|
|
Действующие вещества
- Ондансетрон (2.5 мг:2 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
A04AA01 Ондансетрон.
Описание лекарственной формы
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения.
Прозрачная бесцветная жидкость.
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл.
По 2 мл или 4 мл во флаконы, укупоренные пробками под обкатку алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с пластмассовыми вставками.
По 1, 2, 5, 10 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Прозрачная бесцветная жидкость.
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл.
По 2 мл или 4 мл во флаконы, укупоренные пробками под обкатку алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с пластмассовыми вставками.
По 1, 2, 5, 10 флаконов с препаратом вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Состав
1 мл раствора содержит:
Действующее вещество:
Ондансетрона гидрохлорида дигидрат 2,5 мг.
(в пересчете на ондансетрон основание 2 мг).
Вспомогательные вещества:
Лимонной кислоты моногидрат 0,5 мг.
Натрия цитрата дигидрат 0,25 мг.
Натрия хлорид 9,00 мг.
Вода для инъекций до 1 мл.
Действующее вещество:
Ондансетрона гидрохлорида дигидрат 2,5 мг.
(в пересчете на ондансетрон основание 2 мг).
Вспомогательные вещества:
Лимонной кислоты моногидрат 0,5 мг.
Натрия цитрата дигидрат 0,25 мг.
Натрия хлорид 9,00 мг.
Вода для инъекций до 1 мл.
Фармакокинетика
При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме достигается в течение 10 мин.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном приеме.
Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, внутримышечном и внутривенном введении.
Объем распределения при достижении равновесной концентрации составляет около 140 л.
Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%).
Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие фермента сYP2D6 (полиморфизм дебризохина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.
Из системного кровотока ондансетрон элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде через почки.
Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3.
Особые группы пациентов.
Пол.
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечается большая скорость, степень адсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его периода полувыведения (до 5,4 ч).
Фармакокинетика ондансетрона остается практически неизменной у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15-32 ч), а биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет).
У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30% медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22), но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6,7 по сравнению с 2,9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.
У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых.
При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует эти возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
На основании результатов проведенного популяционного фармакокинетического исследования AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») после приема внутрь и внутривенного введения ондансетрона детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.
Пациенты пожилого возраста.
Снижение значений клиренса и увеличение периода полувыведения было обнаружено у пожилых пациентов. В клинических испытаниях пациентов со злокачественными новообразованиями не было обнаружено различий безопасности и эффективности применения ондансетрона у более молодых (моложе 65 лет) и пожилых (старше 65 лет) пациентов.
Рекомендаций по регулировке дозы у пожилых людей нет. Специальные рекомендации по выбору дозы для пациентов старше 75 лет представлены в разделе «Способ применения и дозы».
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном приеме.
Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, внутримышечном и внутривенном введении.
Объем распределения при достижении равновесной концентрации составляет около 140 л.
Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%).
Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментных систем. Отсутствие фермента сYP2D6 (полиморфизм дебризохина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.
Из системного кровотока ондансетрон элиминируется главным образом в результате метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде через почки.
Распределение ондансетрона при приеме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3.
Особые группы пациентов.
Пол.
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечается большая скорость, степень адсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его периода полувыведения (до 5,4 ч).
Фармакокинетика ондансетрона остается практически неизменной у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона, в результате чего увеличивается период его полувыведения (до 15-32 ч), а биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет).
У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30% медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22), но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6,7 по сравнению с 2,9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.
У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых.
При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует эти возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
На основании результатов проведенного популяционного фармакокинетического исследования AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») после приема внутрь и внутривенного введения ондансетрона детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.
Пациенты пожилого возраста.
Снижение значений клиренса и увеличение периода полувыведения было обнаружено у пожилых пациентов. В клинических испытаниях пациентов со злокачественными новообразованиями не было обнаружено различий безопасности и эффективности применения ондансетрона у более молодых (моложе 65 лет) и пожилых (старше 65 лет) пациентов.
Рекомендаций по регулировке дозы у пожилых людей нет. Специальные рекомендации по выбору дозы для пациентов старше 75 лет представлены в разделе «Способ применения и дозы».
Фармакодинамика
|
|
Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен.
При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонина (5‑HT) и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5‑HT3‑рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.
Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5‑HT.
В заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema), и это может также запускать центральный механизм рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном химио‑ и радиоиндуцированной тошноты и рвоты, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5‑HT3‑рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.
Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, вероятно, он аналогичен таковому при купировании цитостатической химио‑ и радиоиндуцированной тошноты и рвоты.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Показания к применению
-.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых;
-.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей;
-.
Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых;
-.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей;
-.
Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.
Противопоказания
-.
Повышенная чувствительность к ондансетрону или любому другому компоненту, входящего в состав препарата;
-.
Беременность и период грудного вскармливания ( см раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
-.
Одновременное применение с апоморфином;
-.
Врожденный синдром удлинения QT;
-.
Детский возраст до 6 месяцев по показанию «Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей»;
-.
Детский возраст до 1 месяца по показанию «Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей».
С осторожностью.
Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с реакцией гиперчувствительности к другим антагонистам 5‑HT3‑рецепторов.
Применять с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости. У пациентов. Получающих антиаритмические средства и бета‑адреноблокаторы. При одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными препаратами. У пациентов с подострой непроходимостью кишечника и у пациентов со значительными нарушениями водно-электролитного баланса.
С осторожностью следует применять ондансетрон у пациентов с удлинением или риском удлинения QTc. Включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса. Застойной сердечной недостаточностью. Брадиаритмиями или у пациентов. Принимающих другие лекарственные средства. Которые могут вызывать удлинение интервала QT. Или нарушение водно-электролитного баланса. Или уменьшение частоты сердечных сокращений.
Повышенная чувствительность к ондансетрону или любому другому компоненту, входящего в состав препарата;
-.
Беременность и период грудного вскармливания ( см раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»);
-.
Одновременное применение с апоморфином;
-.
Врожденный синдром удлинения QT;
-.
Детский возраст до 6 месяцев по показанию «Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей»;
-.
Детский возраст до 1 месяца по показанию «Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей».
С осторожностью.
Следует соблюдать осторожность при назначении пациентам с реакцией гиперчувствительности к другим антагонистам 5‑HT3‑рецепторов.
Применять с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости. У пациентов. Получающих антиаритмические средства и бета‑адреноблокаторы. При одновременном применении с другими серотонинергическими лекарственными препаратами. У пациентов с подострой непроходимостью кишечника и у пациентов со значительными нарушениями водно-электролитного баланса.
С осторожностью следует применять ондансетрон у пациентов с удлинением или риском удлинения QTc. Включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса. Застойной сердечной недостаточностью. Брадиаритмиями или у пациентов. Принимающих другие лекарственные средства. Которые могут вызывать удлинение интервала QT. Или нарушение водно-электролитного баланса. Или уменьшение частоты сердечных сокращений.
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
-.
Краткая характеристика риска.
Безопасность применения ондансетрона у человека в период беременности не установлена.
Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию у крыс и кроликов не показали признаков негативного воздействия на плод при применении ондансетрона в период органогенеза в дозах, приблизительно в 6 и 24 раза превышающих максимальную рекомендованную для перорального приема у человека, 24 мг/сут (в пересчете на площадь поверхности тела). Однако, поскольку исследования у животных не всегда позволяют предсказать реакцию у человека, противопоказано применять ондансетрон во время беременности.
Данные по безопасности применения ондансетрона в период беременности ограничены, а доступные результаты фармакоэпидемиологических исследований противоречивы.
Сообщения, полученные в пострегистрационном периоде, описывают случаи врожденных аномалий развития после применения ондансетрона во время беременности, однако информации этих сообщений недостаточно, чтобы установить причинно-следственную связь.
Период грудного вскармливания.
-.
Не установлено, проникает ли ондансетрон в грудное молоко человека. Отсутствуют данные о влиянии ондансетрона на получающего грудное вскармливание ребенка и на выработку грудного молока. Однако показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных (крыс). В связи с этим матерям, получающим ондансетрон, рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания детей.
Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом.
-.
Тест на беременность.
Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом перед применением ондансетрона следует проводить тест на беременность.
-.
Контрацепция.
Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует разъяснить, что имеется вероятность негативного влияния ондансетрона на развивающийся плод.
Женщинам, живущим половой жизнью и с сохраненным репродуктивным потенциалом, рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции (методы контрацепции с вероятностью наступления беременности менее 1%) на протяжении всего периода лечения ондансетроном и 2 дней после его завершения.
Фертильность.
Ондансетрон не оказывает влияния на фертильность.
-.
Краткая характеристика риска.
Безопасность применения ондансетрона у человека в период беременности не установлена.
Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию у крыс и кроликов не показали признаков негативного воздействия на плод при применении ондансетрона в период органогенеза в дозах, приблизительно в 6 и 24 раза превышающих максимальную рекомендованную для перорального приема у человека, 24 мг/сут (в пересчете на площадь поверхности тела). Однако, поскольку исследования у животных не всегда позволяют предсказать реакцию у человека, противопоказано применять ондансетрон во время беременности.
Данные по безопасности применения ондансетрона в период беременности ограничены, а доступные результаты фармакоэпидемиологических исследований противоречивы.
Сообщения, полученные в пострегистрационном периоде, описывают случаи врожденных аномалий развития после применения ондансетрона во время беременности, однако информации этих сообщений недостаточно, чтобы установить причинно-следственную связь.
Период грудного вскармливания.
-.
Не установлено, проникает ли ондансетрон в грудное молоко человека. Отсутствуют данные о влиянии ондансетрона на получающего грудное вскармливание ребенка и на выработку грудного молока. Однако показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных (крыс). В связи с этим матерям, получающим ондансетрон, рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания детей.
Женщины и мужчины с сохраненным репродуктивным потенциалом.
-.
Тест на беременность.
Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом перед применением ондансетрона следует проводить тест на беременность.
-.
Контрацепция.
Женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует разъяснить, что имеется вероятность негативного влияния ондансетрона на развивающийся плод.
Женщинам, живущим половой жизнью и с сохраненным репродуктивным потенциалом, рекомендуется использовать эффективные средства контрацепции (методы контрацепции с вероятностью наступления беременности менее 1%) на протяжении всего периода лечения ондансетроном и 2 дней после его завершения.
Фертильность.
Ондансетрон не оказывает влияния на фертильность.
Способ применения и дозы
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых.
Выбор режима дозирования ондансетрона определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.
Рекомендуемая доза.
Составляет 8 мг, внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио‑ или лучевой терапии.
При высокоэметогенной химиотерапии максимальная начальная доза ондансетрона может составлять 16 мг в виде 15‑минутной инфузии. Разовая внутривенная доза.
Ондансетрона не должна превышать 16 мг.
Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии можно повысить путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед проведением химиотерапии.
При внутривенном введении в дозах, превышающих 8 мг, но не более максимальной 16 мг, перед применением ондансетрон следует разводить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствора декстрозы для инъекций, после чего вводить в течение не менее 15 минут.
При введении ондансетрона в дозах, не превышающих 8 мг, разведения не требуется; в таком случае препарат можно вводить медленно внутримышечно или внутривенно в течение не менее 30 секунд.
После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы по 8 мг внутримышечно или внутривенно с интервалом в 2-4 часа, либо обеспечить непрерывную инфузию со скоростью 1 мг/ч в течение не более 24 часов.
Для лечение отсроченной или затяжной рвоты спустя первые 24 часа рекомендован прием ондансетрона в лекарственных формах для ректального или перорального применения.
Особые группы пациентов.
-.
Пациенты пожилого возраста.
При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить в виде 15‑минутной инфузии, а при необходимости повторного применения вводить не ранее, чем через 4 часа.
У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет включительно после первой дозы ондансетрона 8 мг или 16 мг в виде 15‑минутной инфузии можно вводить 2 дополнительные дозы (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг в виде 15‑минутной инфузии.
У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная 15‑минутная инфузия не должна превышать 8 мг. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнительные дозы в виде 15‑минутной инфузии (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг.
-.
Пациенты с нарушением функции почек.
Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.
-.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен.
У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
-.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина.
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет).
Доза ондансетрона у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.
В педиатрических клинических исследованиях ондансетрон применялся в виде внутривенной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в виде 15‑минутной инфузии.
Расчет дозы на основании площади поверхности тела.
Ондансетрон следует вводить однократно внутривенно в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед химиотерапией с последующим пероральным приемом через 12 часов. Прием ондансетрона перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.
Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
Расчет дозы на основании массы тела.
Ондансетрон следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг. В первый день 2 дополнительные дозы могут вводиться с интервалом в 4 часа с последующим приемом ондансетрона перорально через 12 часов. Пероральный прием ондансетрона может продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии. При применении препарата у пациентов данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.
Таблица расчета доз на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.
Взрослые.
Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция ондансетрона в дозе 4 мг во время вводного наркоза.
Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде ондансетрон вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.
Особые группы пациентов.
-.
Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет).
Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, ондансетрон можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после вводного наркоза или после операции.
-.
Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающими химиотерапию.
-.
-.
У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен.
Суточная доза ондансетрона у таких пациентов не должна превышать 8 мг.
-.
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие инфузионные растворы:
-.
0,9% раствор натрия хлорида;
-.
5% раствор декстрозы;
-.
Раствор Рингера;
-.
10% раствор маннитола;
-.
0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида;
-.
0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.
Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном свете или нормальном освещении.
Выбор режима дозирования ондансетрона определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.
Рекомендуемая доза.
Составляет 8 мг, внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио‑ или лучевой терапии.
При высокоэметогенной химиотерапии максимальная начальная доза ондансетрона может составлять 16 мг в виде 15‑минутной инфузии. Разовая внутривенная доза.
Ондансетрона не должна превышать 16 мг.
Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии можно повысить путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед проведением химиотерапии.
При внутривенном введении в дозах, превышающих 8 мг, но не более максимальной 16 мг, перед применением ондансетрон следует разводить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствора декстрозы для инъекций, после чего вводить в течение не менее 15 минут.
При введении ондансетрона в дозах, не превышающих 8 мг, разведения не требуется; в таком случае препарат можно вводить медленно внутримышечно или внутривенно в течение не менее 30 секунд.
После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы по 8 мг внутримышечно или внутривенно с интервалом в 2-4 часа, либо обеспечить непрерывную инфузию со скоростью 1 мг/ч в течение не более 24 часов.
Для лечение отсроченной или затяжной рвоты спустя первые 24 часа рекомендован прием ондансетрона в лекарственных формах для ректального или перорального применения.
Особые группы пациентов.
-.
Пациенты пожилого возраста.
При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить в виде 15‑минутной инфузии, а при необходимости повторного применения вводить не ранее, чем через 4 часа.
У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет включительно после первой дозы ондансетрона 8 мг или 16 мг в виде 15‑минутной инфузии можно вводить 2 дополнительные дозы (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг в виде 15‑минутной инфузии.
У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная 15‑минутная инфузия не должна превышать 8 мг. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнительные дозы в виде 15‑минутной инфузии (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг.
-.
Пациенты с нарушением функции почек.
Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.
-.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен.
У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
-.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина.
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет).
Доза ондансетрона у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.
В педиатрических клинических исследованиях ондансетрон применялся в виде внутривенной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в виде 15‑минутной инфузии.
Расчет дозы на основании площади поверхности тела.
Ондансетрон следует вводить однократно внутривенно в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед химиотерапией с последующим пероральным приемом через 12 часов. Прием ондансетрона перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.
Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
| Площадь поверхности тела | День 1 | Дни 2-6 |
| ≤0,6 м2 | 5 мг/м2 внутривенно, затем 2 мг ондансетрона внутрь через 12 часов | 2 мг ондансетрона внутрь каждые 12 часов |
| ≥0,6 м2 и ≤1,2 м2 | 5 мг/м2 внутривенно, затем 4 мг ондансетрона внутрь через 12 часов | 4 мг ондансетрона внутрь каждые 12 часов |
| >1,2 м2 | 5 мг/м2 внутривенно или 8 мг внутривенно, затем 8 мг ондансетрона внутрь через 12 часов | 8 мг ондансетрона внутрь каждые 12 часов |
Расчет дозы на основании массы тела.
Ондансетрон следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг. В первый день 2 дополнительные дозы могут вводиться с интервалом в 4 часа с последующим приемом ондансетрона перорально через 12 часов. Пероральный прием ондансетрона может продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии. При применении препарата у пациентов данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.
Таблица расчета доз на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
| Масса тела | День 1 | Дни 2-6 |
| ≤10 кг | До 3‑х доз по 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 часа | |
| >10 кг |
Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.
Взрослые.
Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция ондансетрона в дозе 4 мг во время вводного наркоза.
Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде ондансетрон вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.
Особые группы пациентов.
-.
Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет).
Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, ондансетрон можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после вводного наркоза или после операции.
-.
Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающими химиотерапию.
-.
-.
У пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен.
Суточная доза ондансетрона у таких пациентов не должна превышать 8 мг.
-.
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие инфузионные растворы:
-.
0,9% раствор натрия хлорида;
-.
5% раствор декстрозы;
-.
Раствор Рингера;
-.
10% раствор маннитола;
-.
0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида;
-.
0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.
Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 часов при естественном свете или нормальном освещении.
Побочные эффекты
|
|
Нежелательные реакции, наблюдаемые «очень часто», «часто» и «нечасто», обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали.
Нежелательные реакции, наблюдаемые «редко» и «очень редко», определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения.
При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Редко. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.
Нарушения, со стороны нервной системы.
Очень часто:
Головная боль;
Нечасто. Судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий.
Редко. Головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.
Нарушения со стороны органа зрения.
Редко. Преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения;
Очень редко:
Транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения.
Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 минут.
Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
Нарушения со стороны сердца.
Нечасто. Аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия;
Редко. Удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»).
Нарушения со стороны сосудов.
Часто. Чувство жара или «приливы»;
Нечасто. Снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Нечасто. Икота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто. Запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Нечасто. Бессимптомное повышение активности «печеночных» ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Очень редко:
Токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Часто. Местные реакции при внутривенном введении - жжение в месте введения.
Взаимодействие
Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома P450 в печени (CYP3A4, сYP2D6 и сYP1A2). Ингибирование изоферментов или снижение активности одного из изоферментов обычно компенсируется другими, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.
Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса, или снижение частоты сердечных сокращений.
Апоморфин.
На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин.
У больных, получавших мощные индукторы сYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона при пероральном приеме был повышен, концентрация ондансетрона в крови была пониженной.
Серотонинергические лекарственные препараты (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН).
При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН, возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).
Трамадол.
Данные специальных исследований указывают на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами.
Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл (от 8 мг/500 мл до 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y‑образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:
-.
Цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1-8 часов);
-.
Фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч - более высокие концентрации фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в осадок);
-.
Карбоплатин (в концентрации до 0,18-9,9 мг/мл в течение 10-16 минут);
-.
Этопозид (в концентрации до 0,144-0,25 мг/мл в течение 30-60 минут);
-.
Цефтазидим (в дозе 0,25-2,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут);
-.
Циклофосфамид (в дозе 0,1-1,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут);
-.
Доксорубицин (в дозе 10-100 мг в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут);
-.
Дексаметазон (возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 минут. Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, ондансетрона - от 8 мкг до 1 мг/мл).
Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома P450 в печени (CYP3A4, сYP2D6 и сYP1A2). Ингибирование изоферментов или снижение активности одного из изоферментов обычно компенсируется другими, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.
Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса, или снижение частоты сердечных сокращений.
Апоморфин.
На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин.
У больных, получавших мощные индукторы сYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона при пероральном приеме был повышен, концентрация ондансетрона в крови была пониженной.
Серотонинергические лекарственные препараты (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН).
При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН, возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения).
Трамадол.
Данные специальных исследований указывают на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.
Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами.
Ондансетрон в концентрации 16-160 мкг/мл (от 8 мг/500 мл до 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y‑образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:
-.
Цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл в течение 1-8 часов);
-.
Фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч - более высокие концентрации фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в осадок);
-.
Карбоплатин (в концентрации до 0,18-9,9 мг/мл в течение 10-16 минут);
-.
Этопозид (в концентрации до 0,144-0,25 мг/мл в течение 30-60 минут);
-.
Цефтазидим (в дозе 0,25-2,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут);
-.
Циклофосфамид (в дозе 0,1-1,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут);
-.
Доксорубицин (в дозе 10-100 мг в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут);
-.
Дексаметазон (возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 минут. Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, ондансетрона - от 8 мкг до 1 мг/мл).
Передозировка
|
|
В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетроном. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными явлениями, о которых сообщалось в отношении пациентов, получающих рекомендованные дозы.
Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки препаратом.
При передозировке препаратом при приеме внутрь у детей сообщалось о симптомах, указывающих на серотониновый синдром.
Лечение.
Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию. Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации, либо в соответствии с рекомендациями Национального токсикологического центра при наличии такового.
Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки препаратом, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение препаратом ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.
Особые указания
Есть сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5‑HT3‑рецепторов.
Так как ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.
Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон. Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
Установлено, что при применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома. Если применение ондансетрона и других серотонинергических препаратов клинически обосновано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента.
Клиренс ондансетрона у детей от 1 до 4‑х месяцев снижен, а период полувыведения примерно в 2,5 раза больше, чем у детей в возрасте от 4‑х и до 24 месяцев. Поэтому рекомендуется тщательное динамическое наблюдение за пациентами, получающими ондансетрон в возрасте от 1 до 4‑х месяцев.
Фармацевтические меры предосторожности.
Ондансетрон не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением лекарственных средств, указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Ондансетрон‑РОНЦ.
Не влияет на концентрацию внимания и способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Так как ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, больные с признаками непроходимости кишечника после применения препарата требуют регулярного наблюдения.
Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа «пируэт» среди пациентов, получающих ондансетрон. Перед введением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
Установлено, что при применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома. Если применение ондансетрона и других серотонинергических препаратов клинически обосновано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента.
Клиренс ондансетрона у детей от 1 до 4‑х месяцев снижен, а период полувыведения примерно в 2,5 раза больше, чем у детей в возрасте от 4‑х и до 24 месяцев. Поэтому рекомендуется тщательное динамическое наблюдение за пациентами, получающими ондансетрон в возрасте от 1 до 4‑х месяцев.
Фармацевтические меры предосторожности.
Ондансетрон не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением лекарственных средств, указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами».
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Ондансетрон‑РОНЦ.
Не влияет на концентрацию внимания и способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять препарат после истечения срока годности.
Не применять препарат после истечения срока годности.
Используется в лечении
- R11 Тошнота и рвота
- F10.3 Абстинентное состояние
- Y84.2 Анормальная реакция или позднее осложнение у пациента без упоминания о случайном нанесении ему вреда во время выполнения радиологической процедуры и лучевой терапии
- Z51.0 Курс радиотерапии
- Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования
- Z98.8 Другие уточненные послехирургические состояния
Противопоказания компонентов
Противопоказания Ondansetron.
Гиперчувствительность, детский возраст - для ректального введения (до 2 лет - для приема внутрь и парентерального введения).Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Ondansetron.
Со стороны органов ЖКТ. Запор/диарея, сухость во рту, икота, транзиторное повышение уровня АСТ и АЛТ.Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение, спонтанные двигательные расстройства и судороги, нарушение остроты зрения, экстрапирамидные нарушения (при парентеральном применении).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): обморок. боль в грудной клетке. в ряде случаев с депрессией сегмента ST. брадикардия. аритмия. артериальная гипотензия.
Аллергические реакции. Крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия.
Прочие. Лихорадка. ощущение жара. прилив крови к лицу. гипокалиемия. гиперкреатинемия. местные реакции (боль. покраснение и жжение в месте инъекции). жжение в области ануса и прямой кишки (суппозитории).
Год актуализации информации
Особые отметки: