.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Голимумаб

Голимумаб (Golimumab)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Входит в состав: (цены в аптеках)

53000ք

по действию

Похож Цены
75%
63%
60%

Содержание инструкции


Названия

 Русское название: Голимумаб.
 Английское название: Golimumab.

Латинское название

 Golimumabum ( Golimumabi).

Фарм Группа

 • Иммунодепрессанты.

Увеличить Нозологии

 • K51 Язвенный колит.
 • L40,5 Псориаз артропатический (M07,0-M07,3*, M09,0*).
 • M06,9 Ревматоидный артрит неуточненный.
 • M45 Анкилозирующий спондилит.

Код CAS

 476181-74-5.

Характеристика вещества

 Человеческие моноклональные антитела класса IgG1k, которые вырабатываются линией клеток мышиной гибридомы, полученной с применением технологии рекомбинантной ДНК.

Фармакодинамика

 Фармакологическое действие - иммунодепрессивное.
 Фармакодинамика.
 Механизм действия.
 Голимумаб — человеческие моноклональные антитела, которые образуют высокоаффинные стабильные комплексы антиген-антитело как с растворимыми, так и с трансмембранными биоактивными формами ФНО-α человека, предотвращая связывание ФНО-α с его рецепторами. Повышенная экспрессия ФНО-α наблюдается при хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит (РА), а также при спондилоартритах, в тч псориатическом артрите (ПсА) и анкилозирующем спондилите (АС). ФНО-α играет важную роль в развитии воспаления и деструкции суставов, которые характерны для этих заболеваний.
 Фармакодинамические свойства.
 Связывание ФНО-α человека голимумабом приводит к ингибированию (или подавлению) экспрессии молекул адгезии, в тч Е-селектина, молекул адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) и молекул межклеточной адгезии (ICAM-1), на поверхности эндотелиальных клеток. Кроме того, голимумаб ингибирует индуцированную ФНО-α секрецию ИЛ-6, ИЛ-8 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человеческими эндотелиальными клетками. In vivo лечение голимумабом значительно задерживало появление клинических симптомов у мышей с индуцированным артритом, а также значительно подавляло активность патологических процессов в суставах.
 Голимумаб оказывал эффективное модулирующее действие на уровни маркеров воспаления и показатели костного метаболизма у пациентов с различными заболеваниями. В частности, отмечалось снижение уровня С-реактивного белка по сравнению с группой плацебо. Голимумаб вызывал значительное снижение сывороточных уровней ИЛ-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы-3 и сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) по сравнению с контролем. Кроме того, отмечалось снижение уровня ФНО-α у пациентов с РА и АС и концентрации ИЛ-8 у пациентов с ПсА. Эти изменения наблюдались при первом обследовании (4-я нед) после введения первой дозы и сохранялись до 24-й нед. Применение голимумаба с метотрексатом или без него приводило к значительным изменениям сывороточных уровней некоторых маркеров костного метаболизма (увеличение уровней остеокальцина и N-терминального пропептида проколлагена I типа и снижение уровня дезоксипиридинолина) на 4-й нед. Указанные изменения биомаркеров согласуются с улучшением клинического течения заболевания в виде уменьшения воспаления, увеличения роста костной ткани и подавления ее резорбции.

Фармакокинетика

 Всасывание. После однократного п/к введения голимумаба здоровым добровольцам или пациентам с РА среднее Тmax составляло от 2 до 6 дней. После п/к введения 50 мг голимумаба здоровым добровольцам сывороточная Cmax составила (3,1±1,4) мкг/мл (среднее ± стандартное отклонение). После п/к введения Cmax и AUC возрастали пропорционально дозе в диапазоне доз от 50 до 400 мг.
 Всасывание голимумаба было сходным после однократного введения 100 мг под кожу плеча, живота и бедра, а средняя абсолютная биодоступность составила 51%. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумаба после п/к введения, абсолютная биодоступность дозы 50 или 200 мг голимумаба должна соответствовать таковой для дозы 100 мг.
 Распределение. После однократного в/в введения средний Vd составил (115±19) мл/кг.
 Выведение. Системный клиренс голимумаба составил (6,9±2) мл/сут/кг. T1/2 у здоровых добровольцев и пациентов с РА, ПсА, АС или язвенным колитом (ЯК) составил (12±3) сут.
 У пациентов с РА, ПсА или АС, получавших голимумаб п/к в дозе 50 мг каждые 4 нед, сывороточные концентрации достигали равновесных уровней на 12-й нед. При сочетанном применении метотрексата и п/к введения голимумаба в дозе 50 мг каждые 4 нед средняя равновесная сывороточная Cmin составила приблизительно (0,6±0,4) мкг/мл у пациентов с активным РА, несмотря на терапию метотрексатом, приблизительно (0,5±0,4) мкг/мл у пациентов с активным ПсА и приблизительно (0,8±0,4) мкг/мл у пациентов с АС.
 У пациентов с РА, ПсА или АС, не получавших сопутствующую терапию метотрексатом, равновесные Cmin голимумаба были примерно на 30% ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с метотрексатом. При популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с РА также было показано, что сочетанное применение метотрексата может привести к снижению кажущегося клиренса голимумаба на 36%. Тем не менее, сочетанное применение НПВС, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не оказывало влияние на кажущийся клиренс голимумаба.
 После введения двух индукционных доз (200 мг на неделе 0; 100 мг на неделе 2) и далее поддерживающих доз (50 или 100 мг каждые 4 нед) у пациентов с ЯК сывороточные концентрации голимумаба достигали равновесного состояния примерно на 14-й неделе после начала терапии. При использовании 50 или 100 мг голимумаба п/к каждые 4 нед во время поддерживающей терапии сывороточная Cmin в равновесном состоянии составляла приблизительно (0,9± 0,5) и (1,8±1,1) мкг/мл соответственно.
 У пациентов с ЯК, получавших голимумаб п/к по 50 или 100 мг каждые 4 нед, совместное использование с иммуносупрессантами не оказывало видимый эффект на равновесные Cmin голимумаба.
 Появление антител к голимумабу обычно сопровождается снижением равновесных сывороточных Cmin голимумаба.
 Линейность. У пациентов с РА фармакокинетика голимумаба была пропорциональна дозе в диапазоне от 0,1 до 10 мг/кг после однократного в/в введения. После однократного п/к введения голимумаба здоровым добровольцам фармакокинетические показатели были пропорциональны дозе в диапазоне доз от 50 до 400 мг.
 Влияние массы тела на фармакокинетику. При популяционном фармакокинетическом анализе выявлена тенденция к увеличению кажущегося клиренса голимумаба при повышении массы тела.

Показания к применению

 Ревматоидный артрит (в комбинации с метотрексатом).
 - активный ревматоидный артрит у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), включая метотрексат, оказался неадекватным;
 - тяжелый, активный и прогрессирующий ревматоидный артрит у взрослых пациентов, не получавших ранее метотрексат.
 Применение голимумаба в комбинации с метотрексатом задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений и улучшает физическую функцию. Голимумаб может применяться у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ФНО.
 Псориатический артрит.
 Активный и прогрессирующий псориатический артрит у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа на терапию БПВП (в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом). Применение голимумаба задерживает рентгенологическое прогрессирование структурных повреждений у пациентов с симметричным периферическим полиартритом, а также улучшает физическую функцию.
 Анкилозирующий спондилит.
 Тяжелый, активный анкилозирующий спондилит у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа на стандартную терапию.
 Язвенный колит.
 Среднетяжелый и тяжелый активный язвенный колит у взрослых пациентов. При отсутствии адекватного ответа на стандартную терапию (с применением кортикостероидов и 6-меркаптопурина или азатиоприна) или при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии.

Противопоказания

 Гиперчувствительность к голимумабу; активный туберкулез или другие тяжелые инфекционные процессы. Такие как сепсис и оппортунистические инфекции; умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA); беременность; период кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены).

Ограничения к использованию

 Инфекции.
 Перед назначением голимумаба, в ходе терапии и в течение 5 мес после ее окончания пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития инфекций. В случае развития тяжелых инфекций или сепсиса терапия должна быть прекращена ( тд; «Противопоказания»).
 Голимумаб не следует назначать пациентам с клинически выраженной активной инфекцией. Необходимо соблюдать осторожность при применении голимумаба у пациентов с хронической инфекцией или рецидивирующей инфекцией в анамнезе. Пациентам рекомендуется по возможности избегать воздействия потенциальных факторов риска развития инфекции.
 Пациенты, получающие терапию ингибиторами ФНО, подвержены большему риску развития инфекционного процесса. Имеются сообщения о развитии бактериальных (включая сепсис и пневмонию), микобактериальных (туберкулез), инвазивных грибковых и оппортунистических инфекций, в тч с летальным исходом, у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, включая голимумаб. В некоторых случаях серьезные инфекции развивались у пациентов, получавших сопутствующую терапию иммуносупрессантами, которая, как и само заболевание, предрасполагает к развитию инфекций. Пациенты с новыми случаями инфекционных заболеваний должны быть тщательно обследованы. Применение голимумаба должно быть прекращено в случаяе тяжелой инфекции или сепсиса с последующим назначением соответствующей антибактериальной или противогрибковой терапии вплоть до контроля инфекционного процесса.
 Перед началом лечения голимумабом пациентов, посещавших или проживавших в регионах, эндемичных по инвазивным микозам, таким как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, необходимо тщательно взвесить возможную пользу и риск лечения голимумабом.
 Туберкулез.
 Сообщалось о случаях развития активного туберкулеза у пациентов, получавших терапию голимумабом. Большинство случаев туберкулеза было с внелегочной локализацией в виде как локального, так и диссеминированного заболевания.
 До начала терапии голимумабом пациента следует внимательно обследовать на предмет выявления как активного, так и латентного туберкулезного процесса. Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, в тч необходимо выяснить, имелось ли заболевание туберкулезом у пациента в прошлом, были ли контакты с больными туберкулезом, а также проводилась или проводится ли терапия иммуносупрессантами. Следует провести необходимые скрининг-тесты (рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулиновая проба). При этом следует учитывать, что у тяжелобольных пациентов и пациентов с иммуносупрессией может быть получена ложноотрицательная туберкулиновая проба.
 При диагностировании активного туберкулеза терапию голимумабом начинать нельзя ( тд; «Противопоказания»).
 При подозрении на латентный туберкулез следует получить консультацию фтизиатра. Во всех случаях, описанных далее, следует тщательно оценить возможный риск и ожидаемую пользу терапии голимумабом.
 При диагностировании латентного туберкулеза следует начать соответствующую терапию до начала лечения голимумабом.
 У пациентов с несколькими или значительными факторами риска развития тубегркулеза, но у которых латентный туберкулез не подтвержден тестом, следует рассмотреть необходимость противотуберкулезной терапии до начала терапии голимумабом. Следует рассмотреть необходимость использования противотуберкулезной терапий до начала терапии голимумабом у пациентов с активным или латентным туберкулезом в анамнезе, для которых адекватный курс терапии не может быть подтвержден.
 Сообщалось о случаях развития активного туберкулеза у пациентов, получавших терапию голимумабом во время и после лечения латентного туберкулеза. Пациенты, получающие терапию голимумабом, в тч пациенты с отрицательными результатами теста на латентный туберкулез, пациенты, получающие терапию по поводу латентного туберкулеза, и пациенты, которых ранее лечили от туберкулеза, требуют тщательного наблюдения на предмет появления признаков и симптомов активного туберкулеза.
 Пациентам следует обратиться к врачу при появлении признаков или симптомов туберкулеза (непроходящий кашель, истощение/уменьшение веса, субфебрильная лихорадка) во время или после терапии голимумабом.
 Реактивация вируса гепатита В.
 Как и при лечении другими иммуносупрессантами, терапия ингибиторами ФНО-α сопровождалась реактивацией вируса гепатита В у хронических носителей вируса (при положительном тесте на поверхностный антиген), в тч с развитием летального исхода. Все пациенты перед началом терапии должны быть обследованы для исключения вирусного гепатита В. Хронические носители вируса гепатита В должны находиться под тщательным наблюдением перед началом лечения, во время лечения и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения голимумабом.
 Данные об эффективности сочетанного применения противовирусной терапии и ингибиторов ФНО-α у пациентов — хронических вирусоносителей не доступны.
 При реактивации вирусной инфекции лечение голимумабом должно быть прекращено и назначена соответствующая противовирусная терапия.
 Злокачественные опухоли.
 Возможная роль терапии ингибиторами ФНО-α в развитии злокачественных опухолей не установлена, однако основываясь на текущих данных, нельзя исключить риск развития лимфом, лейкозов и иных злокачественных опухолей на фоне анти-ФНО-α-терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ФНО пациентам со злокачественными опухолями в анамнезе или при продолжении терапии в случае развития злокачественной опухоли.
 Злокачественные опухоли у детей.
 В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о случаях образования злокачественных опухолей (некоторые с летальным исходом) у детей, подростков и совершеннолетних молодых людей (в возрасте до 22 лет), которые получали ингибиторы ФНО (начало терапии в возрасте.
 Лимфома и лейкоз.
 В контролируемых клинических исследованиях терапии всеми ингибиторами ФНО, включая голимумаб, случаи лимфомы регистрировали чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами ФНО, чем в контрольной группе. В клинических исследованиях IIb и III фазы частота лимфомы у пациентов, получавших голимумаб, была выше ожидаемой частоты в общей популяции. В ходе пострегистрационного применения ингибиторов ФНО сообщалось о случаях развития лейкоза. Так как риск развития лимфомы и лейкоза повышен у пациентов с РА с затянувшимся высокоактивным воспалительным процессом, то оценка риска затруднена.
 В пострегистрационном периоде сообщалось о редких случаях развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы при терапии ингибиторами ФНО. Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы характеризуется очень агрессивным течением заболевания и обычно заканчивается летальным исходом. Почти все случаи, отмечавшиеся при терапии ингибиторами ФНО, были зарегистрированы у пациентов с болезнью Крона, некоторые — у пациентов с ЯК. Большинство из них отмечались у подростков или молодых взрослых мужчин. Почти все эти пациенты получали терапию азатиоприном или 6-меркаптопурином совместно с ингибитором ФНО во время или до постановки диагноза. Следует тщательно оценить возможный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина и голимумаба. Нельзя исключить риск развития гепатолиенальной лимфомы у пациентов, получающих ингибиторы ФНО.
 Нелимфоцитарные злокачественные опухоли.
 В контролируемых клинических исследованиях препарата голимумаба II и III фазы у пациентов с РА, ПсА, АС и ЯК частота других злокачественных опухолей (за исключением немеланомного рака кожи) была сходной в группе голимумаба и контрольной группе.
 В клиническом исследовании, оценивавшем применение голимумаба у пациентов с тяжелой персистирующей астмой, злокачественные опухоли у пациентов, получавших голимумаб, встречались чаще, чем в контрольной группе ( тд; «Побочные действия»). Значимость данного факта не установлена.
 В клиническом исследовании с применением другого ингибитора ФНО-α, инфликсимаба, у пациентов с умеренной и тяжелой ХОБЛ зарегистрирована бóльшая частота опухолей легких, головы и шеи в группе ингибитора ФНО по сравнению с контрольной группой. Следует соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ФНО пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с высоким риском ее развития, например хроническим курильщикам.
 Дисплазия/рак толстой кишки.
 Неизвестно, влияет ли терапия голимумабом на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Всех пациентов с ЯК, у которых повышен риск развития дисплазии или рака толстой кишки (например пациенты с затянувшимся ЯК или первичным склерозирующим холангитом), и пациентов с наличием дисплазии или рака толстой кишки в анамнезе следует регулярно обследовать (до начала и во время терапии) на предмет появления дисплазии. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию, в зависимости от местных рекомендаций. У пациентов с впервые выявленной дисплазией, принимающих голимумаб, следует тщательно оценить возможный риск и ожидаемую пользу терапии голимумабом и принять решение о необходимости продолжения или прекращения терапии.
 Злокачественные новообразования кожи.
 У пациентов, получавших блокаторы ФНО-α, в тч голимумаб, сообщалось о случаях развития меланомы. Сообщалось о случаях развития карциномы Меркеля у пациентов, получавших другие блокаторы ФНО-α (не голимумаб). Рекомендуется проводить периодический осмотр кожных покровов у пациентов, особенно с наличием факторов риска развития злокачественных новообразований кожи.
 Застойная сердечная недостаточность.
 При лечении ингибиторами ФНО наблюдались случаи нарастания или развития застойной сердечной недостаточности, в тч при терапии голимумабом. В клинических исследованиях с применением других ингибиторов ФНО наблюдалось прогрессирование сердечной недостаточности и повышение смертности по причине застойной сердечной недостаточности.
 Действие голимумаба не изучалось у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Голимумаб следует применять с осторожностью у пациентов с легкой сердечной недостаточностью (I/II класс по NYHA). Пациенты должны находиться под наблюдением, и в случае возникновения новых или ухудшения имеющихся признаков сердечной недостаточности терапия голимумабом должна быть прекращена ( тд; «Противопоказания»).
 Неврологические нарушения.
 Применение ингибиторов ФНО, включая голимумаб, в редких случаях сопровождалось появлением или нарастанием клинических и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний ЦНС (включая рассеянный склероз) и периферической нервной системы. У пациентов с существующими или недавно появившимися демиелинизирующими заболеваниями необходимо тщательно взвешивать пользу и риск лечения ингибиторами ФНО перед назначением голимумаба. В случае развития таких заболеваний терапия голимумабом должна быть прекращена.
 Хирургическое лечение.
 Данные по безопасности применения голимумаба у пациентов, получающих хирургическое лечение, в тч артропластику, ограничены. При планировании операций необходимо учитывать длительный T1/2. При выполнении операций пациентам, получающим терапию голимумабом, необходим тщательный мониторинг инфекций и своевременная терапия в случае их возникновения.
 Иммуносупрессия.
 Существует потенциальная вероятность воздействия ингибиторов ФНО, включая голимумаб, связанная с блокадой воспаления и модуляцией клеточного ответа, опосредуемых через ФНО-α, на иммунитет против инфекций и опухолей.
 Аутоиммунные процессы.
 Относительный дефицит ФНО-α на фоне терапии ингибиторами ФНО может приводить к развитию аутоиммунных процессов. При появлении клинических симптомов волчаночноподобного синдрома и положительных тестах на антитела к двуспиральной ДНК терапия голимумабом должна быть прекращена.
 Сочетанное применение голимумаба и анакинры.
 Сочетанное применение анакинры и другого ингибитора ФНО, этанерцепта, в клинических исследованиях сопровождалось развитием серьезных инфекций и нейтропении и не привело к дополнительному клиническому эффекту. Вследствие характера побочных действий, наблюдаемых при этой комбинированной терапии, аналогичные виды токсичности могут возникать при комбинированной терапии анакинрой и другими ингибиторами ФНО. В связи с этим сочетанное применение голимумаба и анакинры не рекомендуется.
 Сочетанное применение голимумаба и абатацепта.
 В клинических исследованиях сочетанное применение ингибиторов ФНО и абатацепта было связано с повышенным риском развития инфекций, включая серьезные инфекции, по сравнению с применением только ингибиторов ФНО, без усиления клинического эффекта. Ввиду характера побочных явлений, наблюдаемых при комбинированной терапии ингибиторами ФНО и абатацептом, комбинация голимумаба и абатацепта не рекомендуется.
 Совместное применение с другими биологическими ЛС.
 Недостаточно данных относительно совместного применения голимумаба и других биологических ЛС, предназначенных для применения по тем же показаниям. Совместное применение голимумаба с данными ЛС не рекомендуется ввиду возможного увеличения риска развития инфекций.
 Перевод с другого биологического ЛС.
 Следует соблюдать осторожность при переводе с одного биологического ЛС на другой, тд; перекрестная биологическая активность может увеличить риск развития инфекций.
 Гематологические реакции.
 В ходе постмаркетингового исследования имелись сообщения о случаях панцитопении, лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении у пациентов, получающих ингибиторы ФНО, включая голимумаб. Необходимо соблюдать осторожность при лечении голимумабом пациентов с цитопенией или наличием серьезных случаев цитопении в анамнезе. Пациенты с развитием признаков гематологических нарушений (персистирующая лихорадка, кровоподтеки, кровотечения, бледность) должны быть немедленно обследованы. В случае выраженных гематологических нарушений терапия голимумабом должна быть прекращена.
 Аллергические реакции.
 В постмаркетинговом исследовании голимумаба описаны серьезные системные реакции гиперчувствительности, включая анафилактические. Часть случаев описана после первого введения голимумаба. В случаях развития анафилактических реакций или иных серьезных аллергических реакций применение голимумаба должно быть прекращено и назначена соответствующая терапия.

Применение при беременности и кормлении грудью

 Категория действия на плод по FDA. B.
 Женщины детородного возраста при проведении лечения голимумабом и в течение по крайней мере 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
 Данных об использовании голимумаба у беременных женщин недостаточно. В связи с ингибированием ФНО голимумаб может приводить к нарушению иммунного ответа у новорожденного. В доклинических исследованиях голимумаб не оказывал прямое или непрямое нежелательное действие на течение беременности, развитие эмбриона/плода, родовую деятельность или постнатальное развитие. Использование голимумаба у беременных женщин не рекомендовано ( тд; «Противопоказания»).
 Голимумаб проникает через плаценту. Моноклональные антитела — ингибиторы ФНО определялись в течение до 6 мес в сыворотке у детей, рожденных женщинами, получавшими терапию ингибиторами ФНО во время беременности. Как следствие, такие дети могут иметь повышенный риск развития инфекций, и введение им живых вакцин не рекомендовано в течение 6 мес от последнего введения голимумаба матери.
 Неизвестно, выделяется ли голимумаб с молоком у людей и абсобируется ли после приема внутрь. Голимумаб был обнаружен в молоке у обезьян, и поскольку человеческие Ig экскретируются с грудным молоком грудное вскармливание в течение как минимум 6 мес после последней инъекции противопоказано.
 Влияние на фертильность. Исследований по влиянию голимумаба на фертильность не проводилось. Исследование у мышей с применением аналогичного антитела, ингибирующего мышиный ФНО-α, не выявило влияния на фертильность.

Побочные эффекты

 В контролируемом периоде базовых клинических исследований пациентов с РА, ПсА, АС и ЯК наиболее частой нежелательной реакцией была инфекция верхних дыхательных путей (в группах терапии голимумабом частота составляла 12,6% по сравнению с 10,7% в контрольных группах). Среди серьезных нежелательных реакций наблюдались случаи тяжелых инфекций (включая сепсис. Пневмонию. Туберкулез. Инвазивные грибковые и оппортунистические инфекции). Демиелинизирующие заболевания. Лимфома. Реактивация вирусного гепатита В. ХСН. Аутоиммунные заболевания (волчаночноподобный синдром) и гематологические нарушения ( тд; «Ограничения к применению»).
 Нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в пострегистрационный период использования голимумаба, перечислены ниже. Они представлены по системно-органным классам и частоте на основе следующих критериев: очень часто (≥10%); часто (≥1% и.
 Инфекционные и паразитарные заболевания. Очень часто - инфекция верхних дыхательных путей (назофарингит. Фарингит. Ларингит. Ринит); часто — бактериальные инфекции (такие как флегмона). Инфекции нижних дыхательных путей (такие как пневмония). Вирусные инфекции (такие как грипп и герпес). Бронхит. Синусит. Поверхностные грибковые инфекции. Абсцесс; нечасто — сепсис. В тч септический шок. Оппортунистические инфекции (бактериальные. Атипичные микобактериальные и протозойные инвазивные грибковые инфекции (гистоплазмоз. Кокцидиоидомикоз. Пневмоцистоз). Бактериальный артрит. Пиелонефрит; редко — реактивация гепатита В. Туберкулез. Инфекционный бурсит.
 Доброкачественные. Злокачественные опухоли и неуточненные новообразования: нечасто — опухоли (такие как рак кожи. Плоскоклеточный рак и миелоцитарный невус); редко — лимфома. Лейкоз. Меланома; частота неизвестна — гепатолиенальная Т-клеточная лимфома. Карцинома Меркеля.
 Со стороны крови и лимфатической системы. Часто - анемия; нечасто - лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения; редко - апластическая анемия.
 Со стороны иммунной системы. Часто - аллергические реакции (бронхоспазм, гиперчувствительность, крапивница), положительная реакция на аутоантитела; редко - системные аллергические реакции (анафилактические реакции), системный васкулит, саркоидоз.
 Со стороны эндокринной системы. Нечасто - нарушения щитовидной железы (гипотиреоз, гипертиреоз и зоб).
 Со стороны обмена веществ и нарушение питания. Нечасто - повышение уровня глюкозы и липидов в крови.
 Нарушение психики. Часто - депрессия, бессонница.
 Со стороны нервной системы. Часто - головокружение, головная боль, парестезия; нечасто - нарушение равновесия; редко - демиелинизирующие заболевания (центральная и периферическая формы), дисгевзия.
 Со стороны органа зрения. Нечасто - нарушение зрения (помутнение), конъюнктивит, аллергические реакции (покраснение, раздражение).
 Со стороны сердца. Нечасто - аритмия, стенокардия; редко - застойная сердечная недостаточность (впервые выявленная или ухудшение имеющейся).
 Со стороны сосудов. Часто - артериальная гипертензия; нечасто - тромбоз (включая тромбоз глубоких вен и артерий), гиперемия; редко - болезнь Рейно.
 Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - бронхиальная астма и сопутствующие симптомы (хрипы, гиперреактивность бронхов); нечасто - интерстициальное заболевание легких.
 Со стороны ЖКТ. Часто - диспепсия, боль в области ЖКТ, тошнота, воспалительные заболевания ЖКТ (гастрит, колит), стоматит; нечасто - запор, гастроэзофагеальный рефлюкс.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - повышение уровня AЛT, ACT; нечасто - холелитиаз, нарушение функции печени.
 Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - зуд, сыпь, алопеция, дерматит; нечасто - псориаз (выявленный впервые или ухудшение имеющегося заболевания, ладонно - подошвенный, пустулезный), крапивница; редко - эксфолиация, васкулит (кожный).
 Со стороны скелетно. Мышечной системы и соединительной ткани - редко - волчаночноподобный синдром.
 Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко - заболевания мочевого пузыря, заболевания почек.
 Со стороны половых органов и молочных желез. Нечасто - заболевания молочных желез, нарушения менструации.
 Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - гипертермия. Астения. Реакции в месте введения (эритема. Крапивница. Уплотнение. Боль. Кровоподтек. Зуд. Раздражение. Парестезия в месте инъекции). Дискомфорт в области груди; редко — медленное заживление в месте инъекции.
 Повреждения, отравления, осложнения, связанные с введением. Часто - переломы костей.
 Наблюдались на фоне других ингибиторов ФНО, но не наблюдались в клинических исследованиях голимумаба.
 Описание отдельных нежелательных реакций.
 Инфекции ( тд; «Ограничения к применению»).
 В контролируемом периоде базовых клинических исследований инфекция верхних дыхательных путей была наиболее частой нежелательной реакцией (в группах голимумаба частота составляла 12. 6% (в пересчете на 100 пациенто-лет наблюдения — 60. 9; 95% ДИ: 54. 9; 67. 3) по сравнению с 10. 7% в контрольных группах (в пересчете на 100 пациенто-лет наблюдения — 53. 2; 95% ДИ: 44. 4; 63. 2). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов исследований в течение 2 лет (медиана) частота инфекции верхних дыхательных путей в пересчете на 100 пациенто-лет составила 35,9 (95% ДИ: 34,8; 37,1) в группах голимумаба.
 В контролируемом периоде базовых клинических исследований инфекции наблюдались у 22,8% пациентов в группах голимумаба (в пересчете на 100 пациенто-лет — 130,4; 95% ДИ: 121,6; 139,7) по сравнению с 19,9% в контрольных группах (в пересчете на 100 пациенто-лет — 123; 95% ДИ: 109,4; 137,8). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов исследований в течение 2 лет (медиана) частота инфекций в пересчете на 100 пациенто-лет составила 83,5 (95% ДИ: 81,8; 85,3) в группах голимумаба.
 В контролируемом периоде исследований у пациентов с РА, ПсА и АС серьезные инфекции наблюдались у 1,4% пациентов в группах голимумаба и 1,3% пациентов в контрольных группах. Частота серьезных инфекций в пересчете на 100 пациенто-лет наблюдения в контролируемых исследованиях у пациентов с РА. ПсА и АС составила 7. 4 (95% ДИ: 4. 6; 11. 1) в группе голимумаба 100 мг. 3. 3 (95% ДИ: 1. 3; 6. 9) в группе голимумаба 50 мг и 4. 2 (95% ДИ: 1. 8; 8. 2) в группе плацебо.
 В контролируемом периоде исследований стадии индукции у пациентов с ЯК серьезные инфекции наблюдались у 0,8% пациентов в группах голимумаба по сравнению с 1,5% пациентов в контрольных группах.
 Серьезные инфекции, наблюдаемые при терапии голимумабом, включали туберкулез, бактериальные инфекции, в тч сепсис и пневмонию, инвазивные грибковые и иные оппортунистические инфекции. Часть инфекций закончилась летальным исходом.
 При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 2 лет (медиана) частота серьезных инфекций (включая оппортунистические и туберкулез) была выше в группе голимумаба 100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг. Частота всех серьезных инфекций в пересчете на 100 пациенто-лет составила 4,3 (95% ДИ: 3,8; 4,8) в группе голимумаба 100 мг и 2,7 (95% ДИ: 2,2; 3,3) в группе голимумаба 50 мг.
 Злокачественные опухоли ( тд; «Ограничения к применению»).
 Лимфома. Частота лимфомы у пациентов, получавших голимумаб в базовых клинических исследованиях, была выше ожидаемой частоты в общей популяции. При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов этих исследований в течение 2 лет (медиана) частота лимфомы была выше в группе голимумаба 100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг. Диагноз лимфома был поставлен 9 пациентам (1 в группе голимумаба 50 мг, 8 в группе голимумаба 100 мг) с частотой в пересчете на 100 пациенто-лет наблюдения 0,03 (95% ДИ: 0; 0,16) и 0,12 (95% ДИ: 0,05; 0,24) в группе голимумаба 50 и 100 мг соответственно и 0 (95% ДИ: 0; 0,63) в группе плацебо. Большинство случаев зарегистрировано в исследовании с участием пациентов, переведенных с других ингибиторов ФНО, которые имели бóльшую продолжительность заболевания и рефрактерность предшествующей проводимой терапии.
 Нелимфоцитарные злокачественные опухоли. В контролируемом периоде базовых клинических исследований и в течение примерно 2 лет наблюдения частота нелимфоцитарных злокачественных опухолей (исключая немеланомный рак кожи) была сопоставимой в группах голимумаба и контрольных группах. При наблюдении приблизительно в течение 2 лет частота нелимфоцитарных злокачественных опухолей (исключая немеланомный рак кожи) была сопоставимой с частотой в общей популяции.
 При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 2 лет (медиана) диагноз немеланомный рак кожи был поставлен 5 пациентам в группе плацебо. 10 пациентам в группе голимумаба 50 мг и 29 пациентам в группе голимумаба 100 мг с частотой в пересчете на 100 пациенто-лет наблюдения 0. 39 (95% ДИ: 0. 28; 0. 53) для объединенных групп голимумаба и 0. 95 (95% ДИ: 0. 31; 2. 22) для группы плацебо.
 При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 2 лет (медиана) диагноз злокачественная опухоль (кроме немеланомного рака кожи) был поставлен 5 пациентам в группе плацебо. 20 пациентам в группе голимумаба 50 мг и 32 пациентам в группе голимумаба 100 мг с частотой в пересчете на 100 пациенто-лет наблюдения 0. 51 (95% ДИ: 0. 38; 0. 67) для объединенных групп голимумаба и 0. 95 (95% ДИ: 0. 31; 2. 22) для группы плацебо.
 Случаи, сообщавшиеся в клинических исследованиях у пациентов с астмой. Введение голимумаба проводилось п/к в более высокой, чем рекомендованная при ревматических показаниях, дозе (150%) на неделе 0, с последующими инъекциями голимумаба 200, 100 или 50 мг каждые 4 нед вплоть до недели 52. Было диагностировано 8 случаев развития опухолей в объединенных группах голимумаба (N=230) и ни одного случая в группе плацебо (N=79). У 1 пациента наблюдалась лимфома, у 2 пациентов — немеланомный рак кожи и у 5 пациентов — другие нелимфоцитарные злокачественные опухоли.
 На протяжении плацебо-контролируемой части исследования частота развития всех опухолей в пересчете на 100 пациенто-лет составила 3. 19 (95% ДИ: 1. 38; 6. 28) в группах голимумаба. В тч лимфом — 0. 4 (95% ДИ: 0. 01; 2. 2). Немеланомного рака кожи — 0. 79 (95% ДИ: 0. 1; 2. 86) и других злокачественных опухолей — 1. 99 (95% ДИ: 0. 64; 4. 63). В группе плацебо частота событий в пересчете на 100 пациенто-лет составила 0 (95% ДИ: 0; 2,94). Значение данного факта не установлено.
 Неврологические нарушения.
 При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 2 лет (медиана) бóльшая частота демиелинизирующих заболеваний наблюдалась в группе голимумаба 100 мг по сравнению с группой голимумаба 50 мг.
 Повышение активности печеночных ферментов.
 На контролируемом этапе базовых клинических исследований у пациентов с РА и ПсА наблюдалось небольшое повышение активности AЛT (1 и 1 и.
 На контролируемом этапе базовых клинических исследований у пациентов с РА и АС повышение активности AЛT 5×ВГН отмечалось нечасто. Частота повышения активности АЛТ в группах голимумаба была выше (0,4–0,9%), чем в контрольных группах (0%). Эта тенденция не наблюдалась у пациентов с ПсА. При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований у пациентов с РА, ПсА и АС в течение 5 лет (медиана) частота повышения активности АЛТ 5×ВГН была сопоставимой в группах голимумаба и контрольных группах. В большинстве случаев это повышение было бессимптомным и снижалось или разрешалось после прекращения терапии голимумабом или коррекции сопутствующего лечения.
 На контролируемом этапе базовых клинических исследований стадии индукции у пациентов с ЯК повышение активности АЛТ 5×ВГН наблюдалось у сопоставимого числа пациентов в группах голимумаба и группах плацебо (0,3 и 1% соответственно). При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований у пациентов с ЯК в течение 1 года (в среднем) повышение активности АЛТ 5×ВГН отмечалось у 0. 7% пациентов. Принимавших голимумаб во время исследования поддерживающей стадии терапии.
 В ходе базовых клинических исследований у пациентов с РА, ПсА и АС у 1 пациента с предшествующими нарушениями функции печени развился неинфекционный гепатит с желтухой, закончившийся летальным исходом. Нельзя полностью исключить роль голимумаба как фактора, потенциально спровоцировавшего или усилившего проявления заболевания.
 Реакции в месте инъекции.
 На контролируемом этапе базовых клинических исследований реакции в месте инъекции наблюдались у 5,1% пациентов в группах голимумаба по сравнению с 2% пациентов в контрольных группах. Присутствие антител к голимумабу может увеличить риск развития реакций в месте инъекции. Большинство реакций в месте инъекции были легкими или умеренно выраженными. Чаще всего отмечалась эритема в месте инъекции. Реакции в месте инъекции обычно не приводили к прекращению применения голимумаба.
 В контролируемых исследованиях IIb и III фазы у пациентов с РА, ПсА, АС, тяжелой персистирующей астмой и исследованиях ЯК II/III фазы анафилактические реакции у пациентов в группах голимумаба зарегистрированы не были.
 Антинуклеарные антитела (AHA)/антитела к двухспиральной ДНК (дсДНК).
 При наблюдении пациентов в ходе контролируемых и неконтролируемых этапов базовых клинических исследований в течение 1 года 3,5% пациентов в группах голимумаба и 2,3% в контрольных группах были впервые AНA-положительными (титры 1:160 и выше). Образование антител к дсДНК у пациентов, имеющих исходные отрицательные тесты на антитела к дсДНК, при наблюдении в течение 1 года было нечастым.

Взаимодействие

 Исследования взаимодействия не проводились.
 Одновременное применение с другими биологическими лекарственными препаратами. Одновременное применение голимумаба с ЛС, использующимися по аналогичным показаниям, в тч анакинрой или абатацептом, не рекомендуется.
 Живые вакцины и лекарственные препараты, содержащие инфекционные агенты. Живые вакцины и ЛС, содержащие инфекционные агенты, не следует применять одновременно с терапией голимумабом ( тд; «Меры предосторожности»).
 Метотрексат. Хотя совместное применение метотрексата приводит к увеличению равновесных Cmin голимумаба у пациентов с РА, ПсА и АС, полученные данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы голимумаба или метотрексата ( тд; «Фармакокинетика»).

Передозировка

 Однократное в/в введение доз до 10 мг/кг в клиническом исследовании не сопровождалось дозолимитирующей токсичностью. В случае передозировки у пациента рекомендуется контролировать признаки или симптомы нежелательных эффектов и немедленно назначить симптоматическое лечение.

Способ применения и дозы

 П/.

Меры предосторожности применения

 Живые вакцины и ЛС, содержащие инфекционные агенты.
 Пациентам, принимающим голимумаб, может проводиться сопутствующая вакцинация, но не живыми вакцинами ( тд; «Взаимодействие»). Данные об ответе на вакцинацию или возможности вторичной передачи инфекции при применении живых вакцин у пациентов, получающих терапию ингибиторами ФНО, недостаточны. Применение живых вакцин может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированные формы.
 Использование ЛС, содержащих инфекционные агенты, такие как живые аттенуированные бактерии (например инстилляции в мочевой пузырь БЦЖ для лечения рака), может привести к клиническому проявлению инфекций, включая диссеминированные формы. Не рекомендуется одновременное применение ЛС, содержащих инфекционные агенты, и голимумаба.
 Особые группы пациентов.
 Дети. Специальные исследования голимумаба у детей не проводились.
 Пожилой возраст. В исследованиях III фазы у пациентов с РА, ПсА, АС и ЯК частота нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и серьезных инфекций при лечении голимумабом не отличалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше и пациентов более молодого возраста. Однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать осторожность и уделять особое внимание возникновению инфекций.
 Почечная и печеночная недостаточность. Специальные исследования голимумаба у пациентов с нарушениями функции почек и печени не проводились. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени.
 Клиническая эффективность при лечении ревматоидного артрита.
 Эффективность и безопасность голимумаба изучали в трех многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях более чем у 1500 пациентов в возрасте 18 лет со среднетяжелым или тяжелым активным РА, диагностированным в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) по крайней мере за 3 мес до скрининга, в тч у взрослых пациентов с неадекватным ответом на терапию БПВП включая метотрексат; у взрослых пациентов, не получавших ранее метотрексат и ингибиторы ФНО, и у пациентов, которые ранее получали один или несколько ингибиторов ФНО. Голимумаб вводили п/к в дозе 50 или 100 мг (с метотрексатом или без него) каждые 4 нед. Длительность плацебо-контролируемой фазы составляла 24 нед.
 В целом клиническая эффективность голимумаба в дозах 50 и 100 мг существенно не отличалась.
 Во всех исследованиях III фазы доля пациентов, адекватно ответивших на лечение через 14 и 24 нед, в группах голимумаба была выше, чем в контрольных группах. Ответ по критериям ACR наблюдался через 4 нед после начала лечения голимумабом (когда в первый раз оценивали результаты) и сохранялся в течение последующих 24 и 104 нед.
 При лечении голимумабом, по сравнению с плацебо, было выявлено клинически и статистически значимое улучшение физической функции и качества жизни. Отмечено статистически значимое улучшение трудоспособности и снижение утомляемости.
 В исследовании с участием взрослых пациентов, не получавших ранее метотрексат, для оценки влияния голимумаба на рентгенологическое прогрессирование использовалась шкала vdH-S, в которой учитывается число и выраженность эрозий суставов и сужений суставных щелей кистей и стоп. Число пациентов без новых эрозий или с изменениями исходного показателя шкалы vdll-S ≤0 было достоверно выше у пациентов в группе голимумаба, чем в контрольных группах (р=0,003). Влияние на рентгенологическое прогрессирование, достигнутое на 52-й нед, сохранялось вплоть до 104-й нед.
 У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию голимумабом, влияние на рентгенологические показатели сохранялось со 104-й до 256-й нед.
 Клиническая эффективность при лечении псориатического артрита.
 Безопасность и эффективность голимумаба изучали в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 405 взрослых пациентов с активным ПсА, не ответивших на терапию НПВС или БПВП. В этом исследовании время с момента постановки диагноза ПсА до включения в исследование составляло по крайней мере 6 мес, диаметр бляшечного поражения кожи — не менее 2 тд; В исследование включали пациентов с различными подтипами ПсА, в тч полиартритом без ревматоидных узелков (43%), асимметричным периферическим артритом (30%), артритом дистальных межфаланговых суставов (15%), спондилитом с периферическим артритом (11%) и мутилирующим артритом (1%). Предыдущая терапия антагонистом ФНО была критерием исключения. Голимумаб вводили п/к в дозе 50 или 100 мг каждые 4 нед с метотрексатом или без него. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (N=l 13), голимумаб в дозе 50 мг (N=146) и голимумаб в дозе 100 мг (N=146).
 Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших 20% улучшения по критериям ACR (ACR 20) через 14 нед. Результаты лечения сравнивали с плацебо в течение 24 нед.
 В целом клиническая эффективность голимумаба в дозах 50 и 100 мг существенно не отличалась.
 Улучшение по основным параметрам, характеризующим активность заболевания, было отмечено уже при первом обследовании (через 4 нед) после начала лечения и сохранялось в течение 24 нед. Частота ответа через 14 нед была сходной у пациентов с различными подтипами ПсА, в тч полиартритом без ревматоидных узелков, асимметричным периферическим артритом, артритом дистальных межфаланговых суставов и спондилитом с периферическим артритом. Число пациентов с мутилирующим артритом было недостаточным для оценки эффективности. Частота ответа на лечение голимумабом была сопоставимой у пациентов, получавших и не получавших метотрексат.
 При лечении голимумабом наблюдалось улучшение показателей активности ПсА, в тч числа опухших суставов, болезненных суставов, дактилита и энтезита. Кроме того, у пациентов, получавших голимумаб, выявлено значительное улучшение псориаза кожи и ногтей.
 Лечение голимумабом привело к значительному улучшению физической функции, а также качества жизни. Трудоспособность значительно увеличилась, а время пребывания с пациентом лиц, осуществляющих уход или лечение, сократилось.
 У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию голимумабом, влияние на клинические показатели сохранялось со 104-й до 256-й нед.
 Клиническая эффективность при лечении анкилозирующего спондилита.
 Безопасность и эффективность голимумаба изучали в многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у 356 взрослых пациентов с активным АС. В исследование включали пациентов, у которых сохранялись признаки активности АС, несмотря на лечение НПВС или БПВП. Пациенты ранее не получали антагонисты ФНО. Из исследования исключали пациентов с полным анкилозом позвоночника. Голимумаб вводили п/к каждые 4 нед. Рандомизированным пациентам назначали плацебо (N=78), голимумаб в дозе 50 мг (N= 138) и голимумаб в дозе 100 мг (N=140). Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших улучшения по критериям ASAS (Аssessment of SpondyloArthritis International Society — международное общество по изучению спондилоартритов) — ASAS 20 через 14 нед. Эффективность сравнивали с плацебо в течение 24 нед.
 В целом клиническая эффективность голимумаба в дозах 50 и 100 мг существенно не отличалась.
 По сравнению с плацебо лечение голимумабом привело к значительному уменьшению симптомов через 14 и 24 нед. Улучшение основных показателей активности АС отмечалось при первой оценке результатов лечения (4 нед) и сохранялось в течение 24 нед.
 Лечение голимумабом способствовало значительному улучшению физической функции, которую оценивали через 14 и 24 нед. У пациентов, получавших голимумаб, улучшение физической функции сохранялось в течение 24 нед. Качество жизни также значительно улучшилось уже через 14 нед. Кроме того, выявлено значительное улучшение сна и трудоспособности.
 У пациентов, которые остались в исследовании и продолжали терапию голимумабом, влияние на клинические показатели сохранялось с 24-й до 256-й нед.
 Клиническая эффективность при лечении язвенного колита.
 Эффективность голимумаба изучали в двух рандомизированных плацебо контролируемых двойных слепых исследованиях у взрослых пациентов.
 В исследовании индукции ремиссии (PURSUIT-Induction) оценивали пациентов со среднетяжелым или тяжелым активным ЯК (от 6 до 12 баллов по шкале Мейо, не менее 2 по подшкале эндоскопии), у которых ответ на стандартную терапию был недостаточным или отсутствовал, или была зависимость от кортикостероидов. В части исследования по подтверждению дозы 761 пациент был рандомизирован в три группы: первая группа получала 400 мг голимумаба п/к на неделе 0 и 200 мг на неделе 2, вторая группа — 200 мг голимумаба п/к на неделе 0 и 100 мг на неделе 2 и третья группа — плацебо п/к на неделе 0 и на неделе 2. Допускался одновременный прием постоянных доз аминосалицилатов, кортикостероидов и/или иммуносупрессантов перорально. В данном исследовании оценивалась эффективность голимумаба в течение 6 нед.
 Результаты исследования поддерживающий терапии (PURSUIT-Maintenance) основаны на оценке данных 456 пациентов, у которых был достигнут клинический ответ на предыдущую терапию голимумабом в стадии индукции. Пациенты были рандомизированы в три группы: 50 мг голимумаба, 100 мг голимумаба или плацебо; голимумаб или плацебо вводили п/к каждые 4 нед. Допускался одновременный прием постоянных доз аминосалицилатов, кортикостероидов и/или иммуносупрессантов перорально. В данном исследовании оценивалась эффективность голимумаба в течение 54 нед.
 Основные результаты этих исследований представлены в таблице.
PURSUIT-Induction
Доля пациентов, % Плацебо (N=251) Голимумаб (200/100 мг, N=253)
Пациенты с клиническим ответом на 6-й нед 30 517
Пациенты с клинической ремиссией на 6-й нед2 6 187
Пациенты с заживлением слизистой на 6-й нед3 29 427
PIRSUIT-Maintenance
Доля пациентов, % Плацебо6 (N=154) Голимумаб 50 мг (N=151) Голимумаб 100 мг ((N=151)
Поддержание ответа (пациенты с клиническим ответом на 54-й нед)4 31 478 507
Стойкая ремиссия (пациенты с клинической ремиссией на 30-й и 54-й нед)5 16 239 288

 Определяется как уменьшение исходного результата по шкале Мейо на ≥30% и на ≥3 баллов, сопровождающееся уменьшением количества баллов по шкале ректального кровотечения на ≥1 или если количество баллов по этой шкале от 0 до 1.
 2Определялся как результат по шкале Мейо 1.
 3Определяется как результат по подшкале эндоскопии от 0 до 1 балла.
 4Активность язвенного колита у пациентов оценивали по частичному результату шкалы Мейо каждые 4 нед (потеря ответа подтверждалась эндоскопией). Следовательно, пациенты, сохранившие ответ, были в стадии продолжительного клинического ответа при каждой оценке в течение 54 нед.
 5Пациент должен быть в стадии ремиссии и на неделе 30, и на неделе 54 (без признаков потери ответа в любой точке времени в течение 54 нед) для достижения стойкой ремиссии.
 6Только стадия индукции.
 7р.
 8р.
 9Среди пациентов массой.
 Количество пациентов, у которых было стойкое заживление слизистой (пациенты с заживлением слизистой на 30-й и 54-й нед) было больше в группе голимумаба — 42% в группе 50 мг (номинальное значение р.
 Среди 54% пациентов (247 из 456), получавших сопутствующую терапию кортикостероидами на момент начала поддерживающей терапии, количество пациентов с клиническим ответом без применения кортикостероидов на неделе 54 было больше в группах, получавших голимумаб в дозе 50 мг (38%, 30 из 78) и 100 мг (30%, 25 из 82), по сравнению с группой плацебо (21%, 18 из 87). Количество пациентов, которые прекратили прием кортикостероидов к неделе 54, было больше в группах голимумаба в дозе 50 мг (41%, 32 из 78) и 100 мг (33%, 27 из 82) по сравнению с группой плацебо (22%, 19 из 87).
 К 6-й нед применение голимумаба значительно улучшало качество жизни пациентов, что подтверждено улучшением показателей специфичных для заболевания (IBDQ) по сравнению с исходным уровнем. Среди пациентов, получавших поддерживающую терапию голимумабом, улучшение качества жизни, измеренное согласно IBDQ, поддерживалось в течение 54 нед.
 Иммуногенность.
 Антитела к голимумабу были выявлены у 5% (105 из 2115) пациентов с РА, ПсА и АС, получавших голимумаб в течение 52 нед в исследованиях III фазы. Частота антителообразования была сопоставимой у пациентов с различными ревматическими заболеваниями. У пациентов, получавших сопутствующую терапию метотрексатом, частота образования антител была ниже, чем у пациентов, которые принимали голимумаб без метотрексата (3%, 41 из 1262 и 8%, 64 из 853 соответственно).
 Антитела к голимумабу были выявлены у 3% (26 из 946) пациентов с ЯК, получавших голимумаб в течение 54 нед в исследованиях II и III фазы. У 68% (21 из 31) антителоположительных пациентов нейтрализующие антитела были обнаружены in vitro При лечении с использованием сопутствующей терапии иммуносупрессантами (азатиоприн, 6-меркаптопурин и метотрексат) число пациентов с антителами к голимумабу (2%, 6 из 389) было меньше, чем при лечении без сопутствующей терапии (4%, 28 из 809).
 Присутствие антител к голимумабу может увеличивать риск развития реакций в месте инъекции. Низкая частота образования антител к голимумабу не позволяет определенно судить о связи между иммуногенностью и клинической эффективностью или безопасностью.
 Поскольку анализ иммуногенности является продуктспецифичным и специфичным для каждого отдельного набора реактивов, сравнение концентрации антител к различным продуктам не является корректным.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Голимумаб может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами в связи с возможным развитием побочных реакций со стороны нервной системы и органа зрения ( тд; «Побочные действия»).
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.