|
|
Другие названия и синонимы
Aldesleukin.Фармакологическая группа
Латинское название
Aldesleukinum ( Aldesleukini).
Химическое название
125-L-Серин-2-133-интерлейкин 2 (человеческий восстановленный).
Используется в лечении
Код CAS
110942-02-4.
Фармакологическое действие
Иммуномодулирующее.
Характеристика вещества
Аналог интерлейкина−2, получаемый с помощью технологии рекомбинантной ДНК, с использованием цепочки генов интерлейкина−2 E.coli; химически является: дез-аланил −1, серин−125 человеческий интерлейкин−2. Белый или не совсем белый, стерильный, не содержащий консервантов лиофилизированный порошок.
Фармакодинамика
Является лимфокином. Рекомбинантная форма отличается от природного интерлейкина (не гликозилирована, получена от E.coli, не имеет концевого N-аланина, в положении 125 цистеин замещен на серин), однако в полной мере обладает активностью человеческого интерлейкина−2. Активирует клеточный иммунитет. Иммунорегуляторные свойства заключаются в усилении митогенеза лимфоцитов и стимуляции длительного роста интерлейкин−2 зависимых клеточных популяций, повышении цитотоксичности лимфоцитов, индукции клеток-киллеров (лимфоцитактивированных и натуральных) и продукции гамма-интерферона, фактора некроза опухоли, интерлейкина−1.
Создает высокие плазменные концентрации после короткой в/в инфузии, быстро проникает в экстраваскулярное и внеклеточное пространство и экскретируется почками. Более 80% алдеслейкина, поступившего из кровотока в почки, метаболизируется до аминокислот в клетках эпителия проксимальных извитых почечных канальцев. Имеет двухфазную элиминацию: T1/2альфа - 13 мин, T1/2бета - 85 мин.
Создает высокие плазменные концентрации после короткой в/в инфузии, быстро проникает в экстраваскулярное и внеклеточное пространство и экскретируется почками. Более 80% алдеслейкина, поступившего из кровотока в почки, метаболизируется до аминокислот в клетках эпителия проксимальных извитых почечных канальцев. Имеет двухфазную элиминацию: T1/2альфа - 13 мин, T1/2бета - 85 мин.
Показания к применению
Метастатическая почечно-клеточная карцинома, меланома (дополнительная терапия).
Противопоказания
Гиперчувствительность. статус больных по шкале ECOG (шкала ECOG - см «Особые указания») ≥2. статус больных по шкале ECOG ≥1 и наличии метастазов более чем в одном органе при сроке менее 24 мес с момента диагностики первичной опухоли. нарушение функции дыхания. тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы. инфекционные заболевания. требующие проведения антибиотикотерапии. метастазы в ЦНС. судорожный синдром.
Ограничения к использованию
Аутоиммунные заболевания, лейкопения (менее 4·109/л, тромбоцитопения (менее 100·109/л, беременность, аллотрансплантация органов, репродуктивный возраст (необходима надежная контрацепция), детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей не определены).
При беременности и кормлении грудью
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (безопасность применения в период беременности не установлена).
Категория действия на плод по FDA. с.
В период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли алдеслейкин в грудное молоко кормящих женщин).
Категория действия на плод по FDA. с.
В период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли алдеслейкин в грудное молоко кормящих женщин).
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств. Изменение психического статуса и сознания (ажитация. спутанность сознания. депрессия. сонливость. необычная усталость). головокружение. расстройства памяти. зрения. речи. моторные дисфункции. судороги. кома.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): понижение АД. аритмии. синусовая тахикардия. приступы стенокардии. инфаркт миокарда. анемия. тромбоцитопения. лейкопения. лейкоцитоз. эозинофилия. нарушение свертывания крови.
Со стороны респираторной системы. Одышка, кашель, диспноэ, тахипноэ, пневмоторакс.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота. нарушения вкуса. диарея. диспепсия. гастрит. стоматит. повышение уровня билирубина. трансаминаз. ЩФ. асцит. гепатомегалия.
Со стороны мочеполовой системы. Олигурия, анурия, протеинурия, гематурия, дизурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, артрит.
Со стороны кожных покровов. Эритема, зуд, сыпь.
Прочие. Отеки. в тч периферические с симптомами сдавления нервов или сосудов (ощущение покалывания в кистях и стопах). повышенная температура тела и/или озноб. гипотиреоз. гипергликемия. гиперкалиемия. гипокальциемия. повышение массы тела. конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): понижение АД. аритмии. синусовая тахикардия. приступы стенокардии. инфаркт миокарда. анемия. тромбоцитопения. лейкопения. лейкоцитоз. эозинофилия. нарушение свертывания крови.
Со стороны респираторной системы. Одышка, кашель, диспноэ, тахипноэ, пневмоторакс.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота. нарушения вкуса. диарея. диспепсия. гастрит. стоматит. повышение уровня билирубина. трансаминаз. ЩФ. асцит. гепатомегалия.
Со стороны мочеполовой системы. Олигурия, анурия, протеинурия, гематурия, дизурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия, артрит.
Со стороны кожных покровов. Эритема, зуд, сыпь.
Прочие. Отеки. в тч периферические с симптомами сдавления нервов или сосудов (ощущение покалывания в кистях и стопах). повышенная температура тела и/или озноб. гипотиреоз. гипергликемия. гиперкалиемия. гипокальциемия. повышение массы тела. конъюнктивит.
Взаимодействие
Глюкокортикоиды могут снижать противоопухолевую активность алдеслейкина (однако показано, что глюкокортикоиды, особенно дексаметазон, могут снижать неблагоприятные эффекты алдеслейкина, в тч повышенную температуру тела, выраженность почечной недостаточности, гипербилирубинемию, спутанность сознания и одышку). Бета-адреноблокаторы и другие гипотензивные ЛС могут усиливать артериальную гипотензию. Одновременное назначение ЛС с гепатотоксическим, нефротоксическим, миелотоксическим и кардиотоксическим действием может привести к усилению токсического действия на соответствующие органы и системы.
Передозировка
Симптомы. Усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение. Отмена препарата, поддерживающая терапия, при необходимости - в/в введение дексаметазона.
Лечение. Отмена препарата, поддерживающая терапия, при необходимости - в/в введение дексаметазона.
Способ применения и дозы
В/в, п/ Первый индукционный цикл взрослым - непрерывная 5-дневная в/в инфузия в дозе 1 мг/м2/сут, после 2-6 дневного перерыва 5-дневную инфузию повторяют в той же дозе; второй индукционный цикл - через 3 нед. У больных с положительной динамикой возможно до 4 индукционных циклов.
Меры предосторожности применения
При лечении алдеслейкином больные должны находиться под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. В случае появления побочных эффектов инфузию следует прекратить до полного исчезновения токсических реакций, а затем возобновить в половинной дозе. Обязательно прохождение пациентами до и после терапии следующих тестов: стандартное гематологическое исследование с определением количества форменных элементов крови, биохимическое исследование крови с анализом электролитного состава, почечными и печеночными функциональными тестами, рентгенологическое исследование органов грудной клетки. Поскольку алдеслейкин стимулирует секреторные процессы серозных оболочек, увеличивая объем выпота в полостях, необходимо перед курсом терапии и в течение его контролировать функциональное состояние легких, провести лечение сопутствующих инфекционных заболеваний. С осторожностью назначают в пожилом возрасте (повышен риск токсического действия). У пациентов репродуктивного возраста (обоего пола) алдеслейкин применяют только при использовании надежной контрацепции.
Особые указания
Оценка физического состояния по шкале ECOG (Eastern сooperative Oncology Group):
0 - нормальная физическая активность пациента;
1 - наличие у пациента клинических симптомов, требующих амбулаторного наблюдения;
2 - пациент соблюдает постельный режим менее 50% времени;
3 - пациент соблюдает постельный режим свыше 50% времени;
4 - пациент прикован к постели.
0 - нормальная физическая активность пациента;
1 - наличие у пациента клинических симптомов, требующих амбулаторного наблюдения;
2 - пациент соблюдает постельный режим менее 50% времени;
3 - пациент соблюдает постельный режим свыше 50% времени;
4 - пациент прикован к постели.