Active ingredients
- Paroxetine (22.8 мг)
Pharmacological Group
ATX code
N06AB05 Пароксетин.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки | 1 табл. |
| пароксетина гидрохлорид гемигидрат | 22,8 мг |
| (эквивалентно 20,0 мг пароксетина) | |
| вспомогательные вещества: кальция дигидрофосфат дигидрат; карбоксиметилкрахмал натрия тип А; магния стеарат | |
| оболочка таблетки: Opadry белый YS-1R-7003 (гипромеллоза, титана диоксид, макрогол 400, полисорбат 80) |
В блистере 10 шт.; в коробке 1, 3 или 10 блистеров.
Description of the dosage form
Белые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, овальной формы с гравировкой «20» на одной стороне и линией разлома на другой.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Антидепрессивное.
Антидепрессивная активность обусловлена специфическим угнетением обратного захвата серотонина в нейронах головного мозга.
Антидепрессивное.
Антидепрессивная активность обусловлена специфическим угнетением обратного захвата серотонина в нейронах головного мозга.
Characteristics of the substance
Селективный ингибитор обратного захвата серотонина.
Антидепрессивная активность обусловлена специфическим угнетением обратного захвата серотонина в нейронах головного мозга.
Антидепрессивная активность обусловлена специфическим угнетением обратного захвата серотонина в нейронах головного мозга.
Pharmacodynamics
Обладает низким сродством к мускариновым холинергическим рецепторам, а исследования на животных показали, что антихолинергические свойства выражены слабо. Исследования in vitro >in vitro показали, что пароксетин обладает слабым сродством к альфа1-, альфа2- и бета-адренорецепторам, а также к дофаминовым (D2), серотониновым 5-НТ1- и 5-НТ2- и гистаминовым (H1) рецепторам. Отсутствие взаимодействия с постсинаптическими рецепторами in vitro >in vitro подтверждается результатами исследований in vivo >in vivo, которые продемонстрировали отсутствие у пароксетина способности угнетать ЦНС и вызывать артериальную гипотензию. Не нарушает психомоторные функции и не усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС.
Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы МАО или триптофан.
Исследования поведения и изменений ЭЭГ продемонстрировали, что пароксетин вызывает слабые активирующие эффекты в дозах, превышающих которые требуются для ингибирования обратного захвата серотонина. По своей природе его активирующие свойства не являются амфетаминоподобными.
Исследования на животных показали, что пароксетин не влияет на сердечно-сосудистую систему.
У здоровых лиц пароксетин не вызывает клинически значимых изменений АД, ЧСС и ЭКГ.
Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), пароксетин вызывает симптомы чрезмерной стимуляции 5-НТ-рецепторов при введении животным, которые ранее получали ингибиторы МАО или триптофан.
Исследования поведения и изменений ЭЭГ продемонстрировали, что пароксетин вызывает слабые активирующие эффекты в дозах, превышающих которые требуются для ингибирования обратного захвата серотонина. По своей природе его активирующие свойства не являются амфетаминоподобными.
Исследования на животных показали, что пароксетин не влияет на сердечно-сосудистую систему.
У здоровых лиц пароксетин не вызывает клинически значимых изменений АД, ЧСС и ЭКГ.
Pharmacokinetics
При приеме внутрь хорошо абсорбируется и подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень. Вследствие метаболизма «первого прохождения» в системный кровоток поступает меньшее количество пароксетина, чем то, которое абсорбируется из ЖКТ. По мере увеличения количества пароксетина в организме при однократном приеме больших доз или при многократном приеме обычных доз происходит частичное насыщение метаболического пути «первого прохождения» и уменьшается клиренс пароксетина из плазмы. Это приводит к непропорциональному повышению концентраций пароксетина в плазме. Поэтому его фармакокинетические параметры нестабильны, следствием чего является нелинейная кинетика. Следует отметить, однако, что нелинейность обычно выражена слабо и наблюдается только у тех пациентов, у которых на фоне приема низких доз препарата в плазме достигаются низкие уровни пароксетина. Равновесная концентрация в плазме достигается через 7-14 дней. Пароксетин широко распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что в плазме остается лишь 1% всего количества пароксетина, присутствующего в организме. В терапевтических концентрациях примерно 95% находящегося в плазме пароксетина связано с белками. Не обнаружено корреляции между концентрациями пароксетина в плазме и его клиническим эффектом (побочными реакциями и эффективностью). Установлено, что пароксетин в небольших количествах проникает в грудное молоко женщин, а также в эмбрионы и плоды лабораторных животных.
Биотрансформируется в неактивные полярные и конъюгированные продукты (процессы окисления и метилирования). T1/2 варьирует, но обычно составляет около одних суток (16-24 ч). Около 64% экскретируется с мочой в виде метаболитов, менее 2% - в неизмененном виде; остальное количество выводится с калом (вероятно попадая в него с желчью) в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде. Выведение метаболитов носит бифазный характер, включающий первичный метаболизм (первая фаза) и системную элиминацию.
Биотрансформируется в неактивные полярные и конъюгированные продукты (процессы окисления и метилирования). T1/2 варьирует, но обычно составляет около одних суток (16-24 ч). Около 64% экскретируется с мочой в виде метаболитов, менее 2% - в неизмененном виде; остальное количество выводится с калом (вероятно попадая в него с желчью) в виде метаболитов, менее 1% - в неизмененном виде. Выведение метаболитов носит бифазный характер, включающий первичный метаболизм (первая фаза) и системную элиминацию.
Indications for use
Депрессия всех типов у взрослых. Включая реактивную и тяжелую депрессию. А также депрессию. Сопровождающуюся тревогой. ОКР у взрослых (в тч в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии). А также у детей и подростков 7-17 лет. Паническое расстройство у взрослых. С агорафобией и без нее (в тч в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии. Социальная фобия у взрослых (в тч в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии). А также у детей и подростков в возрасте 8-17 лет. Генерализованное тревожное расстройство у взрослых (в тч в качестве средства поддерживающей и профилактической терапии). Посттравматическое стрессовое расстройство у взрослых.
Contraindications
Гиперчувствительность к пароксетину и компонентам препарата.
Сочетанное применение пароксетина с ингибиторами МАО (пароксетин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после их отмены. Ингибиторы МАО нельзя назначать в течение 2 нед после прекращения лечения пароксетином).
Сочетанное применение с тиоридазином (пароксетин не следует назначать в комбинации с тиоридазином. Поскольку. Как и другие препараты. Угнетающие активность фермента сYP2D6 цитохрома P450. Пароксетин может повышать концентрации тиоридазина в плазме).
Сочетанное применение пароксетина с ингибиторами МАО (пароксетин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после их отмены. Ингибиторы МАО нельзя назначать в течение 2 нед после прекращения лечения пароксетином).
Сочетанное применение с тиоридазином (пароксетин не следует назначать в комбинации с тиоридазином. Поскольку. Как и другие препараты. Угнетающие активность фермента сYP2D6 цитохрома P450. Пароксетин может повышать концентрации тиоридазина в плазме).
Use during pregnancy and lactation
Беременность.
Исследования на животных не выявили у пароксетина тератогенной или избирательной эмбриотоксической активности, а данные о небольшом числе женщин, которые принимали пароксетин во время беременности, свидетельствуют об отсутствии повышенного риска врожденных аномалий у новорожденных. Есть сообщения о преждевременных родах у женщин, которые получали во время беременности пароксетин или другие препараты группы СИОЗС, однако причинно-следственная связь между этими препаратами и преждевременными родами не установлена. Пароксетин не следует применять во время беременности, если его потенциальная польза не превышает возможного риска.
Необходимо особенно внимательно наблюдать за состоянием здоровья тех новорожденных, матери которых принимали пароксетин на поздних сроках беременности, поскольку имеются сообщения об осложнениях у новорожденных, подвергавшихся воздействию пароксетина или других препаратов группы СИОЗС в III триместре беременности. Следует отметить, однако, что и в данном случае причинно-следственная связь между упомянутыми осложнениями и этой медикаментозной терапией не установлена. Описанные клинические осложнения включали: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильность температуры тела, трудности с кормлением, рвоту, гипогликемию, артериальную гипертензию, гипотензию, гиперрефлексию, тремор, дрожь, раздражимость, летаргию, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев описанные осложнения возникали сразу после родов или вскоре после них (<24 ч).
Лактация.
В грудное молоко проникает незначительное количество пароксетина. Тем не менее, пароксетин не следует принимать во время грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда его польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Исследования на животных не выявили у пароксетина тератогенной или избирательной эмбриотоксической активности, а данные о небольшом числе женщин, которые принимали пароксетин во время беременности, свидетельствуют об отсутствии повышенного риска врожденных аномалий у новорожденных. Есть сообщения о преждевременных родах у женщин, которые получали во время беременности пароксетин или другие препараты группы СИОЗС, однако причинно-следственная связь между этими препаратами и преждевременными родами не установлена. Пароксетин не следует применять во время беременности, если его потенциальная польза не превышает возможного риска.
Необходимо особенно внимательно наблюдать за состоянием здоровья тех новорожденных, матери которых принимали пароксетин на поздних сроках беременности, поскольку имеются сообщения об осложнениях у новорожденных, подвергавшихся воздействию пароксетина или других препаратов группы СИОЗС в III триместре беременности. Следует отметить, однако, что и в данном случае причинно-следственная связь между упомянутыми осложнениями и этой медикаментозной терапией не установлена. Описанные клинические осложнения включали: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильность температуры тела, трудности с кормлением, рвоту, гипогликемию, артериальную гипертензию, гипотензию, гиперрефлексию, тремор, дрожь, раздражимость, летаргию, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления синдрома отмены. В большинстве случаев описанные осложнения возникали сразу после родов или вскоре после них (<24 ч).
Лактация.
В грудное молоко проникает незначительное количество пароксетина. Тем не менее, пароксетин не следует принимать во время грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда его польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Method of drug use and dosage
Внутрь (таблетку следует глотать целиком, не разжевывая), 1 раз в сутки (утром, во время еды).
Депрессия. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 20 мг/сут, при необходимости в зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличивать еженедельно на 10 мг/сут до максимальной суточной - 50 мг. Как и при лечении любыми антидепрессантами, следует оценивать эффективность терапии и при необходимости корректировать дозу пароксетина спустя 2-3 нед после начала лечения и в дальнейшем в зависимости от клинических показаний. Для купирования депрессивных симптомов и предотвращения рецидивов необходимо соблюдать адекватную длительность купирующей и поддерживающей терапии. Применение пароксетина у детей и подростков (7-17 лет) для лечения депрессии не рекомендовано в связи с отсутствием данных об эффективности терапии.
Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 мг/сут. Лечение начинают с дозы 20 мг/сут, которую можно еженедельно повышать на 10 мг/сут. При необходимости доза может быть повышена до 60 мг/сут. Необходимо соблюдать адекватную длительность терапии. Для детей и подростков (7-17 лет) начальная доза составляет 10 мг/сут, ее можно еженедельно повышать на 10 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 50 мг/сут.
Паническое расстройство. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 мг/сут. Лечение пациентов следует начинать с дозы 10 мг/сут и еженедельно повышать дозу на 10 мг/сут, ориентируясь на клинический эффект. При необходимости доза может быть увеличена до 60 мг/сут. Низкая начальная доза рекомендуется для минимизации возможного усиления симптоматики панического расстройства, которая может возникать в начале лечения любыми антидепрессантами. Необходимо соблюдать адекватные сроки терапии.
Социальная фобия. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена еженедельно на 10 мг/сут в зависимости от клинического эффекта - до 50 мг/сут. Лечение детей и подростков (8-17 лет) следует начинать с дозы 10 мг/сут и еженедельно повышать дозу на 10 мг/сут, ориентируясь на клинический эффект. При необходимости доза может быть увеличена до 50 мг/сут.
Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена еженедельно на 10 мг/сут в зависимости от клинического эффекта - до 50 мг/сут.
Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена еженедельно на 10 мг/сут в зависимости от клинического эффекта - до 50 мг/сут.
Депрессия. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 20 мг/сут, при необходимости в зависимости от терапевтического эффекта дозу можно увеличивать еженедельно на 10 мг/сут до максимальной суточной - 50 мг. Как и при лечении любыми антидепрессантами, следует оценивать эффективность терапии и при необходимости корректировать дозу пароксетина спустя 2-3 нед после начала лечения и в дальнейшем в зависимости от клинических показаний. Для купирования депрессивных симптомов и предотвращения рецидивов необходимо соблюдать адекватную длительность купирующей и поддерживающей терапии. Применение пароксетина у детей и подростков (7-17 лет) для лечения депрессии не рекомендовано в связи с отсутствием данных об эффективности терапии.
Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 мг/сут. Лечение начинают с дозы 20 мг/сут, которую можно еженедельно повышать на 10 мг/сут. При необходимости доза может быть повышена до 60 мг/сут. Необходимо соблюдать адекватную длительность терапии. Для детей и подростков (7-17 лет) начальная доза составляет 10 мг/сут, ее можно еженедельно повышать на 10 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена до 50 мг/сут.
Паническое расстройство. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 мг/сут. Лечение пациентов следует начинать с дозы 10 мг/сут и еженедельно повышать дозу на 10 мг/сут, ориентируясь на клинический эффект. При необходимости доза может быть увеличена до 60 мг/сут. Низкая начальная доза рекомендуется для минимизации возможного усиления симптоматики панического расстройства, которая может возникать в начале лечения любыми антидепрессантами. Необходимо соблюдать адекватные сроки терапии.
Социальная фобия. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена еженедельно на 10 мг/сут в зависимости от клинического эффекта - до 50 мг/сут. Лечение детей и подростков (8-17 лет) следует начинать с дозы 10 мг/сут и еженедельно повышать дозу на 10 мг/сут, ориентируясь на клинический эффект. При необходимости доза может быть увеличена до 50 мг/сут.
Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена еженедельно на 10 мг/сут в зависимости от клинического эффекта - до 50 мг/сут.
Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 20 мг/сут. При необходимости доза может быть увеличена еженедельно на 10 мг/сут в зависимости от клинического эффекта - до 50 мг/сут.
Side effects
Частота и интенсивность некоторых перечисленных ниже побочных эффектов пароксетина могут уменьшаться по мере продолжения лечения, и такие эффекты обычно не требуют отмены препарата. Побочные эффекты стратифицированы по системам органов и частоте. Градация частоты следующая: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи. Встречаемость частых и нечастых побочных эффектов была определена на основании обобщенных данных о безопасности препарата у более чем 8000 пациентов, участвовавших в клинических испытаниях, ее рассчитывали по разнице между частотой побочных эффектов в группе пароксетина и в группе плацебо. Встречаемость редких и очень редких побочных эффектов определяли на основании постмаркетинговых данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких эффектах, чем истинной частоты самих эффектов.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Иногда - аномальное кровотечение, преимущественно кровоизлияние в кожу и слизистые оболочки (чаще всего кровоподтеки); очень редко - тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко - аллергические реакции (включая крапивницу и ангионевротический отек).
Эндокринные нарушения. Очень редко - синдром нарушения секреции АДГ.
Метаболические нарушения. Часто - снижение аппетита; редко - гипонатриемия (встречается преимущественно у пожилых пациентов и может быть обусловлена синдромом нарушения секреции АДГ).
Психические расстройства. Часто - сонливость, бессонница; иногда - спутанность сознания, галлюцинации; редко - маниакальные реакции. Эти симптомы могут быть также обусловлены собственно заболеванием.
Нарушения со стороны органов зрения. Часто - нечеткость зрения; очень редко - обострение глаукомы.
Нарушения со стороны сердца. Иногда - синусовая тахикардия.
Сосудистые нарушения. Иногда - транзиторное повышение или снижение АД, в тч у пациентов с предсуществующей артериальной гипертензией или тревогой.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Часто - зевота.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто - судорожные припадки.
Желудочно-кишечные нарушения. Очень часто - тошнота; часто - запор, диарея, сухость во рту; очень редко - желудочно-кишечное кровотечение.
Гепатобилиарные нарушения. Редко - повышение уровня печеночных ферментов; очень редко - гепатит, иногда сопровождающийся желтухой и/или печеночная недостаточность.
Иногда наблюдается повышение уровней печеночных ферментов. Постмаркетинговые сообщения о таких поражениях печени, как гепатит, иногда с желтухой, и/или печеночная недостаточность очень редки. Вопрос о целесообразности прекращения лечения пароксетином необходимо решать в тех случаях, когда имеет место длительное повышение показателей функциональных печеночных проб.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - потливость; редко - кожные высыпания; очень редко - реакции фоточувствительности.
Нарушения со стороны почек и мочевого тракта. Редко - задержка мочи.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень часто - сексуальная дисфункция; редко - гиперпролактинемия/галакторея.
Общие нарушения. Часто - астения; очень редко - периферические отеки.
Симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином. Часто - головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревога, головная боль; иногда - ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, диарея.
Как и при отмене многих психотропных ЛС, прекращение лечения пароксетином (особенно резкое) может вызывать такие симптомы, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущение разряда электрического тока), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация или тревога, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея и потливость. У большинства пациентов эти симптомы являются легкими или умеренно выраженными и проходят самопроизвольно. Неизвестно ни одной группы пациентов, которая подвергалась бы повышенному риску возникновения таких симптомов, однако если в лечении пароксетином более нет необходимости, дозу нужно снижать медленно до полной отмены препарата.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в клинических испытаниях у детей.
В клинических испытаниях у детей перечисленные ниже побочные эффекты возникали у 2% пациентов и встречались в группе пароксетина в 2 раза чаще, чем в группе плацебо: эмоциональная лабильность (включая причинение вреда самому себе, суицидальные мысли, суицидальные попытки, плаксивость и колебания настроения), враждебность, снижение аппетита, тремор, потливость, гиперкинезия и ажитация. Суицидальные мысли и суицидальные попытки в основном наблюдались в клинических испытаниях у подростков с большим депрессивным расстройством, при котором эффективность пароксетина не доказана. Враждебность отмечалась у детей с ОКР, особенно в возрасте до 12 лет.
Симптомы отмены пароксетина (эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе) регистрировались у 2% пациентов на фоне снижения дозы пароксетина или после его полной отмены и встречались в 2 раза чаще, чем в группе плацебо.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Иногда - аномальное кровотечение, преимущественно кровоизлияние в кожу и слизистые оболочки (чаще всего кровоподтеки); очень редко - тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко - аллергические реакции (включая крапивницу и ангионевротический отек).
Эндокринные нарушения. Очень редко - синдром нарушения секреции АДГ.
Метаболические нарушения. Часто - снижение аппетита; редко - гипонатриемия (встречается преимущественно у пожилых пациентов и может быть обусловлена синдромом нарушения секреции АДГ).
Психические расстройства. Часто - сонливость, бессонница; иногда - спутанность сознания, галлюцинации; редко - маниакальные реакции. Эти симптомы могут быть также обусловлены собственно заболеванием.
Нарушения со стороны органов зрения. Часто - нечеткость зрения; очень редко - обострение глаукомы.
Нарушения со стороны сердца. Иногда - синусовая тахикардия.
Сосудистые нарушения. Иногда - транзиторное повышение или снижение АД, в тч у пациентов с предсуществующей артериальной гипертензией или тревогой.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Часто - зевота.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто - судорожные припадки.
Желудочно-кишечные нарушения. Очень часто - тошнота; часто - запор, диарея, сухость во рту; очень редко - желудочно-кишечное кровотечение.
Гепатобилиарные нарушения. Редко - повышение уровня печеночных ферментов; очень редко - гепатит, иногда сопровождающийся желтухой и/или печеночная недостаточность.
Иногда наблюдается повышение уровней печеночных ферментов. Постмаркетинговые сообщения о таких поражениях печени, как гепатит, иногда с желтухой, и/или печеночная недостаточность очень редки. Вопрос о целесообразности прекращения лечения пароксетином необходимо решать в тех случаях, когда имеет место длительное повышение показателей функциональных печеночных проб.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - потливость; редко - кожные высыпания; очень редко - реакции фоточувствительности.
Нарушения со стороны почек и мочевого тракта. Редко - задержка мочи.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень часто - сексуальная дисфункция; редко - гиперпролактинемия/галакторея.
Общие нарушения. Часто - астения; очень редко - периферические отеки.
Симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином. Часто - головокружение, сенсорные нарушения, нарушения сна, тревога, головная боль; иногда - ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, диарея.
Как и при отмене многих психотропных ЛС, прекращение лечения пароксетином (особенно резкое) может вызывать такие симптомы, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущение разряда электрического тока), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация или тревога, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея и потливость. У большинства пациентов эти симптомы являются легкими или умеренно выраженными и проходят самопроизвольно. Неизвестно ни одной группы пациентов, которая подвергалась бы повышенному риску возникновения таких симптомов, однако если в лечении пароксетином более нет необходимости, дозу нужно снижать медленно до полной отмены препарата.
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в клинических испытаниях у детей.
В клинических испытаниях у детей перечисленные ниже побочные эффекты возникали у 2% пациентов и встречались в группе пароксетина в 2 раза чаще, чем в группе плацебо: эмоциональная лабильность (включая причинение вреда самому себе, суицидальные мысли, суицидальные попытки, плаксивость и колебания настроения), враждебность, снижение аппетита, тремор, потливость, гиперкинезия и ажитация. Суицидальные мысли и суицидальные попытки в основном наблюдались в клинических испытаниях у подростков с большим депрессивным расстройством, при котором эффективность пароксетина не доказана. Враждебность отмечалась у детей с ОКР, особенно в возрасте до 12 лет.
Симптомы отмены пароксетина (эмоциональная лабильность, нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе) регистрировались у 2% пациентов на фоне снижения дозы пароксетина или после его полной отмены и встречались в 2 раза чаще, чем в группе плацебо.
Interaction
Серотонинергические препараты. Применение пароксетина, как и других препаратов группы СИОЗС, одновременно с серотонинергическими препаратами (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, другие препараты группы СИОЗС, литий и растительные средства, содержащие зверобой продырявленный) может сопровождаться развитием эффектов, обусловленных серотонином. При использовании указанных препаратов в комбинации с пароксетином необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный клинический мониторинг.
Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов. Метаболизм и фармакокинетика пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, которые участвуют в метаболизме ЛС. При использовании пароксетина одновременно с ингибиторами ферментов, участвующих в метаболизме ЛС, следует оценить целесообразность использования дозы пароксетина, находящейся в нижней части диапазона терапевтических доз. Начальную дозу пароксетина корректировать не нужно, если его применяют одновременно с препаратом, который является известным индуктором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств (например карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин). Любая последующая корректировка дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность).
CYP3A4. Исследование взаимодействия in vivo >in vivo при одновременном применении в условиях равновесного состояния пароксетина и терфенадина, который является субстратом фермента сYP3A4, показало, что пароксетин не влияет на фармакокинетику терфенадина. В сходном исследовании взаимодействия in vivo >in vivo не было обнаружено влияния пароксетина на фармакокинетику алпрозалама и наоборот. Одновременное применение пароксетина с терфенадином, алпрозаламом и другими препаратами, которые служат субстратом фермента сYP3A4, вряд ли может причинить вред пациенту.
Способность пароксетина угнетать фермент сYP2D6 ( см также «Противопоказания»). Как и другие антидепрессанты, включая другие препараты группы СИОЗС, пароксетин угнетает печеночный фермент сYP2D6, относящийся к системе цитохрома Р450. Угнетение фермента сYP2D6 может приводить к повышению концентраций в плазме одновременно используемых препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся трициклические антидепрессанты (например амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), нейролептики фенотиазинового ряда, рисперидон, некоторые антиаритмические средства типа 1C (например пропафенон и флекаинид) и метопролол.
Проциклидин. Ежедневный прием пароксетина значимо повышает концентрации в плазме проциклидина. При возникновении антихолинергических эффектов дозу проциклидина следует снизить.
Противосудорожные препараты. Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. Одновременное применение пароксетина и указанных препаратов не влияет на их фармакокинетику и фармакодинамику у пациентов с эпилепсией.
Клинические исследования показали, что абсорбция и фармакокинетика пароксетина не зависят или практически не зависят (то есть существующая зависимость не требует изменения дозы) от приема пищи, антацидов, дигоксина, пропранолола, алкоголя.
Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов. Метаболизм и фармакокинетика пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, которые участвуют в метаболизме ЛС. При использовании пароксетина одновременно с ингибиторами ферментов, участвующих в метаболизме ЛС, следует оценить целесообразность использования дозы пароксетина, находящейся в нижней части диапазона терапевтических доз. Начальную дозу пароксетина корректировать не нужно, если его применяют одновременно с препаратом, который является известным индуктором ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств (например карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин). Любая последующая корректировка дозы пароксетина должна определяться его клиническими эффектами (переносимость и эффективность).
CYP3A4. Исследование взаимодействия in vivo >in vivo при одновременном применении в условиях равновесного состояния пароксетина и терфенадина, который является субстратом фермента сYP3A4, показало, что пароксетин не влияет на фармакокинетику терфенадина. В сходном исследовании взаимодействия in vivo >in vivo не было обнаружено влияния пароксетина на фармакокинетику алпрозалама и наоборот. Одновременное применение пароксетина с терфенадином, алпрозаламом и другими препаратами, которые служат субстратом фермента сYP3A4, вряд ли может причинить вред пациенту.
Способность пароксетина угнетать фермент сYP2D6 ( см также «Противопоказания»). Как и другие антидепрессанты, включая другие препараты группы СИОЗС, пароксетин угнетает печеночный фермент сYP2D6, относящийся к системе цитохрома Р450. Угнетение фермента сYP2D6 может приводить к повышению концентраций в плазме одновременно используемых препаратов, которые метаболизируются этим ферментом. К таким препаратам относятся трициклические антидепрессанты (например амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), нейролептики фенотиазинового ряда, рисперидон, некоторые антиаритмические средства типа 1C (например пропафенон и флекаинид) и метопролол.
Проциклидин. Ежедневный прием пароксетина значимо повышает концентрации в плазме проциклидина. При возникновении антихолинергических эффектов дозу проциклидина следует снизить.
Противосудорожные препараты. Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. Одновременное применение пароксетина и указанных препаратов не влияет на их фармакокинетику и фармакодинамику у пациентов с эпилепсией.
Клинические исследования показали, что абсорбция и фармакокинетика пароксетина не зависят или практически не зависят (то есть существующая зависимость не требует изменения дозы) от приема пищи, антацидов, дигоксина, пропранолола, алкоголя.
Overdose
Имеющаяся информация о передозировке пароксетина свидетельствует о его широком диапазоне безопасности.
Симптомы. Помимо симптомов. Описанных в разделе «Побочные действия». Наблюдается рвота. Расширение зрачков. Лихорадка. Изменение АД. Непроизвольные мышечные сокращения. Ажитация. Тревога. Тахикардия.
Состояние пациентов обычно нормализовалось без серьезных последствий даже при разовом приеме доз до 2000 мг. В ряде сообщений описаны такие симптомы, как кома и изменения ЭКГ; случаи смерти были очень редки, обычно в тех ситуациях, когда пациенты принимали пароксетин вместе с другими психотропными препаратами или с алкоголем.
Лечение. Общие меры. Применяемые при передозировке любых антидепрессантов. При необходимости - промывание желудка. Назначение активированного угля (по 20-30 мг каждые 4-6 ч в течение первых суток после передозировки). Поддерживающая терапия и частый мониторинг основных физиологических показателей.
Специфического антидота пароксетина не существует.
Симптомы. Помимо симптомов. Описанных в разделе «Побочные действия». Наблюдается рвота. Расширение зрачков. Лихорадка. Изменение АД. Непроизвольные мышечные сокращения. Ажитация. Тревога. Тахикардия.
Состояние пациентов обычно нормализовалось без серьезных последствий даже при разовом приеме доз до 2000 мг. В ряде сообщений описаны такие симптомы, как кома и изменения ЭКГ; случаи смерти были очень редки, обычно в тех ситуациях, когда пациенты принимали пароксетин вместе с другими психотропными препаратами или с алкоголем.
Лечение. Общие меры. Применяемые при передозировке любых антидепрессантов. При необходимости - промывание желудка. Назначение активированного угля (по 20-30 мг каждые 4-6 ч в течение первых суток после передозировки). Поддерживающая терапия и частый мониторинг основных физиологических показателей.
Специфического антидота пароксетина не существует.
Application precautions
Отмена пароксетина. Описаны такие симптомы отмены, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию и ощущения удара электрическим током), нарушения сна (включая яркие сны), ажитация и тревога, тошнота, тремор, спутанность сознания, потливость, головные боли и диарея. Обычно эти симптомы выражены слабо или умеренно, но у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в первые несколько дней после отмены препарата, однако в редких случаях возникают у пациентов, которые случайно пропустили прием всего одной дозы. Как правило, эти симптомы проходят спонтанно и исчезают в течение 2 нед, но у некоторых пациентов они могут длиться гораздо дольше (2-3 мес и более).
Как и при лечении другими психотропными препаратами, следует избегать резкой отмены пароксетина. Может быть рекомендована следующая схема отмены: снижение суточной дозы на 10 мг с недельными интервалами; после достижения дозы 20 мг/сут (или 10 мг/сут у детей и подростков) пациенты продолжают принимать эту дозу в течение 1 нед и лишь после этого препарат отменяют полностью. Если симптомы отмены развиваются во время снижения дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить прием ранее назначенной дозы. В последующем врач может продолжить снижение дозы, но более медленно.
Возникновение симптомов отмены не означает, что препарат является предметом злоупотребления или вызывает зависимость, как это имеет место в случае с наркотиками и психотропными веществами.
Симптомы, которые могут возникать при прекращении лечения пароксетином у детей и подростков. Симптомы отмены пароксетина (эмоциональная лабильность, в тч суицидальные мысли, суицидальные попытки, изменения настроения и слезливость, а также нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе) регистрировались у 2% пациентов на фоне снижения дозы пароксетина или после его полной отмены и встречались в 2 раза чаще, чем в группе плацебо.
Отдельные группы пациентов.
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов концентрации пароксетина в плазме могут быть повышены, однако диапазон концентраций совпадает с таковым у более молодых пациентов. У данной категории пациентов терапию следует начинать с дозы, рекомендуемой для взрослых, которая может быть повышена до 40 мг/сут.
Пациенты с нарушениями функции почек или печени. Концентрации пароксетина в плазме повышены у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов с нарушенной функцией печени. Таким пациентам следует назначать дозы препарата, находящиеся в нижней части диапазона терапевтических доз.
Дети до 7 лет. Применение пароксетина не рекомендовано в связи с отсутствием исследований безопасности и эффективности препарата у данной группы больных.
Дети и подростки 7-17 лет. В клинических испытаниях нежелательные явления, связанные с суицидальностью (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессия, девиантное поведение и гнев), чаще наблюдались у детей и подростков, получавших пароксетин, чем у тех пациентов этой возрастной группы, которые получали плацебо. В настоящее время нет данных о долгосрочной безопасности пароксетина для детей и подростков, которые касались бы влияния этого препарата на рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие.
Клиническое ухудшение и суицидальный риск, связанные с психическими расстройствами. У пациентов с депрессией обострение симптомов этого расстройства и/или появление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) могут наблюдаться независимо от того, получают ли они антидепрессанты. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. Улучшение состояния пациента может отсутствовать в первые недели лечения и более, поэтому за пациентом необходимо внимательно наблюдать для своевременного выявления клинического обострения и суицидальности, особенно в начале курса лечения, а также в периоды изменения доз, будь то их увеличение или уменьшение. Клинический опыт применения всех антидепрессантов показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, для лечения которых используют пароксетин, тоже могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, эти расстройства могут представлять собой коморбидные состояния, сопутствующие большому депрессивному расстройству. Поэтому при лечении пациентов, страдающих другими психическими нарушениями, следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства.
Наибольшему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток подвергаются пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение или суицидальные мысли, пациенты молодого возраста, а также пациенты с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения, поэтому всем им необходимо уделять особое внимание во время лечения.
Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) нужно предупредить о необходимости следить за ухудшением их состояния и/или появлением суицидальных мыслей/суицидального поведения или мыслей о причинении себе вреда и в случае возникновения этих симптомов немедленно обращаться за медицинской помощью.
Акатизия. Изредка лечение пароксетином или другим препаратом группы СИОЗС сопровождается возникновением акатизии, которая проявляется чувством внутреннего беспокойства и психомоторного возбуждения, когда пациент не может спокойно сидеть или стоять; при акатизии пациент обычно испытывает субъективный дистресс. Вероятность возникновения акатизии наиболее высока в первые несколько недель лечения.
Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром. В редких случаях на фоне лечения пароксетином может возникнуть серотониновый синдром или симптоматика, подобная злокачественному нейролептическому синдрому, особенно если пароксетин используют в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками. Эти синдромы представляют потенциальную угрозу жизни, поэтому в случае их возникновения лечение пароксетином необходимо прекратить (они характеризуются сочетанием таких симптомов, как гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, вегетативные расстройства с возможными быстрыми изменениями показателей жизненно важных функций, изменения психического статуса, включающие спутанность сознания, раздражимость, крайне тяжелую ажитацию, прогрессирующую до делирия и комы) и начать поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не должен назначаться в комбинации с такими предшественниками серотонина, как L-триптофан, окситриптан в связи с риском развития серотонинергического синдрома.
Мания и биполярное расстройство. Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Принято считать (хотя это и не доказано контролируемыми клиническими испытаниями), что лечение такого эпизода одним только антидепрессантом может увеличить вероятность ускоренного развития смешанного/маниакального эпизода у пациентов, подверженных риску возникновения биполярного расстройства.
Перед началом лечения антидепрессантом необходимо провести тщательный скрининг для оценки риска возникновения у данного пациента биполярного расстройства; такой скрининг должен включать сбор детального психиатрического анамнеза, включая данные о наличии в семье случаев суицида, биполярного расстройства и депрессии. Как и все антидепрессанты, пароксетин не зарегистрирован для лечения биполярной депрессии. Пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе манию.
Ингибиторы МАО. Лечение пароксетином следует начинать осторожно, не ранее чем через 2 нед после прекращения терапии ингибиторами МАО; дозу пароксетина нужно повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта ( см также «Противопоказания»).
Нарушения функции почек или печени. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пароксетином пациентов с тяжелым нарушением функции почек и пациентов с нарушениями функции печени.
Эпилепсия. Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией.
Судорожные припадки. Частота судорожных припадков у пациентов, принимающих пароксетин, составляет менее 0,1%. В случае возникновения судорожного припадка лечение пароксетином необходимо прекратить.
Электросудорожная терапия. Имеется ограниченный опыт одновременного применения пароксетина и электросудорожной терапии.
Глаукома. Как и другие препараты группы СИОЗС, пароксетин изредка вызывает мидриаз, и его необходимо применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой.
Гипонатриемия. При лечении пароксетином гипонатриемия возникает редко и преимущественно у пожилых пациентов.
Кровотечения. Сообщалось о кровоизлияниях в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные кровотечения) у пациентов, леченных пароксетином. Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают препараты, повышающие риск кровотечений, у пациентов с известной склонностью к кровотечениям и у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к кровотечениям.
Заболевания сердца. При лечении пациентов с заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности.
Клинический опыт применения пароксетина свидетельствует о том, что он не ухудшает когнитивные и психомоторные функции. Вместе с тем, как и при лечении любыми другими психотропными препаратами, пациенты должны быть особенно осторожны при вождении автомобиля и работе с механизмами.
Несмотря на то что пароксетин не усиливает негативного влияния алкоголя на психомоторные функции, не рекомендуется одновременно применять пароксетин и алкоголь.
Как и при лечении другими психотропными препаратами, следует избегать резкой отмены пароксетина. Может быть рекомендована следующая схема отмены: снижение суточной дозы на 10 мг с недельными интервалами; после достижения дозы 20 мг/сут (или 10 мг/сут у детей и подростков) пациенты продолжают принимать эту дозу в течение 1 нед и лишь после этого препарат отменяют полностью. Если симптомы отмены развиваются во время снижения дозы или после отмены препарата, целесообразно возобновить прием ранее назначенной дозы. В последующем врач может продолжить снижение дозы, но более медленно.
Возникновение симптомов отмены не означает, что препарат является предметом злоупотребления или вызывает зависимость, как это имеет место в случае с наркотиками и психотропными веществами.
Симптомы, которые могут возникать при прекращении лечения пароксетином у детей и подростков. Симптомы отмены пароксетина (эмоциональная лабильность, в тч суицидальные мысли, суицидальные попытки, изменения настроения и слезливость, а также нервозность, головокружение, тошнота и боль в животе) регистрировались у 2% пациентов на фоне снижения дозы пароксетина или после его полной отмены и встречались в 2 раза чаще, чем в группе плацебо.
Отдельные группы пациентов.
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов концентрации пароксетина в плазме могут быть повышены, однако диапазон концентраций совпадает с таковым у более молодых пациентов. У данной категории пациентов терапию следует начинать с дозы, рекомендуемой для взрослых, которая может быть повышена до 40 мг/сут.
Пациенты с нарушениями функции почек или печени. Концентрации пароксетина в плазме повышены у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин) и у пациентов с нарушенной функцией печени. Таким пациентам следует назначать дозы препарата, находящиеся в нижней части диапазона терапевтических доз.
Дети до 7 лет. Применение пароксетина не рекомендовано в связи с отсутствием исследований безопасности и эффективности препарата у данной группы больных.
Дети и подростки 7-17 лет. В клинических испытаниях нежелательные явления, связанные с суицидальностью (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебностью (преимущественно агрессия, девиантное поведение и гнев), чаще наблюдались у детей и подростков, получавших пароксетин, чем у тех пациентов этой возрастной группы, которые получали плацебо. В настоящее время нет данных о долгосрочной безопасности пароксетина для детей и подростков, которые касались бы влияния этого препарата на рост, созревание, когнитивное и поведенческое развитие.
Клиническое ухудшение и суицидальный риск, связанные с психическими расстройствами. У пациентов с депрессией обострение симптомов этого расстройства и/или появление суицидальных мыслей и суицидального поведения (суицидальность) могут наблюдаться независимо от того, получают ли они антидепрессанты. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не будет достигнута выраженная ремиссия. Улучшение состояния пациента может отсутствовать в первые недели лечения и более, поэтому за пациентом необходимо внимательно наблюдать для своевременного выявления клинического обострения и суицидальности, особенно в начале курса лечения, а также в периоды изменения доз, будь то их увеличение или уменьшение. Клинический опыт применения всех антидепрессантов показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.
Другие психические расстройства, для лечения которых используют пароксетин, тоже могут быть связаны с повышенным риском суицидального поведения. Кроме того, эти расстройства могут представлять собой коморбидные состояния, сопутствующие большому депрессивному расстройству. Поэтому при лечении пациентов, страдающих другими психическими нарушениями, следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства.
Наибольшему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток подвергаются пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение или суицидальные мысли, пациенты молодого возраста, а также пациенты с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения, поэтому всем им необходимо уделять особое внимание во время лечения.
Пациентов (и тех, кто за ними ухаживает) нужно предупредить о необходимости следить за ухудшением их состояния и/или появлением суицидальных мыслей/суицидального поведения или мыслей о причинении себе вреда и в случае возникновения этих симптомов немедленно обращаться за медицинской помощью.
Акатизия. Изредка лечение пароксетином или другим препаратом группы СИОЗС сопровождается возникновением акатизии, которая проявляется чувством внутреннего беспокойства и психомоторного возбуждения, когда пациент не может спокойно сидеть или стоять; при акатизии пациент обычно испытывает субъективный дистресс. Вероятность возникновения акатизии наиболее высока в первые несколько недель лечения.
Серотониновый синдром/злокачественный нейролептический синдром. В редких случаях на фоне лечения пароксетином может возникнуть серотониновый синдром или симптоматика, подобная злокачественному нейролептическому синдрому, особенно если пароксетин используют в комбинации с другими серотонинергическими препаратами и/или нейролептиками. Эти синдромы представляют потенциальную угрозу жизни, поэтому в случае их возникновения лечение пароксетином необходимо прекратить (они характеризуются сочетанием таких симптомов, как гипертермия, мышечная ригидность, миоклонус, вегетативные расстройства с возможными быстрыми изменениями показателей жизненно важных функций, изменения психического статуса, включающие спутанность сознания, раздражимость, крайне тяжелую ажитацию, прогрессирующую до делирия и комы) и начать поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не должен назначаться в комбинации с такими предшественниками серотонина, как L-триптофан, окситриптан в связи с риском развития серотонинергического синдрома.
Мания и биполярное расстройство. Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Принято считать (хотя это и не доказано контролируемыми клиническими испытаниями), что лечение такого эпизода одним только антидепрессантом может увеличить вероятность ускоренного развития смешанного/маниакального эпизода у пациентов, подверженных риску возникновения биполярного расстройства.
Перед началом лечения антидепрессантом необходимо провести тщательный скрининг для оценки риска возникновения у данного пациента биполярного расстройства; такой скрининг должен включать сбор детального психиатрического анамнеза, включая данные о наличии в семье случаев суицида, биполярного расстройства и депрессии. Как и все антидепрессанты, пароксетин не зарегистрирован для лечения биполярной депрессии. Пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе манию.
Ингибиторы МАО. Лечение пароксетином следует начинать осторожно, не ранее чем через 2 нед после прекращения терапии ингибиторами МАО; дозу пароксетина нужно повышать постепенно до достижения оптимального терапевтического эффекта ( см также «Противопоказания»).
Нарушения функции почек или печени. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пароксетином пациентов с тяжелым нарушением функции почек и пациентов с нарушениями функции печени.
Эпилепсия. Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией.
Судорожные припадки. Частота судорожных припадков у пациентов, принимающих пароксетин, составляет менее 0,1%. В случае возникновения судорожного припадка лечение пароксетином необходимо прекратить.
Электросудорожная терапия. Имеется ограниченный опыт одновременного применения пароксетина и электросудорожной терапии.
Глаукома. Как и другие препараты группы СИОЗС, пароксетин изредка вызывает мидриаз, и его необходимо применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой.
Гипонатриемия. При лечении пароксетином гипонатриемия возникает редко и преимущественно у пожилых пациентов.
Кровотечения. Сообщалось о кровоизлияниях в кожу и слизистые оболочки (включая желудочно-кишечные кровотечения) у пациентов, леченных пароксетином. Поэтому пароксетин следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно получают препараты, повышающие риск кровотечений, у пациентов с известной склонностью к кровотечениям и у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к кровотечениям.
Заболевания сердца. При лечении пациентов с заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности.
Клинический опыт применения пароксетина свидетельствует о том, что он не ухудшает когнитивные и психомоторные функции. Вместе с тем, как и при лечении любыми другими психотропными препаратами, пациенты должны быть особенно осторожны при вождении автомобиля и работе с механизмами.
Несмотря на то что пароксетин не усиливает негативного влияния алкоголя на психомоторные функции, не рекомендуется одновременно применять пароксетин и алкоголь.
Description
ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата ПАКСИЛ (PAXIL).
УТВЕРЖДАЮ.
Руководитель Департамента Государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники МЗ РФ.
В.Е. Акимочкин 29 ноября 2002 г.
ОДОБРЕНО.
Фармакологическим комитетом МЗ РФ 31 октября 2002 г., протокол 7П.
Описание.
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с гравировкой «Паксил 20» на одной стороне и линией разлома на другой.
Состав.
Таблетка Паксил 20 содержит пароксетина гидрохлорида 22,8 мг (эквивалентно 20 мг пароксетина).
Вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновной, гликолат крахмала натрия, магния стеарат. Пленочное покрытие: гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, макроголь 400, полисорбат 80.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Пароксетин является мощным селективным ингибитором захвата 5- гидрокситриптамина (5- HT, серотонина), антидепрессивное действие и эффективность которого при лечении обсессивно- компульсивного и панического расстройства связаны с его способностью специфически ингибировать захват 5-HT нейронами головного мозга.
Основные метаболиты пароксетина представляют собой полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма, обладают слабой фармакологической активностью и не влияют на его терапевтическое действие. При метаболизме пароксетина не нарушается обусловленный его действием селективный захват 5-HT нейронами.
Пароксетин обладает низким аффинитетом к мускариновым холинергическим рецепторам.
Обладая селективным действием, в отличии от трициклических антидепрессантов, пароксетин показал низкий аффинитет к альфа1, альфа2, бета-адренорецепторам, а также к допаминовым, 5-HT.
1подобным, 5-HT2подобным и гистаминовым (H1) рецепторам. Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающее действие на них этанола.
По данным исследования поведения и электроэнцефалограммы, у пароксетина выявляются слабые активирующие свойства, когда он назначается в дозах выше тех, которые необходимы для ингибирования захвата 5-HT. У здоровых добровольцев он не вызывает значительного изменения уровня АД, ЧСС и электроэнцефалограммы.
В отличие от антидепрессантов, которые ингибируют захват норадреналина, пароксетин намного слабее подавляет антигипертензивные эффекты гуанетидина.
Фармакокинетика.
Пароксетин хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Выделение неизмененного пароксетина с мочой обычно составляет менее 2% от дозы, причем метаболиты составляют около 64% от дозы. Кишечник экскретирует около 36% от дозы, вероятно, через желчь, в которой неизмененный пароксетин составляет менее 1% от дозы. Таким образом, пароксетин выводится преимущественно в результате метаболизма.
Выведение из организма метаболитов пароксетина бифазное, сначала в результате метаболизма первого прохождения через печень, а затем оно контролируется системной элиминацией.
T1/2 варьирует, но обычно составляет около 1 дня.
Устойчивые системные уровни достигаются к 7-14 дню после начала лечения, и фармакокинетика во время длительного лечения не изменяется. Клинические эффекты пароксетина (побочное действие и эффективность) не коррелируют с его концентрацией в плазме.
Поскольку метаболизм пароксетина включает стадию первого прохождения через печень, его количество, определяемое в системной циркуляции меньше того, которое абсорбируется из ЖКТ. При увеличении дозы пароксетина или при многократном дозировании, когда возрастает нагрузка на организм, происходит частичное поглощение эффекта первого прохождения через печень и снижение плазменного клиренса пароксетина. В результате этого возможно повышение концентрации пароксетина в плазме и колебания фармакокинетических параметров, что может наблюдаться только у тех пациентов, у которых при приеме низких доз достигается низкий уровень препарата в плазме.
Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% его присутствует в плазме, причем в терапевтических концентрациях 95% связано с белками плазмы.
У пожилых пациентов, а также у тех, кто страдает тяжелой почечной и печеночной недостаточностью, концентрация пароксетина в плазме повышена, а диапазон плазменных концентраций у них почти совпадает с таковым у здоровых взрослых добровольцев.
Показания к применению.
Депрессия.
Депрессия всех типов, включая реактивную, тяжелую эндогенную депрессию и депрессию, сопровождающуюся тревогой.
При лечении депрессивных расстройств пароксетин продемонстрировал эффективность, сравнимую с эффективностью стандартных антидепрессантов.
Пароксетин обладает терапевтической активностью, даже у тех пациентов, которые не ответили адекватно на предшествующую стандартную терапию. Состояние пациентов улучшается уже через одну неделю после начала лечения, но превосходит эффективность плацебо только на 2 неделе.
Утренний прием пароксетина не оказывает негативного влияния на качество и продолжительность сна. Более того, при эффективности терапии сон должен улучшиться.
В течение первых нескольких недель приема пароксетин улучшает состояние пациентов с депрессией и суицидальными мыслями.
Результаты исследований, в которых пациенты получали пароксетин длительностью до 1 года, показывают, что он эффективен в профилактике рецидивов депрессии.
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Доказано, что эффективность пароксетина сохраняется в течение 1 года. Также эффективен при профилактике рецидивов обсессивно-компульсивных расстройств.
Паническое расстройство.
Пароксетин эффективен в лечении панического расстройства, протекающего с агорафобией и без нее. Назначение пароксетина в сочетании с препаратами, улучшающими когнитивные функции и поведение, оказалось более эффективным при паническом расстройстве, чем монотерапия, направленная на их коррекцию.
Эффективность пароксетина сохраняется в течение 1 года, предотвращая рецидивы панического расстройства.
Социальное тревожное расстройство/ социальная фобия.
Пароксетин эффективен при социальной фобии. При длительном лечении пароксетином этого расстройства его эффективность сохраняется.
Генерализованное тревожное расстройство.
Пароксетин эффективен при генерализованном тревожном расстройстве. Его эффективность сохраняется при длительном лечении этого расстройства.
Посттравматическое стрессовое расстройство.
Пароксетин эффективен при этом расстройстве.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к пароксетину и его компонентам.
Пароксетин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены. Ингибиторы МАО нельзя назначать в течение 2 недель после прекращения лечения пароксетином.
Пароксетин нельзя сочетать с тиоридазином, поскольку он ингибирует печеночный фермент сYP4502D6 и может вызвать повышение уровня тиоридазина в плазме.
Пароксетин не следует назначать в комбинации с препаратами, содержащими триптофан, из- за риска развития серотонинергического синдрома.
Беременность, период грудного вскармливания.
Следует применять с осторожностью при печеночной недостаточности; почечной недостаточности; закрытоугольной глаукоме; гиперплазии предстательной железы; маниях; патологии сердца; эпилепсии; судорожных состояниях; в сочетании с электроимпульсной терапией; у пациентов, получающих препараты, повышающие риск кровотечения, а также у пациентов с риском повышенной кровоточивости в анамнезе.
Способ применения и дозы.
Депрессия.
Рекомендованная доза - 20 мг в сутки. В некоторых случаях, при неэффективности рекомендуемой дозы, можно добиться улучшения состояния пациента при увеличении дозы пароксетина на 10 мг в сутки, до максимальной дозы 50 мг в сутки в зависимости от их ответа на терапию.
Как и при назначении других антидепрессантов, дозу пароксетина следует пересматривать и при необходимости изменять в течение 2-3 недель от начала лечения и в дальнейшем, пока не будет получен адекватный клинический эффект.
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Рекомендованная доза - 40 мг в сутки. Начинать лечение следует с 20 мг в сутки, затем постепенно доза повышается на 10 мг каждую неделю. В некоторых случая эффект можно получить, увеличивая дозу максимально до 60 мг в сутки.
Паническое расстройство.
Рекомендованная доза - 40 мг в сутки. Начинать лечение следует с 10 мг в сутки, затем постепенно доза повышается на 10 мг каждую неделю. В некоторых случая эффект можно получить, увеличивая дозу максимально до 60 мг в сутки.
Чтобы смягчить потенциальное утяжеление симптомов панического расстройства, что обычно случается в самом начале лечения, рекомендуется низкая стартовая доза пароксетина.
Социальное тревожное расстройство/ социальная фобия.
Рекомендованная доза - 20 мг в сутки. При неэффективности рекомендуемой дозы, можно добиться улучшения состояния пациента при увеличении дозы пароксетина на 10 мг в сутки, до максимальной дозы 50 мг в сутки в зависимости от их ответа на терапию.
Генерализованное тревожное расстройство.
Посттравматическое стрессовое расстройство.
Общая информация.
Пароксетин назначается вместе с приемом пищи один раз в сутки. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая. Пациенты с депрессией или обсессивно-компульсивным расстройством должны получать лечение в течение периода времени, достаточного для исчезновения всех симптомов. Этот период может занимать несколько месяцев при депрессии, а при обсессивно-компульсивном расстройстве и паническом расстройстве - еще более длительный срок.
Пожилые пациенты: у пациентов пожилого возраста отмечается повышение концентрации пароксетина в плазме, но диапазон концентраций у них частично совпадает с таковым у более молодых пациентов. Лечение у них следует начинать со стартовой дозы для взрослых, в дальнейшем доза может быть увеличена до 40 мг в сутки.
Дети: применение пароксетина у детей не рекомендуется, поскольку его безопасность и эффективность в этой популяции не установлены.
Почечная/печеночная недостаточность: у больных с тяжелой почечной (Cl креатинина менее 30 мл/мин) и печеночной недостаточностью концентрации пароксетина в плазме повышены, следовательно, доза препарата должна быть снижена до нижней границы диапазона доз.
Побочное действие.
При приеме пароксетина наблюдается умеренно выраженные побочные эффекты, которые не оказывают влияния на образ жизни пациентов. При продолжении терапии побочные эффекты уменьшаются по интенсивности и частоте возникновения и обычно не приводят к прекращению лечения.
К типичным для пароксетина побочным эффектам относятся следующие состояния: тошнота, сонливость, потливость, тремор, астения, сухость во рту, бессонница, сексуальные нарушения, головокружение, запор, диарея и снижение аппетита. Появление сухости во рту, запора и сонливости при приеме пароксетина менее вероятно, чем при приеме трициклических антидепрессантов.
Могут наблюдаться ажитация, снижение концентрации внимания, тревожность.
Редко встречаются: острая глаукома, задержка мочи и учащенное мочеиспускание, периферические отеки, синусовая тахикардия, тромбоцитопения, серотонинергический синдром. К редким симптомам также относятся спутанность сознания, судороги, реакции фоточувствительности, повышенная кровоточивость кожи и слизистых оболочек (экхимозы), симптомы, предполагающие гипопролактинемию/галакторею и гипонатриемию (в основном у пожилых пациентов), которая иногда обусловлена синдромом недостаточной секреции антидиуретического гормона. Гипонатриемия обратима при отмене пароксетина. Аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница и кожные высыпания) встречаются очень редко.
Отмечается повышение уровня печеночных ферментов. Однако, гепатит с желтухой, печеночной недостаточностью и без таковой наблюдается очень редко. Если повышение уровня печеночных ферментов сохраняется длительно, следует прекратить прием пароксетина. Известно о случаях нечеткости зрения. Имеются единичные сообщения об экстрапирамидных расстройствах с орофациальной дистонией у пациентов с двигательными нарушениями или принимающих нейролептики. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин вызывает транзиторное повышение или понижение уровня АД, обычно у пациентов с гипертензией и тревогой. При резкой отмене пароксетина могут развиться такие симптомы, как головокружение, сенсорные нарушения (парестезии, ощущения, напоминающие воздействие электрического тока), расстройство сна, возбуждение, тревога, тошнота, потливость.
Передозировка.
При передозировке помимо симптомов, описанных в разделе Побочное действие, наблюдаются рвота, головная боль, расширение зрачков, лихорадка, изменение АД, непроизвольные мышечные сокращения, возбуждение, тревога, тахикардия.
Пациенты обычно выздоравливают без серьезных осложнений даже при приеме до 2000 мг пароксетина. Иногда развивается кома и изменения на электроэнцефалограмме, очень редко наступает фатальный исход при сочетанном применении пароксетина с психотропными препаратами, с алкоголем или без него. Специфический антидот неизвестен. Лечение состоит из общих мероприятий, разработанных для ведения пациентов с передозировкой любого антидепрессанта. Следует очистить желудок проведением лаважа, вызвать рвоту или провести обе процедуры в комплексе. После этого можно назначить 20-30 мг активированного угля каждые 4-6 ч в течение первых суток после передозировки. Необходимы тщательное наблюдение и контроль за жизненно важными функциями.
Взаимодействие.
Влияние на пароксетин.
Абсорбция или фармакокинетика пароксетина не изменяется вообще или изменяется только частично под влиянием пищи, антацидов, дигоксина, пропранолола и алкоголя. Пароксетин не усугубляет действие алкоголя на психические и двигательные функции, однако одновременное применение пароксетина и алкоголя не рекомендуется. Поскольку опыт сочетанного применения пароксетина и лития ограничен, эту комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью.
Метаболизм и фармакокинетика пароксетина могут изменяться под влиянием ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов. Например, циметидин (ингибитор фермента) может вызвать повышение биодоступности пароксетина. Если назначение пароксетина сочетается с приемом лекарственного препарата - ингибитора фермента, его доза должна быть снижена до нижней границы рекомендуемых доз.
Если пароксетин назначается в комбинации с лекарственными препаратами - индукторами ферментов (карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия), то его начальной корректировки не требуется. Последующая корректировка дозы должна проводиться в зависимости от клинического эффекта.
Взаимодействие пароксетина с другими лекарственными препаратами.
Ежедневное назначение пароксетина значительно повышает уровень проциклидина в плазме. Если имеются антихолинергические симптомы, дозу проциклидина следует уменьшить.
При одновременном применении с антиконвульсантами (карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия) пароксетин не влияет на их фармакокинетику и фармакодинамику у пациентов с эпилепсией.
Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибирует фермент сYP2D6, относящийся к системе печеночных цитохромов P450, что может вызвать повышение концентрации в плазме метаболизирующихся этим ферментом препаратов при их одновременном применении с пароксетином. К этим препаратам относятся трициклические антидепрессанты (амитриптилин, нортриптилин, имипрамин, дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (перфеназин, тиоридазин), антиаритмические лекарственные средства 1 типа (пропафенон, флекаинид) и метопролол.
Сочетание пароксетина с терфенадином и другими препаратами, являющимися субстратом для цитохрома сYP3A4, не вызывает нежелательных реакций.
Сочетание пароксетина с серотонинергическими препаратами (ингибиторы МАО, L- триптофан) может вызвать развитие 5-HT ассоциированных симптомов.
Беременность и лактация.
Безопасность пароксетина при беременности не доказана, поэтому его не следует применять при беременности или грудном вскармливании, если потенциальная польза не превосходит возможный риск.
Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Пароксетин не ухудшает когнитивные и психомоторные функции, тем не менее, как и при лечении другими психотропными препаратами, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автомобилем и движущимися механизмами. В период лечения следует воздерживаться от употребления этанола и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска.
Таблетки 20 мг.
Таблетки запечатаны в блистеры из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги по 10 шт. и упакованы в картонные коробки. В упаковке 10, 30 или 100 таблеток.
Условия хранения.
В сухом месте при температуре не выше 30°C, в месте, недоступном для детей.
Список Б.
Срок годности.
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек.
По рецепту врача.
Производитель.
Компания СмитКляйнБичемФармасьютикалз (Франция).
УТВЕРЖДАЮ.
Руководитель Департамента Государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники МЗ РФ.
В.Е. Акимочкин 29 ноября 2002 г.
ОДОБРЕНО.
Фармакологическим комитетом МЗ РФ 31 октября 2002 г., протокол 7П.
Описание.
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, с гравировкой «Паксил 20» на одной стороне и линией разлома на другой.
Состав.
Таблетка Паксил 20 содержит пароксетина гидрохлорида 22,8 мг (эквивалентно 20 мг пароксетина).
Вспомогательные вещества: кальция фосфат двухосновной, гликолат крахмала натрия, магния стеарат. Пленочное покрытие: гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, макроголь 400, полисорбат 80.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Пароксетин является мощным селективным ингибитором захвата 5- гидрокситриптамина (5- HT, серотонина), антидепрессивное действие и эффективность которого при лечении обсессивно- компульсивного и панического расстройства связаны с его способностью специфически ингибировать захват 5-HT нейронами головного мозга.
Основные метаболиты пароксетина представляют собой полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма, обладают слабой фармакологической активностью и не влияют на его терапевтическое действие. При метаболизме пароксетина не нарушается обусловленный его действием селективный захват 5-HT нейронами.
Пароксетин обладает низким аффинитетом к мускариновым холинергическим рецепторам.
Обладая селективным действием, в отличии от трициклических антидепрессантов, пароксетин показал низкий аффинитет к альфа1, альфа2, бета-адренорецепторам, а также к допаминовым, 5-HT.
1подобным, 5-HT2подобным и гистаминовым (H1) рецепторам. Пароксетин не нарушает психомоторные функции и не потенцирует угнетающее действие на них этанола.
По данным исследования поведения и электроэнцефалограммы, у пароксетина выявляются слабые активирующие свойства, когда он назначается в дозах выше тех, которые необходимы для ингибирования захвата 5-HT. У здоровых добровольцев он не вызывает значительного изменения уровня АД, ЧСС и электроэнцефалограммы.
В отличие от антидепрессантов, которые ингибируют захват норадреналина, пароксетин намного слабее подавляет антигипертензивные эффекты гуанетидина.
Фармакокинетика.
Пароксетин хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается метаболизму первого прохождения через печень. Выделение неизмененного пароксетина с мочой обычно составляет менее 2% от дозы, причем метаболиты составляют около 64% от дозы. Кишечник экскретирует около 36% от дозы, вероятно, через желчь, в которой неизмененный пароксетин составляет менее 1% от дозы. Таким образом, пароксетин выводится преимущественно в результате метаболизма.
Выведение из организма метаболитов пароксетина бифазное, сначала в результате метаболизма первого прохождения через печень, а затем оно контролируется системной элиминацией.
T1/2 варьирует, но обычно составляет около 1 дня.
Устойчивые системные уровни достигаются к 7-14 дню после начала лечения, и фармакокинетика во время длительного лечения не изменяется. Клинические эффекты пароксетина (побочное действие и эффективность) не коррелируют с его концентрацией в плазме.
Поскольку метаболизм пароксетина включает стадию первого прохождения через печень, его количество, определяемое в системной циркуляции меньше того, которое абсорбируется из ЖКТ. При увеличении дозы пароксетина или при многократном дозировании, когда возрастает нагрузка на организм, происходит частичное поглощение эффекта первого прохождения через печень и снижение плазменного клиренса пароксетина. В результате этого возможно повышение концентрации пароксетина в плазме и колебания фармакокинетических параметров, что может наблюдаться только у тех пациентов, у которых при приеме низких доз достигается низкий уровень препарата в плазме.
Пароксетин экстенсивно распределяется в тканях, и фармакокинетические расчеты показывают, что только 1% его присутствует в плазме, причем в терапевтических концентрациях 95% связано с белками плазмы.
У пожилых пациентов, а также у тех, кто страдает тяжелой почечной и печеночной недостаточностью, концентрация пароксетина в плазме повышена, а диапазон плазменных концентраций у них почти совпадает с таковым у здоровых взрослых добровольцев.
Показания к применению.
Депрессия.
Депрессия всех типов, включая реактивную, тяжелую эндогенную депрессию и депрессию, сопровождающуюся тревогой.
При лечении депрессивных расстройств пароксетин продемонстрировал эффективность, сравнимую с эффективностью стандартных антидепрессантов.
Пароксетин обладает терапевтической активностью, даже у тех пациентов, которые не ответили адекватно на предшествующую стандартную терапию. Состояние пациентов улучшается уже через одну неделю после начала лечения, но превосходит эффективность плацебо только на 2 неделе.
Утренний прием пароксетина не оказывает негативного влияния на качество и продолжительность сна. Более того, при эффективности терапии сон должен улучшиться.
В течение первых нескольких недель приема пароксетин улучшает состояние пациентов с депрессией и суицидальными мыслями.
Результаты исследований, в которых пациенты получали пароксетин длительностью до 1 года, показывают, что он эффективен в профилактике рецидивов депрессии.
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Доказано, что эффективность пароксетина сохраняется в течение 1 года. Также эффективен при профилактике рецидивов обсессивно-компульсивных расстройств.
Паническое расстройство.
Пароксетин эффективен в лечении панического расстройства, протекающего с агорафобией и без нее. Назначение пароксетина в сочетании с препаратами, улучшающими когнитивные функции и поведение, оказалось более эффективным при паническом расстройстве, чем монотерапия, направленная на их коррекцию.
Эффективность пароксетина сохраняется в течение 1 года, предотвращая рецидивы панического расстройства.
Социальное тревожное расстройство/ социальная фобия.
Пароксетин эффективен при социальной фобии. При длительном лечении пароксетином этого расстройства его эффективность сохраняется.
Генерализованное тревожное расстройство.
Пароксетин эффективен при генерализованном тревожном расстройстве. Его эффективность сохраняется при длительном лечении этого расстройства.
Посттравматическое стрессовое расстройство.
Пароксетин эффективен при этом расстройстве.
Противопоказания.
Гиперчувствительность к пароксетину и его компонентам.
Пароксетин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены. Ингибиторы МАО нельзя назначать в течение 2 недель после прекращения лечения пароксетином.
Пароксетин нельзя сочетать с тиоридазином, поскольку он ингибирует печеночный фермент сYP4502D6 и может вызвать повышение уровня тиоридазина в плазме.
Пароксетин не следует назначать в комбинации с препаратами, содержащими триптофан, из- за риска развития серотонинергического синдрома.
Беременность, период грудного вскармливания.
Следует применять с осторожностью при печеночной недостаточности; почечной недостаточности; закрытоугольной глаукоме; гиперплазии предстательной железы; маниях; патологии сердца; эпилепсии; судорожных состояниях; в сочетании с электроимпульсной терапией; у пациентов, получающих препараты, повышающие риск кровотечения, а также у пациентов с риском повышенной кровоточивости в анамнезе.
Способ применения и дозы.
Депрессия.
Рекомендованная доза - 20 мг в сутки. В некоторых случаях, при неэффективности рекомендуемой дозы, можно добиться улучшения состояния пациента при увеличении дозы пароксетина на 10 мг в сутки, до максимальной дозы 50 мг в сутки в зависимости от их ответа на терапию.
Как и при назначении других антидепрессантов, дозу пароксетина следует пересматривать и при необходимости изменять в течение 2-3 недель от начала лечения и в дальнейшем, пока не будет получен адекватный клинический эффект.
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Рекомендованная доза - 40 мг в сутки. Начинать лечение следует с 20 мг в сутки, затем постепенно доза повышается на 10 мг каждую неделю. В некоторых случая эффект можно получить, увеличивая дозу максимально до 60 мг в сутки.
Паническое расстройство.
Рекомендованная доза - 40 мг в сутки. Начинать лечение следует с 10 мг в сутки, затем постепенно доза повышается на 10 мг каждую неделю. В некоторых случая эффект можно получить, увеличивая дозу максимально до 60 мг в сутки.
Чтобы смягчить потенциальное утяжеление симптомов панического расстройства, что обычно случается в самом начале лечения, рекомендуется низкая стартовая доза пароксетина.
Социальное тревожное расстройство/ социальная фобия.
Рекомендованная доза - 20 мг в сутки. При неэффективности рекомендуемой дозы, можно добиться улучшения состояния пациента при увеличении дозы пароксетина на 10 мг в сутки, до максимальной дозы 50 мг в сутки в зависимости от их ответа на терапию.
Генерализованное тревожное расстройство.
Посттравматическое стрессовое расстройство.
Общая информация.
Пароксетин назначается вместе с приемом пищи один раз в сутки. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая. Пациенты с депрессией или обсессивно-компульсивным расстройством должны получать лечение в течение периода времени, достаточного для исчезновения всех симптомов. Этот период может занимать несколько месяцев при депрессии, а при обсессивно-компульсивном расстройстве и паническом расстройстве - еще более длительный срок.
Пожилые пациенты: у пациентов пожилого возраста отмечается повышение концентрации пароксетина в плазме, но диапазон концентраций у них частично совпадает с таковым у более молодых пациентов. Лечение у них следует начинать со стартовой дозы для взрослых, в дальнейшем доза может быть увеличена до 40 мг в сутки.
Дети: применение пароксетина у детей не рекомендуется, поскольку его безопасность и эффективность в этой популяции не установлены.
Почечная/печеночная недостаточность: у больных с тяжелой почечной (Cl креатинина менее 30 мл/мин) и печеночной недостаточностью концентрации пароксетина в плазме повышены, следовательно, доза препарата должна быть снижена до нижней границы диапазона доз.
Побочное действие.
При приеме пароксетина наблюдается умеренно выраженные побочные эффекты, которые не оказывают влияния на образ жизни пациентов. При продолжении терапии побочные эффекты уменьшаются по интенсивности и частоте возникновения и обычно не приводят к прекращению лечения.
К типичным для пароксетина побочным эффектам относятся следующие состояния: тошнота, сонливость, потливость, тремор, астения, сухость во рту, бессонница, сексуальные нарушения, головокружение, запор, диарея и снижение аппетита. Появление сухости во рту, запора и сонливости при приеме пароксетина менее вероятно, чем при приеме трициклических антидепрессантов.
Могут наблюдаться ажитация, снижение концентрации внимания, тревожность.
Редко встречаются: острая глаукома, задержка мочи и учащенное мочеиспускание, периферические отеки, синусовая тахикардия, тромбоцитопения, серотонинергический синдром. К редким симптомам также относятся спутанность сознания, судороги, реакции фоточувствительности, повышенная кровоточивость кожи и слизистых оболочек (экхимозы), симптомы, предполагающие гипопролактинемию/галакторею и гипонатриемию (в основном у пожилых пациентов), которая иногда обусловлена синдромом недостаточной секреции антидиуретического гормона. Гипонатриемия обратима при отмене пароксетина. Аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница и кожные высыпания) встречаются очень редко.
Отмечается повышение уровня печеночных ферментов. Однако, гепатит с желтухой, печеночной недостаточностью и без таковой наблюдается очень редко. Если повышение уровня печеночных ферментов сохраняется длительно, следует прекратить прием пароксетина. Известно о случаях нечеткости зрения. Имеются единичные сообщения об экстрапирамидных расстройствах с орофациальной дистонией у пациентов с двигательными нарушениями или принимающих нейролептики. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, пароксетин вызывает транзиторное повышение или понижение уровня АД, обычно у пациентов с гипертензией и тревогой. При резкой отмене пароксетина могут развиться такие симптомы, как головокружение, сенсорные нарушения (парестезии, ощущения, напоминающие воздействие электрического тока), расстройство сна, возбуждение, тревога, тошнота, потливость.
Передозировка.
При передозировке помимо симптомов, описанных в разделе Побочное действие, наблюдаются рвота, головная боль, расширение зрачков, лихорадка, изменение АД, непроизвольные мышечные сокращения, возбуждение, тревога, тахикардия.
Пациенты обычно выздоравливают без серьезных осложнений даже при приеме до 2000 мг пароксетина. Иногда развивается кома и изменения на электроэнцефалограмме, очень редко наступает фатальный исход при сочетанном применении пароксетина с психотропными препаратами, с алкоголем или без него. Специфический антидот неизвестен. Лечение состоит из общих мероприятий, разработанных для ведения пациентов с передозировкой любого антидепрессанта. Следует очистить желудок проведением лаважа, вызвать рвоту или провести обе процедуры в комплексе. После этого можно назначить 20-30 мг активированного угля каждые 4-6 ч в течение первых суток после передозировки. Необходимы тщательное наблюдение и контроль за жизненно важными функциями.
Взаимодействие.
Влияние на пароксетин.
Абсорбция или фармакокинетика пароксетина не изменяется вообще или изменяется только частично под влиянием пищи, антацидов, дигоксина, пропранолола и алкоголя. Пароксетин не усугубляет действие алкоголя на психические и двигательные функции, однако одновременное применение пароксетина и алкоголя не рекомендуется. Поскольку опыт сочетанного применения пароксетина и лития ограничен, эту комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью.
Метаболизм и фармакокинетика пароксетина могут изменяться под влиянием ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов. Например, циметидин (ингибитор фермента) может вызвать повышение биодоступности пароксетина. Если назначение пароксетина сочетается с приемом лекарственного препарата - ингибитора фермента, его доза должна быть снижена до нижней границы рекомендуемых доз.
Если пароксетин назначается в комбинации с лекарственными препаратами - индукторами ферментов (карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия), то его начальной корректировки не требуется. Последующая корректировка дозы должна проводиться в зависимости от клинического эффекта.
Взаимодействие пароксетина с другими лекарственными препаратами.
Ежедневное назначение пароксетина значительно повышает уровень проциклидина в плазме. Если имеются антихолинергические симптомы, дозу проциклидина следует уменьшить.
При одновременном применении с антиконвульсантами (карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия) пароксетин не влияет на их фармакокинетику и фармакодинамику у пациентов с эпилепсией.
Как и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибирует фермент сYP2D6, относящийся к системе печеночных цитохромов P450, что может вызвать повышение концентрации в плазме метаболизирующихся этим ферментом препаратов при их одновременном применении с пароксетином. К этим препаратам относятся трициклические антидепрессанты (амитриптилин, нортриптилин, имипрамин, дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (перфеназин, тиоридазин), антиаритмические лекарственные средства 1 типа (пропафенон, флекаинид) и метопролол.
Сочетание пароксетина с терфенадином и другими препаратами, являющимися субстратом для цитохрома сYP3A4, не вызывает нежелательных реакций.
Сочетание пароксетина с серотонинергическими препаратами (ингибиторы МАО, L- триптофан) может вызвать развитие 5-HT ассоциированных симптомов.
Беременность и лактация.
Безопасность пароксетина при беременности не доказана, поэтому его не следует применять при беременности или грудном вскармливании, если потенциальная польза не превосходит возможный риск.
Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Пароксетин не ухудшает когнитивные и психомоторные функции, тем не менее, как и при лечении другими психотропными препаратами, пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автомобилем и движущимися механизмами. В период лечения следует воздерживаться от употребления этанола и от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска.
Таблетки 20 мг.
Таблетки запечатаны в блистеры из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги по 10 шт. и упакованы в картонные коробки. В упаковке 10, 30 или 100 таблеток.
Условия хранения.
В сухом месте при температуре не выше 30°C, в месте, недоступном для детей.
Список Б.
Срок годности.
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек.
По рецепту врача.
Производитель.
Компания СмитКляйнБичемФармасьютикалз (Франция).
Storage conditions
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Paroxetine.
Известная гиперчувствительность (например, анафилаксия, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона) к пароксетину ( см «Побочные действия»).Одновременное применение или в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО (включая линезолид и метилтиониния хлорид в/в) из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома ( см «Меры предосторожности». Взаимодействие»).
Прием тиоридазина из-за риска удлинения интервала QT ( см «Меры предосторожности», «Ваимодействие»).
Прием пимозида из-за риска удлинения интервала QT ( см «Меры предосторожности», «Ваимодействие»).
Side effects of the components
Побочные эффекты Paroxetine.
Следующие побочные реакции более подробно описаны в других разделах.- Реакции гиперчувствительности к пароксетину ( см Противопоказания).
- Суицидальные мысли и поведение ( см «Меры предосторожности»).
- Серотониновый синдром ( см «Меры предосторожности»).
- Эмбриофетальная и неонатальная токсичность ( см «Меры предосторожности»).
- Повышение риска кровотечения ( см «Меры предосторожности»).
- Активация мании/гипомании ( см «Меры предосторожности»).
- Синдром отмены ( см «Меры предосторожности»).
- Судороги ( см «Меры предосторожности»).
- Закрытоугольная глаукома ( см «Меры предосторожности»).
- Гипонатриемия ( см «Меры предосторожности»).
- Перелом костей ( см «Меры предосторожности»).
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Данные по безопасности пароксетина были получены при проведении следующих испытаний.
- 6-недельные клинические испытания у пациентов с БДР, получавших пароксетин в дозах от 20 до 50 мг 1 раз в день.
- 12-недельные клинические испытания у пациентов с ОКР, получавших пароксетин в дозах от 20 до 60 мг 1 раз в день.
- 10-12 недельные клинические испытания упациентов с ПР, получавших пароксетин в дозах от 10 до 60 мг 1 раз в день.
- 2-недельные клинические испытания у пациентов с СТР, получавших пароксетин в дозах от 20 до 50 мг 1 раз в день.
- 8-недельные клинические испытания у пациентов с ГТР, получавших пароксетин в дозах от 10 до 50 мг 1 раз в день.
- 12-недельные клинические испытания у пациентов с ПТСР, получавших пароксетин в дозах от 20 до 50 мг 1 раз в день.
Побочные реакции, приведшие к прекращению приема.
Двадцать процентов (1199/6145) пациентов. получавших пароксетин в клинических испытаниях при БДР. и 16,1% (84/522). 11,8% (64/542). 9,4% (44/469). 10,7% (79/735) и 11,7% (79/676) пациентов. получавших пароксетин в клинических испытаниях при СТР. ОКР. ПР. ГТР и ПТСР соответственно. прекратили лечение из-за побочных реакций. Наиболее частые побочные реакции (≥1%). ассоциированные с прекращением лечения ( те побочные реакции. которые вели к прекращению приема и наблюдались с частотой примерно в два раза или больше при приеме пароксетина по сравнению с плацебо). представлены в таблице 2.
Таблица 2.
Побочные реакции. указанные как ведущие к прекращению приема (≥1% пациентов. получавших пароксетин. и превышающие плацебо) в испытаниях при БДР. ОКР. ПР. САД. ГТР и ПТСР.
| БДР | ОКР | ПР | САД | ГТР | ПТСР | |||||||
| Пароксетин, % | Плацебо, % | Пароксетин, % | Плацебо, % | Пароксетин, % | Плацебо, % | Пароксетин, % | Плацебо, % | Пароксетин, % | Плацебо, % | Пароксетин, % | Плацебо, % | |
| Со стороны ЦНС | ||||||||||||
| Сонливость | 2,3 | 0,7 | − | 1,9 | 0,3 | 3,4 | 0,3 | 2 | 0,2 | 2,8 | 0,6 | |
| Инсомния | − | − | 1,7 | 0 | 1,3 | 0,3 | 3,1 | 0 | − | − | ||
| Ажитация | 1,1 | 0,5 | − | − | − | |||||||
| Тремор | 1,1 | 0,3 | − | 1,7 | 0 | 1 | 0,2 | |||||
| Тревога | − | − | − | 1,1 | 0 | − | − | |||||
| Головокружение | − | − | 1,5 | 0 | 1,9 | 0 | 1 | 0,2 | − | − | ||
| Со стороны ЖКТ | ||||||||||||
| Запор | − | 1,1 | 0 | − | − | |||||||
| Тошнота | 3,2 | 1,1 | 1,9 | 0 | 3,2 | 1,2 | 4 | 0,3 | 2 | 0,2 | 2,2 | 0,6 |
| Диарея | 1 | 0,3 | − | |||||||||
| Сухость во рту | 1 | 0,3 | − | − | − | |||||||
| Рвота | 1 | 0,3 | − | 1 | 0 | − | − | |||||
| Метеоризм | 1 | 0,3 | − | − | ||||||||
| Другие | ||||||||||||
| Астения | 1,6 | 0,4 | 1,9 | 0,4 | 2,5 | 0,6 | 1,8 | 0,2 | 1,6 | 0,2 | ||
| Нарушение эякуляции1 | 1,6 | 0 | 2,1 | 0 | 4,9 | 0,6 | 2,5 | 0,5 | − | − | ||
| Повышенная потливость | 1 | 0,3 | − | 1,1 | 0 | 1,1 | 0,2 | − | − | |||
| Импотенция1 | − | 1,5 | 0 | − | − | |||||||
| Снижение либидо | 1 | 0 | − | − | ||||||||
Если цифры не приведены, частота побочных реакций у пациентов, получавших пароксетин, была не >1% или не превышала ≥2 раза частоту встречаемости в группе плацебо.
1 Процент с поправкой на пол.
Наиболее частые побочные реакции.
Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями, связанными с применением пароксетина (частота 5% или выше и как минимум в два раза превышает плацебо), были следующие.
БДР: астения. повышенная потливость. тошнота. снижение аппетита. сонливость. головокружение. инсомния. тремор. нервозность. нарушение эякуляции и другие расстройства со стороны половых органов у мужчин.
ОКР: тошнота. сухость во рту. снижение аппетита. запор. головокружение. сонливость. тремор. повышенная потливость. импотенция и нарушение эякуляции.
ПР: астения. повышенная потливость. снижение аппетита. снижение либидо. тремор. нарушение эякуляции. расстройства со стороны половых органов у женщин и импотенция.
СТР: повышенная потливость. тошнота. сухость во рту. запор. снижение аппетита. сонливость. тремор. снижение либидо. зевота. нарушение эякуляции. расстройства со стороны половых органов у женщин и импотенция.
ГТР: астения. инфекция. запор. снижение аппетита. сухость во рту. тошнота. снижение либидо. сонливость. тремор. повышенная потливость и нарушение эякуляции.
ПТСР: астения. повышенная потливость. тошнота. сухость во рту. диарея. снижение аппетита. сонливость. снижение либидо. нарушение эякуляции. расстройства со стороны половых органов у женщин и импотенция.
Побочные реакции у пациентов с БДР.
В таблице 3 представлены побочные реакции, которые возникали с частотой 1% и более и чаще, чем при приеме плацебо, в клинических испытаниях у пациентов с БДР, получавших пароксетин.
Таблица 3.
Побочные реакции (≥1% пациентов, получавших пароксетин, и больше, чем плацебо) в 6-недельных клинических испытаниях БДР.
| Система организма/неблагоприятная реакция | Пароксетин (n=421), % | Плацебо (n=421), % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Головная боль | 18 | 17 |
| Астения | 15 | 6 |
| Со стороны ССС | ||
| Пальпитация | 3 | 1 |
| Вазодилатация | 3 | 1 |
| Дерматологические | ||
| Повышенная потливость | 11 | 2 |
| Сыпь | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 26 | 9 |
| Сухость во рту | 18 | 12 |
| Запор | 14 | 9 |
| Диарея | 12 | 8 |
| Снижение аппетита | 6 | 2 |
| Метеоризм | 4 | 2 |
| Заболевания ротоглотки1 | 2 | 0 |
| Диспепсия | 2 | 1 |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата | ||
| Миопатия | 2 | 1 |
| Миалгия | 2 | 1 |
| Миастения | 1 | 0 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 23 | 9 |
| Головокружение | 13 | 6 |
| Инсомния | 13 | 6 |
| Тремор | 8 | 2 |
| Нервозность | 5 | 3 |
| Тревога | 5 | 3 |
| Парестезия | 4 | 2 |
| Снижение либидо | 3 | 0 |
| Одурманенное состояние | 2 | 1 |
| Спутанность сознания | 1 | 0 |
| Со стороны респираторной системы | ||
| Зевота | 4 | 0 |
| Со стороны органов чувств | ||
| Нечеткость зрения | 4 | 1 |
| Извращение вкуса | 2 | 0 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Нарушение эякуляции2. 3 | 13 | 0 |
| Другие заболевания мужских половых органов2, 4 | 10 | 0 |
| Частое мочеиспускание | 3 | 1 |
| Расстройство мочеиспускания5 | 3 | 0 |
| Заболевания женских половых органов2, 6 | 2 | 0 |
1 Включает в основном ком в горле и ощущение стеснения в горле.
2 Процент с поправкой на пол.
3 В основном задержка эякуляции.
4 Включает аноргазмию, проблемы с эрекцией, задержку эякуляции/оргазма и сексуальную дисфункцию, импотенцию.
5 Включает в себя в основном затруднения с мочеиспусканием и задержку мочи.
6 Включает в основном аноргазмию и трудности с достижением оргазма/оргазмом.
Побочные реакции у пациентов с ОКР, ПР и СТР.
В таблице 4 представлены побочные реакции, которые возникали с частотой 2% и более в клинических испытаниях у пациентов с ОКР, ПР и СТР.
Таблица 4.
Побочные реакции (≥2% пациентов, получавших пароксетин, и больше, чем плацебо) в 10-12 недельных клинических испытаниях при лечении ОКР, ПР и СТР.
| Система организма/предпочтительный термин | ОКР | ПР | СТР | |||
| Пароксетин (n=542), % | Плацебо (n=265), % | Пароксетин (n=469), % | Плацебо (n=324), % | Пароксетин (n=425), % | Плацебо (n=339), % | |
| Со стороны организма в целом | ||||||
| Астения | 22 | 14 | 14 | 5 | 22 | 14 |
| Боль в животе | 4 | 3 | − | − | ||
| Боль в груди | 3 | 2 | ||||
| Боль в спине | 3 | 2 | ||||
| Озноб | 2 | 1 | 2 | 1 | − | − |
| Травма | − | − | − | − | 3 | 1 |
| Со стороны ССС | ||||||
| Вазодилатация | 4 | 1 | − | − | − | − |
| Пальпитация | 2 | 0 | − | − | − | − |
| Дерматологические | ||||||
| Повышенная потливость | 9 | 3 | 14 | 6 | 9 | 2 |
| Сыпь | 3 | 2 | − | − | − | − |
| Со стороны ЖКТ | ||||||
| Тошнота | 23 | 10 | 23 | 17 | 25 | 7 |
| Сухость во рту | 18 | 9 | 18 | 11 | 9 | 3 |
| Запор | 16 | 6 | 8 | 5 | 5 | 2 |
| Диарея | 10 | 10 | 12 | 7 | 9 | 6 |
| Снижение аппетита | 9 | 3 | 7 | 3 | 8 | 2 |
| Диспепсия | − | − | 4 | 2 | ||
| Метеоризм | − | − | 4 | 2 | ||
| Повышение аппетита | 4 | 3 | 2 | 1 | ||
| Рвота | − | − | 3 | 2 | ||
| Со стороны опорно-двигательного аппарата | ||||||
| Миалгия | − | − | − | − | 4 | 3 |
| Со стороны нервной системы | ||||||
| Инсомния | 24 | 13 | 18 | 10 | 21 | 16 |
| Сонливость | 24 | 7 | 19 | 11 | 22 | 5 |
| Головокружение | 12 | 6 | 14 | 10 | 11 | 7 |
| Тремор | 11 | 1 | 9 | 1 | 9 | 1 |
| Нервозность | 9 | 8 | − | − | 8 | 7 |
| Снижение либидо | 7 | 4 | 9 | 1 | 12 | 1 |
| Ажитация | − | − | 5 | 4 | 3 | 1 |
| Тревога | − | − | 5 | 4 | 5 | 4 |
| Аномальные сновидения | 4 | 1 | − | − | − | − |
| Нарушение концентрации внимания | 3 | 2 | − | − | 4 | 1 |
| Деперсонализация | 3 | 0 | − | − | − | − |
| Миоклонус | 3 | 0 | 3 | 2 | 2 | 1 |
| Амнезия | 2 | 1 | ||||
| Со стороны респираторной системы | ||||||
| Ринит | 3 | 0 | ||||
| Фарингит | − | − | − | − | 4 | 2 |
| Зевота | 5 | 1 | ||||
| Со стороны органов чувств | ||||||
| Нарушение зрения | 4 | 2 | − | − | 4 | 1 |
| Извращение вкуса | 2 | 0 | ||||
| Со стороны мочеполовой системы | ||||||
| Нарушение эякуляции1 | 23 | 1 | 21 | 1 | 28 | 1 |
| Дисменорея | − | − | − | − | 5 | 4 |
| Заболевания женских половых органов1 | 3 | 0 | 9 | 1 | 9 | 1 |
| Импотенция1 | 8 | 1 | 5 | 0 | 5 | 1 |
| Частое мочеиспускание | 3 | 1 | 2 | 0 | − | − |
| Расстройство мочеиспускания | 3 | 0 | − | − | − | − |
| Инфекция мочевыводящих путей | 2 | 1 | 2 | 1 | − | − |
1 Процент с поправкой на пол.
Побочные реакции у пациентов с ГТР и ПТСР.
В таблице 5 представлены побочные реакции, которые возникали с частотой 2% и более в клинических испытаниях у пациентов с ГТР и ПТСР.
Таблица 5.
Побочные реакции (≥2% пациентов, получавших пароксетин, и больше, чем плацебо) в 8-12 недельных клинических испытаниях при ГТР и ПТСР.
| Система организма/предпочтительный термин | ГТР | ПТСР | ||
| Пароксетин (n=735), % | Плацебо (n=529), % | Пароксетин (n=676), % | Плацебо (n=504), % | |
| Со стороны организма в целом | ||||
| Астения | 14 | 6 | 12 | 4 |
| Головная боль | 17 | 4 | − | − |
| Инфекция | 6 | 3 | 5 | 4 |
| Боль в животе | 4 | 3 | ||
| Травма | 6 | 5 | ||
| Со стороны ССС | ||||
| Вазодилатация | 3 | 1 | 2 | 1 |
| Дерматологические | ||||
| Повышенное потоотделение | 6 | 2 | 5 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||||
| Тошнота | 20 | 5 | 19 | 8 |
| Сухость во рту | 11 | 5 | 10 | 5 |
| Запор | 10 | 2 | 5 | 3 |
| Диарея | 9 | 7 | 11 | 5 |
| Снижение аппетита | 5 | 1 | 6 | 3 |
| Рвота | 3 | 2 | 3 | 2 |
| Диспепсия | − | − | 5 | 3 |
| Со стороны нервной системы | ||||
| Инсомния | 11 | 8 | 12 | 11 |
| Сонливость | 15 | 5 | 16 | 5 |
| Головокружение | 6 | 5 | 6 | 5 |
| Тремор | 5 | 1 | 4 | 1 |
| Нервозность | 4 | 3 | − | − |
| Снижение либидо | 9 | 2 | 5 | 2 |
| Аномальные сновидения | 3 | |||
| Со стороны респираторной системы | ||||
| Респираторные заболевания | 7 | 5 | − | − |
| Синусит | 4 | 3 | − | − |
| Зевота | 4 | − | 2 | <1 |
| Со стороны органов чувств | ||||
| Нарушение зрения | 2 | 1 | 3 | 1 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||||
| Нарушение эякуляции1 | 25 | 2 | 13 | 2 |
| Заболевания женских половых органов1 | 4 | 1 | 5 | 1 |
| Импотенция1 | 4 | 3 | 9 | 1 |
1 Процент с поправкой на пол.
Дозозависимые побочные реакции.
БДР. При сравнении частоты побочных реакций в исследовании с фиксированными дозами пароксетина 10, 20, 30 и 40 мг 1 раз в сутки с плацебо при лечении БДР выявлена зависимость побочных реакций от дозы, как показано в Таблице 6.
Таблица 6.
Побочные реакции (≥5% пациентов, получавших пароксетин, и ≥2 раза больше плацебо) в исследовании сравнения доз при лечении БДР.
| Система организма/предпочтительный термин | Плацебо (n=51), % | Пароксетин | |||
| 10 мг (n=102), % | 20 мг (n=104), % | 30 мг (n=101), % | 40 мг (n=102), % | ||
| Со стороны организма в целом | |||||
| Астения | 0 | 2,9 | 10,6 | 13,9 | 12,7 |
| Дерматологические | |||||
| Повышенное потоотделение | 2 | 1 | 6,7 | 8,9 | 11,8 |
| Со стороны ЖКТ | |||||
| Запор | 5,9 | 4,9 | 7,7 | 9,9 | 12,7 |
| Снижение аппетита | 2 | 2 | 5,8 | 4 | 4,9 |
| Диарея | 7,8 | 9,8 | 19,2 | 7,9 | 14,7 |
| Сухость во рту | 2 | 10,8 | 18,3 | 15,8 | 20,6 |
| Тошнота | 13,7 | 14,7 | 26,9 | 34,7 | 36,3 |
| Со стороны нервной системы | |||||
| Тревога | 0 | 2 | 5,8 | 5,9 | 5,9 |
| Головокружение | 3,9 | 6,9 | 6,7 | 8,9 | 12,7 |
| Нервозность | 0 | 5,9 | 5,8 | 4 | 2,9 |
| Парестезия | 0 | 2,9 | 1 | 5 | 5,9 |
| Сонливость | 7,8 | 12,7 | 18,3 | 20,8 | 21,6 |
| Тремор | 0 | 0 | 7,7 | 7,9 | 14,7 |
| Со стороны органов чувств | |||||
| Нечеткость зрения | 2 | 2,9 | 2,9 | 2 | 7,8 |
| Со стороны мочеполовой системы | |||||
| Нарушение эякуляции | 0 | 5,8 | 6,5 | 10,6 | 13 |
| Импотенция | 0 | 1,9 | 4,3 | 6,4 | 1,9 |
| Заболевания мужских половых органов | 0 | 3,8 | 8,7 | 6,4 | 3,7 |
ОКР. В исследовании с фиксированной дозой, в котором сравнивали плацебо и пароксетин в дозах 20, 40 и 60 мг при лечении ОКР, не было четкой связи между побочными реакциями и дозой пароксетина, назначенной пациентам.
ПР. В исследовании с фиксированной дозой. в котором сравнивали плацебо и пароксетин в дозах 10. 20 и 40 мг при лечении ПР. было показано. что следующие побочные реакции зависят от дозы: астения. сухость во рту. тревога. снижение либидо. тремор и нарушение эякуляции.
СТР. В исследовании с фиксированной дозой. в котором сравнивали плацебо и пароксетин в дозах 20. 40 и 60 мг при лечении СТР. для большинства побочных реакций не было четкой связи между нежелательными реакциями и дозой пароксетина. назначенной пациентам.
ГТР. В исследовании с фиксированной дозой, в котором сравнивали плацебо и пароксетин в дозах 20 и 40 мг при лечении ГТР, следующие побочные реакции были дозозависимыми: астения, запор и нарушение эякуляции.
ПТСР. В исследовании с фиксированной дозой, в котором сравнивали плацебо и пароксетин в дозах 20 и 40 мг при лечении ПТСР, следующие побочные реакции были дозозависимыми: импотенция и нарушение эякуляции.
Мужская и женская сексуальная дисфункция.
Несмотря на изменения полового влечения, сексуальной активности и сексуального удовлетворения, часто возникающих как проявления психического расстройства, они также могут быть следствием лечения СИОЗС.
Однако надежные оценки частоты и тяжести неблагоприятных событий. связанных с сексуальным желанием. активностью и удовлетворением. получить трудно. отчасти потому. что пациенты могут неохотно их обсуждать с медицинскими работниками. Соответственно, оценки частоты неудачного сексуального опыта и активности, указанные в описании, могут недооценивать их фактическую частоту.
Процент пациентов мужского и женского пола с БДР. OКР. ПР. СТР. ГТР и ПТСР. сообщивших о симптомах сексуальной дисфункции. представлен в таблице 7.
Таблица 7.
Побочные реакции. связанные с сексуальной дисфункцией у пациентов. лечившихся пароксетином. в клинических испытаниях при БДР. ОКР. ПР. СТР. ГТР и ПТСР.
| Пароксетин | Плацебо | |
| n (мужчины) | 1446, % | 1042, % |
| Снижение либидо | 6-15 | 0-5 |
| Нарушение эякуляции | 13-28 | 0-2 |
| Импотенция | 2-9 | 0-3 |
| n (женщины) | 1822, % | 1340, % |
| Снижение либидо | 0-9 | 0-2 |
| Нарушение оргазма | 2-9 | 0-1 |
Лечение пароксетином было ассоциировано с несколькими случаями приапизма. В тех случаях с известным исходом пациенты выздоровели без последствий.
Галлюцинации.
В объединенных клинических испытаниях пароксетина галлюцинации наблюдались у 0,2% пациентов, получавших пароксетин, по сравнению с 0,1% пациентов, получавших плацебо.
Менее частые побочные реакции.
Следующие побочные реакции наблюдались во время клинических исследований пароксетина и не включены в описание в другом месте.
Побочные реакции классифицированы по системам организма и перечислены в порядке убывания частоты в соответствии со следующими определениями: часто - это те побочные реакции. которые возникают в 1 или более случаях по крайней мере у 1/100 пациентов. нечасто - это те побочные реакции. которые возникают у 1/100 до 1/1000 пациентов. редко - побочные реакции возникают у менее чем 1/1000 пациентов.
Со стороны организма в целом. Нечасто - аллергическая реакция. озноб. отек лица. недомогание. боль в шее. редко - адренергический синдром. целлюлит. монилиаз. ригидность шеи. тазовая боль. перитонит. сепсис. язва.
Со стороны ССС. Часто - гипертензия. тахикардия. нечасто - брадикардия. гематома. гипотензия. мигрень. постуральная гипотензия. обморок. редко - стенокардия. узловая тахикардия. фибрилляция предсердий. блокада ножки пучка Гиса. церебральная ишемия. нарушение мозгового кровообращения. застойная сердечная недостаточность. блокада сердца. низкий сердечный выброс. инфаркт миокарда. ишемия миокарда. бледность. флебит. легочная эмболия. наджелудочковая экстрасистолия. тромбофлебит. тромбоз. варикозное расширение вен. сосудистая головная боль. желудочковая экстрасистолия.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - бруксизм. колит. дисфагия. отрыжка. гастрит. гастроэнтерит. гингивит. глоссит. повышение слюноотделения. аномальные функциональные пробы печени. ректальное кровотечение. язвенный стоматит. редко - афтозный стоматит. диарея с кровью. булимия. кардиоспазм. холелитиаз. дуоденит. энтерит. эзофагит. чрезмерное уплотнение стула. недержание кала. кровоточивость десен. гематемезис. гепатит. илеит. кишечная непроходимость. кишечная обструкция. желтуха. мелена. язвы во рту. пептическая язва. увеличение слюнных желез. сиаладенит. язва желудка. стоматит. изменение цвета языка. отек языка. кариес.
Со стороны эндокринной системы. Редко - сахарный диабет, зоб, гипертиреоз, гипотиреоз, тиреоидит.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - анемия. лейкопения. лимфаденопатия. пурпура. редко - аномальные эритроциты. базофилия. увеличение времени кровотечения. эозинофилия. гипохромная анемия. железодефицитная анемия. лейкоцитоз. лимфедема. аномальные лимфоциты. лимфоцитоз. микроцитарная анемия. моноцитоз. нормоцитарная анемия. тромбоцитемия. тромбоцитопения.
Со стороны метаболизма и питания. Часто - повышение массы тела. нечасто - отек. периферический отек. увеличение АСТ. увеличение АЛТ. жажда. снижение массы тела. редко - повышение ЩФ. билирубинемия. повышение азота мочевины крови. повышение КФК. обезвоживание. повышение гамма-глобулинов. подагра. гиперкальциемия. гиперхолестеринемия. гипергликемия. гиперкалиемия. гиперфосфатемия. гипокальциемия. гипогликемия. гипокалиемия. гипонатриемия. кетоз. повышение ЛДГ. повышение небелкового азота.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Часто - артралгия. нечасто - артрит. артроз. редко - бурсит. миозит. остеопороз. генерализованный спазм. тендовагинит. тетания.
Со стороны нервной системы. Часто - эмоциональная лабильность. вертиго. нечасто - нарушение мышления. злоупотребление алкоголем. атаксия. дистония. дискинезия. эйфория. враждебность. гипертензия. гипестезия. гипокинезия. нарушение координации движений. отсутствие эмоций. повышение либидо. маниакальная реакция. невроз. паралич. параноидальная реакция. редко - ненормальная походка. акинезия. антисоциальная реакция. афазия. хореоатетоз. циркуморальная парестезия. судороги. делирий. бред. диплопия. лекарственная зависимость. дизартрия. экстрапирамидный синдром. фасцикуляции. grand malе судороги. гипералгезия. истерия. маниакально-депрессивная реакция. менингит. миелит. невралгия. нейропатия. нистагм. периферический неврит. психотическая депрессия. психоз. снижение рефлексов. повышение рефлексов. ступор. кривошея. тризм. абстинентный синдром.
Со стороны дыхательной системы. Нечасто - астма. бронхит. одышка. носовые кровотечения. гипервентиляция. пневмония. респираторная инфекция. редко - эмфизема легких. кровохарканье. икота. фиброз легких. отек легких. увеличение мокроты. стридор. изменение голоса.
Со стороны кожи и ее придатков. Часто - зуд. нечасто - угри. алопеция. контактный дерматит. сухость кожи. экхимоз. экзема. простой герпес. фоточувствительность. крапивница. редко - ангионевротический отек. узловатая эритема. многоформная эритема. эксфолиативный дерматит. грибковый дерматит. фурункулез. опоясывающий герпес. гирсутизм. макулопапулезная сыпь. себорея. изменение цвета кожи. гипертрофия кожи. язва кожи. снижение потоотделения. пузырно-пузырчатая сыпь.
Со стороны органов чувств. Часто - шум в ушах. нечасто - нарушение аккомодации. конъюнктивит. боль в ушах. боль в глазах. кератоконъюнктивит. мидриаз. отит. редко - амблиопия. анизокория. блефарит. катаракта. отек конъюнктивы. язва роговицы. глухота. экзофтальм. кровоизлияние в глаз. глаукома. гиперакузия. куриная слепота. наружный отит. паросмия. светобоязнь. птоз. кровоизлияние в сетчатку. потеря вкуса. дефект поля зрения.
Со стороны мочеполовой системы. Нечасто - аменорея. боль в молочной железе. цистит. дизурия. гематурия. меноррагия. никтурия. полиурия. пиурия. недержание мочи. задержка мочи. позывы к мочеиспусканию. вагинит. редко - выкидыш. атрофия молочной железы. увеличение молочной железы. заболевание эндометрия. эпидидимит. лактация у женщин. фиброзно-кистозное заболевание молочной железы. камни в почках. боль в почках. лейкорея. мастит. метроррагия. нефрит. олигурия. сальпингит. уретрит. мочевые цилиндры. спазм матки. уролиты. вагинальное кровотечение. вагинальный монилиаз.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены во время использования пароксетина в постмаркетинговый период. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС.
Острый панкреатит. повышение функциональных проб печени (наиболее тяжелые случаи были летальными вследствие некроза печени. и значительное повышение трансаминаз было ассоциировано с тяжелой дисфункцией печени). Синдром Гийена-Барре. синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз. синдром неадекватной секреции АДГ. пролактинемия и галакторея. экстрапирамидные симптомы. которые включали акатизию. брадикинезию. ригидность по типу «зубчатого колеса». окулогирный криз. которые были ассоциированы с одновременным применением пимозида. эпилептический статус. острая почечная недостаточность. легочная гипертензия. аллергический альвеолит. анафилаксия. эклампсия. ларингоспазм. неврит зрительного нерва. порфирия. синдром беспокойных ног. фибрилляция желудочков. желудочковая тахикардия (включая torsade de pointes). гемолитическая анемия. события. связанные с нарушением кроветворения (включая апластическую анемию. панцитопению. аплазию костного мозга и агранулоцитоз). васкулиты (такие как пурпура Шенлейна-Геноха) и преждевременные роды у беременных. Было сообщение о случае тяжелой гипотензии при добавлении пароксетина к хронической терапии метопрололом.