Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
/ Действующие вещества /

Дакарбазин (Dacarbazine)

    Содержание инструкции

  1. Фармакологическая группа
  2. Латинское название
  3. Используется в лечении
  4. Код CAS
  5. Фармакологическое действие
  6. Фармакодинамика
  7. Показания к применению
  8. Противопоказания
  9. Ограничения к использованию
  10. При беременности и кормлении грудью
  11. Побочные эффекты
  12. Взаимодействие
  13. Передозировка
  14. Способ применения и дозы
  15. Меры предосторожности применения
  16. Особые указания
  17. Аналоги по действию
  18. Входит в состав
Дакарбазин

Фармакологическая группа

Алкилирующие средства

Латинское название

 Dacarbazinum ( Dacarbazini).

Используется в лечении

Код CAS

 4342-03-4.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие -.
 Алкилирующее, иммунодепрессивное, противоопухолевое, цитостатическое.

Фармакодинамика

 Нарушает синтез ДНК и РНК за счет образования комплексов с карбониевыми ионами и останавливает митотический клеточный цикл. Освобождает диазометан, который ковалентно связывается с молекулами, содержащими SH-группы. В качестве пуринового аналога обладает свойствами антиметаболита. При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта - развитие вторичных злокачественных опухолей, оказывает сильное канцерогенное действие. Так, при назначении крысам вызывал пролиферативные повреждения эндокарда, включая фибросаркомы и саркомы; при введении мышам - ангиосаркомы селезенки; дегенеративные изменения половых желез у животных и человека, приводящие к аменорее или азооспермии. При проведении различных тестов наблюдалось мутагенное действие; при введении на 12 день беременности самкам крыс в дозах, превышающих суточную дозу для человека в 20 раз, - тератогенное. Введение 1-кратной суточной дозы для человека самцам крыс 2 раза в неделю в течение 9 нед приводило к повышенной частоте резорбции плода у самок крыс, спаренных с этими самцами. При введении самкам кроликов 7-кратной суточной дозы для человека с 6 по 15 день беременности отмечались пороки развития скелета у плода.
 После абсорбции происходит быстрое распределение и концентрация дакарбазина в плазме снижается. Незначительно связывается с белками (5%). Плохо растворим в жирах, через ГЭБ проникает в незначительных количествах (в спинномозговой жидкости обнаруживается 1/17 часть плазматической концентрации). Подвергается интенсивной биотрансформации в печени, 5-аминоимидазол−4-карбоксамид - основной метаболит. 1/2 >T1/2 двухфазный: альфа-фаза - 19 мин, бета-фаза - 5 при нарушении функции почек и печени - 55 мин и 7,2 ч соответственно (необходима коррекция режима дозирования). У больных пожилого возраста вероятны также нарушения функции почек, поэтому дозу следует уменьшить. 40% введенной дозы экскретируется почками в течение 6 причем половина в неизмененном виде.

Показания к применению

 Меланома, лимфогранулематоз, саркома мягких тканей (исключая саркому Капоши). В составе многокомпонентных схем химиотерапии: остеогенная саркома. Саркома матки. Лимфосаркома. Эмбриональная рабдомиосаркома. Мезотелиома плевры и брюшины. Мелкоклеточный рак легкого. Рак щитовидной железы. Карциноид. Феохромоцитома. Инсулинома. Нейробластома. Глиома.

Противопоказания

 Гиперчувствительность, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность.

Ограничения к использованию

 Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: при миелосупрессии (в тч на фоне сопутствующей цитотоксической или лучевой терапии), острые инфекционные заболевания вирусной (в тч ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), пожилой и детский возраст.

При беременности и кормлении грудью

 Категория действия на плод по FDA - C.
 На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты

 Со стороны органов ЖКТ: желудочно-кишечные кровотечения. Стоматит. Тошнота. Рвота. Диарея. Боль в животе. Анорексия. Стоматит. Поражение печени. Включая гепатоцеллюлярный некроз и тромбоз печеночных вен.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): анемия. Лейкопения. Тромбоцитопения. Кровотечения и кровоизлияния. Флебиты.
 Со стороны мочеполовой системы: болезненное или затрудненное мочеиспускание, аменорея, азооспермия.
 Со стороны кожных покровов: онемение и гиперемия лица. Алопеция. Покраснение. Припухлость. Болезненность. Некроз подкожной клетчатки. Образование рубца в месте введения. Образование экстравазата.
 Прочие: анафилактические реакции. Повышение температуры. Гриппоподобный синдром. Кашель. Развитие инфекций. Болевой синдром (боль в спине. Боку. Суставах и мышцах). Повышение концентрации АСТ. АЛТ. ЩФ. Азота мочевины в крови.

Взаимодействие

 Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Совместное применение с другими миелотоксичными препаратами и лучевой терапией усиливает депрессию костного мозга (потенцирует нейтропению, тромбоцитопению), с индукторами ферментов печени - метаболизм дакарбазина (необходима коррекция режима дозирования). Дакарбазин снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринол ). Совместим с другими противоопухолевыми препаратами (блеомицин, цисплатин, фторурацил, винкристин ).

Передозировка

 Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.
 Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости - переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Специфический антидот неизвестен.

Способ применения и дозы

 В/в, режим дозирования подбирают индивидуально, корректируют на основании клинического эффекта, степени тяжести токсического действия. Обычно в качестве монотерапии взрослым применяют в дозе 200-250 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней, повторные курсы - с интервалом в 3 нед. При сочетании с другими цитостатиками дакарбазин вводят в дозе 100-150 мг/м2 4-5 дней подряд с интервалом в 4 нед или 375 мг/м2 каждые 15 дней.

Меры предосторожности применения

 Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АСТ, АЛТ, ЛДГ, уровня креатинина, азота мочевины, билирубина, концентрации мочевой кислоты. Лейкопения и тромбоцитопения развиваются с 16-20 дня после начала терапии, максимально низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов наблюдается на 21-25 день, восстановление происходит в течение последующих 3-5 дней (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности). При образовании экстравазата в месте введения при в/в назначении введение немедленно прекращают и возобновляют в другую вену до введения полной дозы. Тошнота и рвота могут продолжаться в течение 1-12 ч после введения, ослабевают, как правило, в течение 1-2 дней после начала лечения. Гриппоподобный синдром возникает через 7 дней после введения и продолжается 1-3 нед. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска ). Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его использования у детей не определены. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда ).

Особые указания

 Раствор для парентерального введения готовят, добавляя 9,9 мл (во флакон со 100 мг препарата), 19,7 мл (во флакон с 200 мг) или 49,5 мл (во флакон с 500 мг) стерильной воды для инъекций (концентрация составляет 10 мг дакарбазина в 1 мл). Для в/в инфузии раствор дополнительно разбавляют до 250 мл 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором натрия хлорида.

Аналоги по действию

Входит в состав

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.