Ciclosporin

Immunosuppressants || Calcineurin inhibitors

 Cyclosporinum ( сyclosporini).

 [R-[R*,S*-(E)]]-Циклич.(L-аланил-D-аланил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-валил-3-гидрокси-N,4-диметил-L-2-амино-6-октеноил-L-альфа-аминобутирил-N-метилглицил-N-метил-L-лейцил-L-валил-N-метил-L-лейцил).

• N03 Chronic nephritic syndrome
• M35.2 Behcet's disease
• M06.9 Rheumatoid arthritis, unspecified
• L40 Psoriasis
• L20 Atopic dermatitis
• H20 Iridocyclitis
• T86.0 Bone-marrow transplant rejection
• T86.1 Kidney transplant failure and rejection
• T86.2 Heart transplant failure and rejection
• T86.3 Heart-lung transplant failure and rejection
• T86.4 Liver transplant failure and rejection
• T86.8 Failure and rejection of other transplanted organs and tissues
• N14 Drug- and heavy-metal-induced tubulo-interstitial and tubular conditions

 59865-13-3.

 Иммунодепрессивное.

 Специфически и обратимо ингибирует G₀ и G₁ фазы клеточного цикла иммунокомпетентных лимфоцитов, особенно Т-хелперов, подавляет образование и выход из клеток интерлейкина−2 и его связывание со специфическими рецепторами. Нарушает дифференцировку и пролиферацию Т-клеток, участвующих в отторжении трансплантата.
 Достаточно быстро и полно всасывается из ЖКТ. Время достижения maxC_max после перорального приема варьирует от 1 до 6 Абсолютная биодоступность - 20-50%. Связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) - около 90%. Распределяется главным образом вне кровяного русла, хотя и обнаруживается в эритроцитах, гранулоцитах, лимфоцитах. Кажущийся объем распределения - 3,5 л/кг. В печени при участии цитохром P450-зависимой монооксигеназной системы гидроксилируется и N-деметилируется. Все метаболиты (более 15) содержат интактную исходную пептидную основу, у некоторых сохраняется слабая иммуносупрессивная активность. 1/2T₁/2 варьирует - от 6,3 ч до 20,4 Выводится преимущественно с желчью, в моче обнаруживается около 6% дозы, менее 1% - в неизмененном виде.
 Повышает (особенно в комбинации с преднизолоном и азатиоприном) выживаемость после трансплантации трупной почки и уменьшает частоту кризов отторжения и реакций «трансплантат против хозяина». Удлиняет сохранность аллогенных трансплантатов кожи, сердца, легких и других органов. Эффективен при пересадке костного мозга, тяжелых обострениях болезни Крона, не поддающихся обычному лечению, ревматоидном артрите.

 Пересадка почки. печени. сердца. легкого. поджелудочной железы (профилактика отторжения трансплантата. лечение реакции отторжения). костного мозга (профилактика реакции отторжения. профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина»). острый неинфекционный увеит. угрожающий потерей зрения. увеит Бехчета с рецидивирующим воспалением и вовлечением в процесс сетчатки. хронический гломерулонефрит. сопровождающийся развитием нефротического синдрома. ревматоидный артрит с высокой степенью активности. псориаз. тяжелые формы атопического дерматита.

 Мелфалан повышает токсичность, дилтиазем, никардипин, верапамил, бета-адреноблокаторы, флуконазол, производные имидазола, глюкокортикоиды, макролиды - уровень в плазме. Увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза при назначении гиполипидемических препаратов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы ), нарушения функции почек - на фоне аминогликозидов, амфотерицина в, триметоприма, ко-тримоксазола, ципрофлоксацина, некоторых цефалоспоринов, НПВС, пропафенона. Фенитоин, карбамазепин, барбитураты, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген-гестагенные препараты, прогестерон, рифампицин, изониазид, метамизол натрия ослабляют эффект - ускоряют элиминацию. Усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроата натрия, а также препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (возрастает вероятность гиперкалиемии).

 Симптомы. Рвота, сонливость, головная боль, тахикардия, тяжелая почечная недостаточность.
 Лечение. Стимуляция рвоты и промывание желудка (в первые часы после перорального приема), поддержание жизненно важных функций; диализ и гемоперфузия с активированным углем неэффективны.

 Внутрь, в/в. Суточную дозу делят на 2 приема. Раствор для в/в инфузии готовят ex tempore, разбавляя концентрат изотоническим раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы в соотношении 1:20-1:100; вводят в течение 2-6 Начальная доза - 3-5 мг/кг в день. В/в аппликации считаются оптимальными на начальном этапе лечения пациентов с пересадкой костного мозга. Раствор для приема внутрь можно разбавить в стеклянном (но не пластиковом) стакане холодным шоколадным напитком, молоком, фруктовым соком (за исключением грейпфрутового), кока-колой, хорошо перемешать и сразу выпить. Капсулы следует проглатывать целиком. При пересадке органов - внутрь в дозе 10-15 мг/кг за 4-12 ч до операции однократно, и затем в этой суточной дозе на протяжении 1-2 нед; в дальнейшем дозу постепенно уменьшают до поддерживающей (обычно 2-6 мг/кг). При аутоиммунных заболеваниях - внутрь в суточной дозе 2,5-5 мг/кг (за исключением эндогенного увеита, при котором на короткий срок возможно повышение суточной дозы до 7 мг/кг).

 Лечение должно проводиться в условиях специализированного стационара врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами. Следует иметь в виду, что на фоне циклоспорина повышается предрасположенность к лимфопролиферативным злокачественным новообразованиям, поэтому перед его назначением необходимо решить, насколько ожидаемое полезное действие оправдывает риск появления нежелательных эффектов. Применение во время беременности допустимо только по строгим показаниям. Поскольку существует вероятность развития анафилактоидных реакций при в/в введении, целесообразен профилактический прием антигистаминных средств, и как можно более быстрый перевод больного на пероральные лекформы. Рекомендуется подбирать дозу в зависимости от содержания в крови. После трансплантации почки уровень в плазме определяют в течение первых 2-х недель 2 раза в неделю, на 3-6 нед - 1 раз в неделю, при амбулаторном наблюдении - 1 раз в 2-3 мес. Необходим регулярный контроль концентрации креатинина плазмы - повышение может свидетельствовать о реакции отторжения, либо о нефротоксическом действии и потребовать (в последнем случае) редукции дозы: на 25% при возрастании креатинина более чем на 30% от исходного, и на 50%, если уровень его повышается вдвое; когда уменьшение дозы в течение 4 нед не приводит к снижению креатинина, циклоспорин отменяют. Рекомендуется мониторинг АД, содержания в крови калия, мочевой кислоты, билирубина, трансаминаз, липидного профиля, в период лечения противопоказана иммунизация живыми ослабленными вакцинами. При терапии аутоиммунных заболеваний отсутствие адекватных положительных результатов через 3 мес свидетельствует о необходимости прекращения лечения.

 Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры.

• 67% Sodium aurothiomalate
• 65% Certolizumab paegol
• 60% Abatacept
• 55% Golimumab
• Show all

• 2.9€ Cyclosporin Sandoz
• 5.3-6€ Sandimmun (2 firms)
• 6.7-36.5€ Equoral (2 firms)
• 9.7-45.3€ Sandimmun Neoral (7 firms)
• 44.6-44.9€ Restasis (2 firms)
• — Ciclopren
• — Ciclosporin HEXAL (2 firms)
• — Consupren
• — Cycloral-FS
• — Cyclosporin (2 firms)
• — Orgasporin (3 firms)
• — Panimun Bioral (2 firms)
• — Икервис (2 firms)
• Show all