|
|
Другие названия и синонимы
Temozolomide.
Фармакологическая группа
Латинское название
Temozolomidum ( Temozolomidi).
Химическое название
3,4-Дигидро-3-метил-4-оксоимидазо[5,1-d]-1,2,3,5-тетразин-8-карбоксамид.
Используется в лечении
Код CAS
85622-93-1.
Фармакологическое действие
Алкилирующее, иммунодепрессивное, противоопухолевое.
Фармакодинамика
В системном кровотоке при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и N7 (дополнительно) с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК, клеточный цикл.
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. maxCmax достигается через 0,5-1,5 ч (самое раннее - через 20 мин), прием пищи понижает maxCmax на 33%, AUC - на 9%. Слабо связывается с белками крови (10-20%). Проходит через ГЭБ, проникает в спинномозговую жидкость. Не метаболизируется в печени. Т1/2 из плазмы - 1,8 Клиренс, объем распределения и Т1/2 не зависят от дозы. Плазменный клиренс не зависит от возраста, функции почек, курения. Выводится преимущественно почками, 5-10% - в неизмененном виде, остальное - в виде 4-амино−5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида и неидентифицированных полярных метаболитов.
У детей AUC больше, чем у взрослых. Однако максимальная переносимая доза на один цикл лечения у детей и взрослых одинакова - 1000 мг/м2. На фоне нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетические параметры не изменяются.
В доклинических исследованиях на крысах и кроликах, получавших дозу 150 мг/м2, отмечено токсическое и тератогенное действие на плод.
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. maxCmax достигается через 0,5-1,5 ч (самое раннее - через 20 мин), прием пищи понижает maxCmax на 33%, AUC - на 9%. Слабо связывается с белками крови (10-20%). Проходит через ГЭБ, проникает в спинномозговую жидкость. Не метаболизируется в печени. Т1/2 из плазмы - 1,8 Клиренс, объем распределения и Т1/2 не зависят от дозы. Плазменный клиренс не зависит от возраста, функции почек, курения. Выводится преимущественно почками, 5-10% - в неизмененном виде, остальное - в виде 4-амино−5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида и неидентифицированных полярных метаболитов.
У детей AUC больше, чем у взрослых. Однако максимальная переносимая доза на один цикл лечения у детей и взрослых одинакова - 1000 мг/м2. На фоне нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетические параметры не изменяются.
В доклинических исследованиях на крысах и кроликах, получавших дозу 150 мг/м2, отмечено токсическое и тератогенное действие на плод.
Показания к применению
Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома. анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии. распространенная метастазирующая злокачественная меланома (1 линия терапии).
Противопоказания
Гиперчувствительность, в тч к дакарбазину, выраженная миелосупрессия, беременность, кормление грудью.
Ограничения к использованию
Возраст до 3 лет при мультиформной глиобластоме и до 18 лет при злокачественной меланоме (эффективность и безопасность применения не определены).
При беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности (отсутствует клинический опыт), при необходимости назначения следует предупредить пациентку о возможном риске для плода.
Категория действия на плод по FDA. D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (сведения о проникновении в грудное молоко отсутствуют).
Категория действия на плод по FDA. D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (сведения о проникновении в грудное молоко отсутствуют).
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств. Повышенная утомляемость (22%). головная боль (14%). сонливость (6%). 2-5% - астения. недомогание. головокружение. парестезия. нарушение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): тромбоцитопения (19%) и нейтропения (17%) 3 или 4 степени у пациентов с глиомой (с госпитализацией и/или отменой терапии в 8% и 4% случаев). у пациентов с меланомой - 20% и 22%. соответственно (с госпитализацией и/или отменой терапии в 3% и 1,3% случаев). обратимая миелосупрессия (в течение первых циклов лечения. с максимумом между 21 и 28 днями).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота (43%) и рвота (36%) средней или слабой степени выраженности (не более 5 приступов рвоты в сутки). сильная тошнота и рвота (4%). запор (17%,). анорексия (11%). диарея (8%). 2-5% - диспепсия.
Аллергические реакции. Сыпь (6%), 2-5% - зуд.
Прочие. Лихорадка (6%). 2-5% - болевой синдром. в тч боль в животе. одышка. озноб. алопеция. уменьшение массы тела.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): тромбоцитопения (19%) и нейтропения (17%) 3 или 4 степени у пациентов с глиомой (с госпитализацией и/или отменой терапии в 8% и 4% случаев). у пациентов с меланомой - 20% и 22%. соответственно (с госпитализацией и/или отменой терапии в 3% и 1,3% случаев). обратимая миелосупрессия (в течение первых циклов лечения. с максимумом между 21 и 28 днями).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота (43%) и рвота (36%) средней или слабой степени выраженности (не более 5 приступов рвоты в сутки). сильная тошнота и рвота (4%). запор (17%,). анорексия (11%). диарея (8%). 2-5% - диспепсия.
Аллергические реакции. Сыпь (6%), 2-5% - зуд.
Прочие. Лихорадка (6%). 2-5% - болевой синдром. в тч боль в животе. одышка. озноб. алопеция. уменьшение массы тела.
Взаимодействие
Одновременный прием средств, угнетающих костный мозг, увеличивает вероятность миелосупрессии. Вальпроевая кислота понижает клиренс темозоломида.
Передозировка
Симптомы: нейтропения, тромбоцитопения (при разовом приеме в дозах 1000 мг/м2 и более).
Лечение. Поддерживающая терапия.
Лечение. Поддерживающая терапия.
Способ применения и дозы
Внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи; капсулы проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Взрослым и детям старше 3 лет, ранее не подвергавшимся химиотерапии: начальная доза - 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней подряд в 28-дневном цикле лечения. Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза - 150 мг/м2 с последующим ее повышением во втором цикле до 200 мг/м2 (если в 1-й день следующего цикла число нейтрофилов не ниже 1,5·109/л, а число тромбоцитов - не ниже 100·109/л). Курс продолжается до прогрессирования заболевания (максимально 2 года).
Меры предосторожности применения
Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Лечение начинают, если число нейтрофилов не менее 1,5·109/л, тромбоцитов - не менее 100·109/л. Обязателен клинический анализ крови до начала и во время терапии: на 22-й день, на 21-й день после приема первой дозы (но не позднее 48 ч после этого дня) и далее 1 раз в неделю, пока число нейтрофилов не достигнет 1,5·109/л, а число тромбоцитов - 100·109/л. При числе нейтрофилов менее 1,0·109/л или тромбоцитов менее 50·109/л в ходе любого цикла лечения необходимо уменьшение дозы в следующем цикле (минимальная рекомендованная доза - 100 мг/м2).
Женщинам детородного возраста, а также мужчинам во время лечения и в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать эффективные противозачаточные средства. Мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения ввиду возможного риска необратимого бесплодия.
С осторожностью применять у больных старше 70 лет (повышен риск развития нейтро- и тромбоцитопении) и у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек. При попадании порошка из поврежденной капсулы на кожу или слизистые оболочки, его следует немедленно и тщательно смыть водой. Опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Женщинам детородного возраста, а также мужчинам во время лечения и в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать эффективные противозачаточные средства. Мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения ввиду возможного риска необратимого бесплодия.
С осторожностью применять у больных старше 70 лет (повышен риск развития нейтро- и тромбоцитопении) и у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек. При попадании порошка из поврежденной капсулы на кожу или слизистые оболочки, его следует немедленно и тщательно смыть водой. Опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.
С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Особые указания
Антиэметики принимают до или после приема темозоломида. При наличии сильной рвоты (более 5 приступов в течение 1 сут) необходимо предварительное проведение антиэметической терапии.
Входит в состав
- 371₽ Темозоломид-Тева
- 4585-11518₽ Темодал (3 фирмы)
- 2346-15098₽ Темозоломид-Рус (4 фирмы)
- 9000₽ Темцитал (3 фирмы)
- 4198-21638₽ Тезалом (КРКА-Рус )
- 14000₽ Темомид (4 фирмы)
- 4028-40219₽ Темозоломид (17 фирм)
- — Астроглиф
- — Темозолекс
- — Темозоломид-ТЛ (Технология лекарств )