Амоксициллин

• Амоксициллин (500 мг)

Пенициллины || Пенициллины, в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз || Пенициллины широкого спектра действия

 J01CA04 Амоксициллин.

• N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
• N72 Воспалительные болезни шейки матки
• N71.9 Воспалительная болезнь матки неуточненная
• N34 Уретрит и уретральный синдром
• N30.9 Цистит неуточненный
• N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
• L30.3 Инфекционный дерматит
• L01.0 Импетиго [вызванное любым организмом] [любой локализации]
• K83.0 Холангит
• K81 Холецистит
• J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
• J18.9 Пневмония неуточненная
• J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
• J02 Острый фарингит
• J01 Острый синусит
• I38 Эндокардит, клапан не уточнен
• I33 Острый и подострый эндокардит
• H66 Гнойный и неуточненный средний отит
• H65.0 Острый средний серозный отит
• G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
• A69.2 Болезнь Лайма
• A54.9 Гонококковая инфекция неуточненная
• A46 Рожа
• A27 Лептоспироз
• A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
• A02.0 Сальмонеллезный энтерит
• A02 Другие сальмонеллезные инфекции
• A01.0 Брюшной тиф
• A41.8 Другая уточненная септицемия
• L01 Импетиго

 Капсулы.
 Твердые желатиновые капсулы.
 Капсулы № 00 с корпусом белого цвета и крышечкой красного цвета.
 Содержимое капсул - гранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
 Капсулы 500 мг.
 По 8 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

 1 капсула содержит:
 Действующее вещество.
 Амоксициллина тригидрат 573,9 мг.
 В пересчете на амоксициллин 500 мг.
 Вспомогательные вещества.
 Крахмал картофельный 96,2 мг.
 Магния стеарат 6,0 мг.
 Твердая желатиновая капсула:
 Состав оболочки капсулы № 00.
 Корпус капсулы. Титана диоксид - 2%, желатина до 100%.
 Крышечка капсулы. Краситель азорубин (кармуазин) E122 - 0,2%, краситель хинолиновый желтый E104 - 0,4%, титана диоксид - 1,3333%, желатина до 100%.

 Всасывание.
 Абсорбция быстрая, высокая (93%), прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, не разрушается в кислой среде желудка. При приеме внутрь в дозе 250 мг и 500 мг, максимальная концентрация в плазме крови - 5 мкг/мл и 10 мкг/мл соответственно.
 Время достижения максимальной концентрации после приема внутрь - 1-2 часа.
 Распределение.
 Имеет большой объем распределения - высокие концентрации обнаруживаются в плазме крови, бронхиальном секрете (в гнойном бронхиальном секрете распределение слабое), печени, лимфатических узлах, матке, яичниках, околоносовых пазухах, плевральной и перитонеальной жидкости, слюне и слезной жидкости, моче, содержимом кожных волдырей, ткани легкого, слизистой оболочке кишечника, жидкости среднего уха и околоносовых пазух, костях, жировой ткани, желчном пузыре (концентрация в желчи превышает концентрацию в плазме крови в 10 раз - при нормальной проходимости желчных протоков), тканях плода. При увеличении дозы в 2 раза концентрация также увеличивается в 2 раза. В амниотической жидкости и сосудах пуповины концентрация амоксициллина составляет около 50% от концентрации в плазме крови беременной женщины. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, при воспалении мозговых оболочек (менингит) концентрация в спинномозговой жидкости увеличивается до 20% от концентрации в плазме крови. Связь с белками плазмы крови - 15-25%.
 Метаболизм.
 Частично (10-20%) метаболизируется с образованием неактивных метаболитов.
 Выведение.
 Период полувыведения (T₁/2) - 1-1,5 часа. Выводится на 50-70% почками в неизмененном виде путем канальцевой экскреции (80%) и клубочковой фильтрации (20%), печенью - 10-20%. В небольшом количестве выделяется с грудным молоком. При нарушении функции почек (клиренс креатинина [КК] ≤15 мл/мин) T₁/2 удлиняется до 8,5 часов.
 Амоксициллин удаляется при гемодиализе.
 Особые группы пациентов.
 Возраст.
 T₁/2 амоксициллина у детей в возрасте от 3 месяцев до 2-х лет сходен с T₁/2 у детей старшего возраста и у взрослых.
 Так как у пациентов пожилого возраста возрастает вероятность снижения функции почек, подбор дозы проводится с осторожностью, также необходим контроль функции почек.
 Пол.
 При приеме внутрь у здоровых мужчин и женщин пол пациентов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина.
 Почечная недостаточность.
 Общий сывороточный клиренс амоксициллина увеличивается пропорционально снижению функции почек. При нарушении функции почек (КК <15 мл/мин) T₁/2 удлиняется и может достигать при анурии 8,5 часов.
 Печеночная недостаточность.
 У пациентов с нарушением функции печени подбор дозы проводится с осторожностью, а также необходим регулярный контроль функции печени.

 Амоксициллин представляет собой аминобензиловый пенициллин, полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий бактерицидным действием в результате ингибирования синтеза бактериальной клеточной стенки.
 Пороговые значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) для различных чувствительных организмов варьируют.
 Распространенность резистентных штаммов варьирует географически и в разное время, поэтому желательно ориентироваться на местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.
 Границы резистентности.
 Пограничные значения МИК для амоксициллина по данным Европейского комитета по исследованию антимикробной восприимчивости (EUCAST) версия 5.0.

Патогенный микроорганизм	Пограничные значения МИК (мг/л)
Чувствительные ≤	Устойчивые >
Enterobacteriaceae	81	8
Staphylococcus spp.	см примечание2
Enterococcus spp.3	4	8
Streptococcus групп A, в, с и G	см примечание4
Streptococcus pneumoniae	см примечание5
Streptococcus группы viridans	0,5	2
Haemophilus influenzae	26
Moraxella catarrhalis	см примечание7
Neisseria meningitidis	0,125	1
Грамположительные анаэробы, кроме сlostridium difficile8	4	8
Грамотрицательные анаэробы8	0,5	2
Helicobacter pylori	0,1259
Pasteurella multocida	1	1
Пограничные значения без определенного вида бактерий10	2	8
1 Дикий тип энтеробактерий классифицирован как восприимчивый к аминопенициллину. В некоторых странах предпочтение отдается отдельной классификации диких типов штаммов E. coli и P. mirabilis как промежуточных продуктов. В этом случае следует использовать пограничное значение МИК S ≤0,5 мг/л. 2 Большинство стафилококков резистентны к амоксициллину, благодаря способности синтезировать пенициллиназу. Метициллин-резистентные штаммы, за некоторыми исключениями, резистентны к бета-лактамным антибиотикам. 3 Восприимчивость к амоксициллину может быть определена по ампициллину. 4 Восприимчивость стрептококков группы A, в, с и G к пенициллину может быть определена по бензилпенициллину. 5 Пограничные значения относятся только к неменингитным штаммам. Если штаммы классифицируются как промежуточный продукт ампициллина, то следует избегать перорального лечения амоксициллином. Восприимчивость определяется значением МИК для ампициллина. 6 Пограничные значения относятся к внутривенному применению. Штаммы, синтезирующие бета‑лактамазы, нужно рассматривать как резистентные. 7 Штаммы, синтезирующие бета-лактамазы, нужно рассматривать как резистентные. 8 Восприимчивость к амоксициллину может быть определена по бензилпенициллину. 9 Пограничные значения относятся к эпидемиологическим точкам отсечения, различающим дикие типы штаммов и штаммы со сниженной восприимчивостью. 10 Пограничные значения без определенного вида бактерий, относятся к дозировке не менее 0,5 г 3-4 раза в день (от 1,5 до 2 г/сутки).

 Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину в лабораторных условиях.

Обычно чувствительные возбудители болезней

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis Бета-гемолитические стрептококки (группы A, в, с и G) Listeria monocytogenes

Виды бактерий, у которых возможна приобретенная резистентность

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli Haemophilus influenzae Helicobacter pylori Proteus mirabilis Salmonella typhi Salmonella paratyphi Shigella spp. Pasteurella multocida

Коагулазоотрицательные стафилококки Staphylococcus aureus1 Streptococcus pneumoniae Streptococcus группы viridans Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium spp. Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Fusobacterium spp. Другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi

Естественно резистентные организмы2

Enterococcus faecium2 Acinetobacter spp. Enterobacter spp. Klebsiella spp. Pseudomonas spp. Bacteroides spp. (некоторые штаммы вacteroides fragilis резистентны) Chlamydia spp. Mycoplasma spp. Legionella spp.

 ¹ Естественная средняя чувствительность при отсутствии приобретенных механизмов резистентности.
 ² Почти все штаммы S. aureus резистентны к амоксициллину, так как они производят пенициллиназу.
 Бактерии могут обладать резистентностью к амоксициллину в результате продукции бета-лактамаз, гидролизующих аминопенициллины (которые могут ингибироваться клавулановой кислотой), изменений пенициллинсвязывающих белков, нарушения проницаемости для препарата или механизма эффлюксной помпы. В одном микроорганизме могут одновременно присутствовать несколько механизмов резистентности, что объясняет существование вариабельной и непредсказуемой перекрестной резистентности к другим бета-лактамам и антибактериальным препаратам из других групп.

 Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами:
 - инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллофарингит, синусит, острый средний отит);
 - инфекции нижних дыхательных путей (острый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);
 - инфекции мочеполовой системы (пиелонефрит. Пиелит. Цистит. Уретрит. Эндометрит. Цервицит. Гонорея);
 - абдоминальные инфекции (холангит, холецистит);
 - эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (всегда в комбинации с другими препаратами);
 - инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично-инфицированные дерматозы);
 - лептоспироз, листериоз;
 - болезнь Лайма;
 - инфекции желудочно-кишечного тракта (энтероколит. Брюшной тиф. Дизентерия. Сальмонеллез (вызванный Salmonella typhi. Чувствительной к ампициллину). Сальмонеллоносительство;
 - профилактика бактериального эндокардита при хирургических процедурах в ротовой полости и верхних дыхательных путях.

 Внутрь, до или после приема пищи.
 Доза препарата зависит от чувствительности возбудителя инфекции, тяжести заболевания и локализации инфекционного процесса.
 Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования для детей до 12 лет, предпочтительнее прием амоксициллина в лекарственной форме - порошок для приготовления суспензии для приема внутрь.
 Взрослые и дети старше 13 лет и/или массой тела более 40 кг.
 Обычно назначают 250 мг*-500 мг 3 раза в сутки или 500 мг-1000 мг 2 раза в сутки. При синусите, внебольничной пневмонии и других тяжелых инфекциях рекомендуется назначать 500 мг-1000 мг 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г.
 Дети от 5 до 13 лет и/или массой тела от 19 кг и до 40 кг.
 Обычно рекомендуют 250 мг* 3 раза в сутки. В случаях, когда высока вероятность инфекции, вызванной резистентным Streptococcus pneumoniae, рекомендуются более высокие дозы - 500-1000 мг 3 раза в сутки.
 Максимальная суточная доза для детей - 100 мг/кг/сут.
 * в этом случае следует применять амоксициллин в лекарственных формах таблетки или капсулы в дозировке 250 мг или амоксициллин в лекарственных формах порошок для приготовления суспензии для приема внутрь или таблетки диспергируемые в соответствующих дозировках.
 Болезнь Лайма (боррелиоз). Ранняя стадия.
 Взрослые и дети старше 13 лет и/или массой тела более 40 кг.
 500 мг-1000 мг 3 раза в сутки до максимальной суточной дозы, равной 4 г, поделенной на несколько приемов, в течение 14 дней (10-21 день).
 Дети от 5 до 13 лет и/или массой тела от 19 кг и до 40 кг.
 500 мг 2-3 раза в сутки (из расчета 50 мг/кг/сут, поделенные на 3 приема).
 Эрадикация Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или желудка (всегда в комбинации с другими препаратами).
 Взрослым 1000 мг 2 раза в сутки в комбинации с ингибитором протонной помпы (например, омепразол, лансопразол) и другим антибиотиком (например, кларитромицин, метронидазол) в течение 7 дней.
 Детям старше 13 лет и/или массой тела более 40 кг.
 1000 мг 2 раза в сутки в составе комбинированной терапии.
 Дети от 5 до 13 лет и/или массой тела от 19 кг и до 40 кг.
 500-1000 мг 2 раза в сутки (из расчета 50 мг/кг/сут, поделенные на 2 приема).
 Профилактика бактериального эндокардита.
 Взрослым и детям старше 13 лет и/или массой тела более 40 кг:
 Рекомендуется 2 г (или из расчета 50 мг/кг/сут) за 30-60 минут до хирургического вмешательства.
 Детям от 5 до 12 лет и/или с массой тела от 19 кг до 40 кг.
 1000-2000 мг (из расчета 50 мг/кг/сут) перед процедурой.
 При почечной недостаточности.
 У пациентов с КК >30 мл/мин отсутствует необходимость в коррекции дозы. При КК <30 мл/мин рекомендуется увеличение интервала между дозами или уменьшение последующих доз:

КК	Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг	Дети с массой тела <40 кг*
10-30 мл/мин	Максимальная доза 500 мг 2 раза в сутки	15 мг/кг 2 раза в сутки (максимально 500 мг 2 раза в сутки)
<10 мл/мин	Максимальная доза - 500 мг	15 мг/кг 1 раз в сутки (максимально 500 мг)
* В большинстве случаев предпочтительна парентеральная терапия

 Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
 Амоксициллин может быть удален из кровообращения путем гемодиализа.

	Гемодиализ
	500 мг каждые 24 часа. Следует назначить 1 дополнительную дозу 500 мг перед проведением процедуры гемодиализа. Для того чтобы восстановить концентрацию лекарственного препарата, находящегося в системном кровообращении, после проведения процедуры гемодиализа следует назначить 500 мг.
Дети с массой тела <40 кг	15 мг/кг/сут однократно (максимально 500 мг). Следует назначить 1 дополнительную дозу 15 мг/кг перед проведением процедуры гемодиализа. Для того чтобы восстановить концентрацию лекарственного препарата, находящегося в системном кровообращении, после проведения процедуры гемодиализа следует назначить 15 мг/кг.

 Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе.
 Максимальная доза амоксициллина 500 мг/сут.

 Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, пища, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
 Бактерицидные антибиотики (в тч аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин, хинолоны) оказывают синергичный эффект.
 Диуретики, аллопуринол, оксифенбутазон, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, снижая канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина в крови.
 Совместное применение с аллопуринолом может привести к развитию аллергических кожных реакций. Не рекомендуется одновременное применение амоксициллина и аллопуринола.
 Возможно увеличение всасывания дигоксина на фоне терапии амоксициллином. Может потребоваться коррекция дозы дигоксина.
 Амоксициллин повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина K и протромбиновый индекс).
 В некоторых случаях прием амоксициллина может увеличивать протромбиновое время (ПВ) и международное нормализованное соотношение (МНО), в связи с чем следует соблюдать осторожность при одновременном применении антикоагулянтов и амоксициллина и тщательно контролировать ПВ и МНО. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов или отмена амоксициллина.
 Амоксициллин не следует применять одномоментно в комбинации с бактериостатическими антибиотиками, такими как эритромицин, тетрациклины, хлорамфеникол, сульфаниламиды, из-за возможного снижения активности (антагонистическое действие).
 При одновременном применении метотрексата и амоксициллина возможно увеличение токсичности первого, вероятно, из‑за конкурентного ингибирования канальцевой почечной секреции метотрексата амоксициллином. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию метотрексата в сыворотке крови.
 Применение амоксициллина и пробенецида не рекомендуется, пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина, тем самым повышая его плазменную концентрацию и удлиняя время его нахождения в сыворотке крови.
 Одновременный прием амоксициллина с эстроген-содержащими пероральными контрацептивами может приводить к снижению их эффективности и повышению риска развития кровотечений («прорыва»).

 Симптомы.
 Тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса (как следствие рвоты и диареи).
 Лечение.
 Симптоматическое - промывание желудка, активированный уголь, солевые слабительные, препараты для поддержания водно-электролитного баланса; гемодиализ.

 Перед началом терапии амоксициллином следует подробно опросить пациента касательно предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики.
 У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
 Серьезные реакции гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции), которые иногда заканчиваются смертельным исходом, были зарегистрированы у пациентов, получавших терапию пенициллином. Развитие данных реакций более вероятно у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе, а также у лиц с атопией. При возникновении аллергической реакции необходимо прекратить терапию амоксициллином и назначить соответствующее альтернативное лечение.
 Отмечались редкие случаи реакции гиперчувствительности по типу аллергического острого коронарного синдрома (синдром Коуниса), в случае развития которого при совместном приеме с амоксициллином необходимо соответствующее лечение.
 При лечении необходимо проводить контроль состояния органов кроветворения, печени и почек.
 Сообщалось о повышении активности «печеночных» ферментов и изменении числа форменных элементов крови.
 При длительном применении возможно развитие случаев суперинфекции, кандидоза (особенно вульвовагинального кандидоза).
 При приеме почти всех антибактериальных препаратов возможно развитие антибиотик-ассоциированного колита вплоть до жизнеугрожающего состояния. Это следует учитывать при появлении диареи в период антибиотикотерапии или после ее окончания. В случае развития антибиотик-ассоциированного колита, терапию препаратом следует немедленно прекратить и обратиться к врачу для назначения соответствующего лечения. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.
 Возникновение генерализованной эритемы с лихорадкой, сопровождается пустулами, в начале терапии может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Данная нежелательная лекарственная реакция требует прекращения лечения амоксициллином и является противопоказанием для его применения в дальнейшем при любых ситуациях.
 Следует избегать применения амоксициллина при подозрении на развитие у пациента инфекционного мононуклеоза, так как его применение во время лечения данного заболевания может приводить к появлению кореподобной сыпи.
 Реакция Яриша-Герксгеймера наблюдалась после применения амоксициллина у пациентов с болезнью Лайма. Ее непосредственной причиной является бактерицидная активность амоксициллина в отношении бактерий, являющихся возбудителями болезни Лайма, спирохет вorrelia burgdorferi. Пациентов следует убедить в том, что данная реакция является часто встречающимся и обычно самостоятельно проходящим следствием применения антибиотиков у пациентов с болезнью Лайма.
 Лечение обязательно продолжается в течение 48-72 часов после исчезновения клинических признаков заболевания.
 Судороги могут возникнуть у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получающих высокие дозы препарата, или у пациентов, имеющих предрасполагающие факторы (например, наличие судорог в анамнезе, лечение эпилепсии или менингит).
 При почечной недостаточности необходимо корректировать режим дозирования в зависимости от степени почечной недостаточности.
 У пациентов со сниженным диурезом, очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно, при парентеральном введении. При применении высоких доз амоксициллина рекомендуется поддерживать адекватное потребление жидкости и диурез для уменьшения возможности развития кристаллурии, связанной с применением препарата. У пациентов с катетеризированным мочевым пузырем необходимо регулярно проверять проходимость катетера.
 Изредка сообщалось об увеличении протромбинового времени у пациентов, получающих амоксициллин. Пациенты, которым показан одновременный прием непрямых антикоагулянтов, должны наблюдаться у специалиста. Может быть необходима коррекция дозы непрямых антикоагулянтов.
 Существует вероятность влияния повышенных концентраций амоксициллина в сыворотке крови и моче на результаты некоторых лабораторных исследований. При использовании химических методов, высокая концентрация амоксициллина в моче может быть причиной ложноположительных результатов исследования.
 Для определения наличия глюкозы в моче во время лечения амоксициллином рекомендуется использовать ферментативные глюкозооксидазные методы.
 Применение амоксициллина может искажать результаты количественного определения эстриола у беременных женщин.
 Необходимо с осторожностью применять препарат у пожилых лиц, беременных, в период лактации.
 При применении амоксициллина для лечения инфекции Helicobacter pylori, следует учитывать информацию, указанную в тексте инструкций по медицинскому применению других одновременно используемых препаратов.
 Лекарственный препарат содержит краситель азорубин (кармуазин) E122, который может вызывать аллергические реакции.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
 Нет данных о влиянии амоксициллина на способность управлять автомобилем или другими механическими средствами.
 Исследований о влиянии амоксициллина на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводилось.
 Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития аллергических реакций, головокружения и появления судорог и других нежелательных явлений со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами, механизмами. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

 Отпускают по рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять после истечения срока годности.

 Особые отметки: