|
|
Другие названия и синонимы
Temozolomide-Rus.Действующие вещества
- Темозоломид (20.0 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
L01AX03 Темозоломид.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Капсулы.
Дозировка 20 мг. Твердые желатиновые капсулы №2; корпус красного цвета, крышечка красного цвета.
Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Дозировка 100 мг. Твердые желатиновые капсулы №1; корпус белого цвета, крышечка белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Дозировка 250 мг. Твердые желатиновые капсулы №0; корпус белого цвета, крышечка белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы 20 мг, 100 мг, 250 мг.
По 5 капсул в контейнер из полиэтилена.
По 1 контейнеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Дозировка 20 мг. Твердые желатиновые капсулы №2; корпус красного цвета, крышечка красного цвета.
Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Дозировка 100 мг. Твердые желатиновые капсулы №1; корпус белого цвета, крышечка белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Дозировка 250 мг. Твердые желатиновые капсулы №0; корпус белого цвета, крышечка белого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы 20 мг, 100 мг, 250 мг.
По 5 капсул в контейнер из полиэтилена.
По 1 контейнеру вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Состав
В 1 капсуле содержится:
Действующее вещество:
Темозоломид 20,0 мг/100,0 мг/250,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Кремния диоксид коллоидный 6,0 мг/8,0 мг/20,0 мг, винная кислота 11,0 мг/11,0 мг/27,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 10,0 мг/10,0мг/25,0 мг, лактоза 199,0 мг/142,6 мг/169,0 мг, стеариновая кислота 4,0 мг/3,4 мг/8,5 мг.
Желатиновая капсула (для дозировки 20 мг): титана диоксид 1,5%, краситель железа оксид красный 0,8%-1,0%, желатин до 100%;
Желатиновая капсула (для дозировки 100 мг и 250 мг): титана диоксид 2,0%, желатин до 100%.
Действующее вещество:
Темозоломид 20,0 мг/100,0 мг/250,0 мг;
Вспомогательные вещества:
Кремния диоксид коллоидный 6,0 мг/8,0 мг/20,0 мг, винная кислота 11,0 мг/11,0 мг/27,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 10,0 мг/10,0мг/25,0 мг, лактоза 199,0 мг/142,6 мг/169,0 мг, стеариновая кислота 4,0 мг/3,4 мг/8,5 мг.
Желатиновая капсула (для дозировки 20 мг): титана диоксид 1,5%, краситель железа оксид красный 0,8%-1,0%, желатин до 100%;
Желатиновая капсула (для дозировки 100 мг и 250 мг): титана диоксид 2,0%, желатин до 100%.
Фармакокинетика
Темозоломид после приема внутрь быстро всасывается и также быстро выводится из организма с мочой. Темозоломид быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается в среднем через 0,5-1,5 часа (самое раннее через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,8 часа. Клиренс, объем распределения в плазме и период полувыведения не зависят от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%). После перорального приема темозоломида средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 часа после перорального приема приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче;
Остальная часть выводится в виде 4‑амино‑5‑имидазолкарбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.
Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9%.
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Остальная часть выводится в виде 4‑амино‑5‑имидазолкарбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.
Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 9%.
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или потребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Фармакодинамика
|
|
Это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По‑видимому, возникающие при этом цитотоксические повреждения включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Показания к применению
-.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
-.
Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
-.
Распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
-.
Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
-.
Распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.
Противопоказания
-.
Выраженная миелосупрессия;
-.
Беременность;
-.
Период грудного вскармливания;
-.
Детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
-.
Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
С осторожностью.
Следует назначать препарат Темозоломид-Рус пациентам старше 70 лет. При тяжелой степени почечной или печеночной недостаточности. При редких наследственных заболеваниях. Таких как непереносимость лактозы. Дефицит лактазы или глюкозо‑галактозная мальабсорбция.
Выраженная миелосупрессия;
-.
Беременность;
-.
Период грудного вскармливания;
-.
Детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
-.
Повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
С осторожностью.
Следует назначать препарат Темозоломид-Рус пациентам старше 70 лет. При тяжелой степени почечной или печеночной недостаточности. При редких наследственных заболеваниях. Таких как непереносимость лактозы. Дефицит лактазы или глюкозо‑галактозная мальабсорбция.
При беременности и кормлении грудью
Препарат Темозоломид-Рус противопоказан беременным женщинам. Пациентки, применяющие препарат, должны быть осведомлены о потенциальной опасности для плода в случае, если беременность наступает во время лечения препаратом Темозоломид-Рус.
Неизвестно, проникает ли Темозоломид-Рус в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либо кормление грудью, либо терапию препаратом Темозоломид-Рус.
Неизвестно, проникает ли Темозоломид-Рус в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить либо кормление грудью, либо терапию препаратом Темозоломид-Рус.
Способ применения и дозы
Препарат Темозоломид-Рус принимают внутрь, натощак, не менее, чем за 1 ч до приема пищи.
Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома.
Лечение взрослых пациентов старше 18 лет. Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темозоломид-Рус применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.
Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата Темозоломид-Рус может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1,5 . 109/л, количество тромбоцитов - не ниже 100 . 109/л, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид- Рус во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Рус при комбинированном лечении с лучевой терапией.
* Возобновление приема препарата Темозоломид-Рус возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1,5 . 109/л, количество тромбоцитов - не ниже 100 . 109/л, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл 1: Препарат Темозоломид-Рус назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23‑дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темозоломид-Рус может быть увеличена до 200 мг/м2 в день при условии, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1,5 . 109/л, а количество тромбоцитов - не ниже 100 . 109/л. Если в цикле 2 доза препарата Темозоломид-Рус не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат Темозоломид-Рус назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темозоломид-Рус осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23‑дневным перерывом.
Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3.
На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата Темозоломид-Рус) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Таблица 2. Ступени дозирования препарата Темозоломид-Рус при адъювантной терапии.
Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Рус при адъювантной терапии.
* Препарат Темозоломид-Рус следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет).
Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).
Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат Темозоломид-Рус назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).
Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2.
Один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2.
В день при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1,5 . 109/л, а количество тромбоцитов не ниже 100 . 109/л. Корректировка дозы препарата Темозоломид-Рус должна быть основана на токсичности в соответствии с минимальным значением абсолютного количества нейтрофилов или количества тромбоцитов.
Особые группы пациентов.
Дети.
Препарат Темозоломид-Рус у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью.
Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования препарата Темозоломид-Рус у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности.
Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.
Рекомендации по модификации дозы препарата Темозоломид-Рус при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы.
Начинать лечение препаратом Темозоломид-Рус можно только при абсолютном количестве нейтрофилов ≥1,5 . 109/л и тромбоцитов ≥100 . 109/л.
Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня и далее -.
Еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1,5 .
109/л, а количество тромбоцитов не превысит 100 . 109/л.
При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1,0 . 109/л или тромбоцитов ниже 50 . 109/л в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2.
Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом Темозоломид-Рус следует прекратить.
Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома.
Лечение взрослых пациентов старше 18 лет. Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темозоломид-Рус применяется в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр) с последующими 6 циклами адъювантной терапии.
Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата Темозоломид-Рус может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1,5 . 109/л, количество тромбоцитов - не ниже 100 . 109/л, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом количества клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид- Рус во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Рус при комбинированном лечении с лучевой терапией.
| Критерий токсичности | Перерыв в приеме препарата Темозоломид-Рус | Прекращение приема препарата Темозоломид-Рус |
| Абсолютное количество нейтрофилов | ≥0,5 ? 109/л, но <1,5 ? 109/л | <0,5 ? 109/л |
| Количество тромбоцитов | ≥10 ? 109/л, но <100 ? 109/л | <10 ? 109/л |
| СТС (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | Степень 2 | Степень 3 или 4 |
* Возобновление приема препарата Темозоломид-Рус возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1,5 . 109/л, количество тромбоцитов - не ниже 100 . 109/л, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл 1: Препарат Темозоломид-Рус назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23‑дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темозоломид-Рус может быть увеличена до 200 мг/м2 в день при условии, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное количество нейтрофилов было не ниже 1,5 . 109/л, а количество тромбоцитов - не ниже 100 . 109/л. Если в цикле 2 доза препарата Темозоломид-Рус не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат Темозоломид-Рус назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темозоломид-Рус осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23‑дневным перерывом.
Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3.
На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата Темозоломид-Рус) необходимо провести исследование крови с подсчетом количества клеток. Отмену или снижение дозы препарата следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Таблица 2. Ступени дозирования препарата Темозоломид-Рус при адъювантной терапии.
| Ступень | Доза (мг/м2/день) | Примечание |
| -1 | 100 | Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности ( см табл. 3) |
| 0 | 150 | Доза во время цикла 1 |
| 1 | 200 | Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности) |
Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Рус при адъювантной терапии.
| Уменьшение дозы препарата Темозоломид‑Рус - на 1 ступень ( см табл. 2) | ||
| <1,0 ? 109/л | * | |
| <50 ? 109/л | * | |
| СТС (негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) | Степень 3 | Степень 4* |
* Препарат Темозоломид-Рус следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет).
Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).
Пациентам, ранее не получавшим химиотерапию, препарат Темозоломид-Рус назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).
Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2.
Один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2.
В день при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное количество нейтрофилов не ниже 1,5 . 109/л, а количество тромбоцитов не ниже 100 . 109/л. Корректировка дозы препарата Темозоломид-Рус должна быть основана на токсичности в соответствии с минимальным значением абсолютного количества нейтрофилов или количества тромбоцитов.
Особые группы пациентов.
Дети.
Препарат Темозоломид-Рус у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении препарата у детей младше 3 лет отсутствуют.
Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью.
Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования препарата Темозоломид-Рус у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности.
Однако следует соблюдать осторожность при применении препарата у данных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.
Рекомендации по модификации дозы препарата Темозоломид-Рус при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы.
Начинать лечение препаратом Темозоломид-Рус можно только при абсолютном количестве нейтрофилов ≥1,5 . 109/л и тромбоцитов ≥100 . 109/л.
Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня и далее -.
Еженедельно, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет выше 1,5 .
109/л, а количество тромбоцитов не превысит 100 . 109/л.
При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1,0 . 109/л или тромбоцитов ниже 50 . 109/л в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2.
Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом Темозоломид-Рус следует прекратить.
Побочные эффекты
|
|
У пациентов, получавших терапию темозоломидом в комбинации с лучевой терапией или при адъювантной терапии после лучевой терапии для лечения впервые выявленной мультиформной глиобластомы, или при адъювантной терапии у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, очень часто сообщались сходные нежелательные реакции:
Тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и повышенная утомляемость.
Очень часто сообщаюсь о судорогах у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших адъювантную терапию. Очень часто сообщалось о сыпи у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших терапию темозоломидом одновременно с лучевой терапией, а также при монотерапии, и часто - при рецидивирующей глиоме. Большинство гематологических нежелательных явлений было зарегистрировано часто или очень часто при обоих показаниях (Таблицы 4 и 5); после каждой таблицы представлена частота изменения лабораторных показателей 3-4 степени тяжести.
В таблицах нежелательные явления классифицируются в соответствии с системно-органным классом и частотой.
Группы частоты определяются в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10);
Часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100);
Редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000). В рамках каждой группы частот нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения серьезности.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты).
В Таблице 4 указаны нежелательные явления, возникшие после начала лечения у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время фазы комбинированной терапии и адъювантной терапии.
| Таблица 4. Нежелательные явления, возникшие после начала лечения во время фазы одновременного лечения и адъювантной терапии у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой | |||||||||
| Системно-органный класс | Комбинированная терапия (лучевая + темозоломид) n = 288* | Адъювантная терапия n = 224 | |||||||
| Инфекционные и паразитарные заболевания | |||||||||
| Часто: | Прочие инфекции, Herpes simplex, раневая инфекция, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта | Прочие инфекции, кандидоз слизистой оболочки полости рта | |||||||
| Нечасто: | Herpes simplex. Herpes zoster гриппоподобный симптом | ||||||||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |||||||||
| Нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения | Фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения | ||||||||
| Фебрильная нейтропения, анемия | Лимфопения, петехии | ||||||||
| Нарушения со стороны эндокринной системы | |||||||||
| Синдром Иценко-Кушинга | |||||||||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |||||||||
| Очень часто: | Анорексия | ||||||||
| Гипергликемия, снижение массы тела | Снижение массы тела | ||||||||
| Гипокалиемия, повышение щелочной фосфатазы, повышение массы тела | Гипергликемия, повышение массы тела | ||||||||
| Нарушения психики | |||||||||
| Беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница | Беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница | ||||||||
| Возбуждение, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации | Галлюцинации, амнезия | ||||||||
| Нарушения со стороны нервной системы | |||||||||
| Головная боль | Судороги, головная боль | ||||||||
| Судороги, снижение сознания, сонливость, афазия, нарушение равновесия, головокружение, спутанность сознания, расстройство памяти, нарушение концентрации внимания, нейропатия, парестезия, расстройство речи, тремор | Гемипарез, афазия, нарушение равновесия, сонливость, спутанность сознания, головокружение, расстройство памяти, нарушение концентрации внимания, дисфазия, неврологические расстройства (неуточненные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезия, нарушения речи, тремор | ||||||||
| Эпилептический статус, экстрапирамидные расстройства, гемипарез, атаксия, когнитивные нарушение, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, неврологическое расстройства (неуточненные), периферическая нейропатия | Гемиплегия, атаксия, нарушение координации, нарушение походки, гиперестезия, сенсорное нарушение | ||||||||
| Нарушения со стороны органа зрения | |||||||||
| Нечеткость зрения | Ограничение поля зрения, нечеткость зрения, диплопия | ||||||||
| Гемианопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, дефект поля зрения, боль в глазу | Снижение остроты зрения, боль в глазу, сухость глаз | ||||||||
| Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения | |||||||||
| Снижение слуха | Снижение слуха, звон в ушах | ||||||||
| Средний отит, звон в ушах, гиперакузия, боль в ухе | Глухота, головокружение, боль в ухе | ||||||||
| Нарушения со стороны сердца | |||||||||
| Сердцебиение | |||||||||
| Нарушения со стороны сосудов | |||||||||
| Кровоизлияния, отеки, отек ног | Кровоизлияния, тромбоз глубоких вен, отеки ног | ||||||||
| Мозговое кровоизлияние, гипертония | Эмболия легочной артерии, отеки, периферические отеки | ||||||||
| Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | |||||||||
| Одышка, кашель | |||||||||
| Пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа | Пневмония, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит | ||||||||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |||||||||
| Запор, тошнота, рвота | Запор, тошнота рвота | ||||||||
| Стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия | Стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, сухость во рту | ||||||||
| Вздутие живота, недержание кала, желудочно-кишечные расстройства (неуточненные), гастроэнтерит, геморрой | |||||||||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |||||||||
| Сыпь, алопеция | |||||||||
| Дерматит, сухость кожи, эритема, зуд | Сухость кожи, зуд | ||||||||
| Эксфолиация, реакция фотосенсибилизации, нарушение пигментации | Эритема, нарушение пигментации, повышенное потоотделение | ||||||||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | |||||||||
| Мышечная слабость, артралгия | Мышечная слабость, артралгия, мышечно- скелетные боли, миалгия | ||||||||
| Миопатия, боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия | Миопатия. боль в спине | ||||||||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |||||||||
| Учащенное мочеиспускание, недержание мочи | Недержание мочи | ||||||||
| Дизурия | |||||||||
| Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | |||||||||
| Импотенция | Вагинальные кровотечения, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочной железе | ||||||||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | |||||||||
| Усталость | |||||||||
| Аллергическая реакция, лихорадка лучевое повреждение, отек лица, боль, извращение вкуса | Аллергическая реакция, лихорадка, лучевое повреждение, боль, извращение вкуса | ||||||||
| Астения, покраснение, ощущение «приливов» жара к телу, ухудшение состояния, дрожь, изменение цвета языка, паросмия, жажда | Астения, отек лица, боль, ухудшение состояния, дрожь, нарушения со стороны зубов | ||||||||
| Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований | |||||||||
| Повышение AЛT | |||||||||
| Повышение печеночных ферментов, повышение ГГТ. повышение активности ACT | |||||||||
* Пациент, который был рандомизирован в группу только лучевой терапии, получал темозоломид + лучевую терапию.
Лабораторные показатели.
Была зарегистрирована миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является известным дозолимитирующим побочным эффектом для большинства цитотоксических препаратов, включая темозоломид. Когда отклонения лабораторных показателей от нормы и нежелательные явления были объединены для комбинированной фазы и монотерапии, у 8% пациентов были зарегистрированы отклонения со стороны нейтрофилов 3 или 4 степени тяжести, включая нейтропению.
Отклонения со стороны тромбоцитов 3 или 4 степени тяжести, включая тромбоцитопению, были зарегистрированы у 14% пациентов, получавших темозоломид.
Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома.
В клинических исследованиях наиболее частыми возникшими после начала лечения нежелательными явлениями были желудочно-кишечные расстройства, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Эти реакции обычно были 1 или 2 степени тяжести (0-5 эпизодов рвоты в течение 24 часов) и либо проходили самостоятельно, либо легко контролировались с помощью стандартной противорвотной терапии. Частота тяжелой тошноты и рвоты составляла 4%.
В Таблице 5 перечислены нежелательные явления, зарегистрированные при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме во время клинических исследований и в постмаркетинговый период применения темозоломида.
| Таблица 5. Нежелательные явления у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой | |
| Редко: | Оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis jirovecii |
| Нейтропения или лимфопения (степень 3-4), тромбоцитопения (степень 3-4) | |
| Панцитопения, анемия (степень 3-4), лейкопения | |
| Сонливость, головокружение, парестезия | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
| Одышка | |
| Рвота, тошнота, запор | |
| Диарея, боль в животе, диспепсия | |
| Сыпь, зуд, алопеция | |
| Очень редко: | Многоформная эритема, эритродермия, крапивница экзантема |
| Лихорадка астения, дрожь, недомогание, боль, нарушение вкуса | |
| Аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек | |
Результаты лабораторных исследований.
Тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени были зарегистрированы у 19% и 17% соответственно пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению лечения темозоломидом в 8% и 4% случаев соответственно. Миелосупрессия была предсказуемой (обычно в течение первых нескольких циклов, с максимальным уровнем цитопении между 21-м днем и 28-м днем), а восстановление было быстрым, обычно в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не наблюдаюсь. Наличие тромбоцитопении может увеличить риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличить риск развития инфекции.
Пол.
В популяционном фармакокинетическом анализе опыта применения в клинических исследованиях у 101 женщины и 169 мужчин были доступны данные о минимальном количестве нейтрофилов, и у 110 женщин и 174 мужчин были доступны данные о минимальном количестве тромбоцитов. В первом цикле терапии у женщин в сравнении с мужчинами была зарегистрирована более высокая частота нейтропении 4 степени тяжести (абсолютное количество нейтрофилов <0,5 . 109/л), (12% в сравнении с 5%) и тромбоцитопении 4 степени тяжести (<20. 109/л), (9% в сравнении с 3%). У 400 пациентов с рецидивирующей глиомой нейтропения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 8% женщин в сравнении с 4% мужчин, а тромбоцитопения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 8% женщин в сравнении с 3% мужчин в первом цикле терапии. В исследовании 288 пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой нейтропения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 3% женщин в сравнении с 0% мужчин, и тромбоцитопения 4 степени тяжести была зарегистрирована у 1% женщин в сравнении с 0% мужчин в первом цикле терапии.
Пациенты детского возраста.
Темозоломид для перорального применения изучали у пациентов детского возраста (возраст 3-18 лет) с рецидивирующей глиомой ствола головного мозга или рецидивирующей низкодифференцированной астроцитомой в режиме ежедневного приема в течение 5 дней каждые 28 дней. Несмотря на то, что данные ограничены, ожидается, что переносимость у детей будет такой же, как у взрослых. Безопасность темозоломида у детей в возрасте до 3 лет не установлена.
Постмаркетинговый опыт применения.
Следующие дополнительные нежелательные явления были зарегистрированы во время постмаркетингового применения:
| Таблица 6. Краткий обзор нежелательных явлений, зарегистрированных при лечении темозоломидом в постмаркетинговом периоде | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания1 | |
| Цитомегаловирусная инфекция, реактивация таких инфекций как цитомегаловирус, вирус гепатита В2, герпетический менингоэнцефалит2, сепсис2 | |
| Длительная панцитопения, апластическая анемия2 | |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования | |
| Миелодиспластический синдром (МДС), вторичные злокачественные новообразования, включая миелолейкоз | |
| Нарушения со стороны эндокринной системы1 | |
| Несахарный диабет | |
| Интерстициальный пневмонит/пневмонит, легочный фиброз, дыхательная недостаточность2 | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей1 | |
| Повышение печеночных ферментов | |
| Гипербилирубинемия, холестаз, гепатит, повреждение печени, печеночная недостаточность2 | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
| Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона | |
1 Частота рассчитана на основании соответствующих клинических исследований.
2 Включая случаи с летальным исходом.
Взаимодействие
|
|
На основании популяционного анализа фармакокинетики в исследованиях II фазы совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2‑рецепторов или фенобарбитала не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием с вальпроевой кислотой был связан с небольшим, но статистически значимым снижением клиренса темозоломида.
Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно. Применение препарата Темозоломид-Рус совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Пациенты детского возраста.
Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.
Передозировка
При использовании препарата в дозах 500 мг/м2, 750 мг/м2, 1000 мг/м2 и 1250 мг/м2 (суммарная доза. Полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность. Которая отмечалась при приеме любой дозы. Но более выражено - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2 г/сут в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней). В числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения. Осложненное или не осложненное инфекцией. В некоторых случаях длительное и выраженное. С летальным исходом.
Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.
Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.
Особые указания
Оппортунистические инфекции и реактивация инфекций.
Оппортунистические инфекции (такие как пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация инфекций (таких как вирус гепатита В, цитомегаловирус) наблюдались при лечении темозоломидом.
Герпетический менингоэнцефалит.
В постмаркетинговый период у пациентов, получавших темозоломид в комбинации с лучевой терапией, наблюдался герпетический менингоэнцефалит (включая случаи с летальным исходом), в том числе при одновременном применении стероидов.
Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii.
Пациенты, получавшие комбинированное лечение темозоломидом в сочетании с лучевой терапией в течение 42 дней в пилотном исследовании, имели высокий риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. В связи с этим рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis jirovecii пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в рамках 42-дневной схемы (вплоть до 49 дней) независимо от количества лимфоцитов. При развитии лимфопении, пациенты должны продолжать профилактику до разрешения лимфопении до ≤1 степени. Может наблюдаться более высокая частота возникновения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, при приеме темозоломида в более длительном режиме. Однако все пациенты, получающие темозоломид, особенно пациенты, получающие стероиды, подлежат пристальному наблюдению в отношении развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Были зарегистрированы случаи дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов, получающих темозоломид, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.
Вирус гепатита В.
Сообщалось о случаях гепатита, вызванных реактивацией вируса гепатита В, включая случаи с летальным исходом. Перед началом лечения у пациентов с положительными результатами серологического исследования на вирус гепатита В (в том числе с активным заболеванием) следует проконсультироваться со специалистами в области заболеваний печени. Во время лечения пациенты подлежат наблюдению и соответствующему лечению.
Гепатотоксичность.
У пациентов, получавших темозоломид, были зарегистрированы случаи поражения печени, в том числе случаи печеночной недостаточности с летальным исходом. Перед началом лечения необходимо проводить контроль функции печени. Если показатели превышают норму, врач должен оценить пользу/риск до начала терапии, включая риск развития печеночной недостаточности с летальным исходом. На 42 день лечения (в середине цикла лечения) необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения.
У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оценить пользу/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончания применения препарата.
Злокачественные заболевания.
Также очень редко наблюдались случаи миелодиспластического синдрома и вторичные злокачественные заболевания, в том числе миелолейкоз.
Противорвотная терапия.
Тошнота и рвота часто связаны с приемом препарата Темозоломид-Рус.
Противорвотная терапия может применяться до или после введения темозоломида.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома у взрослых пациентов.
Противорвотная терапия рекомендуется перед началом комбинированной фазы и настоятельно рекомендуется во время фазы монотерапии.
Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой.
Пациентам, у которых наблюдалась тяжелая (степень 3 или 4) рвота в предыдущих циклах лечения, может потребоваться противорвотная терапия.
Лабораторные показатели.
У пациентов, получающих темозоломид. может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, которая может приводить к апластической анемии, которая в некоторых случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Темозоломид‑Рус и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Вводить препарат Темозоломид-Рус можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1,5 × 109/л и тромбоцитов ≥100 × 109/л. Клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (через 21 день после получения первой дозы) или в течение 48 часов с этого дня и еженедельно до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не составит >1,5 × 109/л и количество тромбоцитов не составит >100 × 109/л. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1,0 × 109/л или тромбоцитов ниже 50 × 109/л в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень (на 50 мг/м2). Уровни дозы включают 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2.
Минимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2.
Дети.
Нет клинических данных по применению темозоломида у детей младше 3 лет. Опыт применения у детей ограничен.
Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет).
В клинических исследованиях у пожилых пациентов наблюдался повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами, поэтому требуется особая осторожность при применении темозоломида у пожилых пациентов.
Пациенты мужского пола.
Мужчины детородного возраста во время лечения препаратом Темозоломид-Рус и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции. Перед началом лечения рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
Лактоза.
Препарат Темозоломид-Рус содержит лактозу. Пациентам с наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция не следует принимать препарат Темозоломид-Рус.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Оппортунистические инфекции (такие как пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii) и реактивация инфекций (таких как вирус гепатита В, цитомегаловирус) наблюдались при лечении темозоломидом.
Герпетический менингоэнцефалит.
В постмаркетинговый период у пациентов, получавших темозоломид в комбинации с лучевой терапией, наблюдался герпетический менингоэнцефалит (включая случаи с летальным исходом), в том числе при одновременном применении стероидов.
Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii.
Пациенты, получавшие комбинированное лечение темозоломидом в сочетании с лучевой терапией в течение 42 дней в пилотном исследовании, имели высокий риск развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii. В связи с этим рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis jirovecii пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в рамках 42-дневной схемы (вплоть до 49 дней) независимо от количества лимфоцитов. При развитии лимфопении, пациенты должны продолжать профилактику до разрешения лимфопении до ≤1 степени. Может наблюдаться более высокая частота возникновения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, при приеме темозоломида в более длительном режиме. Однако все пациенты, получающие темозоломид, особенно пациенты, получающие стероиды, подлежат пристальному наблюдению в отношении развития пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, независимо от схемы лечения. Были зарегистрированы случаи дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов, получающих темозоломид, в частности в комбинации с дексаметазоном или другими стероидами.
Вирус гепатита В.
Сообщалось о случаях гепатита, вызванных реактивацией вируса гепатита В, включая случаи с летальным исходом. Перед началом лечения у пациентов с положительными результатами серологического исследования на вирус гепатита В (в том числе с активным заболеванием) следует проконсультироваться со специалистами в области заболеваний печени. Во время лечения пациенты подлежат наблюдению и соответствующему лечению.
Гепатотоксичность.
У пациентов, получавших темозоломид, были зарегистрированы случаи поражения печени, в том числе случаи печеночной недостаточности с летальным исходом. Перед началом лечения необходимо проводить контроль функции печени. Если показатели превышают норму, врач должен оценить пользу/риск до начала терапии, включая риск развития печеночной недостаточности с летальным исходом. На 42 день лечения (в середине цикла лечения) необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения.
У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оценить пользу/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончания применения препарата.
Злокачественные заболевания.
Также очень редко наблюдались случаи миелодиспластического синдрома и вторичные злокачественные заболевания, в том числе миелолейкоз.
Противорвотная терапия.
Тошнота и рвота часто связаны с приемом препарата Темозоломид-Рус.
Противорвотная терапия может применяться до или после введения темозоломида.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома у взрослых пациентов.
Противорвотная терапия рекомендуется перед началом комбинированной фазы и настоятельно рекомендуется во время фазы монотерапии.
Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой.
Пациентам, у которых наблюдалась тяжелая (степень 3 или 4) рвота в предыдущих циклах лечения, может потребоваться противорвотная терапия.
Лабораторные показатели.
У пациентов, получающих темозоломид. может развиваться миелосупрессия, включая длительную панцитопению, которая может приводить к апластической анемии, которая в некоторых случаях приводила к летальному исходу. Развитие апластической анемии также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фенитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применении препарата Темозоломид‑Рус и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анемии. Вводить препарат Темозоломид-Рус можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1,5 × 109/л и тромбоцитов ≥100 × 109/л. Клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (через 21 день после получения первой дозы) или в течение 48 часов с этого дня и еженедельно до тех пор, пока абсолютное число нейтрофилов не составит >1,5 × 109/л и количество тромбоцитов не составит >100 × 109/л. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1,0 × 109/л или тромбоцитов ниже 50 × 109/л в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень (на 50 мг/м2). Уровни дозы включают 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2.
Минимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2.
Дети.
Нет клинических данных по применению темозоломида у детей младше 3 лет. Опыт применения у детей ограничен.
Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет).
В клинических исследованиях у пожилых пациентов наблюдался повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами, поэтому требуется особая осторожность при применении темозоломида у пожилых пациентов.
Пациенты мужского пола.
Мужчины детородного возраста во время лечения препаратом Темозоломид-Рус и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции. Перед началом лечения рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
Лактоза.
Препарат Темозоломид-Рус содержит лактозу. Пациентам с наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция не следует принимать препарат Темозоломид-Рус.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Условия отпуска из аптек
|
|
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Temozolomide.
Гиперчувствительность, в тч к дакарбазину, выраженная миелосупрессия, беременность, кормление грудью.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Temozolomide.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Повышенная утомляемость (22%). головная боль (14%). сонливость (6%). 2-5% - астения. недомогание. головокружение. парестезия. нарушение вкуса.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): тромбоцитопения (19%) и нейтропения (17%) 3 или 4 степени у пациентов с глиомой (с госпитализацией и/или отменой терапии в 8% и 4% случаев). у пациентов с меланомой - 20% и 22%. соответственно (с госпитализацией и/или отменой терапии в 3% и 1,3% случаев). обратимая миелосупрессия (в течение первых циклов лечения. с максимумом между 21 и 28 днями).
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота (43%) и рвота (36%) средней или слабой степени выраженности (не более 5 приступов рвоты в сутки). сильная тошнота и рвота (4%). запор (17%,). анорексия (11%). диарея (8%). 2-5% - диспепсия.
Аллергические реакции. Сыпь (6%), 2-5% - зуд.
Прочие. Лихорадка (6%). 2-5% - болевой синдром. в тч боль в животе. одышка. озноб. алопеция. уменьшение массы тела.
Год актуализации информации
Особые отметки: