Лерканидипин-СЗ

• Lercanidipine (20 мг)

Calcium Channel Blockers || Dihydropyridine derivatives

 C08CA13 Лерканидипин.

• I15 Secondary hypertension
• I10 Essential (primary) hypertension

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
действующее вещество:
лерканидипина гидрохлорид	10/20 мг
вспомогательные вещества
вспомогательные вещества, наличие необходимо учитывать: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 31,5/63 мг; алюминиевый лак на основе красителя «Солнечный закат» желтый (Е110) - -/0,14 мг
полный перечень вспомогательных веществ
ядро: лактозы моногидрат (сахар молочный); МКЦ; - 3,5/7 мг; магния стеарат
оболочка пленочная: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); полисорбат 80 (твин 80); тальк; титана диоксид (Е171); краситель железа оксид желтый (Е172) - для таблеток по 10 мг; алюминиевый лак на основе красителя «Солнечный закат» желтый (Е110) - для таблеток по 20 мг

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. От бежево-желтого до бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг. Розовато-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые.
 На поперечном разрезе - ядро таблетки светло-желтого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 и 20 мг. По 10 или 30 табл. в упаковке ячейковой контурной. По 30 табл. в банке полимерной из ПЭНД с крышкой из ПЭВД или во флаконе полимерном из ПЭНД с крышкой из ПЭВД.
 Каждую банку или флакон, 3 или 6 упаковок ячейковых контурных по 10 табл. 1 или 2 упаковки ячейковые контурные по 30 табл. вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.

 Фармакологическое действие -.
 Блокирующее кальциевые каналы, гипотензивное.

 Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
 Лерканидипин - высокоселективный БМКК группы дигидропиридина. Он блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудистой стенки и кардиомиоциты. Антигипертензивный эффект лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкую мускулатуру сосудов, что снижает ОПСС.
 Несмотря на короткий 1/2T₁/2, лерканидипин обладает длительной антигипертензивной активностью, обусловленной высоким коэффициентом мембранного распределения. Благодаря высокой селективности в отношении гладкомышечных клеток сосудистой стенки, лерканидипин лишен отрицательных инотропных эффектов.
 Расширение сосудов, вызванное приемом лерканидипина, происходит постепенно, поэтому острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией у пациентов с артериальной гипертензией наблюдается редко. Антигипертензивная активность лерканидипина, как и других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, обусловлена его (S)-энантиомером. Эффективность и безопасность лерканидипина в дозе 10-20 мг 1 раз в день оценивалась в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях, с участием пациентов с мягкой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензией, а также с изолированной систолической гипертензией (в тч у пожилых пациентов и пациентов с сахарным диабетом), получавших лерканидипин, как в монотерапии, так и в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или бета-адреноблокаторами.
 У пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее дАД - (114,5±3,7) мм ), АД нормализовалось у 56% при приеме по 10 мг лерканидипина 1 раз в день и у 40% при приеме по 20 мг. А у пациентов с изолированной систолической гипертензией сАД эффективно снизилось с исходных значений (172,6±5,6) до (140,2±8,7) мм.
 Клинические исследования в педиатрической популяции не проводились.

 Абсорбция. Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. maxC_max в плазме крови достигается через 1,5-3 ч и составляет (3,3±2,09) и (7,66±5,90) нг/мл после приема 10 и 20 мг лерканидипина соответственно.
 Оба энантиомера лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое maxT_max, одинаковый Т₁/2; значения С_mах и AUC в 1,2 раза выше для (-)S-энантиомера. Взаимопревращения энантиомеров в условиях in vivo >in vivo не наблюдалось.
 В связи со значительной биотрансформацией при первичном прохождении через печень, абсолютная биодоступность лерканидипина у пациентов при приеме внутрь после еды составляет приблизительно 10%; в то же время при приеме лерканидипина здоровыми добровольцами натощак биодоступность уменьшается на 1/3.
 При приеме лерканидипина не позднее 2 ч после приема жирной пищи его биодоступность увеличивается в 4 раза. В связи с этим препарат Лерканидипин-СЗ следует принимать до еды.
 Распределение. Распределение из плазмы крови в ткани и органы происходит быстро и обширно. Связь с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью из-за снижения концентрации белка в плазме крови свободная фракция лерканидипина может увеличиваться.
 Биотрансформация. Лерканидипин интенсивно биотрансформируется с участием изофермента сYP3A4; неизмененное действующее вещество не обнаруживается ни в моче, ни в кале. Препарат в основном превращается в неактивные метаболиты.
 Исследования in vivo с микросомами печени человека показали, что лерканидипин в некоторой степени ингибирует СYР3А4 и сYP2D6 в концентрациях, в 160 и 40 раз соответственно превышающих плазменные maxC_max после приема дозы 20 мг. Более того, исследования лекарственных взаимодействий у людей показали, что лерканидипин не изменяет плазменные концентрации мидазолама, типичного субстрата СYР3А4, или метопролола, типичного субстрата сYP2D6. Поэтому ингибирования биотрансформации лекарственных средств, метаболизируемых с участием СYР3А4 и сYP2D6 при применении лерканидипина в терапевтических дозах, не ожидается.
 Элиминация. Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Около 50% принятой дозы выводится почками. Среднее значение Т₁/2 составляет 8-10 Длительность терапевтического действия (24 ч) обусловлена связыванием лерканидипина с липидными мембранами. Кумуляции лерканидипина при повторном приеме внутрь не наблюдается.
 Линейность (нелинейность). Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приеме лерканидипина в дозах 10, 20 и 40 мг С_max в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно и AUC - в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующее насыщение при первичном прохождении через печень. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с увеличением принятой дозы.
 Лица пожилого возраста. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пожилых пациентов схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов.
 Почечная недостаточность. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (Cl креатинина более 30 мл/мин) схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 12 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови увеличивается примерно на 70%.
 Печеночная недостаточность. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) схожа с фармакокинетикой, которая наблюдается в общей популяции пациентов. У пациентов с печеночной недостаточностью от средней до тяжелой системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку лерканидипин биотрансформируется главным образом в печени.

 Артериальная гипертензия 1-2-й степени.

 Внутрь, утром, не менее чем за 15 мин до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
 Рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в день.
 Доза может быть увеличена до 20 мг, в зависимости от антигипертензивной эффективности. Увеличение дозы должно быть постепенным, поскольку до проявления максимального антигипертензивного эффекта может пройти около 2 нед.
 Лерканидипин-СЗ нельзя запивать грейпфрутовым соком.
 Лерканидипин-СЗ можно назначать в дополнение к бета-адреноблокаторам (атенолол), диуретикам (гидрохлоротиазид) или ингибиторам АПФ (каптоприл или эналаприл) в случае недостаточного эффекта от их применения.
 Особые группы пациентов.
 Пожилой возраст. Хотя фармакокинетические данные и клинический опыт свидетельствуют о том, что корректировки суточной дозы не требуется, начинать лечение у пожилых людей необходимо с осторожностью.
 Нарушения функции печени. Следует проявлять особую осторожность при начале лечения пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести. Хотя обычные рекомендуемые схемы дозирования переносятся хорошо, к дозе до 20 мг в день следует подходить с осторожностью. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени, следовательно, нужно рассмотреть необходимость корректировки дозы.
 Препарат Лерканидипин-СЗ противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ( см «Противопоказания», «Особые указания»).
 Пациенты с нарушением функции почек. Следует проявлять особую осторожность при начале лечения пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести. Хотя обычные рекомендуемые схемы дозирования переносятся хорошо, к дозе до 20 мг в день следует подходить с осторожностью.
 Препарат Лерканидипин-СЗ противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин), включая пациентов, проходящих диализ ( см «Противопоказания», «Особые указания»).
 Дети. Безопасность и эффективность лерканидипина у детей в возрасте от рождения до 18 лет на данный момент не установлены. Препарат Лерканидипин-СЗ противопоказан к применению у детей в возрасте до 18 лет ( см «Противопоказания»).

 Одновременное применение противопоказано.
 Ингибиторы СYР3А4. Известно, что лерканидиипн биотрансформируется ферментом СYР3А4, и поэтому ингибиторы СYР3А4, применяемые одновременно, могут воздействовать на биотрансформацию и элиминацию лерканидипина. Было показано, что одновременное применение с мощным ингибитором СYР3А4, кетоконазолом, повышает концентрацию лерканидипина в плазме крови (15-кратное увеличение AUC и 8-кратное увеличение С_max для S-энантиомера лерканидипина).
 Следует избегать одновременного назначения лерканидипина с ингибиторами СYР3А4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин, кларитромицин) ( см «Противопоказания»).
 Циклоспорин. После одновременного применения наблюдались повышенные концентрации в плазме крови как лерканидипина, так и циклоспорина. Исследование у молодых здоровых добровольцев показало, что при применении циклоспорина через 3 ч после приема лерканидипина плазменные концентрации лерканидипина не изменились, в то время как AUC циклоспорина повысилась на 27%. Однако совместное применение лерканидипина с циклоспорином вызвало 3-кратное увеличение концентраций лерканидипина в плазме крови и 21% повышение AUC циклоспорина.
 Циклоспорин и лерканидипин не следует применять совместно ( см «Противопоказания»).
 Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Лерканидипин не следует принимать с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, одновременный прием может привести к увеличению системной доступности препарата и увеличению антигипертензивного эффекта ( см «Противопоказания»).
 Совместное применение не рекомендуется.
 Индукторы СYР3А4. К совместному применению лерканидипина с индукторами СYР3А4, такими как противосудорожные препараты (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, следует подходить с осторожностью, поскольку антигипертензивный эффект может быть снижен, а контроль АД должен осуществляться в этом случае чаще, чем обычно.
 Этанол (алкоголь). При приеме сосудорасширяющих антигипертензивных препаратов следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать их действие.
 Меры предосторожности, включая корректировку дозы.
 Субстраты СYР3А4. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении лерканидипина с другими субстратами СYР3А4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмическими препаратами III класса, такими как амиодарон, соталол.
 Мидазолам. При одновременном применении 20 мг мидазолама внутрь у пожилых добровольцев абсорбция лерканидипина увеличивалась (примерно на 40%), а скорость абсорбции снижалась (T_max было отсрочено с 1,75 до 3 ч). Концентрации мидазолама не изменялись.
 Метопролол. При совместном приеме лерканидипина с метопрололом (бета-адреноблокатор, который в основном биотрансформируется в печени), биодоступность метопролола не изменялась, тогда как биодоступность лерканидипина снижалась на 50%. Этот эффект может быть связан с уменьшением печеночного кровотока, вызванным β-адреноблокаторами, и встречаться при приеме других препаратов этого класса. Следовательно, лерканидипин можно безопасно применять с препаратами, блокирующими β-адренорецепторы, но может потребоваться корректировка дозы.
 Дигоксин. При совместном применении лерканидипина (20 мг) с дигоксином, не было выявлено признаков фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось среднее увеличение maxC_max дигоксина на 33%, в то время как AUC и почечный клиренс изменялись незначительно. Таким образом, пациенты, получающие сопутствующее лечение дигоксином, должны находиться под наблюдением на предмет дигиталисной интоксикации.
 Совместное применение с другими лекарственными средствами.
 Флуоксетин. Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитором изоферментов СYР2D6 и СYР3А4), проведенное у добровольцев в возрасте (65±7) лет (среднее значение±CO), не выявило клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина.
 Циметидин. Одновременный прием циметидина (800 мг/д) не вызывает значительных изменений в концентрации лерканидипина в плазме крови, но при более высоких дозах необходимо проявлять осторожность, поскольку биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипина могут увеличиться.
 Симвастатин. При повторном приеме дозы 20 мг лерканидипина совместно с 40 мг симвастатина AUC лерканидипина существенно не изменялась, в то время как AUC симвастатина увеличилась на 56%, а AUC его активного бета-гидроксикилированного метаболита на 28%. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Однако, когда прием лерканидипина переносят на утренние часы, а симвастатина - на вечерние, лекарственных взаимодействий не наблюдается.
 Варфарин. Совместное применение 20 мг лерканидипина у здоровых добровольцев натощак не изменяло фармакокинетику варфарина.
 Диуретики и ингибиторы АПФ. Лерканидипин может одновременно применяться с диуретиками и ингибиторами АПФ.
 Другие лекарственные препараты, влияющие на АД. Усиление антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном приеме лерканидипина с альфа-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками. Напротив, снижение антигипертензивного эффекта может наблюдаться при одновременном применении с ГКС.

 В пострегистрационном опыте применения лерканидипина сообщалось о случаях передозировки в диапазоне от 30-40 мг до 800 мг, включая сообщения о попытке самоубийства.
 Симптомы. Как и в случае с другими дигидропиридиновыми БМКК, передозировка лерканидипина приводит к чрезмерному расширению периферических сосудов с выраженной артериальной гипотензией и рефлекторной тахикардией. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может быть потеряна, с развитием брадикардии и отрицательного инотропного эффекта. Наиболее распространенными нежелательными реакциями, связанными со случаями передозировки, были артериальная гипотензия, головокружение, головная боль и сердцебиение.
 Лечение: клинически значимая артериальная гипотензия требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы: мониторинг сердечной и дыхательной функции, подъем нижних конечностей, контроль ОЦК и диуреза. Ввиду длительного фармакологического эффекта лерканидипина важно, чтобы сердечно-сосудистый статус пациента с артериальной гипотензией контролировался как минимум в течение 24 Поскольку препарат имеет высокую степень связывания с белками, диализ неэффективен. Пациенты с умеренной или тяжелой передозировкой должны наблюдаться в условиях отделения интенсивной терапии.

 Синдром слабости синусного узла. У пациентов с синдромом слабости синусного узла (без кардиостимулятора) лерканидипин следует назначать с осторожностью.
 Дисфункция левого желудочка. Хотя контролируемые исследования не выявили нарушений функции левого желудочка, необходимо проявлять осторожность у пациентов с уже существующей дисфункцией левого желудочка.
 Ишемическая болезнь сердца. Предполагается, что некоторые дигидропиридины короткого действия могут быть связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя лерканидипин обладает пролонгированным действием, при лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность. На фоне приема некоторых препаратов класса дигидропиридинов могут наблюдаться боли в грудной клетке по типу стенокардии. Очень редко у пациентов с уже существующей стенокардией может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности или степени тяжести этих приступов. Могут наблюдаться единичные случаи развития инфаркта миокарда ( см «Побочные действия»).
 Аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и другие лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, лерканидипин следует с особой осторожностью применять у пациентов с аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией. У пациентов с гемодинамически значимой обструкцией выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе) применение лерканидипина противопоказано.
 Хроническая сердечная недостаточность. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью лерканидипин следует применять с осторожностью. До начала применения препарата необходимо достичь компенсации хронической сердечной недостаточности.
 Нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда. Опыт клинического применения лерканидипина при остром инфаркте миокарда и нестабильной стенокардии отсутствует, в связи с чем применение препарата при указанных заболеваниях противопоказано.
 Применение при печеночной недостаточности. Антигипертензивный эффект может усиливаться у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести, следовательно, нужно рассмотреть необходимость корректировки доз. Лерканидипин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью ( см «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).
 Применение при почечной недостаточности. Следует проявлять особую осторожность в начале лечения у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести. Хотя обычные рекомендуемые дозы 10 мг, как правило, пациенты переносят хорошо, к увеличению суточной дозы до 20 мг следует подходить с осторожностью. Лерканидипин противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ worse 30 мл/мин), а также пациентам, проходящим гемодиализ ( см «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»).
 Перитонеальный диализ. У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, может наблюдаться мутный перитонеальный экссудат, что обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов. Хотя механизм неизвестен, мутность экссудата имеет тенденцию разрешаться вскоре после отмены лерканидипина. Это важно помнить, так как мутный перитонеальный экссудат может быть ошибочно принят за один из симптомов инфекционного перитонита с последующей госпитализацией и эмпирическим введением антибиотиков.
 Вспомогательные вещества. Препарат Лерканидипин-СЗ содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат.
 Препарат Лерканидипин-СЗ (в дозировке 20 мг) содержит алюминиевый лак на основе красителя «Солнечный закат» желтый (Е110), который может вызывать аллергические реакции.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Лерканидипин оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее следует проявлять осторожность, поскольку на фоне приема могут возникать головокружение, астения, усталость и редко - сонливость.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.