нарушение функции ночек, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, синдром Рейно, а также после трансплантации легких.
Препарат Фелотенз ретард не оказывает влияние на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль. Гипергликемия отмечается только в отдельных случаях.
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови, поэтому корректировка дозы у пациентов с нарушенной функцией почек не требуется. Однако при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность.
Необходимо соблюдать тщательную гигиену полости рта в связи с возможным развитием гиперплазии десен и гингивита.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам, у которых во время лечения препаратом Фелотенз ретард наблюдается слабость, головокружение, следует отказаться от управления автотранспортом и работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Фелодипин эффективен и хорошо переносится пациентами независимо от пола и возраста, а также пациентами с сопутствующими заболеваниями, такими как бронхиальная астма и другие заболевания легких, нарушение функции ночек, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, синдром Рейно, а также после трансплантации легких.
Препарат Фелотенз ретард не оказывает влияние на концентрацию глюкозы в крови и липидный профиль. Гипергликемия отмечается только в отдельных случаях.
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови, поэтому корректировка дозы у пациентов с нарушенной функцией почек не требуется. Однако при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность.
Необходимо соблюдать тщательную гигиену полости рта в связи с возможным развитием гиперплазии десен и гингивита.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам, у которых во время лечения препаратом Фелотенз ретард наблюдается слабость, головокружение, следует отказаться от управления автотранспортом и работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Storage conditions
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Felodipine.
Применение фелодипина противопоказано у пациентов с диагностированной гиперчувствительностью к фелодипину.Side effects of the components
Побочные эффекты Felodipine.
В контролируемых исследованиях, проведенных на территории США и других стран, около 3000 пациентов получали терапию фелодипином в лекарственной форме с пролонгированным или немедленным высвобождением.Наиболее частыми клиническими побочными эффектами, которые наблюдались при применении фелодипина в качестве монотерапии в рекомендуемом диапазоне доз от 2,5 до 10 мг 1 раз/сут, были периферические отеки и головная боль. Периферические отеки обычно были легкой степени тяжести, но зависели от возраста и дозы и приводили к прекращению терапии примерно у 3% пациентов, включенных в исследование. Прекращение терапии в связи с возникновением какого-либо клинического побочного эффекта произошло примерно у 6% пациентов. Принимавших фелодипин. В основном по причине возникновения периферических отеков. Головной боли или гиперемии.
Побочные эффекты. Которые наблюдались с частотой 1,5% или более при применении фелодипина в любой из рекомендуемых доз от 2,5 до 10 мг 1 раз/сут по сравнению с плацебо (фелодипин. N=861. Плацебо. N=334). Без учета причинно-следственной связи. Перечислены по дозам в таблице 2. Эти побочные эффекты наблюдались в ходе контролируемых клинических исследований с участием пациентов. Которые были рандомизированы в отношении приема фелодипина в фиксированной дозе или титрованной с начальной дозы 2,5 или 5 мг 1 раз/сут. В некоторых клинических исследованиях оценивалась доза фелодипина 20 мг 1 раз/сут. Хотя антигипертензивный эффект усиливается при приеме фелодипина в дозе 20 мг 1 раз/сут. Наблюдается непропорциональное увеличение количества случаев возникновения побочных эффектов. Особенно связанных с сосудорасширяющим действием.
Таблица 2.
Процент пациентов с побочными эффектами. Которые наблюдались в ходе контролируемых исследований* применения фелодипина (N=861) в качестве монотерапии. Без учета причинно-следственной связи (частота прекращения терапии указана в скобках).
| Система организма Побочный эффект | Плацебо, N=334 | Фелодипин, 2,5 мг, N=255 | Фелодипин, 5 мг, N=581 | Фелодипин, 10 мг, N=408 |
| Организм в целом | ||||
| Периферические отеки | 3,3 (0,0) | 2,0 (0,0) | 8,8 (2,2) | 17,4 (2,5) |
| Астения | 3,3 (0,0) | 3,9 (0,0) | 3,3 (0,0) | 2,2 (0,0) |
| Ощущение тепла | 0,0 (0,0) | 0,0 (0,0) | 0,9 (0,2) | 1,5 (0,0) |
| Со стороны ССС | ||||
| Ощущение сердцебиения | 2,4 (0,0) | 0,4 (0,0) | 1,4 (0,3) | 2,5 (0,5) |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Тошнота | 1,5 (0,9) | 1,2 (0,0) | 1,7 (0,3) | 1,0 (0,7) |
| Диспепсия | 1,2 (0,0) | 3,9 (0,0) | 0,7 (0,0) | 0,5 (0,0) |
| Запор | 0,9 (0,0) | 1,2 (0,0) | 0,3 (0,0) | 1,5 (0,2) |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Головная боль | 10,2 (0,9) | 10,6 (0,4) | 11,0 (1,7) | 14,7 (2,0) |
| Головокружение | 2,7 (0,3) | 2,7 (0,0) | 3,6 (0,5) | 3,7 (0,5) |
| Парестезия | 1,5 (0,3) | 1,6 (0,0) | 1,2 (0,0) | 1,2 (0,2) |
| Со стороны дыхательной системы (инфекции верхних дыхательных путей) | ||||
| Кашель | 0,3 (0,0) | 0,8 (0,0) | 1,2 (0,0) | 1,7 (0,0) |
| Ринорея | 0,0 (0,0) | 1,6 (0,0) | 0,2 (0,0) | 0,2 (0,0) |
| Чихание | 0,0 (0,0) | 1,6 (0,0) | 0,0 (0,0) | 0,0 (0,0) |
| Со стороны кожи | ||||
| Кожная сыпь | 0,9 (0,0) | 2,0 (0,0) | 0,2 (0,0) | 0,2 (0,0) |
| Гиперемия | 0,9 (0,3) | 3,9 (0,0) | 5,3 (0,7) | 6,9 (1,2) |
* Пациенты в исследованиях с титрованием дозы могли подвергаться воздействию более чем одного уровня дозы фелодипина.
Ниже перечислены побочные эффекты. Наблюдавшиеся у 0,5-1,5% пациентов. Принимавших фелодипин в ходе всех контролируемых клинических исследований в рекомендуемой дозе от 2,5 до 10 мг 1 раз/сут. А также серьезные побочные эффекты. Возникавшие с меньшей частотой. Или побочные эффекты. О которых сообщалось в ходе пострегистрационного периода применения. Побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения степени тяжести для каждой категории, а их связь с приемом фелодипина не определена.
Организм в целом. Боль в области грудной клетки, отек лица, гриппоподобные заболевания.
Со стороны ССС. Инфаркт миокарда. Артериальная гипотензия. Обмороки. Стенокардия. Аритмия. Тахикардия. Экстрасистолия.
Со стороны ЖКТ. Абдоминальная боль. Диарея. Рвота. Сухость слизистой оболочки рта. Метеоризм. Кислая отрыжка.
Со стороны эндокринной системы. Гинекомастия.
Со стороны системы кроветворения. Анемия.
Со стороны обмена веществ. Повышение уровня АЛТ.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Артралгия. Боль в спине. Боль в ногах. Боль в стопах. Мышечные спазмы. Миалгия. Боль в верхних конечностях. Боль в коленном суставе. Боль в тазобедренном суставе.
Со стороны нервной системы/психики. Бессонница. Депрессия. Тревожное расстройство. Раздражительность. Повышенная возбудимость. Сонливость. Снижение либидо.
Со стороны дыхательной системы. Одышка. Фарингит. Бронхит. Грипп. Синусит. Носовое кровотечение. Респираторная инфекция.
Со стороны кожи. Ангионевротический отек, контузия, эритема, крапивница, лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны органов чувств. Нарушения зрения.
Со стороны мочеполовой системы. Импотенция, частое мочеиспускание, императивные позывы к мочеиспусканию, дизурия, полиурия.
Гиперплазия десен.
Гиперплазия десен, как правило, легкой степени тяжести, наблюдалась у <0,5% пациентов в ходе контролируемых исследований. Данного явления можно избежать или оно может регрессировать при улучшении гигиены полости рта.
Результаты клинических лабораторных исследований.
Электролиты сыворотки крови. В ходе кратковременной и долговременной терапии не наблюдалось какого-либо значимого влияния на уровень электролитов в сыворотке крови ( см «Фармакология», Почечные/эндокринные эффекты).
Глюкоза сыворотки крови. У пациентов, принимавших фелодипин в ходе контролируемого исследования, проведенного на территории США, какого-либо значимого влияния на уровень глюкозы в сыворотке крови не наблюдалось.
Печеночные ферменты. В одном из двух случаев повышения уровня трансаминаз в ходе клинических исследований произошло его снижение после отмены приема фелодипина; данные о последующем наблюдении за другим пациентом отсутствуют.