|
|
Другие названия и синонимы
Selegiline.
Фармакологическая группа
Латинское название
Selegilinum ( Selegilini).
Химическое название
(R)-N,альфа-Диметил-N-2-пропинилбензолэтанамин (в виде гидрохлорида).
Используется в лечении
Код CAS
14611-51-9.
Фармакологическое действие
Противопаркинсоническое.
Характеристика вещества
Селегилина гидрохлорид - белый или почти белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, хлороформе, метаноле. Молекулярная масса 223,75.
Фармакодинамика
Необратимо ингибирует МАО. Преимущественно связывает МАО в, окисляющую катехоламины (дофамин, норадреналин, адреналин, серотонин). Повышает в ЦНС концентрацию дофамина и устраняет его дефицит в экстрапирамидной системе. Не потенцирует активность непрямых адреномиметиков и серотонина.
Образует метаболиты (амфетамин, метамфетамин), подавляющие обратный захват дофамина в синапсах. В плазме крови находится в связанном с белками виде (94%). При пероральном приеме метаболизируется в основном в печени с образованием преимущественно N-десметилселегилина (ингибирует МАО) и незначительного количества L-амфетамина и L-метамфетамина. Концентрация N-десметилселегилина в плазме крови превосходит уровень селегилина в 4-20 раз. Т1/2 вариабелен и составляет от 2 до 10 Метаболиты выводятся с мочой.
Образует метаболиты (амфетамин, метамфетамин), подавляющие обратный захват дофамина в синапсах. В плазме крови находится в связанном с белками виде (94%). При пероральном приеме метаболизируется в основном в печени с образованием преимущественно N-десметилселегилина (ингибирует МАО) и незначительного количества L-амфетамина и L-метамфетамина. Концентрация N-десметилселегилина в плазме крови превосходит уровень селегилина в 4-20 раз. Т1/2 вариабелен и составляет от 2 до 10 Метаболиты выводятся с мочой.
Показания к применению
Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм.
Противопоказания
Гиперчувствительность. экстрапирамидные расстройства. не связанные с дефицитом дофамина (эссенциальный тремор. хорея Гентингтона). беременность. кормление грудью.
Ограничения к использованию
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелые формы стенокардии, психоз, глаукома, тиреотоксикоз, феохромоцитома, гиперплазия предстательной железы (с наличием остаточной мочи), возраст до 18 лет.
При беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA. с.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств. Тревожность. утомляемость. головокружение. головная боль. сонливость или бессонница. депрессия. галлюцинации. спутанность сознания. нарушение речи. походки. супраорбитальные боли. нарушение остроты зрения. диплопия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия, ортостатические реакции, повышение АД, отеки.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота и рвота. снижение аппетита. сухость во рту. диспепсия. запор или диарея. обострение язвенной болезни. повышение активности печеночных трансаминаз.
Прочие. Расстройства половой функции. задержка мочи. обострение бронхиальной астмы. дизурия. гипергидроз. фотосенсибилизация. кожная сыпь.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): аритмия, ортостатические реакции, повышение АД, отеки.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота и рвота. снижение аппетита. сухость во рту. диспепсия. запор или диарея. обострение язвенной болезни. повышение активности печеночных трансаминаз.
Прочие. Расстройства половой функции. задержка мочи. обострение бронхиальной астмы. дизурия. гипергидроз. фотосенсибилизация. кожная сыпь.
Взаимодействие
Потенцирует эффекты леводопы. Совместное применение с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО и флуоксетином может вызывать токсические реакции - гипертермию, ригидность, миоклонус, коматозное состояние.
Передозировка
Симптомы. Возможно развитие «сырного» синдрома (ингибирует все типы МАО) в виде гипертензивных реакций и обострения ИБС после приема пищи, содержащей тирамин (сыр, кофе ), возбуждение.
Лечение. Индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля; при возбуждении и судорогах в/в введение диазепама; симптоматическая терапия.
Лечение. Индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля; при возбуждении и судорогах в/в введение диазепама; симптоматическая терапия.
Способ применения и дозы
Внутрь, 10 мг/сут в 2 приема по 5 мг за завтраком и в обед. Как правило, применяется совместно с комбинациями леводопа/карбидопа. В ходе длительной терапии возможно уменьшение дозы леводопы.
Меры предосторожности применения
С осторожностью назначают при почечной недостаточности, патологии сердечно-сосудистой системы, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, глаукоме, заболеваниях щитовидной железы и надпочечников. Снижает быстроту реакции и внимание, о чем необходимо поставить в известность водителей транспортных средств и работающих с потенциально опасными механизмами. Следует учитывать длительное последействие препарата в отношении МАО - до 5-7 дней при назначении адреномиметиков. Селегилин можно назначать через 5 нед после отмены флуоксетина.