Другие названия и синонимы
Pramipexole.Действующие вещества
- Прамипексол (0.25 мг)
Фармакологическая группа
Аналоги
Полные аналоги по веществу
- 115-2677₽ ≈100% Мирапекс ПД
- 199-812₽ ≈100% Мипексол
- 212-1008₽ ≈100% Мирапекс
- 260-890₽ ≈100% Прамипексол-Тева
- — ≈100% Опримея
- 55% — Мадопар [Леводопа + Бенсеразид и ещё 2Леводопа, Бенсеразид]
- 48% 752₽ МадопарГСС «125» [Леводопа + Бенсеразид и ещё 2Леводопа, Бенсеразид]
- 48% 727₽ Мадопар «125» [Леводопа + Бенсеразид и ещё 2Леводопа, Бенсеразид]
- 48% 824₽ Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» [Леводопа + Бенсеразид и ещё 2Леводопа, Бенсеразид]
- Показать все
Аналоги по действию
ATX код
N04BC05 Прамипексол.
Используется в лечении
Описание лекарственной формы
Таблетки.
Таблетки 0,25 мг:
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской. На одной стороне риска и гравировка «П1».
Таблетки 1 мг:
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской. На одной стороне риска и гравировка «П2».
Таблетки, 0,25 мг и 1 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 1, 3 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Таблетки 0,25 мг:
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской. На одной стороне риска и гравировка «П1».
Таблетки 1 мг:
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской. На одной стороне риска и гравировка «П2».
Таблетки, 0,25 мг и 1 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.
По 1, 3 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.
Состав
Таблетки 0,25 мг:
Действующее вещество:
Прамипексола дигидрохлорида моногидрат - 0,25 мг;
Вспомогательные вещества:
Магния стеарат - 1 мг, лудипресс (лактозы моногидрат - 184,83 мг, повидон К‑30 - 6,96 мг, кросповидон - 6,96 мг) - 198,75 мг.
Таблетки 1 мг:
Действующее вещество:
Прамипексола дигидрохлорида моногидрат - 1 мг;
Вспомогательные вещества:
Магния стеарат - 1 мг, лудипресс (лактозы моногидрат - 184,14 мг, повидон К‑30 - 6,93 мг, кросповидон - 6,93 мг) - 198 мг.
Действующее вещество:
Прамипексола дигидрохлорида моногидрат - 0,25 мг;
Вспомогательные вещества:
Магния стеарат - 1 мг, лудипресс (лактозы моногидрат - 184,83 мг, повидон К‑30 - 6,96 мг, кросповидон - 6,96 мг) - 198,75 мг.
Таблетки 1 мг:
Действующее вещество:
Прамипексола дигидрохлорида моногидрат - 1 мг;
Вспомогательные вещества:
Магния стеарат - 1 мг, лудипресс (лактозы моногидрат - 184,14 мг, повидон К‑30 - 6,93 мг, кросповидон - 6,93 мг) - 198 мг.
Фармакокинетика
Всасывание.
Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность превышает 90%. сmax в плазме крови достигается в промежутке времени 1-3 Скорость всасывания снижается при приеме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Прамипексолу присущи линейная кинетика и, независимо от лекарственной формы, относительно незначительные колебания уровня в плазме крови у разных пациентов.
Распределение.
Связывание прамипексола с белками плазмы крови очень низкое (<20%), а объем распределения - большой (400 л). У крыс наблюдались высокие концентрации в тканях головного мозга (приблизительно в 8 раз выше концентраций в плазме крови).
Метаболизм.
Прамипексол метаболизируется у людей только в незначительном количестве.
Выведение.
Выделение почками неизмененного прамипексола является важнейшим путем элиминации. Около 90% 14C‑меченой дозы выделяется почками, тогда как менее 2% выявлено в кале. Общий клиренс прамипексола составляет примерно 500 мл/мин, почечный клиренс - около 400 мл/мин. Период полувыведения (T1/2) варьирует от 8 ч у людей молодого возраста до 12 ч у пожилого.
Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального приема. Абсолютная биодоступность превышает 90%. сmax в плазме крови достигается в промежутке времени 1-3 Скорость всасывания снижается при приеме пищи, однако на общий объем всасывания прием пищи не влияет. Прамипексолу присущи линейная кинетика и, независимо от лекарственной формы, относительно незначительные колебания уровня в плазме крови у разных пациентов.
Распределение.
Связывание прамипексола с белками плазмы крови очень низкое (<20%), а объем распределения - большой (400 л). У крыс наблюдались высокие концентрации в тканях головного мозга (приблизительно в 8 раз выше концентраций в плазме крови).
Метаболизм.
Прамипексол метаболизируется у людей только в незначительном количестве.
Выведение.
Выделение почками неизмененного прамипексола является важнейшим путем элиминации. Около 90% 14C‑меченой дозы выделяется почками, тогда как менее 2% выявлено в кале. Общий клиренс прамипексола составляет примерно 500 мл/мин, почечный клиренс - около 400 мл/мин. Период полувыведения (T1/2) варьирует от 8 ч у людей молодого возраста до 12 ч у пожилого.
Фармакодинамика
Прамипексол является агонистом дофамина, с высокой селективностью и специфичностью связывается с подсемейством дофаминовых рецепторов D2; обладает преимущественным сродством к рецепторам D3. Прамипексол смягчает нарушения моторной функции, свойственные болезни Паркинсона, путем стимуляции дофаминовых рецепторов в полосатом теле. Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и обращение дофамина. Прамипексол уменьшает выраженность симптомов идиопатической болезни Паркинсона. Прамипексол in vitro >in vitro защищает дофаминовые нейроны от дегенерации, возникающей в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность. Точный механизм действия препарата при лечении синдрома «беспокойных ног» в настоящее время не известен. Несмотря на то, что патофизиология синдрома «беспокойных ног» до конца не изучена, имеются нейрофармакологические сведения о первичном вовлечении в процесс дофаминергической системы. Исследования, выполненные с использованием позитронно‑эмиссионной томографии, показали, что в патогенез синдрома «беспокойных ног» может быть вовлечена умеренная пресинаптическая дофаминергическая дисфункция в полосатом теле. При длительном применении (более 3 лет) прамипексола у пациентов с болезнью Паркинсона признаков снижения эффективности не было. При применении прамипексола у пациентов с синдромом «беспокойных ног» в течение 1 года эффективность препарата сохранялась.
Показания к применению
- Симптоматическое лечение идиопатической болезни Паркинсона у взрослых как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой, на всех стадиях заболевания. В том числе на поздней стадии заболевания. Когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта (феномен «изнашивания» конца дозы и феномен «включения‑выключения»);
- симптоматическая терапия идиопатического синдрома «беспокойных ног» от умеренной до тяжелой степени.
- симптоматическая терапия идиопатического синдрома «беспокойных ног» от умеренной до тяжелой степени.
Противопоказания
- Гиперчувствительность к прамипексолу или к одному из компонентов препарата;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- период грудного вскармливания.
С осторожностью.
Почечная недостаточность. Сердечно‑сосудистые заболевания. Артериальная гипотензия. Одновременный прием антагонистов дофаминовых рецепторов. Седативных препаратов. Этанола.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний (состояний), перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- период грудного вскармливания.
С осторожностью.
Почечная недостаточность. Сердечно‑сосудистые заболевания. Артериальная гипотензия. Одновременный прием антагонистов дофаминовых рецепторов. Седативных препаратов. Этанола.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний (состояний), перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано.
В экспериментальных исследованиях на животных изучено возможное воздействие прамипексола на репродуктивную функцию. Прамипексол не проявляет тератогенности на крысах и кроликах, однако в дозах, токсичных для беременных самок, был эмбриотоксичным у крыс.
При беременности препарат Прамипексол следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания.
Выведение препарата с грудным молоком не изучалось.
Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период грудного вскармливания.
Фертильность.
Влияния на фертильность у человека не изучались. В исследованиях на животных прамипексол оказывал влияние на астральный цикл и снижал фертильность у самок, что ожидаемо для агониста дофамина. Результаты исследований, проводившихся на животных, не указывают на наличие прямых или косвенных признаков неблагоприятных влияний на фертильность у самцов.
Влияние на беременность и лактацию у человека не исследовано.
В экспериментальных исследованиях на животных изучено возможное воздействие прамипексола на репродуктивную функцию. Прамипексол не проявляет тератогенности на крысах и кроликах, однако в дозах, токсичных для беременных самок, был эмбриотоксичным у крыс.
При беременности препарат Прамипексол следует назначать только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания.
Выведение препарата с грудным молоком не изучалось.
Поскольку прамипексол ингибирует секрецию пролактина, можно предположить, что он также подавляет лактацию. Поэтому препарат не следует принимать в период грудного вскармливания.
Фертильность.
Влияния на фертильность у человека не изучались. В исследованиях на животных прамипексол оказывал влияние на астральный цикл и снижал фертильность у самок, что ожидаемо для агониста дофамина. Результаты исследований, проводившихся на животных, не указывают на наличие прямых или косвенных признаков неблагоприятных влияний на фертильность у самцов.
Способ применения и дозы
Препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой. Суточную дозу следует равномерно делить на 3 приема.
Расчет доз ведется по прамипексола дигидрохлорида моногидрату.
Лечение болезни Паркинсона.
Начальная терапия.
При начальной терапии начальную суточную дозу 0,375 мг следует увеличивать каждые 5-7 дней. Для уменьшения нежелательных реакций дозу следует подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.
Таблица 1. Схема повышения дозы препарата Прамипексол.
При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы добавляют по 0,75 мг в неделю до максимальной суточной дозы 4,5 мг. Следует отметить, что при использовании доз выше 1,5 мг в сутки повышается частота развития сонливости.
Поддерживающая терапия.
При поддерживающей терапии индивидуальная поддерживающая суточная доза составляет от 0,375 мг до 4,5 мг. Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препарат был эффективен, начиная с суточной дозы 1,5 мг. При этом не исключается, что у отдельных пациентов дозы выше 1,5 мг/сут могут дать дополнительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы.
Прекращение терапии.
Резкое прекращение терапии дофаминергическими средствами может повлечь за собой развитие злокачественного нейролептического синдрома. Доза препарата Прамипексол должна снижаться на 0,75 мг в сутки до тех пор, пока суточная доза не достигнет 0,75 мг. После этого дозу следует снижать на 0,375 мг в сутки.
Пациенты, получающие одновременно терапию леводопой.
При одновременной терапии с леводопой рекомендуется по мере увеличения дозы, а также во время поддерживающей терапии препаратом Прамипексол снижать дозу леводопы. Это необходимо во избежание чрезмерной дофаминергической стимуляции.
Пациенты с почечной недостаточностью.
При почечной недостаточности для начальной терапии у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 50 мл/мин не требуется уменьшения суточной дозы или частоты приема.
У пациентов с КК от 20 до 50 мл/мин начальную суточную дозу препарата следует разделить на 2 приема и начинать с дозы по 0,125 мг 2 раза/сут (суточная доза - 0,25 мг); не следует превышать максимальную суточную дозу 2,25 мг.
У пациентов с КК менее 20 мл/мин показан однократный прием всей суточной дозы, начиная с дозы 0,125 мг/сут; не следует превышать максимальную суточную дозу 1,5 мг.
Если на фоне поддерживающей терапии функция почек снижена, то суточную дозу препарата снижают на тот же процент, на который снижается КК, если КК снизился на 30%, то суточную дозу также следует снизить на 30%. Суточную дозу следует разделить на 2 приема, если значение КК составляет 20-50 мл/мин. Препарат следует принимать 1 раз/сут, если КК менее 20 мл/мин.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости снижать дозу препарата.
Симптоматическое лечение идиопатического синдрома «беспокойных ног».
Начальная терапия.
Рекомендованная начальная суточная доза составляет 0,125 мг, за 2-3 часа перед сном. Если пациентам требуется дополнительное снижение симптоматики, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в день (как представлено в таблице 2).
Таблица 2. Схема повышения дозы препарата Прамипексол.
Поддерживающая терапия.
Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,125 мг до 0,75 мг в сутки.
Терапевтический ответ пациента следует оценить спустя три месяца проведения лечения, после чего рассмотреть необходимость в продолжении терапии. В случае прерывания лечения более чем на несколько дней прием препарата Прамипексол должен возобновляться посредством постепенного повышения дозы, как указано в таблице 2.
Прекращение лечения.
Лечение можно прекратить без постепенного снижения дозы.
В клинических исследованиях только у 10% пациентов отмечались признаки утяжеления симптоматики после резкого прекращения лечения, данный эффект проявлялся при любой дозе.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Выведение прамипексола зависит от функции почек и напрямую соотносится с клиренсом креатинина. На основании фармакокинетических исследований у лиц с почечной недостаточностью, для пациентов с КК боле 20 мл/мин снижение дневной дозы не требуется. Применение препарата Прамипексол у пациентов с синдромом «беспокойных ног», страдающих почечной недостаточностью, не изучалось.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Необходимость снижения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не рассматривается, поскольку примерно 90% абсорбированного препарата прамипексол выводится почками.
Дети и подростки.
Безопасность и эффективность препарата Прамипексол у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Расчет доз ведется по прамипексола дигидрохлорида моногидрату.
Лечение болезни Паркинсона.
Начальная терапия.
При начальной терапии начальную суточную дозу 0,375 мг следует увеличивать каждые 5-7 дней. Для уменьшения нежелательных реакций дозу следует подбирать постепенно до достижения максимального терапевтического эффекта.
Таблица 1. Схема повышения дозы препарата Прамипексол.
| Неделя | Доза | Суточная доза |
| 1 | по 0,125 мг 3 раза/сут | 0,375 мг |
| 2 | по 0,25 мг 3 раза/сут | 0,75 мг |
| 3 | по 0,5 мг 3 раза/сут | 1,5 мг |
При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы добавляют по 0,75 мг в неделю до максимальной суточной дозы 4,5 мг. Следует отметить, что при использовании доз выше 1,5 мг в сутки повышается частота развития сонливости.
Поддерживающая терапия.
При поддерживающей терапии индивидуальная поддерживающая суточная доза составляет от 0,375 мг до 4,5 мг. Как на ранней, так и на поздней стадии заболевания препарат был эффективен, начиная с суточной дозы 1,5 мг. При этом не исключается, что у отдельных пациентов дозы выше 1,5 мг/сут могут дать дополнительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано снижение дозы леводопы.
Прекращение терапии.
Резкое прекращение терапии дофаминергическими средствами может повлечь за собой развитие злокачественного нейролептического синдрома. Доза препарата Прамипексол должна снижаться на 0,75 мг в сутки до тех пор, пока суточная доза не достигнет 0,75 мг. После этого дозу следует снижать на 0,375 мг в сутки.
Пациенты, получающие одновременно терапию леводопой.
При одновременной терапии с леводопой рекомендуется по мере увеличения дозы, а также во время поддерживающей терапии препаратом Прамипексол снижать дозу леводопы. Это необходимо во избежание чрезмерной дофаминергической стимуляции.
Пациенты с почечной недостаточностью.
При почечной недостаточности для начальной терапии у пациентов с клиренсом креатинина (КК) более 50 мл/мин не требуется уменьшения суточной дозы или частоты приема.
У пациентов с КК от 20 до 50 мл/мин начальную суточную дозу препарата следует разделить на 2 приема и начинать с дозы по 0,125 мг 2 раза/сут (суточная доза - 0,25 мг); не следует превышать максимальную суточную дозу 2,25 мг.
У пациентов с КК менее 20 мл/мин показан однократный прием всей суточной дозы, начиная с дозы 0,125 мг/сут; не следует превышать максимальную суточную дозу 1,5 мг.
Если на фоне поддерживающей терапии функция почек снижена, то суточную дозу препарата снижают на тот же процент, на который снижается КК, если КК снизился на 30%, то суточную дозу также следует снизить на 30%. Суточную дозу следует разделить на 2 приема, если значение КК составляет 20-50 мл/мин. Препарат следует принимать 1 раз/сут, если КК менее 20 мл/мин.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости снижать дозу препарата.
Симптоматическое лечение идиопатического синдрома «беспокойных ног».
Начальная терапия.
Рекомендованная начальная суточная доза составляет 0,125 мг, за 2-3 часа перед сном. Если пациентам требуется дополнительное снижение симптоматики, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в день (как представлено в таблице 2).
Таблица 2. Схема повышения дозы препарата Прамипексол.
| Шаги увеличения | Доза для приема один раз в день, вечером (мг) |
| 1 | 0,125 |
| 2* | 0,25 |
| 3* | 0,50 |
| 4* | 0,75 |
| * при необходимости | |
Поддерживающая терапия.
Индивидуальная доза должна находиться в пределах от 0,125 мг до 0,75 мг в сутки.
Терапевтический ответ пациента следует оценить спустя три месяца проведения лечения, после чего рассмотреть необходимость в продолжении терапии. В случае прерывания лечения более чем на несколько дней прием препарата Прамипексол должен возобновляться посредством постепенного повышения дозы, как указано в таблице 2.
Прекращение лечения.
Лечение можно прекратить без постепенного снижения дозы.
В клинических исследованиях только у 10% пациентов отмечались признаки утяжеления симптоматики после резкого прекращения лечения, данный эффект проявлялся при любой дозе.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Выведение прамипексола зависит от функции почек и напрямую соотносится с клиренсом креатинина. На основании фармакокинетических исследований у лиц с почечной недостаточностью, для пациентов с КК боле 20 мл/мин снижение дневной дозы не требуется. Применение препарата Прамипексол у пациентов с синдромом «беспокойных ног», страдающих почечной недостаточностью, не изучалось.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Необходимость снижения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не рассматривается, поскольку примерно 90% абсорбированного препарата прамипексол выводится почками.
Дети и подростки.
Безопасность и эффективность препарата Прамипексол у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Побочные эффекты
Указанные ниже нежелательные реакции даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100-<1/10), нечасто (≥1/1000-<1/100), редко (≥1/10000-<1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить частоту по доступным данным).
На основании анализа объединенных данных, полученных в рамках плацебо - контролируемых исследований с участием 1923 пациентов, принимавших прамипексол, и 1354 пациентов, принимавших плацебо, в обеих группах зафиксированы нежелательные реакции. У 63% пациентов, принимавших прамипексол, и у 52% пациентов, получавших плацебо, наблюдали не менее одной реакции на препарат.
В таблицах 3 и 4 приведены сведения о побочных реакциях, которые встречались у 0,1% и более пациентов, принимавших прамипексол в случае, если реакцию считали клинически значимой. Большинство побочных эффектов были легкими или средней тяжести. Обычно побочные реакции появлялись в начале курса терапии и исчезали при продолжении приема препарата. У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо частыми нежелательными реакциями (≥5%) были тошнота, дискинезия, снижение артериального давления, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и слабость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг/сут. Самой частой нежелательной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Снижение артериального давления может возникнуть в начале лечения, особенно если доза прамипексола титруется слишком быстро.
Таблица 3. Болезнь Паркинсона.
1 Нежелательная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95% случаев частота не выше ≥1/1000-<1/100, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку нежелательная реакция не выявлена во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших прамипексол.
2 Данные побочные эффекты не сообщались в клинических исследованиях как нежелательное явление, поэтому частота не может быть установлена.
* MedDRA LLT.
Синдром «беспокойных ног», наиболее распространенные побочные реакции.
Наиболее часто (≥5%) регистрируемые побочные реакции у пациентов с синдромом «беспокойных ног», получавших прамипексол, были тошнота, головная боль, головокружение и утомляемость. Тошнота и утомляемость более часто отмечались у женщин, получавших прамипексол (20,8% и 10,5% соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7% и 7,3% соответственно).
Таблица 4. Болезнь Паркинсона.
1 Нежелательная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95% случаев частота не выше ≥1/1000-<1/100, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку нежелательная реакция не выявлена во время клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом «беспокойных ног», принимавших прамипексол.
Сонливость.
Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто - с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного приступа сна ( см раздел «Особые указания»).
Расстройство либидо.
На фоне приема прамипексола нечасто могут наблюдаться нарушения либидо (повышение или снижение).
Симптомы импульсивных и компульсивных действий.
У пациентов, получающих терапию агонистами дофамина, включая прамипексол, может наблюдаться патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, навязчивое желание тратить деньги или делать покупки, компульсивное переедание.
Во время перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом «случай‑контроль», в котором участвовали 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, у 13,6% пациентов, получавших дофаминергическую или недофаминергическую терапию, отмечали симптомы расстройства контроля над мотивацией в течение последних 6 мес. Проявления, которые наблюдались, включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к совершению покупок, непомерную потребность в пище, а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность).
Возможные независимые факторы риска возникновения расстройств контроля над мотивацией включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, более молодой возраст (≤65 лет), непребывание в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.
Сердечная недостаточность.
В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода отмечалась сердечная недостаточность у пациентов, получавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием его применения (соотношение риска 1,86; 95% сI, 1,21-2,85).
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
На основании анализа объединенных данных, полученных в рамках плацебо - контролируемых исследований с участием 1923 пациентов, принимавших прамипексол, и 1354 пациентов, принимавших плацебо, в обеих группах зафиксированы нежелательные реакции. У 63% пациентов, принимавших прамипексол, и у 52% пациентов, получавших плацебо, наблюдали не менее одной реакции на препарат.
В таблицах 3 и 4 приведены сведения о побочных реакциях, которые встречались у 0,1% и более пациентов, принимавших прамипексол в случае, если реакцию считали клинически значимой. Большинство побочных эффектов были легкими или средней тяжести. Обычно побочные реакции появлялись в начале курса терапии и исчезали при продолжении приема препарата. У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом по сравнению с плацебо частыми нежелательными реакциями (≥5%) были тошнота, дискинезия, снижение артериального давления, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и слабость. Частота возникновения сонливости повышалась при применении доз выше 1,5 мг/сут. Самой частой нежелательной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Снижение артериального давления может возникнуть в начале лечения, особенно если доза прамипексола титруется слишком быстро.
Таблица 3. Болезнь Паркинсона.
| Система органов | Частота | Нежелательная реакция |
| Со стороны нервной системы | Очень часто | Головокружение, дискинезия, сонливость |
| Часто | Головная боль | |
| Нечасто | Амнезия, гиперкинезия, внезапный приступ сонливости, обмороки | |
| Неизвестно2 | Антеколлис* | |
| Со стороны эндокринной системы | Нарушение секреции антидиуретического гормона1 | |
| Со стороны сердечно‑сосудистой системы | Часто | Артериальная гипотензия |
| Сердечная недостаточность1 | ||
| Со стороны желудочно‑кишечного тракта | Тошнота | |
| Часто | Запор, рвота | |
| Со стороны психики | Часто | Аномальное поведение (симптомы импульсивных и компульсивных действий), аномальные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница |
| Переедание1, патологическое влечение к посещению магазинов, бред, гиперфагия1, гиперсексуальность, расстройства либидо (повышение или понижение), паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство, делирий | ||
| Редко | Мания | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка, икота | |
| Со стороны органа зрения | Часто | Нарушения зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Гиперчувствительность, зуд, сыпь | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Пневмония | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Утомляемость, периферические отеки |
| Неизвестно | Синдром отмены (синдром отмены агонистов дофаминовых рецепторов) | |
| Нарушения, выявленные при специальных исследованиях | Часто | Уменьшение массы тела, включая снижение аппетита |
| Увеличение массы тела |
1 Нежелательная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95% случаев частота не выше ≥1/1000-<1/100, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку нежелательная реакция не выявлена во время клинических исследований среди 2762 пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших прамипексол.
2 Данные побочные эффекты не сообщались в клинических исследованиях как нежелательное явление, поэтому частота не может быть установлена.
* MedDRA LLT.
Синдром «беспокойных ног», наиболее распространенные побочные реакции.
Наиболее часто (≥5%) регистрируемые побочные реакции у пациентов с синдромом «беспокойных ног», получавших прамипексол, были тошнота, головная боль, головокружение и утомляемость. Тошнота и утомляемость более часто отмечались у женщин, получавших прамипексол (20,8% и 10,5% соответственно) по сравнению с мужчинами (6,7% и 7,3% соответственно).
Таблица 4. Болезнь Паркинсона.
| Система органов | Частота | Нежелательная реакция |
| Со стороны нервной системы | Часто | головная боль, |
| обморок | ||
| Со стороны эндокринной системы | Нарушение секреции антидиуретического гормона1 | |
| Со стороны сердечно‑сосудистой системы | Сердечная недостаточность1, снижение артериального давления | |
| Со стороны желудочно‑кишечного тракта | ||
| Часто | рвота | |
| Со стороны психики | Часто | Аномальные сновидения, |
| Нарушение поведения (симптомы импульсивных и компульсивных действий), такое как компульсивное переедание, навязчивое влечение к посещению магазинов, бред1, паранойя1, патологическое влечение к азартным играм1, мания, | ||
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | икота | |
| Со стороны органа зрения | Нарушения зрения, включая диплопию, нечеткость зрения и ухудшение остроты зрения | |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | Сыпь и другие симптомы гиперчувствительности | |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Пневмония1 | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Утомляемость |
| Периферические отеки | ||
| синдром отмены (синдром отмены агонистов дофаминовых рецепторов), включая апатию, тревогу, депрессию, утомляемость, потливость и боль | ||
| Нарушения, выявленные при специальных исследованиях | Часто | Уменьшение массы тела, снижение аппетита, увеличение массы тела |
1 Нежелательная реакция наблюдалась в постмаркетинговый период. В 95% случаев частота не выше ≥1/1000-<1/100, но может быть ниже. Установление точной частоты невозможно, поскольку нежелательная реакция не выявлена во время клинических исследований среди 1395 пациентов с синдромом «беспокойных ног», принимавших прамипексол.
Сонливость.
Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто - с чрезмерной сонливостью в дневное время и случаями внезапного приступа сна ( см раздел «Особые указания»).
Расстройство либидо.
На фоне приема прамипексола нечасто могут наблюдаться нарушения либидо (повышение или снижение).
Симптомы импульсивных и компульсивных действий.
У пациентов, получающих терапию агонистами дофамина, включая прамипексол, может наблюдаться патологическая страсть к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, навязчивое желание тратить деньги или делать покупки, компульсивное переедание.
Во время перекрестного ретроспективного скрининга и исследования методом «случай‑контроль», в котором участвовали 3090 пациентов с болезнью Паркинсона, у 13,6% пациентов, получавших дофаминергическую или недофаминергическую терапию, отмечали симптомы расстройства контроля над мотивацией в течение последних 6 мес. Проявления, которые наблюдались, включали патологическое влечение к азартным играм, непреодолимое влечение к совершению покупок, непомерную потребность в пище, а также компульсивное сексуальное поведение (гиперсексуальность).
Возможные независимые факторы риска возникновения расстройств контроля над мотивацией включали дофаминергическую терапию и более высокие дозы при дофаминергической терапии, более молодой возраст (≤65 лет), непребывание в браке и наличие в семье случаев патологического влечения к азартным играм, о которых сообщал пациент.
Сердечная недостаточность.
В ходе клинических исследований и постмаркетингового периода отмечалась сердечная недостаточность у пациентов, получавших прамипексол. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности по сравнению с отсутствием его применения (соотношение риска 1,86; 95% сI, 1,21-2,85).
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Взаимодействие
Связывание с белками плазмы крови.
Способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (<20%) и прамипексол обладает низкой биотрансформацией. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками крови, или его выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации в печени, потенциальное взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет.
Ингибиторы/конкуренты активного пути выделения препарата почками.
Циметидин сокращает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно, путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого метаболического пути активного выделения препарата почками, либо выводящиеся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, что может привести к снижению клиренса прамипексола. Возможность снижения дозы прамипексола нужно рассматривать, когда эти лекарственные средства принимаются одновременно с препаратом Прамипексол.
Сочетание с леводопой.
Если препарат Прамипексол принимается одновременно с леводопой, рекомендуется снижать дозу леводопы, а дозы других препаратов, применяемых при болезни Паркинсона, следует оставлять постоянными при повышении дозы препарата Прамипексол.
Из‑за возможных аддитивных эффектов следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с препаратом Прамипексол.
Антипсихотические лекарственные средства.
Одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола следует избегать ( см раздел «Особые указания»), возможно антагонистическое действие.
В том случае, если Вы принимаете другие лекарства, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Способность прамипексола связываться с белками плазмы крови очень низкая (<20%) и прамипексол обладает низкой биотрансформацией. Поэтому взаимодействие с другими лекарственными средствами, влияющими на связывание препарата с белками крови, или его выведение путем биотрансформации, маловероятно. Поскольку антихолинергические средства выводятся из организма главным образом путем биотрансформации в печени, потенциальное взаимодействие маловероятно. Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Фармакокинетического взаимодействия с селегилином или леводопой нет.
Ингибиторы/конкуренты активного пути выделения препарата почками.
Циметидин сокращает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно, путем угнетения катионной секреторной транспортной системы почечных канальцев. Поэтому лекарственные средства, которые являются ингибиторами этого метаболического пути активного выделения препарата почками, либо выводящиеся этим путем, такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин и прокаинамид, могут взаимодействовать с прамипексолом, что может привести к снижению клиренса прамипексола. Возможность снижения дозы прамипексола нужно рассматривать, когда эти лекарственные средства принимаются одновременно с препаратом Прамипексол.
Сочетание с леводопой.
Если препарат Прамипексол принимается одновременно с леводопой, рекомендуется снижать дозу леводопы, а дозы других препаратов, применяемых при болезни Паркинсона, следует оставлять постоянными при повышении дозы препарата Прамипексол.
Из‑за возможных аддитивных эффектов следует рекомендовать пациентам соблюдать осторожность при приеме других седативных лекарственных средств или алкоголя в сочетании с препаратом Прамипексол.
Антипсихотические лекарственные средства.
Одновременного приема антипсихотических лекарственных средств и прамипексола следует избегать ( см раздел «Особые указания»), возможно антагонистическое действие.
В том случае, если Вы принимаете другие лекарства, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Передозировка
Случаи выраженной передозировки не описаны. Предполагаемые симптомы. Свойственные фармакодинамическому профилю агонистов дофаминовых рецепторов: тошнота. Рвота. Гиперкинезия. Галлюцинации. Возбуждение и снижение АД.
Лечение.
Специфического антидота не существует. При передозировке рекомендуется промывание желудка. Прием активированного угля. Симптоматическая терапия. Внутривенное введение жидкости. ЭКГ мониторинг. Динамическое наблюдение. При наличии признаков возбуждения ЦНС возможно назначение нейролептиков. Эффективность проведения гемодиализа не установлена.
Лечение.
Специфического антидота не существует. При передозировке рекомендуется промывание желудка. Прием активированного угля. Симптоматическая терапия. Внутривенное введение жидкости. ЭКГ мониторинг. Динамическое наблюдение. При наличии признаков возбуждения ЦНС возможно назначение нейролептиков. Эффективность проведения гемодиализа не установлена.
Особые указания
Пациенты с нарушением функции почек.
При назначении препарата Прамипексол пациентам с болезнью Паркинсона и почечной недостаточностью рекомендуется сниженная доза.
Галлюцинации.
Галлюцинации и спутанность сознания - известные нежелательные реакции при лечении агонистами дофаминовых рецепторов и леводопой. При применении препарата Прамипексол в комбинации с леводопой на поздних стадиях заболевания галлюцинации наблюдались чаще, чем при монотерапии прамипексолом у пациентов на ранней стадии заболевания. Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля.
Расстройства контроля над пробуждением.
Пациенты и лица, которые о них заботятся, должны знать о том, что в связи с лечением пациентов дофаминергическими препаратами возможно возникновение признаков маниакального поведения (симптомов импульсивных и компульсивных действий), такого как склонность к перееданию (гиперфагия), навязчивое желание делать покупки (патологический шоппинг), повышение либидо, гиперсексуальность и патологическая тяга к азартным играм. В таких случаях должно быть принято решение о снижении дозы/постепенном прекращении лечения.
Мания и делирий.
Пациенты и лица, которые о них заботятся, должны быть осведомлены, что у пациентов, принимающих прамипексол, может возникнуть мания и делирий, и должны постоянно следить за их развитием. В таких случаях следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене.
Пациенты с психотическими расстройствами.
У пациентов с психическими расстройствами назначение агонистов дофаминовых рецепторов в сочетании с прамипексолом возможно только после предварительной оценки соотношения возможного риска и ожидаемой пользы терапии. Одновременный прием прамипексола и антипсихотических средств не рекомендуется, например, если возможен дофамин‑антагонистический эффект ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Офтальмологический мониторинг.
Рекомендуется контролировать зрение через определенные интервалы времени или же сразу после назначения препарата при наличии таких нарушений.
Тяжелые сердечно‑сосудистые заболевания.
Необходимо проявлять осторожность при наличии у больного тяжелого сердечно‑сосудистого заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии при проведении терапии дофаминергическими препаратами рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения.
Дискинезия.
При прогрессирующей болезни Паркинсона может возникать дискинезия во время начального титрования препарата Прамипексол в сочетании с лечением леводопой. Если это произойдет, дозу леводопы следует снизить.
Дистония.
У пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться такое нарушение как аксиальная дистония в виде антеколлиса, камптокормии или плевротонуса (синдрома «Пизанской башни»). Получены единичные сообщения о развитии дистонии после начала лечения агонистами дофаминовых рецепторов, в том числе прамипексолом, однако наличие четкой причинной связи между терапией и этим нарушением не установлено. Дистония может развиваться также и спустя несколько месяцев после начала лечения вышеуказанными препаратами или изменения режима их дозирования. В случае развития дистонии следует пересмотреть режим применения дофаминергических препаратов и при необходимости скорректировать его.
Внезапное засыпание и сонливость.
Пациентов следует предупреждать о возможном седативном эффекте препарата. Сообщалось, что случаи сонливости и внезапного засыпания во время повседневной деятельности ( при вождении автомобиля или управлении сложными механизмами) могут произойти в любое время в период лечения, и пациенты должны быть об этом проинформированы.
Синдром отмены.
Зарегистрированы случаи развития синдрома отмены лекарственного препарата во время или после прекращения приема агонистов дофаминовых рецепторов, в том числе прамипексола. К факторам риска может относиться высокая кумулятивная экспозиция дофаминергических препаратов. Симптомы отмены не отвечают на применение леводопы. Они могут включать апатию, тревожность, депрессию, утомляемость, потливость и боль. Прежде чем пациент прекратит применение препарата, его следует предупредить о возможности возникновения симптомов отмены. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента во время и после отмены препарата. В случае развития тяжелых симптомов отмены рассмотреть возможность временного возобновления терапии агонистами дофаминовых рецепторов в минимальной эффективной дозе.
Меланома.
Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона имеется высокий риск (от 2 до приблизительно, 6 раз выше) развития меланомы, чем у общей популяции. Является ли этот повышенный риск следствием болезни Паркинсона, или связан с другими факторами, такими как прием лекарств, которые используются при болезни Паркинсона, неизвестно. Вследствие вышеуказанных причин пациенты и лица, которые о них заботятся, должны быть проинформированы о том, что в период приема прамипексола или других дофаминергических лекарств необходимо внимательно относиться к возможному развитию меланомы.
Злокачественный нейролептический синдром.
Имеются сообщения о том, что при внезапном прекращении терапии дофаминергическими препаратами могут наблюдаться симптомы злокачественного нейролептического синдрома.
Усиление синдрома «беспокойных ног».
Сообщения в литературе свидетельствуют о том, что лечение синдрома «беспокойных ног» дофаминергическими препаратами может привести к его усилению. Данное усиление представляло собой более раннее начало проявления симптомов вечером (или даже во вторую половину дня), усиление этой симптоматики и распространение симптомов на другие конечности. Вместе с тем, в проведенном 26‑недельном контролируемом клиническом исследовании, специально посвященном изучению данного эффекта, не было выявлено значительной разницы в усилении клинической симптоматики между группами прамипексола и плацебо.
Влияние лекарственного препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Прамипексол может оказывать значительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Могут возникать галлюцинации или сонливость.
Пациентам с сонливостью и/или внезапными приступами сна следует воздерживаться от управления транспортными средствами или занятий деятельностью, при которой из‑за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти во время применения препарата.
При назначении препарата Прамипексол пациентам с болезнью Паркинсона и почечной недостаточностью рекомендуется сниженная доза.
Галлюцинации.
Галлюцинации и спутанность сознания - известные нежелательные реакции при лечении агонистами дофаминовых рецепторов и леводопой. При применении препарата Прамипексол в комбинации с леводопой на поздних стадиях заболевания галлюцинации наблюдались чаще, чем при монотерапии прамипексолом у пациентов на ранней стадии заболевания. Пациенты должны быть информированы о возможности возникновения галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут влиять на способность к вождению автомобиля.
Расстройства контроля над пробуждением.
Пациенты и лица, которые о них заботятся, должны знать о том, что в связи с лечением пациентов дофаминергическими препаратами возможно возникновение признаков маниакального поведения (симптомов импульсивных и компульсивных действий), такого как склонность к перееданию (гиперфагия), навязчивое желание делать покупки (патологический шоппинг), повышение либидо, гиперсексуальность и патологическая тяга к азартным играм. В таких случаях должно быть принято решение о снижении дозы/постепенном прекращении лечения.
Мания и делирий.
Пациенты и лица, которые о них заботятся, должны быть осведомлены, что у пациентов, принимающих прамипексол, может возникнуть мания и делирий, и должны постоянно следить за их развитием. В таких случаях следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене.
Пациенты с психотическими расстройствами.
У пациентов с психическими расстройствами назначение агонистов дофаминовых рецепторов в сочетании с прамипексолом возможно только после предварительной оценки соотношения возможного риска и ожидаемой пользы терапии. Одновременный прием прамипексола и антипсихотических средств не рекомендуется, например, если возможен дофамин‑антагонистический эффект ( см раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Офтальмологический мониторинг.
Рекомендуется контролировать зрение через определенные интервалы времени или же сразу после назначения препарата при наличии таких нарушений.
Тяжелые сердечно‑сосудистые заболевания.
Необходимо проявлять осторожность при наличии у больного тяжелого сердечно‑сосудистого заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии при проведении терапии дофаминергическими препаратами рекомендуется контролировать АД, особенно в начале лечения.
Дискинезия.
При прогрессирующей болезни Паркинсона может возникать дискинезия во время начального титрования препарата Прамипексол в сочетании с лечением леводопой. Если это произойдет, дозу леводопы следует снизить.
Дистония.
У пациентов с болезнью Паркинсона может наблюдаться такое нарушение как аксиальная дистония в виде антеколлиса, камптокормии или плевротонуса (синдрома «Пизанской башни»). Получены единичные сообщения о развитии дистонии после начала лечения агонистами дофаминовых рецепторов, в том числе прамипексолом, однако наличие четкой причинной связи между терапией и этим нарушением не установлено. Дистония может развиваться также и спустя несколько месяцев после начала лечения вышеуказанными препаратами или изменения режима их дозирования. В случае развития дистонии следует пересмотреть режим применения дофаминергических препаратов и при необходимости скорректировать его.
Внезапное засыпание и сонливость.
Пациентов следует предупреждать о возможном седативном эффекте препарата. Сообщалось, что случаи сонливости и внезапного засыпания во время повседневной деятельности ( при вождении автомобиля или управлении сложными механизмами) могут произойти в любое время в период лечения, и пациенты должны быть об этом проинформированы.
Синдром отмены.
Зарегистрированы случаи развития синдрома отмены лекарственного препарата во время или после прекращения приема агонистов дофаминовых рецепторов, в том числе прамипексола. К факторам риска может относиться высокая кумулятивная экспозиция дофаминергических препаратов. Симптомы отмены не отвечают на применение леводопы. Они могут включать апатию, тревожность, депрессию, утомляемость, потливость и боль. Прежде чем пациент прекратит применение препарата, его следует предупредить о возможности возникновения симптомов отмены. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента во время и после отмены препарата. В случае развития тяжелых симптомов отмены рассмотреть возможность временного возобновления терапии агонистами дофаминовых рецепторов в минимальной эффективной дозе.
Меланома.
Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона имеется высокий риск (от 2 до приблизительно, 6 раз выше) развития меланомы, чем у общей популяции. Является ли этот повышенный риск следствием болезни Паркинсона, или связан с другими факторами, такими как прием лекарств, которые используются при болезни Паркинсона, неизвестно. Вследствие вышеуказанных причин пациенты и лица, которые о них заботятся, должны быть проинформированы о том, что в период приема прамипексола или других дофаминергических лекарств необходимо внимательно относиться к возможному развитию меланомы.
Злокачественный нейролептический синдром.
Имеются сообщения о том, что при внезапном прекращении терапии дофаминергическими препаратами могут наблюдаться симптомы злокачественного нейролептического синдрома.
Усиление синдрома «беспокойных ног».
Сообщения в литературе свидетельствуют о том, что лечение синдрома «беспокойных ног» дофаминергическими препаратами может привести к его усилению. Данное усиление представляло собой более раннее начало проявления симптомов вечером (или даже во вторую половину дня), усиление этой симптоматики и распространение симптомов на другие конечности. Вместе с тем, в проведенном 26‑недельном контролируемом клиническом исследовании, специально посвященном изучению данного эффекта, не было выявлено значительной разницы в усилении клинической симптоматики между группами прамипексола и плацебо.
Влияние лекарственного препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Прамипексол может оказывать значительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Могут возникать галлюцинации или сонливость.
Пациентам с сонливостью и/или внезапными приступами сна следует воздерживаться от управления транспортными средствами или занятий деятельностью, при которой из‑за ослабленной бдительности они могут подвергать себя или других опасности получения серьезной травмы или смерти во время применения препарата.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Не применять по истечении срока годности.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Prasterone+Estradiol.
Беременность. опухоли печени и тромбоэмболические процессы (в тч в анамнезе). установленные или подозреваемые гормонально зависимые опухоли матки. яичников или молочных желез. эндометриоз. врожденные нарушения жирового обмена. прогрессирующий отосклероз во время бывшей беременности.Противопоказания Pramipexole.
Гиперчувствительность.Противопоказания Pramocaine.
Гиперчувствительность к компонентам крема, трещины заднего прохода.Противопоказания Estradiol.
Гиперчувствительность. эстрогензависимые неопластические процессы или подозрение на них. опухоли печени (в тч в анамнезе). серповидно-клеточная анемия. герпес. отосклероз (в тч обострение во время беременности). ретинопатия или ангиопатия. холестатическая желтуха или постоянный зуд (в тч усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов). заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз). необычное или недиагносцированное генитальное или маточное кровотечение (использование эстрогенов может препятствовать установлению диагноза). тромбофлебит или тромбоэмболические состояния в активной фазе (за исключением лечения рака молочной или предстательной железы). тромбофлебит. тромбоз или тромбоэмболические состояния. ассоциированные с приемом эстрогенов (в анамнезе). воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит. эндометрит). гиперкальциемия. ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы.Только для лечения рака молочной и предстательной железы (дополнительно): заболевания коронарных или церебральных сосудов. активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов. применяющиеся для лечения. повышают риск развития инфаркта миокарда. тромбоэмболии легочных сосудов. тромбофлебита).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Prasterone+Estradiol.
В редких случаях возможно повышение либидо, ощущение напряжения молочных желез, изменение массы тела, маточные кровотечения, явления вирилизации.Побочные эффекты Pramipexole.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Астения. сонливость/бессонница. галлюцинации. бред. амнезия. спутанность сознания. головокружение. тревожность. депрессия. дисфагия. дистония. акатизия. нарушения мышления. суицидальная настроенность. экстрапирамидный синдром. дискинезия. тремор. гипостезия. гипокинезия. миоклонус. атаксия. нарушение координации движений. диплопия. паралич аккомодации. конъюнктивит. ослабление слуха. в единичных случаях (при быстром уменьшении дозы или резкой отмене) - злокачественный нейролептический синдром (гипертермия. мышечная ригидность. нарушение сознания. вегетативная лабильность).Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмия.
Со стороны респираторной системы. Одышка. ринит. фарингит. синусит. гриппоподобный синдром. усиление кашля.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота. диспепсия. метеоризм. диарея. сухость во рту. анорексия. запор.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: гипертонус мышц. судороги в мышцах ног. мышечные подергивания. миастения. артрит. бурсит.
Прочие. Лихорадка. периферические отеки. потливость. повышение внутриглазного давления. понижение либидо. импотенция. уменьшение массы тела. учащение мочеиспускания. инфекции мочевыводящих путей. болевой синдром. в тч боль в грудной клетке. боль в животе. боль в пояснично-крестцовом отделе позвоночника. боль в шее. изменение голоса. повышение активности КФК. аллергические реакции.
Побочные эффекты Estradiol.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. головная боль. мигрень. депрессия. хорея. нарушение зрения (изменение кривизны роговицы). дискомфорт при ношении контактных линз.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД, тромбоэмболия.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота (главным образом центрального генеза при использовании высоких доз). боль в эпигастральной области. метеоризм. диарея. анорексия. холестатическая желтуха. холелитиаз. гепатит. панкреатит. кишечная и желчная колика.
Со стороны мочеполовой системы. У женщин - кровотечения «прорыва». маточные кровотечения неясной этиологии. изменение характера маточных кровотечений и мажущие выделения. метроррагия (признак передозировки эстрадиола). предменструальный синдром. аменорея. дисменорея. увеличение размеров фибромиомы или лейомиомы матки. изменение цервикальной секреции. изменение характера вагинальных выделений. вагинальный кандидоз. гиперплазия эндометрия (при назначении без прогестагена). карцинома эндометрия (в менопаузе у женщин с интактной маткой). симптомы цистита (без бактериального заражения). при длительном применении - склероз яичников. болезненность. чувствительность и увеличение размеров молочных желез. повышение либидо. у мужчин - болезненность и чувствительность грудных желез. гинекомастия. снижение либидо.
Со стороны кожных покровов. Хлоазма или меланодермия. контактный дерматит. геморрагическая сыпь. узловатая эритема. многоформная эритема. алопеция. гирсутизм. зуд и гиперемия кожи (на месте аппликации пластыря-ТДТС).
Прочие. Изменение массы тела. снижение толерантности к углеводам. ухудшение течения порфирии. спазмы икроножных мышц. при длительном применении - нарушение обмена натрия. кальция и воды с образованием периферических отеков.
Год актуализации информации
Особые отметки: