Temozolomide

Alkylating agents

 Temozolomidum ( Temozolomidi).

 3,4-Дигидро-3-метил-4-оксоимидазо[5,1-d]-1,2,3,5-тетразин-8-карбоксамид.

• D33 Benign neoplasm of brain and other parts of central nervous system
• C72 Malignant neoplasm of spinal cord, cranial nerves and other parts of central nervous system
• C71 Malignant neoplasm of brain
• C43 Malignant melanoma of skin

 85622-93-1.

 Алкилирующее, иммунодепрессивное, противоопухолевое.

 В системном кровотоке при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и N7 (дополнительно) с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК, клеточный цикл.
 При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. maxC_max достигается через 0,5-1,5 ч (самое раннее - через 20 мин), прием пищи понижает maxC_max на 33%, AUC - на 9%. Слабо связывается с белками крови (10-20%). Проходит через ГЭБ, проникает в спинномозговую жидкость. Не метаболизируется в печени. Т₁/2 из плазмы - 1,8 Клиренс, объем распределения и Т₁/2 не зависят от дозы. Плазменный клиренс не зависит от возраста, функции почек, курения. Выводится преимущественно почками, 5-10% - в неизмененном виде, остальное - в виде 4-амино−5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида и неидентифицированных полярных метаболитов.
 У детей AUC больше, чем у взрослых. Однако максимальная переносимая доза на один цикл лечения у детей и взрослых одинакова - 1000 мг/м². На фоне нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетические параметры не изменяются.
 В доклинических исследованиях на крысах и кроликах, получавших дозу 150 мг/м², отмечено токсическое и тератогенное действие на плод.

 Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома. анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии. распространенная метастазирующая злокачественная меланома (1 линия терапии).

 Возраст до 3 лет при мультиформной глиобластоме и до 18 лет при злокачественной меланоме (эффективность и безопасность применения не определены).

 Одновременный прием средств, угнетающих костный мозг, увеличивает вероятность миелосупрессии. Вальпроевая кислота понижает клиренс темозоломида.

 Симптомы: нейтропения, тромбоцитопения (при разовом приеме в дозах 1000 мг/м² и более).
 Лечение. Поддерживающая терапия.

 Внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи; капсулы проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Взрослым и детям старше 3 лет, ранее не подвергавшимся химиотерапии: начальная доза - 200 мг/м² 1 раз в сутки в течение 5 дней подряд в 28-дневном цикле лечения. Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза - 150 мг/м² с последующим ее повышением во втором цикле до 200 мг/м² (если в 1-й день следующего цикла число нейтрофилов не ниже 1,5·10⁹/л, а число тромбоцитов - не ниже 100·10⁹/л). Курс продолжается до прогрессирования заболевания (максимально 2 года).

 Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Лечение начинают, если число нейтрофилов не менее 1,5·10⁹/л, тромбоцитов - не менее 100·10⁹/л. Обязателен клинический анализ крови до начала и во время терапии: на 22-й день, на 21-й день после приема первой дозы (но не позднее 48 ч после этого дня) и далее 1 раз в неделю, пока число нейтрофилов не достигнет 1,5·10⁹/л, а число тромбоцитов - 100·10⁹/л. При числе нейтрофилов менее 1,0·10⁹/л или тромбоцитов менее 50·10⁹/л в ходе любого цикла лечения необходимо уменьшение дозы в следующем цикле (минимальная рекомендованная доза - 100 мг/м²).
 Женщинам детородного возраста, а также мужчинам во время лечения и в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать эффективные противозачаточные средства. Мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения ввиду возможного риска необратимого бесплодия.
 С осторожностью применять у больных старше 70 лет (повышен риск развития нейтро- и тромбоцитопении) и у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек. При попадании порошка из поврежденной капсулы на кожу или слизистые оболочки, его следует немедленно и тщательно смыть водой. Опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.
 С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

 Антиэметики принимают до или после приема темозоломида. При наличии сильной рвоты (более 5 приступов в течение 1 сут) необходимо предварительное проведение антиэметической терапии.

• 53% Carmustine
• 37% Dacarbazine
• 37% Dipin
• 36% Nitrosomethylurea
• Show all

• 3.7€ Temozolomide-Teva
• 45.9-115.2€ Temodal (3 firms)
• 23.5-151€ Temozolomide-Rus (4 firms)
• 90€ Temcital (3 firms)
• 42-216.4€ Tezalome (КРКА-Рус )
• 140€ Temomid (4 firms)
• 40.3-402.2€ Temozolomide (17 firms)
• — Temozolomide-TL (Технология лекарств )
• — Астроглиф
• — Темозолекс
• Show all