Zitnob

• Azithromycin (524.00 мг)

Macrolides and azalides

 J01FA10 Азитромицин.

• N72 Inflammatory disease of cervix uteri
• N34 Urethritis and urethral syndrome
• L98.9 Disorder of skin and subcutaneous tissue, unspecified
• L70.0 Acne vulgaris
• L30.3 Infective dermatitis
• L08.9 Local infection of skin and subcutaneous tissue, unspecified
• L01.0 Impetigo [any organism] [any site]
• J42 Unspecified chronic bronchitis
• J40 Bronchitis, not specified as acute or chronic
• J35.0 Chronic tonsillitis
• J32 Chronic sinusitis
• J31.2 Chronic pharyngitis
• J22 Unspecified acute lower respiratory infection
• J20 Acute bronchitis
• J18 Pneumonia, organism unspecified
• J06 Acute upper respiratory infections of multiple and unspecified sites
• J03.9 Acute tonsillitis, unspecified
• J03 Acute tonsillitis
• J02 Acute pharyngitis
• J01 Acute sinusitis
• H66.9 Otitis media, unspecified
• H66 Suppurative and unspecified otitis media
• A69.2 Lyme disease
• A56.2 Chlamydial infection of genitourinary tract, unspecified
• A56.0 Chlamydial infection of lower genitourinary tract
• A56.1 Chlamydial infection of pelviperitoneum and other genitourinary organs
• A46 Erysipelas
• L01 Impetigo

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
 Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг.
 По 3 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, помещают в блистер из алюминиевой фольги и ПВХ/ПЭ/ПВДХ. По 1 блистеру в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
 Действующее вещество.
 Азитромицина дигидрат в пересчете на азитромицин 524,00 мг (500,00 мг);
 Вспомогательные вещества.
 Прежелатинизированный крахмал 40,00 мг, гипролоза низкозамещенная (LHPC 21) 70,00 мг, натрия лаурилсульфат 5,00 мг, кроскармеллоза натрия 9,00 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 135,50 мг, кремния диоксид коллоидный 0,50 мг, лактоза безводная 96,00 мг, магния стеарат 20,00 мг;
 Пленочная оболочка.
 Сепифилм 752 белый 30,00 мг (гипромеллоза (E464) 35-45%, целлюлоза микрокристаллическая (E460) 27-37%, макрогола‑40 стеарат 5-10%, титана диоксид (E171) 15-25%).

 После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность - 37% (эффект «первого прохождения»), максимальная концентрация (0,4 мг/л) в крови создается через 2-3 часа, кажущийся объем распределения - 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции - на 24-34% больше, чем в здоровых тканях.
 У азитромицина очень длинный период полувыведения - 35-50 Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5-7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50% кишечником, 6% почками. В печени деметилируется, теряя активность.

 Азитромицин - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия.
 Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S‑субъединицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
 Обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов. Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.
 Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л):

Микроорганизмы	МИК, мг/л
	Чувствительные	Устойчивые
Staphylococcus	≤1	>2
Streptococcus A, в, с, G	≤0,25	>0,5
S. pneumoniae	≤0,25	>0,5
H. influenzae	≤0,12	>4
M. catarrhalis	≤0,5	>0,5
N. gonorrhoeae	≤0,25	>0,5

 В большинстве случаев чувствительные микроорганизмы.
 Грамположительные аэробы.
 Staphylococcus aureus.
 Метициллин-чувствительный.
 Streptococcus pneumoniae.
 Пенициллин-чувствительный.
 Streptococcus pyogenes.
 Грамотрицательные аэробы.
 Haemophilus influenzae.
 Haemophilus parainfluenzae.
 Legionella pneumophila.
 Moraxella catarrhalis.
 Pasteurella multocida.
 Neisseria gonorrhoeae.
 Анаэробы.
 Clostridium perfringens.
 Fusobacterium spp.
 Prevotella spp.
 Porphyriomonas spp.
 Другие микроорганизмы.
 Chlamydia trachomatis.
 Chlamydia pneumoniae.
 Chlamydia psittaci.
 Mycoplasma pneumoniae.
 Mycoplasma hominis.
 Borrelia burgdorferi.
 Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину.
 Грамположительные аэробы.
 Streptococcus pneumoniae.
 Пенициллин-устойчивый.
 Изначально устойчивые микроорганизмы.
 Грамположительные аэробы.
 Enterococcus faecalis.
 Staphylococci.
 (метициллин-устойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к макролидам).
 Грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину.
 Анаэробы.
 Bacteroides fragilis.

 Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
 -.
 Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
 -.
 Инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония в тч вызванная атипичными возбудителями);
 -.
 Инфекции кожи и мягких тканей (акне вульгарис средней степени тяжести, рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
 -.
 Начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans);
 -.
 Инфекции мочеполовых путей, вызванные сhlamydia trachomatis (уретрит, цервицит).

 Внутрь, не разжевывая, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды, 1 раз в сутки.
 Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 45 кг.
 При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей:
 По 1 таблетке (500 мг) 1 раз в сутки в течение 3‑х дней (курсовая доза 1,5 г).
 При акне вульгарис средней степени тяжести:
 По 1 таблетке (500 мг) 1 раз в сутки в течение 3‑х дней, затем по 1 таблетке (500 мг) 1 раз в неделю в течение 9 недель (курсовая доза 6,0 г). Первую еженедельную таблетку следует принять через 7 дней после приема первой ежедневной таблетки (8‑ой день от начала лечения), последующие 8 еженедельных таблеток - с интервалом в 7 дней.
 При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза) -.
 Мигрирующей эритеме (erythema migrans):
 1 раз в сутки в течение 5 дней: 1‑й день - 1,0 г (2 таблетки по 500 мг), затем со 2‑го по 5‑ый день -.
 По 1 таблетке (500 мг) (курсовая доза 3,0 г).
 При инфекциях мочеполовых путей, вызванных сhlamydia trachomatis (уретрит, цервицит):
 Неосложненный уретрит/цервицит - 1 г (2 таблетки по 500 мг) однократно.
 При нарушении функции почек. У пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется.
 При нарушении функции печени:
 При применении у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
 Пожилые пациенты:
 Коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые люди уже могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата Зитноб, в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».

 Антацидные препараты.
 Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30%, поэтому препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема этих препаратов и еды.
 Цетиризин.
 Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.
 Диданозин (дидезоксиинозин).
 Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо.
 Дигоксин (субстраты P-гликопротеина).
 Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р‑гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р‑гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.
 Зидовудин.
 Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием 1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его глюкуронидного метаболита.
 Однако применение азитромицина вызывало увеличение концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.
 Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома P₄₅₀. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома P₄₅₀.
 Алкалоиды спорыньи.
 Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.
 Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома P₄₅₀.
 Аторвастатин.
 Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ‑КоА‑редуктазы). Однако, в пострегистрационном периоде были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.
 Карбамазепин.
 В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.
 Циметидин.
 В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.
 Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).
 В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).
 Циклоспорин.
 В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови (maxC_max) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC₀‑5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.
 Эфавиренз.
 Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
 Флуконазол.
 Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако, при этом наблюдали снижение maxC_max азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.
 Индинавир.
 Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).
 Метилпреднизолон.
 Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
 Нелфинавир.
 Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови.
 Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.
 Рифабутин.
 Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.
 Силденафил.
 При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и с_max.
 Силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
 Терфенадин.
 В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место.
 Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.
 Теофиллин.
 Не выявлено взаимодействие между азитромицином и теофиллином.
 Триазолам/мидазолам.
 Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.
 Триметоприм/сульфаметоксазол.
 Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на maxC_max, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.

 Симптомы. Временная потеря слуха, тошнота, рвота, диарея.
 Лечение. Симптоматическое.

 В случае пропуска приема одной дозы препарата Зитноб пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывами в 24.
 Препарат Зитноб следует применять, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема антацидных препаратов.
 Препарат Зитноб следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и печеночной недостаточности тяжелой степени. При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию препаратом Зитноб следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
 При нарушениях функции почек: у пациентов с СКФ 10-80 мл/мин коррекция дозы не требуется, терапию препаратом Зитноб следует проводить с осторожностью под контролем состояния функции почек.
 Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Зитноб следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаков развития суперинфекций, в том числе грибковых.
 Препарат Зитноб не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.
 Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация противопоказана.
 При длительном приеме препарата Зитноб возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного сlostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема препарата Зитноб, а также через 2 месяца после окончания терапии следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника противопоказаны.
 При лечении макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа «пируэт».
 Следует соблюдать осторожность при применении препарата Зитноб у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов), в том числе с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; у пациентов, принимающих антиаритмические препараты классов IA (хинидин, прокаинамид), III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд, терфенадин, антипсихотические препараты (пимозид), антидепрессанты (циталопрам), фторхинолоны (моксифлоксацин и левофлоксацин), у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.
 Применение препарата Зитноб может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
 При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 По рецепту.

 При температуре не выше 25 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности.

 Особые отметки: