Другие названия и синонимы
Adenosine.
Фармакологическая группа
|
|
Латинское название
Adenosinum ( Adenosini).
Химическое название
6-Амино-9-бета-D-рибофуранозил-9H-пурин.
Используется в лечении
Код CAS
58-61-7.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Антиаритмическое, диагностическое.
Антиаритмическое, диагностическое.
Характеристика вещества
Аденозин - эндогенный нуклеозид, присутствующий во всех клетках организма.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде и практически нерастворим в этаноле. Растворимость повышается при нагревании и снижении pH раствора. Молекулярная масса 267,24.
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде и практически нерастворим в этаноле. Растворимость повышается при нагревании и снижении pH раствора. Молекулярная масса 267,24.
Фармакодинамика
Оказывает антиаритмическое действие (главным образом при наджелудочковых тахиаритмиях). Замедляет образование импульсов в синусно-предсердном узле, уменьшает время проведения через предсердно-желудочковый узел, может прерывать пути повторного проведения возбуждения через предсердно-желудочковый узел. Способствует восстановлению нормального синусового ритма у больных с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией. Начало действия - немедленное.
Аденозин является также сильным вазодилататором в большинстве сосудистых регионов, за исключением почечных афферентных артериол и печеночных вен, где он вызывает вазоконстрикцию. Оказывает коронарорасширяющее действие. Может вызвать артериальную гипотензию (главным образом при медленной в/в инфузии в дозах свыше 12 мг).
Возникновение многих фармакологических эффектов аденозина, возможно, обусловлено активацией пуриновых рецепторов - клеточно-поверхностных аденозиновых рецепторов A1 (ингибируют аденилатциклазу) и A2 (активируют аденилатциклазу).
Механизм расширяющего действия на коронарные артерии связан с повышением проводимости для К+ и подавлением вызванного цАМФ входа сa2+ в клетку. Результатом этого является гиперполяризация и подавление кальцийзависимых потенциалов действия, релаксация гладкой мускулатуры стенок сосудов.
После в/в введения очень быстро биотрансформируется с участием циркулирующих ферментов в эритроцитах и клетках эндотелия сосудов, прежде всего путем дезаминирования, до неактивного инозина, а также посредством фосфорилирования с помощью аденозинкиназы до АМФ. T1/2 из крови - менее 10 с. Выводится почками в виде метаболитов (преобладающий конечный метаболит - мочевая кислота).
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
Исследований на животных с целью оценки потенциальной канцерогенности аденозина не проводили.
Аденозин не проявлял генотоксичности в тесте Эймса (с использованием штаммов Salmonella) или в тесте с микросомами млекопитающих. Аденозин, как и другие нуклеозиды, в миллимолярных концентрациях вызывал изменения хромосом в культуре клеток.
При исследовании фертильности у крыс и мышей при внутрибрюшинном введении аденозина в дозах 50, 100 и 150 мг/кг/сут в течение 5 дней зафиксировано снижение сперматогенеза и увеличение числа дефектных сперматозоидов.
Аденозин является также сильным вазодилататором в большинстве сосудистых регионов, за исключением почечных афферентных артериол и печеночных вен, где он вызывает вазоконстрикцию. Оказывает коронарорасширяющее действие. Может вызвать артериальную гипотензию (главным образом при медленной в/в инфузии в дозах свыше 12 мг).
Возникновение многих фармакологических эффектов аденозина, возможно, обусловлено активацией пуриновых рецепторов - клеточно-поверхностных аденозиновых рецепторов A1 (ингибируют аденилатциклазу) и A2 (активируют аденилатциклазу).
Механизм расширяющего действия на коронарные артерии связан с повышением проводимости для К+ и подавлением вызванного цАМФ входа сa2+ в клетку. Результатом этого является гиперполяризация и подавление кальцийзависимых потенциалов действия, релаксация гладкой мускулатуры стенок сосудов.
После в/в введения очень быстро биотрансформируется с участием циркулирующих ферментов в эритроцитах и клетках эндотелия сосудов, прежде всего путем дезаминирования, до неактивного инозина, а также посредством фосфорилирования с помощью аденозинкиназы до АМФ. T1/2 из крови - менее 10 с. Выводится почками в виде метаболитов (преобладающий конечный метаболит - мочевая кислота).
Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
Исследований на животных с целью оценки потенциальной канцерогенности аденозина не проводили.
Аденозин не проявлял генотоксичности в тесте Эймса (с использованием штаммов Salmonella) или в тесте с микросомами млекопитающих. Аденозин, как и другие нуклеозиды, в миллимолярных концентрациях вызывал изменения хромосом в культуре клеток.
При исследовании фертильности у крыс и мышей при внутрибрюшинном введении аденозина в дозах 50, 100 и 150 мг/кг/сут в течение 5 дней зафиксировано снижение сперматогенеза и увеличение числа дефектных сперматозоидов.
Показания к применению
Для болюсного в/в введения. Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия (в тч при WPW-синдроме). Для в/в инфузии: дифференциальная диагностика наджелудочковых тахиаритмий (тахикардия с уширенными комплексами QRS), диагностические электрофизиологические исследования (определение локализации AV блока).
Противопоказания
Гиперчувствительность, AV-блокада II и III степени или синдром слабости синусного узла (за исключением больных с искусственным водителем ритма), бронхиальная астма (риск бронхоспазма).
Ограничения к использованию
Синусовая брадикардия, нестабильная стенокардия, пороки сердца, перикардит, гиповолемия.
При беременности и кормлении грудью
При беременности допустимо в случае крайней необходимости (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Поскольку аденозин является эндогенным интермедиантом организма, осложнений не предполагается и в немногочисленных сообщениях о применении аденозина у беременных женщин сведения об осложнениях у плода или матери отсутствуют.
Категория действия на плод по FDA. с.
Считают, что в связи с быстрым исчезновением из кровотока аденозин не проникает в грудное молоко.
Категория действия на плод по FDA. с.
Считают, что в связи с быстрым исчезновением из кровотока аденозин не проникает в грудное молоко.
Способ применения и дозы
В качестве антиаритмического средства: взрослым - в/в болюсно (в течение 1-3 с) в центральную или крупную периферическую вену вводят 6 мг под контролем ЭКГ и АД, при необходимости через 1-2 мин - 12 мг, если нет эффекта - через 1-2 мин повторно 12 мг. На любом из этапов введение прекращают после устранения аритмии или развитии AV блокады высокой степени. Максимальная разовая доза для взрослых - 12 мг. У получающих дипиридамол начальная доза 0,5-1 мг. Детям - 50 мкг/кг. Дозу можно увеличивать на 50 мкг/кг каждые 2 мин до максимальной дозы 250 мкг/кг. В качестве вспомогательного диагностического средства: в/в (инфузия) в дозе 140 мкг/кг/мин в течение 6 мин (общая доза - 840 мкг/кг). У больных с высоким риском побочных эффектов инфузию начинают с более низких доз (от 50 мкг/кг/мин).
Побочные эффекты
При быстром в/в болюсном введении.
При проведении контролируемых клинических испытаний в США после в/в введения аденозина наблюдались следующие неблагоприятные эффекты (в группе плацебо все эти реакции были отмечены менее чем в 1% случаев):
Со стороны нервной системы и органов чувств. Легкое головокружение (2%). Головная боль (2%). Покалывание в руках. Ощущение онемения (1%). Нервозность. Нарушение зрения. Боль в шее и спине (менее 1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): прилив крови к лицу (18%), сердцебиение, боль в грудной клетке, снижение АД (менее 1%).
Со стороны респираторной системы. Одышка (12%), давление в груди (7%), гипервентиляция.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота (3%), металлический привкус во рту, ощущение сдавливания в горле.
Прочие. Усиленное потоотделение (менее 1%).
В постмаркетинговых наблюдениях отмечались случаи возникновения новых аритмий - экстрасистолия желудочковая и предсердная. Синусовая брадикардия. Синусовая тахикардия. Выпадение пульса (вновь возникшие аритмии обычно продолжаются несколько секунд). Транзиторное повышение давления. Бронхоспазм.
При в/в инфузии.
При проведении контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний в США после в/в введения аденозина (n=1421) наблюдались следующие неблагоприятные эффекты, которые были отмечены по крайней мере в 1% случаев.
Несмотря на короткий T1/2 аденозина в 10,6% случаев побочные эффекты регистрировались не в момент инфузии, а спустя несколько часов после ее окончания. В 8,4% случаев проявление побочных эффектов совпало с началом инфузии и завершилось через 24 ч после ее окончания. Во многих случаях нет возможности определить, являются ли более поздние побочные эффекты результатом инфузии аденозина.
Приливы крови к лицу (44%). Ощущение дискомфорта в груди (40%). Диспноэ (28%). Головная боль (18%). Ощущение дискомфорта в горле. Челюстях. Или шее (15%). Расстройство ЖКТ (13%). Головокружение (12%). Ощущение дискомфорта в руках (4%). Снижение сегмента ST (3%). AV-блокада I степени (3%). AV-блокада II степени (3%). Парестезия (2%). Артериальная гипотензия (2%). Нервозность (2%). Аритмия (1%).
Побочные эффекты разной степени выраженности, отмеченные менее чем у 1% пациентов, включали:
Организм в целом. Ощущение дискомфорта в спине и/или в нижних конечностях, слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): инфаркт миокарда без смертельного исхода. Угрожающая жизни вентрикулярная аритмия. AV-блокада III степени. Брадикардия. Сердцебиение. Потливость. Изменения зубца Т. Артериальная гипертензия (сАД >200 мм ).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Сонливость, эмоциональная лабильность, тремор, нарушение зрения.
Со стороны респираторной системы. Кашель.
Прочие. Сухость во рту. Дискомфорт в ушах. Металлический привкус во рту. Заложенность носа. Скотома. Дискомфорт в языке.
При проведении контролируемых клинических испытаний в США после в/в введения аденозина наблюдались следующие неблагоприятные эффекты (в группе плацебо все эти реакции были отмечены менее чем в 1% случаев):
Со стороны нервной системы и органов чувств. Легкое головокружение (2%). Головная боль (2%). Покалывание в руках. Ощущение онемения (1%). Нервозность. Нарушение зрения. Боль в шее и спине (менее 1%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): прилив крови к лицу (18%), сердцебиение, боль в грудной клетке, снижение АД (менее 1%).
Со стороны респираторной системы. Одышка (12%), давление в груди (7%), гипервентиляция.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота (3%), металлический привкус во рту, ощущение сдавливания в горле.
Прочие. Усиленное потоотделение (менее 1%).
В постмаркетинговых наблюдениях отмечались случаи возникновения новых аритмий - экстрасистолия желудочковая и предсердная. Синусовая брадикардия. Синусовая тахикардия. Выпадение пульса (вновь возникшие аритмии обычно продолжаются несколько секунд). Транзиторное повышение давления. Бронхоспазм.
При в/в инфузии.
При проведении контролируемых и неконтролируемых клинических испытаний в США после в/в введения аденозина (n=1421) наблюдались следующие неблагоприятные эффекты, которые были отмечены по крайней мере в 1% случаев.
Несмотря на короткий T1/2 аденозина в 10,6% случаев побочные эффекты регистрировались не в момент инфузии, а спустя несколько часов после ее окончания. В 8,4% случаев проявление побочных эффектов совпало с началом инфузии и завершилось через 24 ч после ее окончания. Во многих случаях нет возможности определить, являются ли более поздние побочные эффекты результатом инфузии аденозина.
Приливы крови к лицу (44%). Ощущение дискомфорта в груди (40%). Диспноэ (28%). Головная боль (18%). Ощущение дискомфорта в горле. Челюстях. Или шее (15%). Расстройство ЖКТ (13%). Головокружение (12%). Ощущение дискомфорта в руках (4%). Снижение сегмента ST (3%). AV-блокада I степени (3%). AV-блокада II степени (3%). Парестезия (2%). Артериальная гипотензия (2%). Нервозность (2%). Аритмия (1%).
Побочные эффекты разной степени выраженности, отмеченные менее чем у 1% пациентов, включали:
Организм в целом. Ощущение дискомфорта в спине и/или в нижних конечностях, слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. Гемостаз): инфаркт миокарда без смертельного исхода. Угрожающая жизни вентрикулярная аритмия. AV-блокада III степени. Брадикардия. Сердцебиение. Потливость. Изменения зубца Т. Артериальная гипертензия (сАД >200 мм ).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Сонливость, эмоциональная лабильность, тремор, нарушение зрения.
Со стороны респираторной системы. Кашель.
Прочие. Сухость во рту. Дискомфорт в ушах. Металлический привкус во рту. Заложенность носа. Скотома. Дискомфорт в языке.
|
|
Взаимодействие
Дипиридамол усиливает действие аденозина путем торможения захвата его клетками (рекомендуется снижение дозы). Вазоактивные эффекты аденозина ослабляют антагонисты рецепторов аденозина, например метилксантины, в тч кофеин и теофиллин (могут понадобиться более высокие дозы аденозина или изменение лечения). Карбамазепин может усиливать блокаду сердца, вызванную аденозином. Следует соблюдать осторожность при в/в введении аденозина с другими кардиотропными ЛС (такими как бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, БКК), поскольку их эффективность в таких случаях систематично не оценивалась; хотя неблагоприятного взаимодействия не отмечено, потенциально возможно аддитивное или синергическое угнетающее действие в отношении синоатриальной и AV-проводимости.
Передозировка
Вследствие короткого T1/2 нежелательные явления (в случае их возникновения) быстро исчезают. Конкурентные антагонисты аденозина - кофеин, теофиллин и другие метилксантины.
Меры предосторожности применения
При применении рекомендуется измерение АД, ЧСС, мониторирование ЭКГ.
Введение через центральные вены снижает риск развития побочных эффектов.
В/в введение допустимо только в условиях стационара, где есть возможность мониторинга деятельности сердца. Для пациентов, у которых применение одной дозы аденозина осложнилось AV блокадой, дополнительные дозы вводить не следует.
Описание проверено.
•.
Крылов Юрий Федорович.
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации).
Введение через центральные вены снижает риск развития побочных эффектов.
В/в введение допустимо только в условиях стационара, где есть возможность мониторинга деятельности сердца. Для пациентов, у которых применение одной дозы аденозина осложнилось AV блокадой, дополнительные дозы вводить не следует.
Описание проверено.
•.
Крылов Юрий Федорович.
(фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации).
Входит в состав
- 160-505₽ Офтаринт (Гротекс ООО)
- 297-388₽ Цикатамид (2 фирмы)
- 354-583₽ Офтан Катахром (2 фирмы)
- Аденозин + Никотинамид + Цитохром С
- — Аденозин трифосфата динатриевая соль (Pro.Bio.Sint.)
- — Аденокор
- — Вита-Иодурол (2 фирмы)
- — Витасик
- — Витафакол
- — КордиМакс (3 фирмы)
- — Неокатахром (Досфарм ТОО)
- Цитохром С + Аденозин + Никотинамид