|
|
Другие названия и синонимы
Temcital.Действующие вещества
- Темозоломид (20 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
L01AX03 Темозоломид.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Капсулы.
Капсулы 20 мг.
Твердые желатиновые капсулы №1 с непрозрачными корпусом и колпачком белого цвета, содержащие белый или белый с розоватым или кремовым оттенком порошок.
Капсулы 100 мг.
Твердые желатиновые капсулы №0 с непрозрачными корпусом и колпачком белого цвета, содержащие белый или белый с розоватым или кремовым оттенком порошок.
Капсулы 250 мг.
Твердые желатиновые капсулы №00 с непрозрачными корпусом и колпачком белого цвета, содержащие белый или белый с розоватым или кремовым оттенком порошок.
Капсулы по, 20 мг, 100 мг и 250 мг.
По 5 капсул во флакон из полиэтилена высокой плотности белого цвета запаянный алюминиевой мембраной, с завинчивающейся пластиковой крышкой с функцией защиты от детей и контролем первого вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Капсулы 20 мг.
Твердые желатиновые капсулы №1 с непрозрачными корпусом и колпачком белого цвета, содержащие белый или белый с розоватым или кремовым оттенком порошок.
Капсулы 100 мг.
Твердые желатиновые капсулы №0 с непрозрачными корпусом и колпачком белого цвета, содержащие белый или белый с розоватым или кремовым оттенком порошок.
Капсулы 250 мг.
Твердые желатиновые капсулы №00 с непрозрачными корпусом и колпачком белого цвета, содержащие белый или белый с розоватым или кремовым оттенком порошок.
Капсулы по, 20 мг, 100 мг и 250 мг.
По 5 капсул во флакон из полиэтилена высокой плотности белого цвета запаянный алюминиевой мембраной, с завинчивающейся пластиковой крышкой с функцией защиты от детей и контролем первого вскрытия. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.
Состав
1 капсула содержит.
Активное вещество:
Темозоломид 20 мг.
Вспомогательные вещества:
Маннитол 212,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 11,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг, винная кислота 2,2 мг, стеариновая кислота 4,4 мг.
Состав стенки капсулы:
Желатин 73,790 мг, титана диоксид 2,210 мг.
Активное вещество:
Темозоломид 100 мг.
Вспомогательные вещества:
Маннитол 214,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный 1,7 мг, винная кислота 3,0 мг, стеариновая кислота 6,0 мг.
Состав стенки капсулы:
Желатин 93,208 мг, титана диоксид 2,792 мг.
Активное вещество:
Темозоломид 250 мг.
Вспомогательные вещества:
Маннитол 204,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 22,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, винная кислота 9,0 мг, стеариновая кислота 13,5 мг.
Состав стенки капсулы:
Желатин 116,511 мг, титана диоксид 3,489 мг.
Активное вещество:
Темозоломид 20 мг.
Вспомогательные вещества:
Маннитол 212,2 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 11,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,2 мг, винная кислота 2,2 мг, стеариновая кислота 4,4 мг.
Состав стенки капсулы:
Желатин 73,790 мг, титана диоксид 2,210 мг.
Активное вещество:
Темозоломид 100 мг.
Вспомогательные вещества:
Маннитол 214,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 15,0 мг, кремния диоксид коллоидный 1,7 мг, винная кислота 3,0 мг, стеариновая кислота 6,0 мг.
Состав стенки капсулы:
Желатин 93,208 мг, титана диоксид 2,792 мг.
Активное вещество:
Темозоломид 250 мг.
Вспомогательные вещества:
Маннитол 204,3 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 22,5 мг, кремния диоксид коллоидный 0,7 мг, винная кислота 9,0 мг, стеариновая кислота 13,5 мг.
Состав стенки капсулы:
Желатин 116,511 мг, титана диоксид 3,489 мг.
Фармакокинетика
После приема внутрь темозоломид быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 часа (самое раннее - через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа.
Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками плазмы крови (10-20%). После перорального приема средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения - через почки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК) или неидентифицированных полярных метаболитов.
Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение maxCmax на 33% и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9%.
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или потребления табака.
Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2.
На один цикл лечения.
Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками плазмы крови (10-20%). После перорального приема средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения - через почки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК) или неидентифицированных полярных метаболитов.
Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение maxCmax на 33% и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9%.
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или потребления табака.
Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2.
На один цикл лечения.
Фармакодинамика
|
|
Это триазиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7.
По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Показания к применению
-.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.
-.
Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
-.
Распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.
-.
Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
-.
Распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.
Противопоказания
-.
Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
-.
Выраженная миелосупрессия.
-.
Беременность.
-.
Период лактации.
-.
Детский возраст - до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).
С осторожностью.
-.
Детский возраст старше 3 лет при лечении рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) в случае рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
-.
Пожилой возраст (старше 70 лет).
-.
Выраженная почечная или печеночная недостаточность.
Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
-.
Выраженная миелосупрессия.
-.
Беременность.
-.
Период лактации.
-.
Детский возраст - до 3-х лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома).
С осторожностью.
-.
Детский возраст старше 3 лет при лечении рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) в случае рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
-.
Пожилой возраст (старше 70 лет).
-.
Выраженная почечная или печеночная недостаточность.
Способ применения и дозы
Темцитал.
Принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул.
Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома.
Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темцитал назначается в дозе 75 мг/м2.
Ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр).
Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов - не ниже 100000/мкл, общий критерий токсичности (разработанный Национальным онкологическим институтом Канады, СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток.
Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темцитал во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Таблица 1.
Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темцитал при комбинированном лечении с лучевой терапией.
Адъювантная терапия.
Назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл 1: Темцитал.
Назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23‑дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза Темцитала.
Может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов - не ниже 100000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата Темцитал не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темцитал осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы Темцитала) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темцитал следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Таблица 2. Режим дозирования препарата Темцитал при адъювантной терапии.
Таблица 3.
Рекомендации по снижению дозы или отмене Темцитала при адъювантной терапии.
* Темцитал.
Следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3‑х лет).
Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).
Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темцитал назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2.
Один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2.
В день при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100000/мкл.
Рекомендации по коррекции дозы препарата Темцитал при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы.
Начинать лечение препаратом Темцитал можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2.
И 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темцитал следует прекратить.
При печеночной и почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Принимают внутрь, натощак, не менее чем за один час до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул.
Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, а следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома.
Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темцитал назначается в дозе 75 мг/м2.
Ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр).
Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов - не ниже 100000/мкл, общий критерий токсичности (разработанный Национальным онкологическим институтом Канады, СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток.
Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темцитал во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Таблица 1.
Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темцитал при комбинированном лечении с лучевой терапией.
| Критерий токсичности | Перерыв в приеме Темцитала | Прекращение приема Темцитала |
| Абсолютное число нейтрофилов | ≥500/мкл, но <1500/мкл | <500/мкл |
| Число тромбоцитов | ≥10000/мкл, но <100000/мкл | <10000/мкл |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | Степень 2 | Степень 3 или 4 |
Адъювантная терапия.
Назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл 1: Темцитал.
Назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23‑дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза Темцитала.
Может быть увеличена до 200 мг/м2 в день, при условии, что при первом цикле лечения выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала 2 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов - не ниже 100000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата Темцитал не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темцитал осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы Темцитала) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темцитал следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Таблица 2. Режим дозирования препарата Темцитал при адъювантной терапии.
| Ступень | Доза (мг/м2/день) | Примечание |
| -1 | 100 | Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности ( см табл. 3) |
| 0 | 150 | Доза во время цикла 1 |
| 1 | 200 | Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности) |
Таблица 3.
Рекомендации по снижению дозы или отмене Темцитала при адъювантной терапии.
| Критерий токсичности | Уменьшить дозу Темцитала на 1 ступень ( см табл. 2) | |
| < 1000/мкл | * | |
| < 50000/мкл | * | |
| Степень 3 | Степень 4* |
* Темцитал.
Следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3‑х лет).
Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).
Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темцитал назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2.
Один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2.
В день при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100000/мкл.
Рекомендации по коррекции дозы препарата Темцитал при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы.
Начинать лечение препаратом Темцитал можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2.
И 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темцитал следует прекратить.
При печеночной и почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Побочные эффекты
|
|
Ниже указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения.
Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто >10%, часто >1% и <10%, нечасто >0,1% и <1%.
При комбинированной фазе лечения (с лучевой терапией).
Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям:
Часто - кандидоз слизистой оболочки полости рта, простой герпес, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция.
Со стороны системы крови и лимфатической системы:
Часто -.
Лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения;
Нечасто -.
Анемия, фебрильная нейтропения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Кровоизлияния, отеки, в тч отеки ног;
Ощущение сердцебиения, кровоизлияние в головной мозг, артериальная гипертензия.
Со стороны органов дыхания:
Часто - одышка, кашель;
Пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа.
Со стороны эндокринной системы:
Кушингоид.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки, грудных желез:
Очень часто -.
Сыпь, алопеция;
Дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи; отек лица;
Эксфолиация, реакции фотосенсибилизации, нарушение пигментации.
Со стороны нервной системы:
Головная боль;
Беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, афазия, расстройство равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор;
Ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, атаксия, дисфазия, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипостезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, периферическая нейропатия, паросмия, жажда.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Артралгия, мышечная слабость;
Миопатия, боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия.
Со стороны органа зрения:
Нечеткость зрения;
Гемианопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, ограничение полей зрения, боль в глазах.
Со стороны мочеполовой системы:
Часто - частое мочеиспускание, недержание мочи;
Импотенция.
Со стороны органов слуха и вестибулярной системы:
Ухудшение слуха;
Средний отит, звон в ушах, гиперакузия, боль в ушах.
Со стороны пищеварительной системы:
Анорексия, запор, тошнота, рвота;
Повышение активности аланинаминотрансферазы, гипергликемия, снижение массы тела, стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия, нарушение вкуса;
Гипокалиемия, повышение активности щелочной трансферазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гаммаглутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы, ферментов печени.
Со стороны организма в целом:
Усталость;
Лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция;
«приливы» жара к телу, астения, ухудшение состояния, озноб.
При адъювантной фазе лечения.
Со стороны механизмов сопротивляемости инфекциям:
Часто - кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция;
Нечасто: простой герпес, опоясывающий герпес, гриппоподобный синдром.
Со стороны системы крови и лимфатической системы:
Часто - анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения;
Лимфопения, петехии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Кровоизлияния, отеки ног, тромбоз глубоких вен;
Нечасто - отеки, в тч периферические отеки, эмболия легочной артерии.
Со стороны органов дыхания:
Пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, синусит, бронхит.
Со стороны эндокринной системы:
Со стороны кожи и подкожной клетчатки, грудных желез:
Часто - сухость кожи, зуд кожи;
Эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость, боль в грудной железе, отек лица.
Со стороны нервной системы:
Головная боль, судороги;
Беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, афазия, головокружение, нарушение равновесия, нарушение концентрации внимания, спутанность сознания, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии, сонливость, тремор;
Галлюцинации, атаксия, нарушение координации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств.
Со стороны опорно-двигательного аппарата:
Артралгия, мышечная слабость, миалгия, мышечно-скелетные боли;
Миопатия, боль в спине.
Со стороны органа зрения:
Нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения;
Нечасто - боль в глазах, сухость глаз, снижение остроты зрения.
Со стороны мочеполовой системы:
Недержание мочи;
Дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит.
Со стороны органов слуха и вестибулярной системы:
Ухудшение слуха, звон в ушах;
Глухота, боль в ушах, вертиго.
Со стороны пищеварительной системы:
Повышение активности аланинаминотрансферазы, снижение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса;
Нечасто - гипергликемия, снижение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Со стороны организма в целом:
Астения, ухудшение состояния, озноб.
Лабораторные показатели.
Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом.
Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) реакции токсичности 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14%.
Случаев. Гипергликемия отмечалась менее чем в 10% случаев при комбинированной терапии и менее чем в 1% случаев при адъювантной терапии; гипокалиемия отмечалась менее чем в 1% случаев при комбинированной терапии.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые).
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Темцитал, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией:
Очень часто (≥10% случаев), часто (≥1% <10%), нечасто (≥0,1% <1%), редко (≥0,01% <0,1%) и очень редко (<0,01%).
Со стороны системы кроветворения:
Тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения;
Панцитопения, лейкопения, анемия.
При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно - при глиоме и у 20% и 22% соответственно - при меланоме. Госпитализация больного и/или отмена Темцитала при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3% - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны системы пищеварения:
Тошнота, рвота, запор, анорексия;
Часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса.
Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.
Со стороны нервной системы:
Сонливость, головокружение, парестезии, астения.
Со стороны кожи и кожных придатков:
Часто - сыпь, зуд, алопеция, петехии;
Очень редко -.
Крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны иммунной системы:
Очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию.
Прочие:
Повышенная утомляемость;
Часто - снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;
Редко -.
Оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii;
Интерстициальный пневмонит, фиброз легких, развитие гепатотоксичности с повышением активности печеночных ферментов, холестаз, гепатит с нарушениями функции печени, включая случаи с летальный исходом, гипербилирубинемия; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии.
Взаимодействие
|
|
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевой кислотой влечет за собой слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками плазмы, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение темозоломида совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Передозировка
При использовании препарата в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2.
(суммарная доза, полученная за 5‑дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражена - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней). В числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения. Осложненное или не осложненное инфекцией. В некоторых случаях длительное и выраженное. С фатальным исходом.
Лечение. Антидот к темозоломиду не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.
(суммарная доза, полученная за 5‑дневный цикл лечения). Дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражена - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2000 мг в день в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата дольше 5 дней (вплоть до 64 дней). В числе других симптомов передозировки отмечалось угнетение кроветворения. Осложненное или не осложненное инфекцией. В некоторых случаях длительное и выраженное. С фатальным исходом.
Лечение. Антидот к темозоломиду не известен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.
Особые указания
Перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) рекомендуется проведение профилактической противорвотной терапии и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темцитал возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию.
Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темцитал. Даже если рвота развилась в первые 2 часа после приема препарата Темцитал повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темцитал, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темцитал, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.
Фармакокинетические показатели препарата Темцитал у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести, сопоставимы. Данных о применении препарата Темцитал у больных с выраженным нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Темцитал представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темцитал таким больным следует проявлять осторожность.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темцитал, и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Из-за риска развития необратимого бесплодия, на фоне лечения препаратом Темцитал, пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темцитал. Даже если рвота развилась в первые 2 часа после приема препарата Темцитал повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темцитал, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темцитал, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.
Фармакокинетические показатели препарата Темцитал у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести, сопоставимы. Данных о применении препарата Темцитал у больных с выраженным нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Темцитал представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темцитал таким больным следует проявлять осторожность.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темцитал, и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Из-за риска развития необратимого бесплодия, на фоне лечения препаратом Темцитал, пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Temozolomide.
Гиперчувствительность, в тч к дакарбазину, выраженная миелосупрессия, беременность, кормление грудью.Использование препарата Temozolomide при кормлении грудью.
Противопоказано при беременности (отсутствует клинический опыт), при необходимости назначения следует предупредить пациентку о возможном риске для плода.Категория действия на плод по FDA. D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (сведения о проникновении в грудное молоко отсутствуют).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Temozolomide.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Повышенная утомляемость (22%). головная боль (14%). сонливость (6%). 2-5% - астения. недомогание. головокружение. парестезия. нарушение вкуса.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): тромбоцитопения (19%) и нейтропения (17%) 3 или 4 степени у пациентов с глиомой (с госпитализацией и/или отменой терапии в 8% и 4% случаев). у пациентов с меланомой - 20% и 22%. соответственно (с госпитализацией и/или отменой терапии в 3% и 1,3% случаев). обратимая миелосупрессия (в течение первых циклов лечения. с максимумом между 21 и 28 днями).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота (43%) и рвота (36%) средней или слабой степени выраженности (не более 5 приступов рвоты в сутки). сильная тошнота и рвота (4%). запор (17%,). анорексия (11%). диарея (8%). 2-5% - диспепсия.
Аллергические реакции. Сыпь (6%), 2-5% - зуд.
Прочие. Лихорадка (6%). 2-5% - болевой синдром. в тч боль в животе. одышка. озноб. алопеция. уменьшение массы тела.
Год актуализации информации
Особые отметки: