Active ingredients
Pharmacological Group
Used in the treatment of
Contraindications of the components
Противопоказания Pazopanib.
Повышенная чувствительность к пазопанибу. нарушение функции печени тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных). нарушение функции почек тяжелой степени (в связи с недостаточностью данных). одновременное применение с другими противоопухолевыми ЛС. беременность. период кормления грудью. детский возраст (в связи с недостаточностью данных).Противопоказания Phenylephrine.
Гиперчувствительность. Раствор для инъекций: артериальная гипертензия (необходим мониторинг АД и скорости инфузии). гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. фибрилляция желудочков. декомпенсированная сердечная недостаточность. выраженный атеросклероз. тяжелые формы ИБС. поражение церебральных артерий. феохромоцитома.Капли глазные. Узкоугольная или закрытоугольная глаукома. пожилой возраст при наличии серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой или цереброваскулярной системы. дополнительное расширение зрачка в течение хирургических операций у больных с нарушением целостности глазного яблока. а также при нарушении слезопродукции. гипертиреоз. печеночная порфирия. врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. дети в возрасте до 12 лет и пациенты с аневризмой артерий (10% раствор). дети со сниженной массой тела (2,5% раствор).
Капли назальные: заболевания сердечно-сосудистой системы (в тч коронаросклероз, стенокардия), гипертонический криз, тиреотоксикоз, сахарный диабет.
Спрей назальный: заболевания сердечно-сосудистой системы (в тч выраженный атеросклероз. стенокардия. тахикардия). заболевания щитовидной железы (тиреотоксикоз). сахарный диабет. артериальная гипертензия. детский возраст до 6 лет.
Использование препарата Pazopanib при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. D.Применение пазопаниба противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
В исследованиях у животных обнаружена репродуктивная токсичность. В случае применения пазопаниба во время беременности или при наступлении беременности во время приема следует предупредить пациентку о потенциальном риске для плода. Нет данных о применении пазопаниба у беременных женщин. Пациенткам с репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения пазопанибом и в течение двух недель после прекращения терапии.
Неизвестно, проникает ли пазопаниб в грудное молоко. Необходимо прекратить грудное вскармливание в период лечения пазопанибом.
Использование препарата Phenylephrine при кормлении грудью.
Применение при беременности и в период кормления грудью возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и ребенка.Категория действия на плод по FDA. с.
Side effects of the components
Побочные эффекты Pazopanib.
Ниже (Таблица 1) представлены нежелательные реакции (HP), возникавшие при применении пазопаниба в клинических исследованиях лечения ПКР и СМТ, с указанием частоты их возникновения. HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA >MedDRA. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (?1/10). часто (?1/100. <1/10). нечасто (?1/1000. <1/100). редко (?1/10000. <1/1000). очень редко (<1/10000). включая отдельные случаи. связь не установлена - в ходе регистрационных клинических исследований связь НР с приемом пазопаниба не установлена.Таблица 1.
| ПКР | СМТ | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания: | ||
| Инфекции (с или без нейтропении)1 | Нечасто | Нечасто |
| Инфекции десен | Нечасто | Часто |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | ||
| Боль в новообразованиях | Нечасто | Очень часто |
| Со стороны крови и лимфатической системы | ||
| Нейтропения | Часто | Очень часто |
| Тромбоцитопения | Часто | Очень часто |
| Лейкопения | Часто | Очень часо |
| Со стороны эндокринной системы | ||
| Гипотиреоз1 | Часто | Часто |
| Повышение активности тиреотропных гормонов в крови | Часто | Связь не установлена |
| Снижение концентрации глюкозы в крови | Нечасто | Связь не установлена |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Анорексия | Очень часто | Очень часто |
| Снижение массы тела | Часто | Очень часто |
| Снижение аппетита | Очень часто | Очень часто |
| Гипофосфатемия | Часто | Связь не установлена |
| Обезвоживание | Часто | Часто |
| Гипомагниемия | Нечасто | Нечасто |
| Со стороны психики | ||
| Бессонница | Часто | Часто |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | Часто | Часто |
| Гипестезия | Нечасто | Связь не установлена |
| Периферическая сенсорная нейропатия | Часто | Часто |
| Парестезия | Часто | Нечасто |
| Заторможенность | Часто | Нечасто |
| Сонливость | Нечасто | Нечасто |
| Дисгевзия (расстройство вкуса) | Очень часто2 | Очень часто |
| Головная боль | Очень часто | Очень часто |
| Ишемический инсульт | Нечасто | Нечасто |
| Транзиторная ишемическая атака1 | Нечасто | Связь не установлена |
| Синдром обратимой задней энцефалопатии1 | Редко | Нечасто |
| Со стороны органа зрения | ||
| Нечеткость зрения | Часто | Часто |
| Обесцвечивание ресниц | Нечасто | Связь не установлена |
| Отслойка/разрыв сетчатки | Нечасто | Нечасто |
| Со стороны сердца | ||
| Нарушения сердечной деятельности (снижение ФВЛЖ, ХСН, ограниченная кардиомиопатия)1 | Нечасто | Часто |
| Брадикардия | Нечасто4 | Нечасто4 |
| Инфаркт миокарда1 | Нечасто | Нечасто |
| Ишемия миокарда1 | Нечасто | Связь не установлена |
| Удлинение интервала QT1 | Нечасто | Нечасто |
| Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes)1 | Нечасто | Связь не установлена |
| Со стороны сосудов | ||
| Кровоизлияние в головной мозг1 | Нечасто | Нечасто |
| Носовое кровотечение | Часто | Часто |
| Желудочно-кишечное кровотечение1 | Нечасто | Нечасто |
| Кровотечение из пищевода | Нечасто | Нечасто |
| Гематурия | Часто | Нечасто |
| Артериальная гипертензия1 | Очень часто | Очень часто |
| Гиперемия | Часто | Часто |
| Легочное кровотечение1 | Нечасто | Часто |
| Венозные тромбоэмболические осложнения (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия и тромбоз)1 | Часто | Часто |
| Геморрагия | Нечасто | Нечасто |
| Кровотечение из верхних отделов ЖКТ | Нечасто | Нечасто |
| Ретроперитонеальное кровотечение | Нечасто | Нечасто |
| Ректальное кровотечение | Нечасто | Нечасто |
| Тромботическая микроангиопатия (в тч тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром)1 | Редко | Нечасто |
| Кровотечение из полости рта | Нечасто | Часто |
| Геморроидальное кровотечение | Нечасто | Связь не установлена |
| Анальное кровотечение | Нечасто | Часто |
| Бронхиальное кровотечение | Связь не установлена | Нечасто |
| Кровотечения из мочевыводящих путей | Нечасто | Связь не установлена |
| Приливы | Часто | Часто |
| Гипертонический криз | Нечасто | Связь не установлена |
| Со cтopoны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Кашель | Связь не установлена | Часто |
| Дисфония | Часто | Часто |
| Диспноэ (одышка) | Часто | Часто |
| Пневмоторакс | Нечасто | Часто |
| Ринорея | Нечасто | Нечасто |
| Боли в ротоглотке | Связь не установлена | Нечасто |
| Икота | Связь не установлена | Часто |
| Кровохарканье | Часто | Нечасто |
| Интерстициальная болезнь легких/пневмонит1 | Редко | Редко |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Метеоризм | Часто | Часто |
| Вздутие живота | Часто | Часто |
| Язвенный стоматит | Часто | Связь не установлена |
| Частое опорожнение кишечника | Нечасто | Связь не установлена |
| Рвота с кровью | Нечасто | Связь не установлена |
| Гематохезия | Нечасто | Связь не установлена |
| Перфорация толстого кишечника | Нечасто | Связь не установлена |
| Перфорация подвздошной кишки | Нечасто | Нечасто |
| Мелена | Нечасто | Нечасто |
| Панкреатит | Нечасто | Нечасто |
| Перитонит | Нечасто | Нечасто |
| Боль в животе (в тч в эпигастрии и по ходу кишечника) | Очень часто | Очень часто |
| Диарея | Очень часто | Очень часто |
| Диспепсия | Часто | Часто |
| Перфорация желудка или кишечника1 | Нечасто | Связь не установлена |
| Образование желудочных и/или кишечных свищей1 | Нечасто | Нечасто |
| Наружный брюшной свищ | Нечасто | Нечасто |
| Повышение активности липазы | Часто5 | Связь не установлена |
| Тошнота | Очень часто | Очень часто |
| Стоматит | Часто | Очень часто |
| Рвота | Очень часто | Очень часто |
| Сухость слизистой оболочки полости рта | Часто | Часто |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | ||
| Гепатотоксичность | Часто | Связь не установлена |
| Желтуха | Нечасто | Связь не установлена |
| Лекарственное поражение печени | Нечасто | Связь не установлена |
| Печеночная недостаточность | Нечасто | Связь не установлена |
| Нарушение функции печени1 | Часто | Нечасто |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Поражения кожи | Нечасто | Часто3 |
| Алопеция | Очень часто | Часто |
| Эксфолиация кожи | Нечасто | Связь не установлена |
| Генерализованный зуд | Нечасто | Связь не установлена |
| Сухость кожи | Часто | Часто |
| Эксфолиативная сыпь | Связь не установлена | Очень часто |
| Изменение цвета волос | Очень часто | Очень часто |
| Поражение ногтей | Нечасто | Часто |
| Пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) | Очень часто | Нечасто |
| Подошвенная эритема | Нечасто | Связь не установлена. |
| Язвы кожи | Связь не установлена | Нечасто |
| Фоточувствительность | Нечасто | Нечасто |
| Гипергидроз | Часто | Часто |
| Сыпь | Очень часто | Нечасто |
| Везикулярная сыпь | Нечасто | Связь не установлена |
| Папулезная сыпь | Нечасто | Нечасто |
| Эритематозная сыпь | Нечасто | Связь не установлена |
| Генерализованная сыпь | Нечасто | Связь не установлена |
| Макулярная сыпь | Нечасто | Связь не установлена |
| Зудящая сыпь | Нечасто | Связь не установлена |
| Зуд | Часто | Часто |
| Эритема | Часто | Часто |
| Депигментация кожи | Часто | Очень часто |
| Гипопигментация кожи | Часто | Очень часто |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Протеинурия1 | Очень часто | Нечасто |
| Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | ||
| Скелетно-мышечная боль | Нечасто | Часто |
| Мышечный спазм | Часто | Часто |
| Артралгия | Часто | Нечасто |
| Миалгия | Часто | Часто |
| Со стороны половых органов и молочной железы | ||
| Меноррагия | Нечасто | Нечасто |
| Метроррагия | Нечасто | Связь не установлена |
| Влагалищное кровотечение | Нечасто | Нечасто |
| Лабораторные и инструментальные данные | ||
| Повышение активности AЛT1 | Очень часто | Часто |
| Повышение активности ACT1 | Очень часто | Часто |
| Гипербилирубинемия1 | Часто | Нечасто |
| Изменение концентрации Хс в крови | Связь не установлена | Часто |
| Повышение концентрации креатинина в крови | Часто | Связь не установлена |
| Повышение активности амилазы | Часто | Связь не установлена |
| Повышение концентрации мочевины в крови | Часто | Связь не установлена |
| Гиперальбуминемия | Связь не установлена | Очень часто |
| Повышение активности ГГТП | Часто | Часто |
| Изменение активности гормонов щитовидной железы | Нечасто | Связь не установлена |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
| Воспаление слизистой оболочки | Часто | Нечасто |
| Отеки | Часто6 | Часто7 |
| Астения | Часто | Нечасто |
| Боль в грудной клетке1 | Часто | Часто |
| Озноб | Нечасто | Часто |
| Повышенная утомляемость | Очень часто | Очень часто |
1Подробная информация - см «Меры предосторожности».
2Агевзия (утрата вкусовой чувствительности), гипогевзия (понижение вкусовой чувствительности).
3В большинстве случаев пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром).
4Брадикардия определяется на основании частоты сердечного ритма (менее 60 уд./мин). Брадикардия с клиническими проявлениями встречается реже, и ее частота основана на отчетах баз данных о безопасности пазопаниба.
5Для показания ПКР частота встречаемости основана на данных, полученных при проведении дополнительных исследований.
6Периферические отеки, локальные отеки, отеки глаз, лица.
7Периферические отеки, отечность век.
Нейтропения, тромбоцитопения и пальмарно-плантарная эритродизестезия (ладонно-подошвенный синдром) чаще наблюдались у пациентов восточноазиатского происхождения.
В таблице 2 представлены отклонения лабораторных показателей, встречавшиеся у ?15% пациентов с ПКР, принимавших пазопаниб в ходе клинических исследований. Степень отклонения основывается на классификации общих критериев терминологии нежелательных явлений (Common Terminology сriteria for Advers Events - СТСАЕ) Национального института рака.
Таблица 2.
| Параметры | Пазопаниб (N=290) | Плацебо (N=145) | ||||
| Все степени, % | Степень 3, % | Степень 4, % | Все степени, % | Степень 3, % | Степень 4, % | |
| Гематологические | ||||||
| Лейкопения | 37 | 0 | 0 | 6 | 0 | 0 |
| Нейтропения | 34 | 1 | <1 | 6 | 0 | 0 |
| Тромбоцитопения | 32 | <1 | <1 | 5 | 0 | <1 |
| Лимфоцитопения | 31 | 4 | <1 | 24 | 1 | 0 |
| Биохимические | ||||||
| Повышение активности АЛТ | 53 | 10 | 2 | 22 | 1 | 0 |
| Повышение активности АСТ | 53 | 7 | <1 | 19 | <1 | 0 |
| Гипергликемия | 41 | <1 | 0 | 33 | 1 | 0 |
| Повышение концентрации общего билирубина | 36 | 3 | <1 | 10 | 1 | <1 |
| Гипофосфатемия | 34 | 4 | 0 | 11 | 0 | 0 |
| Гипокальциемия | 33 | 1 | 1 | 26 | 1 | <1 |
| Гипонатриемия | 31 | 4 | 1 | 24 | 4 | 1 |
| Гиперкалиемия | 27 | 4 | <1 | 23 | 5 | 0 |
| Гиперкреатининемия | 26 | 0 | <1 | 25 | <1 | 0 |
| Гипомагниемия | 26 | <1 | 1 | 14 | 0 | 0 |
| Гипогликемия | 17 | 0 | <1 | 3 | 0 | 0 |
В таблице 3 представлены отклонения лабораторных показателей, встречавшиеся у ?15% пациентов с СМТ, получавших пазопаниб в ходе клинических исследований. Степень отклонения основывается на классификации СТСАЕ Национального института рака.
Таблица 3.
| Параметры | Пазопаниб (N=240) | Плацебо (N=123) | ||||
| Все степени, % | Степень 3, % | Степень 4, % | Все степени, % | Степень 3, % | Степень 4, % | |
| Гематологические | ||||||
| Лейкопения | 44 | 1 | 0 | 15 | 0 | 0 |
| Нейтропения | 33 | 4 | 0 | 7 | 0 | 0 |
| Тромбоцитопения | 36 | 3 | <1 | 6 | 0 | 0 |
| Лимфоцитопения | 43 | 10 | 0 | 36 | 9 | 2 |
| Анемия | 27 | 5 | 2 | 23 | <1 | <1 |
| Биохимические | ||||||
| Повышение активности ЩФ | 32 | 3 | 0 | 23 | <1 | 0 |
| Повышение активности АЛТ | 46 | 8 | 2 | 18 | 2 | <1 |
| Повышение активности АСТ | 51 | 5 | 3 | 22 | 2 | 0 |
| Гипоальбуминемия | 34 | <1 | 0 | 21 | 0 | 0 |
| Гипергликемия | 45 | <1 | 0 | 35 | 2 | 0 |
| Повышение концентрации общего билирубина | 29 | 1 | 0 | 7 | 2 | 0 |
| Гипонатриемия | 31 | 4 | 0 | 20 | 3 | 0 |
| Гипокалиемия | 16 | 1 | 0 | 11 | 0 | 0 |
Побочные эффекты Phenylephrine.
Системные эффекты.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): повышение или понижение АД. боль в области сердца. учащенное сердцебиение. тахикардия. сердечные аритмии. в тч желудочковые. артериальная гипертензия. рефлекторная брадикардия. окклюзия коронарных артерий. эмболия легочной артерии. инфаркт миокарда (в отдельных случаях при использовании 10% раствора глазных капель у пожилых людей. имевших заболевания сердечно-сосудистой системы).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. головокружение. возбуждение. беспокойство. раздражительность. слабость. нарушение сна. тремор. парестезии. капли глазные - увеличение внутриглазного давления. реактивный миоз (на следующий день после применения. в это время повторные инстилляции ЛС могут давать менее выраженный мидриаз. чем накануне. эффект чаще проявляется у пожилых пациентов).
Прочие. Тошнота или рвота. угнетение дыхания. олигурия. ацидоз. бледность кожи. потливость.
Местные реакции. Раствор для инъекций - локальная ишемия кожи в месте инъекции. некроз и образование струпа при попадании в ткани или п/к инъекции. капли глазные - ощущение жжения (в начале применения). затуманенность зрения. раздражение. ощущение дискомфорта. слезотечение. назальные лекарственные формы: жжение. пощипывание или покалывание в носу.