Киберис использует Cookie для хранения данных и без них работать не может. Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества /

Прамипексол (Pramipexole)

    Содержание инструкции

  1. Фармакологическая группа
  2. Латинское название
  3. Используется в лечении
  4. Код CAS
  5. Характеристика вещества
  6. Фармакологическое действие
  7. Фармакодинамика
  8. Показания к применению
  9. Противопоказания
  10. Ограничения к использованию
  11. При беременности и кормлении грудью
  12. Побочные эффекты
  13. Взаимодействие
  14. Передозировка
  15. Способ применения и дозы
  16. Меры предосторожности применения
  17. Аналоги по действию
  18. Входит в состав
Прамипексол

Фармакологическая группа

Противопаркинсонические средства || Дофаминомиметики || Агонисты дофаминовых рецепторов

Латинское название

 Pramipexolum ( Pramipexoli).

Используется в лечении

Код CAS

 104632-26-0.

Характеристика вещества

 Белое или почти белое порошкообразное вещество. Плавление его происходит в диапазоне от 296 °C до 301 °C и сопровождается разложением. Растворимость в воде составляет более 20%, в метаноле - около 8%, в этаноле - около 0,5%, практически нерастворим в дихлорметане.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие -.
 Противопаркинсоническое.

Фармакодинамика

 Неэрготаминовый агонист дофаминовых рецепторов. Высокоселективно стимулирует дофаминовые рецепторы в полосатом теле, преимущественно D3-подтип семейства D2-рецепторов (при этом обладает несколько меньшей аффинностью к D2- и D4-подтипу семейства D2-рецепторов). По данным электрофизиологических исследований на животных активирует дофаминовые рецепторы в полосатом теле и черной субстанции, влияя, таким образом, на уровень импульсации в нейронах полосатого тела.
 Уменьшает тяжесть двигательных нарушений на любой стадии заболевания. Ослабляет симптоматику болезни (брадикинезия, тремор, ригидность ), уменьшает выраженность двигательных флуктуаций и дискинезий. Снижает выраженность депрессии и нейропсихологических нарушений, в тч когнитивных функций.
 В экспериментальных работах было продемонстрировано нейропротективное действие (стимулирует продукцию нейротрофических факторов ), способствуя, таким образом, замедлению дегенерации дофаминергических нейронов.
 Применяется при болезни Паркинсона как в виде монотерапии, так и в комбинации с леводопой. Эффективность прамипексола была показана в рандомизированных контролируемых исследованиях как у больных с ранней стадией болезни Паркинсона, не получавших одновременного лечения препаратами леводопы, так и у больных с выраженной стадией заболевания при одновременном применении препаратов леводопы. Использование прамипексола в комбинированной терапии позволяет уменьшить дозу леводопы (в ряде исследований - почти на треть) при улучшении показателей II («Повседневная активность») и III («Моторные функции») частей шкалы UPDRS (унифицированная шкала оценки БП) и уменьшении продолжительности «периода выключения».
 Показана эффективность применения прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног.
 Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. max >Cmax достигается примерно через 2 Прием пищи увеличивает время достижения max >Cmax на 1 но не влияет на полноту абсорбции. Абсолютная биодоступность - более 90%, объем распределения - около 500 л, связывание с белками плазмы - 15%. Накапливается в эритроцитах (соотношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме равно 2). Равновесная концентрация в крови достигается в течение 2 дней после начала приема. 1/2 >T1/2 у молодых здоровых добровольцев - 8 у пожилых добровольцев - 12 Экскретируется преимущественно почками (секретируется почечными канальцами, возможно через систему транспорта органических катионов) - 90% введенной дозы, практически полностью в неизмененном виде. Почечный клиренс - около 400 мл/мин. Клиренс у женщин на 30% ниже, чем у мужчин (что может быть обусловлено различием в массе тела). У пациентов с болезнью Паркинсона клиренс может снижаться на 30% по сравнению со здоровыми пожилыми добровольцами. У пожилых людей (65 лет и старше) клиренс на 30% ниже, а 1/2 >T1/2 увеличен на 40% по сравнению с 1/2 >T1/2 у молодых здоровых добровольцев (возраст менее 40 лет). При умеренном нарушении функции почек (Cl креатинина 40 мл/мин) клиренс снижается на 60% по сравнению со здоровыми испытуемыми, при выраженном нарушении (Cl креатинина 20 мл/мин) - на 75%. Клиренс крайне низок у больных, находящихся на гемодиализе.
 В 2-годичных исследованиях на животных (мыши и крысы) не выявлено канцерогенного действия. Не проявлял мутагенного действия в тестах и in vivo.
 При исследовании фертильности у крыс, получавших прамипексол в дозе 2,5 мг/кг/сут (в 5,4 раза превышающей терапевтическую дозу в мг/м2 для человека), у животных наблюдалось удлинение сроков эструса и ингибирование имплантации. Эти эффекты были связаны с понижением в сыворотке уровня пролактина (необходимого для имплантации и сохранения ранней беременности у крыс).
 У беременных крыс, получавших прамипексол в дозе 2,5 мг/кг/сут (в 5,4 раза превышающей терапевтическую дозу в мг/м2 для человека), наблюдалось ингибирование имплантации. Введение беременным крысам в дозе 1,5 мг/кг/сут в период органогенеза (с 7 по 16 день беременности) сопровождалось высокой частотой полной резорбции эмбриона. Эти изменения были связаны с понижением в сыворотке уровня пролактина, необходимого для имплантации и сохранения беременности на ранних сроках у крыс (но не у кроликов и человека). Поскольку в этих исследованиях наблюдалось прекращение беременности и ранняя потеря эмбриона, потенциальная тератогенность не была адекватно оценена. У потомков крыс, получавших прамипексол в дозе 0,5 мг/кг/сут (примерно эквивалентно максимальной терапевтической дозе в мг/м2 для человека) или выше в период последней части беременности и на всем протяжении лактации, наблюдалась задержка постнатального роста. У беременных кроликов, получавших дозы до 10 мг/кг/сут в период органогенеза, не было выявлено отрицательного влияния на эмбриофетальное развитие.
 При введении радиоактивно меченной одноразовой дозы лактирующим крысам в их молоке определялась радиоактивность, при этом ее уровень в молоке был в 3-6 раз выше, чем в плазме в те же интервалы времени.
 В ряде исследований было показано, что прамипексол ингибирует секрецию пролактина у человека и крыс.

Показания к применению

 Болезнь Паркинсона.

Противопоказания

 Гиперчувствительность.

Ограничения к использованию

 Почечная недостаточность, артериальная гипертензия, выраженные когнитивные нарушения, беременность, кормление грудью.

При беременности и кормлении грудью

 Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению во время беременности не проводили).
 Категория действия на плод по FDA - C.
 На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (данные о проникновении в грудное молоко у человека отсутствуют).

Побочные эффекты

 Со стороны нервной системы и органов чувств: астения. Сонливость/бессонница. Галлюцинации. Бред. Амнезия. Спутанность сознания. Головокружение. Тревожность. Депрессия. Дисфагия. Дистония. Акатизия. Нарушения мышления. Суицидальная настроенность. Экстрапирамидный синдром. Дискинезия. Тремор. Гипостезия. Гипокинезия. Миоклонус. Атаксия. Нарушение координации движений. Диплопия. Паралич аккомодации. Конъюнктивит. Ослабление слуха. В единичных случаях (при быстром уменьшении дозы или резкой отмене) - злокачественный нейролептический синдром (гипертермия. Мышечная ригидность. Нарушение сознания. Вегетативная лабильность).
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмия.
 Со стороны респираторной системы: одышка. Ринит. Фарингит. Синусит. Гриппоподобный синдром. Усиление кашля.
 Со стороны органов ЖКТ: тошнота. Рвота. Диспепсия. Метеоризм. Диарея. Сухость во рту. Анорексия. Запор.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: гипертонус мышц. Судороги в мышцах ног. Мышечные подергивания. Миастения. Артрит. Бурсит.
 Прочие: лихорадка. Периферические отеки. Потливость. Повышение внутриглазного давления. Понижение либидо. Импотенция. Уменьшение массы тела. Учащение мочеиспускания. Инфекции мочевыводящих путей. Болевой синдром. В тч боль в грудной клетке. Боль в животе. Боль в пояснично-крестцовом отделе позвоночника. Боль в шее. Изменение голоса. Повышение активности КФК. Аллергические реакции.

Взаимодействие

 Прамипексол повышает max >Cmax леводопы на 40% и уменьшает max >Tmax с 2,5 до 0,5 Циметидин увеличивает AUC прамипексола (на 50%) и 1/2 >T1/2 (на 40%). При одновременном приеме ЛС, которые секретируются катионной транспортной системой почек (в тч ранитидин, дилтиазем, триамтерен, верапамил, хинидин и хинин) клиренс прамипексола снижается примерно на 20%. Антагонисты дофамина, в тч нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены) и метоклопрамид, могут уменьшать эффективность.

Передозировка

 Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия - в/в введение жидкости, контроль ЭКГ; при появлении признаков возбуждения ЦНС могут быть показаны нейролептики (фенотиазины, бутирофеноны). Специфический антидот неизвестен.

Способ применения и дозы

 Внутрь, 3 раза в сутки. Начальная доза на любой стадии болезни Паркинсона - по 0,375 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают, но не чаще чем каждые 5-7 дней (до достижения оптимального терапевтического эффекта с учетом появления побочных эффектов): 2-я неделя лечения - 0,75 мг/сут, 3-я неделя - 1,5 мг/сут и далее, увеличивая дозу на 0,75 мг в неделю до максимальной - 4,5 мг/сут. Поддерживающая доза - 1,5-4,5 мг/сут в 3 приема. При комбинации с леводопой доза леводопы может быть снижена.
 У пациентов с почечной недостаточностью доза зависит от клиренса креатинина: при Cl креатинина более 60 мл/мин - по 0,125 мг 3 раза в сутки (максимальная доза - по 1,5 мг 3 раза в сутки), 35-59 мл/мин - по 0,125 мг 2 раза в сутки (максимум - по 1,5 мг 2 раза в сутки), 15-34 мл/мин - 0,125 мг 1 раз в сутки (максимум - 1,5 мг 1 раз в сутки).

Меры предосторожности применения

 Больные должны быть предупреждены о риске возникновения галлюцинаций (особенно пожилые пациенты), возможности развития ортостатической гипотензии (в начале лечения или при повышении дозы). С осторожностью назначают пациентам с почечной недостаточностью в анамнезе. Отмену прамипексола рекомендуется проводить постепенно (в течение 1 нед).
 Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Аналоги по действию

Входит в состав

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.