Пазопаниб-ТЛ

• Пазопаниб (216.7 мг:200 мг)

Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ

Полные аналоги по веществу

• 88200-104329₽ ≈100% Вотриент
• — ≈100% Амезопан
• — ≈100% Пазопаниб-промомед
• — ≈100% ПОТАРБИН
• — ≈100% Пазопаниба гидрохлорид

Аналоги по действию

• 58% — Сунитиниб [Сунитиниб]
• 56% 15312-193732₽ Сутент [Сунитиниб]
• 43% — Иматиниб [Иматиниб]
• 43% — Албитиниб [Иматиниб]
• Показать все

 L01EX03 Пазопаниб.

• C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
• C49 Злокачественное новообразование других типов соединительной и мягких тканей
• Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
 Таблетки 200 мг. Таблетки круглые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого с коричневатым оттенком цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
 Таблетки 400 мг. Таблетки овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого с коричневатым оттенком цвета, на поперечном разрезе видны два слоя. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг, 400 мг.
 По 30 (для всех дозировок), или 60 (для дозировки 400 мг), или 90 (для дозировки 200 мг) таблеток в банку полимерную (из полиэтилена или полипропилена) для лекарственных средств, укупоренную крышкой полимерной (из полиэтилена или полипропилена).
 Каждую банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона коробочного.

 Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
 Действующее вещество:
 Пазопаниба гидрохлорид - 216,7 мг или 433,4 мг (в пересчете на пазопаниб 200 мг или 400 мг);
 Вспомогательные вещества:
 Целлюлоза микрокристаллическая 102, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон K25, магния стеарат;
 Пленочная оболочка:
 Аквариус Прайм ВАР214000 желтый [гипромеллоза, титана диоксид, макрогол, краситель железа оксид желтый].

 Всасывание.
 Максимальная концентрация (maxC_max) пазопаниба в среднем достигается через 2-4ч после приема внутрь. Ежедневный прием может приводить к 4‑кратному увеличению площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC). При ежедневном приеме 800 мг пазопаниба значения AUC и maxC_max составляли 1,037 ч × мкг/мл и 58,1 мкг/мл (эквивалентно 132 мкмоль/л) соответственно. При повышении дозы пазопаниба более 800 мг существенного увеличения AUC и maxC_max не наблюдалось.
 Системная экспозиция пазопаниба увеличивалась при приеме с пищей. Применение пазопаниба с пищей как с высоким, так и с низким содержанием жиров приводит приблизительно к 2‑кратному увеличению AUC и maxC_max. Таким образом, пазопаниб следует принимать по меньшей мере за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи ( см раздел «Способ применения и дозы»).
 Применение 400 мг пазопаниба в виде измельченной таблетки вызывает увеличение AUC₀-72 и maxC_max приблизительно в 2 раза и вызывает уменьшение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови приблизительно на 1,5 ч по сравнению с приемом целой таблетки. Биодоступность и степень абсорбции пазопаниба при пероральном приеме увеличиваются при приеме измельченной таблетки по сравнению с приемом целой таблетки. В связи с вышесказанным таблетки пазопаниба не следует измельчать ( см раздел «Способ применения и дозы»).
 Распределение.
 Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляет более 99% независимо от концентрации в диапазоне 10-100 мкг/мл.
 Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для Р‑гликопротеина (P‑gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
 Метаболизм.
 Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом сYP3A4, а также в незначительной степени изоферментами сYP1A2 и сYP2C8.
 Выведение.
 Пазопаниб выводится медленно со средним значением периода полувыведения 30,9 ч после приема в рекомендованной дозе 800 мг 1 раз в сутки. Выведение осуществляется в основном через кишечник, и только менее 4% принятой дозы выводится почками.
 Фармакокинетика в особых группах пациентов.
 Пациенты с нарушением функции почек.
 Выведение пазопаниба не зависит от клиренса креатинина (КК) (30-150 мл/мин).
 Изменения системной экспозиции пазопаниба у пациентов с КК ≥30 мл/мин не ожидается, поэтому коррекции дозы у пациентов данной категории не требуется.
 Пациенты с нарушением функции печени.
 У пациентов с нарушением функции печени легкой степени (концентрация билирубина в пределах нормы при повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) любой степени или повышение концентрации билирубина менее чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) независимо от активности АЛТ) после однократного приема пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз в сутки средние значения фармакокинетических параметров (C_max - 30,9 (12,5-47,3) мкг/мл, AUC₀-24 - 841,8 (600,4-1078,0) ч × мкг/мл) сопоставимы со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени (C_max - 49,4 (17,1-85,7) мкг/мл, AUC₀-24 - 888,2 (345,5-1482,0) ч × мкг/мл).
 Максимальная переносимая доза пазопаниба у пациентов с умеренным нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина от 1,5 до 3 раз выше ВГН независимо от активности АЛТ) составляла 200 мг 1 раз в сутки. Средние значения maxC_max (22,4 (6,4-32,9) мкг/мл) и AUC₀-24 (350,0 (131,8-487,7) ч × мкг/мл) после приема 200 мг пазопаниба 1 раз в сутки у пациентов с умеренным нарушением функции печени составляли приблизительно 45 и 39% соответственно по сравнению со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени после приема препарата в дозе 800 мг 1 раз в сутки. Недостаточно данных о применении пазопаниба у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (концентрация общего билирубина более чем в 2 раза превышает ВГН независимо от активности АЛТ), в связи с чем его применение у пациентов данной категории не рекомендовано ( см раздел «Противопоказания»).

 Механизм действия.
 Пазопаниб является мощным ингибитором множества тирозинкиназ, в том числе тирозинкиназ рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR)‑l, ‑2, ‑3, рецепторов фактора роста тромбоцитов (PDGFR)‑α и ‑β, рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR)‑1 и ‑3, рецептора фактора стволовых клеток (Kit), а также Т‑клеточной киназы, индуцируемой интерлейкином‑2 (Itk), лейкоцитспецифической протеинтирозинкиназы (Lck) и тирозинкиназы рецептора колониестимулирующего фактора макрофагов (c‑Fms). In vitro пазопаниб ингибирует лиганд‑индуцируемое аутофосфорилирование VEGFR‑2, Kit и PDGFR‑β. In vivo пазопаниб ингибирует VEGF‑индуцируемое фосфорилирование VEGFR‑2 в тканях легкого у животных, ангиогенез у животных и рост некоторых человеческих опухолевых ксенотрансплантатов у животных. Значения 50% ингибирующей концентрации (50IC₅₀) при связывании пазопаниба с VEGFR‑1, ‑2 и ‑3 составляют 10, 30 и 47 нмоль/л, с PDGFR‑α и ‑β - 71 и 84 нмоль/л, а с рецепторами Kit - 74 нмоль/л соответственно.

 - Лечение распространенного почечно-клеточного рака;
 - лечение распространенной саркомы мягких тканей (кроме гастроинтестинальных стромальных опухолей и липосаркомы) у пациентов, ранее получавших химиотерапию.

 Рекомендуемая доза препарата Пазопаниб‑TЛ составляет 800 мг внутрь 1 раз в сутки. Препарат Пазопаниб‑TЛ следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не нарушая их целостности (не разламывать, не разжевывать).
 При пропуске приема очередной дозы препарата пропущенную дозу следует принять только в случае, если до следующего запланированного приема остаюсь более 12.
 Подбор дозы.
 В зависимости от индивидуальной переносимости суточная доза препарата может быть уменьшена или увеличена с шагом 200 мг, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг.
 Особые группы пациентов.
 Пациенты пожилого возраста.
 Коррекции режима дозирования и частоты приема у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.
 Пациенты с нарушением функции почек.
 В связи с низкой степенью выведения пазопаниба и его метаболитов почками нарушение функции почек клинически значимо не влияет на фармакокинетику пазопаниба, поэтому коррекции режима дозирования у пациентов с КК ≥30 мл/мин не требуется.
 Опыт применения пазопаниба у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе, отсутствует, поэтому применение пазопаниба у таких пациентов противопоказано.
 Пациенты с нарушением функции печени.
 Безопасность применения и фармакокинетика пазопаниба у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции печени полностью не изучены. Пациентам с нарушением функции печени легкой степени (определяют по данным активности АЛТ и концентрации билирубина) коррекции дозы не требуется.
 У пациентов с нарушениями функции печени средней степени следует снизить дозу пазопаниба до 200 мг в сутки.
 Данных о применении пазопаниба у пациентов с нарушениями функции печени, сопровождающимися повышением концентрации общего билирубина более чем в 3 раза выше ВГН (при любой активности АЛТ), недостаточно, поэтому применение пазопаниба у таких пациентов противопоказано.

 Индукторы или ингибиторы системы цитохрома P₄₅₀ (изофермента сYP3A4).
 На основании данных исследований in vitro можно полагать, что окислительный метаболизм пазопаниба в микросомах печени человека протекает в основном при участии изофермента сYP3A4, с незначительным участием изоферментов сYP1A2 и сYP2C8. Таким образом, ингибиторы и индукторы изофермента сYP3A4 могут изменять метаболизм пазопаниба.
 Ингибиторы изофермента сYP3A4, P‑gp и вCRP.
 Пазопаниб является субстратом для изофермента сYP3A4, P‑gp и вCRP.
 Одновременное применение в течение 5 дней пазопаниба (400 мг 1 раз в сутки) с кетоконазолом (400 мг 1 раз в сутки), мощным ингибитором изофермента сYP3A4 и P‑gp, приводило к повышению средних значений AUC₀-24 и maxC_max пазопаниба на 66 и 45% соответственно по сравнению с применением пазопаниба без сопутствующих препаратов (400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней). При повышении дозы в диапазоне от 50 до 2000 мг maxC_max и AUC пазопаниба возрастали в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Таким образом, у большинства пациентов после снижения дозы пазопаниба до 400 мг 1 раз в сутки в присутствии мощных ингибиторов изофермента сYP3A4 системная экспозиция пазопаниба соответствовала таковой при применении пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз в сутки без одновременного применения сопутствующих препаратов. Однако у некоторых пациентов системная экспозиция пазопаниба может увеличиться по сравнению с таковой при отдельном его применении в дозе 800 мг 1 раз в сутки.
 Одновременное применение пазопаниба с другими мощными ингибиторами изофермента сYP3A4 (такими как итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) может приводить к повышению концентрации пазопаниба.
 При приеме препарата с грейпфрутовым соком также может отмечаться увеличение концентрации пазопаниба.
 Применение 1500 мг лапатиниба, субстрата и слабого ингибитора изофермента сYP3A4, P‑gp и вCRP, одновременно с 800 мг пазопаниба приводит к увеличению средних значений AUC₀-24 и maxC_max последнего примерно на 50-60% по сравнению с отдельным применением пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз в сутки. Одновременное применение пазопаниба с ингибиторами изофермента сYP3A4, P‑gp и вCRP (например, лапатинибом) приводит к повышению концентрации пазопаниба в плазме крови. Одновременное применение с мощными ингибиторами P‑gp или вCRP может изменить экспозицию и распределение пазопаниба, в том числе распределение в центральной нервной системе. Следует избегать одновременного применения препарата с мощными ингибиторами P‑gp или вCRP либо применять альтернативные препараты, не обладающие указанным действием или оказывающие минимальное ингибирующее действие на P‑gp или вCRP.
 Следует избегать одновременного применения пазопаниба с мощным ингибитором изофермента сYP3A4. Если клинически приемлемой альтернативы мощному ингибитору изофермента сYP3A4 не имеется, доза пазопаниба должна быть снижена до 400 мг в сутки на весь период одновременного применения этих препаратов ( см раздел «Особые указания»). В случае развития нежелательных явлений, связанных с лекарственными препаратами, можно рассмотреть возможность дальнейшего снижения дозы.
 Индукторы изофермента сYP3A4.
 Индукторы изофермента сYP3A4, например рифампицин, могут уменьшать концентрацию пазопаниба в плазме крови. Одновременное применение пазопаниба с мощными индукторами P‑gp или вCRP может изменить экспозицию и распределение пазопаниба, в том числе распределение в центральной нервной системе. Рекомендуется применение препаратов, не обладающих указанным действием или имеющих минимальную ингибирующую активность в отношении изофермента сYP3A4.
 Влияние пазопаниба на субстраты системы цитохрома P₄₅₀.
 В исследованиях in vitro было показано, что пазопаниб ингибирует изоферменты цитохрома P₄₅₀ 1A2, 3A4, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 и 2E1. В исследованиях фармакологических свойств пазопаниба (применяли в дозе 800 мг 1 раз в сутки) показано, что пазопаниб не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (субстрат изофермента сYP1A2), варфарина (субстрат изофермента сYP2C9) и омепразола (субстрат изофермента сYP2C19) у пациентов со злокачественными новообразованиями.
 Пазопаниб приводил к увеличению средних значений AUC и maxC_max мидазолама (субстрата изофермента сYP3A4) примерно на 30% и повышению соотношения концентраций декстрометорфана и декстрорфана в моче после приема внутрь декстрометорфана (субстрата изофермента сYP2D6) на 33-64%.
 Одновременное применение 800 мг пазопаниба 1 раз в сутки и субстрата изоферментов сYP3A4 и сYP2C8 паклитаксела в дозе 80 мг/м² 1 раз в неделю приводило к повышению AUC и maxC_max паклитаксела в среднем на 26 и 31% соответственно.
 Одновременное применение пазопаниба с субстратами изоферментов сYP3A4, сYP2D6 и сYP2C8 с узким терапевтическим диапазоном не рекомендуется.
 Влияние пазопаниба на другие ферменты и транспортные белки.
 Исследования in vitro показали, что пазопаниб является мощным ингибитором УДФ‑глюкуронилтрансферазы (UGT1A1) и транспортного белка OATP1B1 с 50IC₅₀ 1,20 и 0,79 мкМ соответственно. Пазопаниб может повышать концентрации лекарственных препаратов, выведение которых осуществляется в основном при участии UGT1A1 и OATP1B1.
 Одновременное применение пазопаниба и симвастатина.
 Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает частоту повышения активности АЛТ (27% против 14%). Если у пациента, принимающего симвастатин одновременно с пазопанибом, повышается активность АЛТ, следует выполнить рекомендации по дозированию пазопаниба и отменить симвастатин. Данных для оценки риска одновременного применения других статинов и пазопаниба недостаточно.
 Влияние приема пищи на фармакокинетику пазопаниба.
 Прием пазопаниба вместе с насыщенной или бедной жирами пищей приводит примерно к двукратному увеличению AUC и maxC_max пазопаниба.
 Лекарственные препараты, повышающие pH желудочного сока.
 Одновременное применение пазопаниба и эзомепразола снижает биодоступность пазопаниба приблизительно на 40%. Следует избегать одновременного применения пазопаниба с лекарственными препаратами, которые повышают pH желудочного сока. При необходимости одновременного применения пазопаниба и ингибиторов протонной помпы рекомендуется принимать дозу пазопаниба вне приема пищи 1 раз в день вечером, одновременно с ингибитором протонной помпы. При необходимости одновременного применения пазопаниба и антагонистов H₂‑рецепторов пазопаниб следует принимать не во время приема пищи, а как минимум за 2 ч до или по меньшей мере через 10 ч после приема антагониста H₂‑рецепторов. Пазопаниб следует принимать по меньшей мере за 1 ч до или через 2 ч после применения антацидов короткого действия. Рекомендации по одновременному применению ингибиторов протонной помпы и антагонистов H₂‑рецепторов с пазопанибом основаны на физиологических особенностях организма человека.

 В клинических исследованиях пазопаниб применялся в дозах до 2000 мг.
 Симптомы.
 Дозолимитирующая токсичность (повышенная утомляемость 3‑й степени) и артериальная гипертензия 3‑й степени наблюдались у 1 из 3 пациентов, принявших 2000 и 1000 мг пазопаниба в сутки соответственно. Возможно усиление вышеописанных нежелательных явлений.
 Лечение.
 Симптоматическое.
 Только незначительная часть пазопаниба может выводиться посредством гемодиализа, поскольку высока степень его связывания с белками плазмы крови.

 Влияние на функцию печени.
 При применении пазопаниба отмечены случаи развития печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом). В клинических исследованиях пазопаниба наблюдалось повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ) и концентрации билирубина. В большинстве случаев отмечалось изолированное повышение активности АЛТ и АСТ, не сопровождавшееся одновременным повышением активности щелочной фосфатазы или концентрации билирубина. У пациентов старше 60 лет риск повышения активности АЛТ, в 3 раза превышающей ВГН, может возрастать. У пациентов, несущих аллель HLA‑B*57:01, также отмечалось увеличение риска вызванного пазопанибом повышения активности АЛТ (19% пациентов с аллелем HLA‑B*57:01 против 10% пациентов без такового). Необходимо проводить контроль функции печени у пациентов, принимающих пазопаниб, независимо от их генотипа и возраста. В подавляющем большинстве случаев повышение активности трансаминаз любой степени отмечалось в течение первых 18 недель терапии пазопанибом. Степень тяжести основывается на классификации сTCAE Национального института рака.
 Необходимо проводить контроль активности ферментов печени перед применением пазопаниба и на 3‑й, 5‑й, 7‑й и 9‑й неделях терапии, а затем на 3‑м и 4‑м месяцах терапии и по клиническим показаниям. Периодический контроль следует проводить после 4 месяцев терапии.
 Следующие указания касаются пациентов с исходной концентрацией общего билирубина ≤1,5 × ВГН, а также активностями АЛТ и АСТ ≤2 × ВГН.
 - Пациенты с изолированным повышением активности АЛТ в 3-8 раз выше ВГН могут продолжать прием пазопаниба, при этом следует еженедельно контролировать показатели функции печени до уменьшения активности АЛТ до 1‑й степени токсичности или до исходного значения.
 - Пациентам с повышением активности АЛТ более чем в 8 раз относительно ВГН следует прервать прием пазопаниба до снижения активности АЛТ до 1‑й степени токсичности или до исходного значения. Если потенциальная польза от возобновления приема пазопаниба превышает риск развития гепатотоксичности, прием пазопаниба может быть возобновлен в дозе, уменьшенной до 400 мг 1 раз в сутки, под еженедельным контролем показателей функции печени в течение 8 недель. При последующих приемах пазопаниба в случае повторного повышения активности АЛТ более чем в 3 раза относительно ВГН пазопаниб следует отменить.
 - У пациентов с повышением активности АЛТ более чем в 3 раза относительно ВГН и одновременным повышением концентрации билирубина более чем в 2 раза относительно ВГН пазопаниб следует отменить. Пациента следует наблюдать до снижения активности АЛТ до 1‑й степени токсичности или до исходного значения. Пазопаниб является ингибитором UGT1A1. У пациентов с синдромом Жильбера может возникать непрямая (неконъюгированная) гипербилирубинемия легкой степени. У пациентов только с непрямой гипербилирубинемией легкой степени, с синдромом Жильбера или с подозрением на его наличие, с повышением активности АЛТ более чем в 3 раза относительно ВГН препарат следует применять так же, как и у пациентов с изолированным повышением активности АЛТ.
 Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает риск повышения активности АЛТ ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами») и требует особой осторожности и тщательного наблюдения.
 Дополнительные рекомендации по коррекции дозы в процессе лечения на основании результатов печеночных тестов у пациентов с уже имеющимся нарушением функции печени отсутствуют.
 Артериальная гипертензия.
 В ходе клинических исследований пазопаниба наблюдалось повышение артериального давления (АД) и случаи гипертонического криза. Перед применением пазопаниба следует определять исходный уровень АД. Не позднее 1 недели после начала лечения, а также на протяжении всего курса лечения пазопанибом следует контролировать АД и при необходимости проводить гипотензивную терапию, при этом снижение дозы или перерыв в приеме пазопаниба должны быть клинически обоснованы ( см разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).
 Артериальная гипертензия (систолическое АД ≥150 мм или диастолическое АД ≥100 мм ) возникает в начале курса лечения (примерно в 40% случаев к 9‑м суткам и примерно в 90% - в течение первых 18 недель). При появлении признаков гипертонического криза либо в случае тяжелой артериальной гипертензии или постоянно повышенных значений АД, резистентных к гипотензивным средствам и снижению дозы пазопаниба, пазопаниб следует отменить.
 Синдром обратимой задней энцефалопатии/обратимый лейкоэнцефалопатический синдром.
 При применении пазопаниба сообщалось о возникновении синдрома обратимой задней энцефалопатии/обратимого лейкоэнцефалопатического синдрома, которые проявляются следующими симптомами: головная боль, артериальная гипертензия, судороги, сонливость, спутанность сознания, слепота, другие нарушения зрения и неврологические нарушения. Сообщалось о случаях с летальным исходом. Пазопаниб следует отменить у пациентов с развивающимся синдромом обратимой задней энцефалопатии/обратимым лейкоэнцефалопатическим синдромом.
 Интерстициальная болезнь легких/пневмонит.
 При применении пазопаниба отмечено развитие интерстициальной болезни легких с возможным летальным исходом. Необходимо проводить контроль состояния пациентов на предмет легочных симптомов, указывающих на интерстициальную болезнь легких/пневмонит, и прекратить применение пазопаниба у пациентов с развивающейся интерстициальной болезнью легких или пневмонитом.
 Нарушения функции сердца.
 В ходе клинических исследований пазопаниба были зарегистрированы следующие нарушения функции сердца: хроническая сердечная недостаточность и снижение фракции выброса левого желудочка.
 Следует тщательно контролировать состояние пациентов для выявления клинических признаков или симптомов застойной сердечной недостаточности. У пациентов с риском развития нарушения сердечной деятельности рекомендуется определять исходную фракцию выброса левого желудочка, а также проводить регулярные повторные измерения этого показателя.
 Удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes).
 В ходе клинических исследований пазопаниба отмечались случаи удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт» ( см раздел «Побочное действие»).
 У пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, а также у пациентов с заболеваниями сердца пазопаниб рекомендуется применять с осторожностью. Рекомендуется проводить исходный и последующий периодический контроль электрокардиограммы и содержания электролитов (кальций, магний, калий) в крови при применении пазопаниба.
 Артериальный тромбоз.
 В ходе клинических исследований пазопаниба были зарегистрированы случаи инфаркта миокарда, стенокардии, ишемического инсульта и преходящей ишемии головного мозга ( см раздел «Побочное действие»). Сообщалось о случаях с летальным исходом.
 Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с повышенным риском возникновения артериального тромбоза или с артериальным тромбозом в анамнезе. Пазопаниб не изучался у пациентов, у которых эти явления наблюдались в течение предшествующих 6 месяцев. Таким образом, решение о применении пазопаниба следует принимать индивидуально на основании оценки соотношения риска и пользы.
 Тромботическая микроангиопатия.
 В ходе клинических исследований пазопаниба как в монотерапии, так и в комбинации с бевацизумабом или топотеканом были зарегистрированы случаи тромботической микроангиопатии ( см раздел «Побочное действие»). В случае развития тромботической микроангиопатии пазопаниб следует отменить. После отмены терапии препаратом отмечалось разрешение симптомов тромботической микроангиопатии. Пазопаниб не показан для применения в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
 Кровотечения.
 В ходе клинических исследований пазопаниба зарегистрированы случаи кровотечений ( см раздел «Побочное действие»), в том числе с летальным исходом. У пациентов с высоким риском кровотечений пазопаниб следует применять с осторожностью.
 Перфорация и образование свищей ЖКТ.
 В ходе клинических исследований пазопаниба отмечались случаи перфорации ЖКТ и формирования свищей ( см раздел «Побочное действие»). Сообщалось о случаях с летальным исходом. В связи с этим пазопаниб следует с осторожностью применять у пациентов с риском перфорации ЖКТ и формирования свищей.
 Заживление ран.
 Влияние пазопаниба на заживление ран не изучено. Поскольку ингибиторы VEGF могут ухудшать заживление ран, пазопаниб следует отменить как минимум за 7 дней до планового оперативного вмешательства.
 Решение о возобновлении лечения пазопанибом после оперативного вмешательства следует принимать на основании клинической оценки адекватности заживления послеоперационной раны. Пазопаниб следует отменить у пациентов с расхождением краев раны.
 Гипотиреоз.
 В ходе клинических исследований пазопаниба наблюдались случаи гипотиреоза ( см раздел «Побочное действие»). Рекомендуется проводить профилактический контроль функции щитовидной железы.
 Протеинурия.
 В ходе клинических исследований пазопаниба отмечены случаи возникновения протеинурии ( см раздел «Побочное действие»). Рекомендуется проводить периодический анализ мочи во время лечения пазопанибом на предмет появления протеинурии. В случае развития нефротического синдрома пазопаниб следует отменить.
 Пневмоторакс.
 В клинических исследованиях применения пазопаниба при распространенной саркоме мягких тканей наблюдались случаи пневмоторакса. Пациентов, получающих лечение пазопанибом, следует тщательно наблюдать в отношении возникновения признаков и симптомов пневмоторакса.
 Контрацепция.
 Пациенткам с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции в период лечения пазопанибом и в течение 2 недель после приема последней дозы.
 При половых контактах мужчинам, в том числе с вазэктомией в анамнезе, получающим лечение пазопанибом, и их половым партнерам (беременным, женщинам, вероятность беременности у которых не исключена, или женщинам с сохраненным репродуктивным потенциалом) необходимо использовать презерватив в течение всего периода лечения мужчины, а также в течение 2 недель после приема последней дозы препарата.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
 Влияние пазопаниба на способность управлять транспортными средствами не изучалось. Учитывая фармакологические свойства препарата, влияния на подобную деятельность не ожидается. Следует принимать во внимание общее состояние пациента и профиль побочного действия препарата.

 Отпускают по рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности.

 Особые отметки: